富马酸氯马斯汀对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究富马酸氯马斯汀(CLE)对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用。方法:将培养的H9C2细胞通过缺氧4 h,复氧4 h,建立缺血再灌注损伤模型,实验随机分为3组:正常组、缺血再灌注组(MIRI组)、缺血再灌注加CLE后处理组(MIRI+CLE组)。采用CCK-8法检测不同浓度CLE对缺血再灌注损伤心肌细胞活性的影响;比色法检测各组乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量;透射电镜观察心肌细胞的超微结构;激光扫描共聚焦显微镜观察钙离子再分布状态。结果:CCK-8结果显示,培养基中CLE浓度为1.25×10~(-3)μg/μl时,H9C2细胞活力最强;比色法结果显示,MIRI组中LDH、MDA含量较正常组增高,MIRI+CLE组较MIRI组含量降低;透射电镜结果显示,与正常组相比,MIRI组细胞出现核膜模糊、线粒体空泡样变、髓样变,与MIRI组比较,MIRI+CLE组细胞的线粒体改变减轻;激光扫描共聚焦显微镜观察到,MIRI组细胞内钙离子荧光强度较MIRI+CLE组明显增强。结论:CLE减轻了缺血再灌注引起的H9C2心肌细胞损伤。     

第十二届中南地区解剖学学术会议论文摘要

正TRPC3/6通道在心肌缺血再灌注损伤过程中的作用及其机制研究廖燕宏(华中科技大学同济医学院解剖学系,湖北武汉430030)心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是指心脏在缺血基础上恢复血流后损伤反而加重,甚至发生不可逆性损伤的现象。减轻再灌注时胞内钙超载对缓解MIRI有至关重要的作用。经典瞬时受体电位(TRPC)通道是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道,选择性通透钠离子、钙离子。TRPC共有七个亚族成员,根据氨基酸序列的同源性差异,     

大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌细胞凋亡与NF-κB p65、iNOS的表达

目的:通过观察用吡咯烷二硫氨基甲酸脂(PDTC)干预后的大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)过程中细胞凋亡以及NF-κB p65与iNOS的表达,探讨NF-κB与iNOS在大鼠心肌缺血再灌注损伤中细胞凋亡进程中的调控作用及机制。方法:制造大鼠心肌缺血再灌注模型。采用透射电镜方法和TUNEL法观察检测凋亡心肌细胞并计算凋亡指数;采用免疫组织化学(SP法)检测心肌细胞NF-κB p65的表达以及采用免疫荧光方法检测心肌细胞iNOS表达。结果:缺血再灌组(IR组)和PDTC+IR组细胞凋亡情况及NF-κB与iNOS表达均显著强于假手术对照组(Sham组)(P0.05),而且PDTC+IR组的细胞凋亡情况及NF-κB与iNOS表达明显弱于IR组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:在大鼠心肌缺血再灌注损伤中存在明显的细胞凋亡;IR可诱发NF-κB的活化以及iNOS的生成,而NF-κB的活化以及iNOS的生成均对心肌细胞的凋亡起促进作用。PDTC能有效降低NF-κB的表达,改善细胞氧自由基清除功能,降低细胞凋亡率,减轻MIRI损伤。     

血塞通预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨血塞通注射液对缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法采用脱氧核糖核苷酸转移酶介导的脱氧尿嘧啶缺口末端标记法原位检测心肌细胞凋亡。透射电镜观察缺血损伤区心肌,摄片检测心肌细胞凋亡。结果X组和MIR组心肌细胞凋亡指数(AI)较S组显著增高(P<0.001,P<0.05),X组AI较MIR组低(P<0.05)。电镜下对照组未发现细胞凋亡,而在MIR组细胞凋亡明显增多,X组心肌细胞凋亡特征较MIR组明显减少。结论血塞通能减轻MIRI对大鼠心肌毒性作用,抑制心肌细胞凋亡,达到心肌保护作用。     

线粒体在抗心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展

主动脉夹层和二、三尖瓣置换等手术都会涉及心肌缺血再灌注损伤(MIRI),而线粒体作为细胞重要的细胞器,是进行电子传递、氧化磷酸化和三羧酸循环产生ATP的重要场所。线粒体结构和功能的完整对于心肌细胞的存活具有重要意义,且其在抗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中同样发挥着举足轻重的作用。本文综述了线粒体ATP(mito KATP)、线粒体通透性转换孔(MPTP)及线粒体缝隙连接蛋白43(Cx43)与MIRI的关系,为心肌保护、医药研究等提供理论依据。     

体外循环心内直视手术心肌缺血再灌注损伤中医病因病机治则刍议

根据体外循环心内直视手术中心肌缺血再灌注损伤(Myocazdial Ischermareperfusion injury,MIRI)时出现的证候,和中医有关理论的分析,提出了 MIRI 中医病因病机假说:心气虚衰为本,心血瘀阻、浊毒内生为标,是一本虚标实证。进而提出 MIRI 的中医药治则应是:益气养心扶正以固本,活血化瘀解毒以治标。以此标本兼治的思路,设计益气活血及益气活血解毒两个心内直视手术 MIRI 中医药保护方案。初步实验研究、临床应用结果表明有其有效性和合理性。     

脑钠肽联合miR-328基因对缺血再灌注损伤模型大鼠心肌损伤的影响

目的:探讨脑钠肽(BNP)联合miR-328基因对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌损伤的影响。方法:按照随机数字表将50只大鼠分为5组,假手术组(Sham组,开胸后只穿线,不结扎)、MIRI模型组(I/R组,建立MIRI模型)、BNP组(建立MIRI模型前静脉给予BNP 0.01μg/kg)、miR-328组(建立MIRI模型前静脉给予miR-328 antagomir 200μl)和BNP+miR-328组(建立MIRI模型前静脉给予BNP和miR-328 antagomir,量同前),每组各10只。于再灌注结束后,获取心脏穿刺血液及心脏组织。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Sham组、I/R组和miR-328组心肌组织miR-328 mRNA表达水平;TTC+伊文思蓝双染色法测定各组心肌梗死面积;ELISA法测定血清肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;硫代巴比妥酸(TBA)法及邻苯三酚法分别测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)法测定心肌细胞凋亡率;Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和核因子活化B细胞κ轻链增强子p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果:I/R组miR-328 mRNA表达显著高于Sham组和miR-328组(P0.05)。I/R组心肌梗死面积、CK-MB水平、TNF-α和MDA含量、细胞凋亡率、Bax和NF-κB p65蛋白表达水平均显著高于Sham组,IL-10含量、SOD活性及Bcl-2蛋白表达均显著低于Sham组(P0.05),而BNP组和miR-328组肌梗死面积、CK-MB水平、TNF-α和MDA含量、细胞凋亡率、Bax和NF-κB p65蛋白表达均显著低于I/R组,高于BNP+miR-328组,IL-10含量、SOD活性及Bcl-2蛋白表达均显著高于I/R组,低于BNP+miR-328组(P0.05)。结论:BNP及miR-328 antagomir均可降低炎症反应、氧化损伤及心肌细胞凋亡率,从而对MIRI起保护作用,而联合使用效果更明显,机制可能与其下调NF-κB p65信号通路有关。     

心肌缺血再灌注损伤的机制和治疗

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)常见的机制有Ca2+超载、氧化应激、凋亡与自噬等,一些微小RNA及TLRs等也参与其中,这些机制相互联系,相互作用。MIRI的防治措施也不再是单一的药物治疗,缺血预处理和针对一些小分子的新药及基因治疗等新手段也逐渐开始从基础走向临床。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型改良置管法

目的：改良大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的造模方法。方法：将45只SD大鼠随机分为假手术组、垫线组和改良置管组,每组15只,通过阻断左前降支血流30 min后再灌注90 min建立MIRI模型,比较不同方法缺血造模时心电图的变化;采用伊文思蓝-氯化三苯基四氮唑双染检测缺血/梗死面积范围,ELISA法及生化仪检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)和心肌钙蛋白I(cTnI)水平,HE染色分析MIRI心肌组织病理损伤,TUNEL染色分析MIRI心肌组织细胞凋亡。结果：在缺血各时间点上,改良置管组大鼠心电图Ⅱ导联ST段抬高电压幅度均较垫线组更高,且迅速达到峰值;改良置管组大鼠心肌梗死面积比例显著高于垫线组(P<0.01);改良置管组大鼠血清LDH、CK-MB和cTnI水平均高于垫线组(P<0.05);改良置管组大鼠心肌组织病理损伤较垫线组严重,其绝大部分心肌细胞肿胀变形,肌丝断裂,组织间隙水肿和白细胞浸润较明显;改良置管组大鼠心肌组织平均细胞凋亡率(35.86%)显著高于垫线组(26.48%;P<0.01)。结论：经过改良的大鼠MIRI造模方法可减...     

HIF-2α调控心肌细胞中IL-6表达对心肌缺血再灌注损伤的作用

目的 探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)调控心肌细胞中IL-6表达对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用.方法 8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠构建MIRI模型,一部分小鼠分为对照组(注射生理盐水)和HIF-2α shRNA组(注射含HIF-2αshRNA3的生理盐水),获取小鼠心肌细胞探讨HIF-2α对IL-...     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.