99锝m标记膜联蛋白Ⅴ检测细胞凋亡评价动脉粥样斑块的实验研究

目的 细胞凋亡会导致斑块易损,检测凋亡部位有助于确定易损斑块的存在.本实验将99锝(99Tcm)-膜联蛋白Ⅴ(annexin Ⅴ)用于实验性动脉粥样硬化斑块的凋亡检测,探讨此方法 用于体外无创检测斑块和评价斑块稳定性的方法 学及可行性.方法 11只雄性新西兰大白兔分为2组,实验组8只给予2%高胆固醇饲料,建立动脉粥样硬化模型,对照组3只给予普通饲料.将99Tcmannexin Ⅴ经耳缘静脉注射入实验组和对照组动物体内.使用伽马照相机摄取左侧位二维全身照片.成像后处死实验组动物,取出腹主动脉进行离体伽马照相.将动脉按病变分布分成若干部分称重,测量计算单位放射量,并进行组织病理学分析.结果 注射99Tc-annexin Ⅴ 2 h后,活体伽马摄像显示实验组腹主动脉内放射标记的清晰轮廓.取出主动脉后,离体γ摄像显示膈下腹主动脉摄取放射标记物明显,与活体成像一致.离体成像与离体标本的动脉粥样硬化病变分布区域一致.腹主动脉标本按病变分为18个片段,除1～4段为AHA Ⅰ型或Ⅱ型病变外,其余14个片段为AHA Ⅳ型和Ⅴ型病变(易损病变).斑块纤维帽厚度以及帽/核厚度比值与单位放射量呈负相关,帽/核厚度比值与单位放射计数的相关性(r=-0.904,P＜0.01)强于纤维帽厚度与单位放射计数的相关性(r=-0.8,P＜0.01).凋亡检测显示,斑块annexin Ⅴ的摄取与凋亡指数呈正相关(r=0.651,P=0.012).结论 放射标记的annexin Ⅴ是良好的凋亡示踪剂,99Tcm-annexin Ⅴ核素成像可能成为无创检测易损斑块的一种有效方法.     

动脉粥样硬化斑块中的细胞凋亡及Bax/Bc1-2的基因表达

目的 探讨细胞凋亡与Bax/Bc1-2基因表达的内在联系,以及该基因表达与动脉粥样硬化斑决稳定性的关系.方法 选取人体动脉内膜剥脱术标本13例,固定、脱钙、每隔4 mm连续取材153块,常规HE染色,将斑块分为稳定斑块组和不稳定斑块组.每组40块并进行免疫组织化学染色.通过图像分析系统对各阳性区域进行半定量分析.结果 不稳定斑块组和稳定斑块组caspase-3、Bax、Bc1-2阳性细胞面积百分比分别为27.4%和15.4%(P＜0.05)、20.9%和15.1%(P＜0.05)、5.9%和10.3%(P＜0.01);纤维帽中巨噬细胞的面积百分比分别为17.3%和9.8%(P＜0.01),而平滑肌细胞的面积百分比分别为9.8%和15.9%(P＜0.05).结论 不稳定斑决较稳定斑块炎性反应严重,细胞凋亡率较高,细胞凋亡在不稳定斑块形成中起一定作用,Bax/Bc1-2参与了斑块内的细胞凋亡,be1-2在抑制斑块进展方面可能起一定作用.     

普伐他汀对兔腹主动脉易损斑块内细胞凋亡影响的研究

目的 探讨普伐他汀对兔动脉粥样硬化易损斑块内细胞凋亡的影响.方法 新西兰大白兔30只,随机分为三组,均通过动脉内膜损伤术加高脂饮食形成动脉粥样硬化斑块.术后一组给予高脂饮食（对照组）,另一组给予高脂饮食加普伐他汀（普伐他汀1组,P1组）,第三组术后2个月内给予高脂饮食,第3个月起加普伐他汀（普伐他汀2组,P2组）,三组均通过超声检测斑块形成情况,测量内中膜厚度（IMT）.饲养4个月后处死兔子,取易损斑块,通过TUNEL法检测斑块细胞凋亡情况.结果 兔腹主动脉IMT逐渐增厚,术后1个月后普伐他汀组明显小于高脂饮食组（P＜0.01）;细胞凋亡在高脂饮食组中的表达,集中在脂核区和纤维帽区,明显高于其他两区（P＜0.01,P＜0.01）;普伐他汀组凋亡细胞主要在脂核区,明显大于其他三区（P＜0.01）;两组比较细胞凋亡在纤维帽区,普伐他汀2组明显小于高脂饮食组（P＜0.01）.结论 IMT与动脉粥样硬化程度高度相关,普伐他汀能通过减少纤维帽区的细胞凋亡而稳定斑块.     

普罗布考抑制急性冠脉综合征患者外周血单核细胞白介素-18的分泌

目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者外周血单核细胞(PBMC)分泌白介素-18(IL-18)以及普罗布考对IL-18分泌的影响.方法 选择ACS患者25例,分离并培养单核细胞,采用普罗布考(终浓度分别为0、5、10 μmol/L)进行体外干预,ELISA法测定单核细胞上清夜中IL-18浓度.结果 ACS患者PBMC上清液中IL-18显著高于健康对照者[(14.12±0.75) vs (11.50±0.79) pg/ml,P＜0.05];普罗布考干预后明显降低ACS患者单个核细胞分泌IL-18.上清液中IL-18浓度与血清C反应蛋白(CRP)水平呈显著正相关(r=0.623,P＜0.01).结论 IL-18参与了冠心病动脉粥样硬化斑块破裂,普罗布考可能通过抑制IL-18分泌,稳定斑块,从而发挥抗动脉粥样硬化作用.     

静脉注射间充质干细胞对兔颈动脉易损斑块的影响

目的探讨静脉注射骨髓间充质干细胞(MSC)对动脉粥样硬化易损斑块(VP)稳定性的影响。方法选择雄性新西兰大白兔30只,随机分为MSC组,VP组,稳定斑块(SP)组,每组10只。分别于细胞移植后3d、1周、2周采集兔血清,ELISA法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-α、白细胞介素6(IL-6),白细胞介素10(IL-10)水平。10周末处死所有动物,取右侧颈总动脉分别行HE染色观察镜下病变,并测量纤维帽/脂核横截面厚度的比值。结果 SP组粥样硬化斑块形态结构完整,纤维帽较厚,斑块内炎性细胞较少,未见斑块破裂。VP组斑块中心可见大量脂核,表面覆盖较薄纤维帽,肩部可见残存泡沫细胞和大量炎性细胞浸润,部分斑块可见破裂和(或)血栓形成。MSC组形态介于之间。MSC组和SP组纤维帽/脂核比值明显高于VP组(P<0.01)。与VP组比较,MSC组各时间点hs-CRP、TNF-α和IL-6水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与SP组比较,MSC组和VP组各时间点hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论 MSC可降低斑块不稳定性,其机制可能与降低机体炎性因子水平、增加抑炎因子及减轻炎性反应有关。     

兔动脉粥样硬化易损斑块中高表达热激蛋白70细胞与细胞凋亡的关系

目的:探讨热激蛋白(HSP)的高表达和细胞凋亡在兔动脉粥样硬化斑块中的作用。方法:取兔动脉粥样硬化易损斑块28例,镜下将斑块分为4个区,分别为纤维帽区、脂核区、肩部区和中膜平滑肌区;采用免疫组化技术检测各区不同细胞HSP70的高表达情况、原位末端标记法(TUNEL)检测各区不同细胞凋亡情况。结果:纤维帽区与肩部区HSP70的表达阳性炎性细胞数均显著高于脂核区、中膜平滑区,纤维帽区平滑肌细胞HSP70的阳性表达显著高于其他3个区。脂核区TUNEL阳性细胞数明显高于其他3个区。纤维帽区与肩部中表达HSP70的阳性细胞数大于TUNEL阳性细胞数(P<0.05,P<0.01);脂核区内TUNEL阳性细胞数明显大于表达HSP70的阳性细胞数(P<0.01)。结论:易损斑块内HSP70的高表达主要在纤维帽区及肩部区,而细胞凋亡主要在斑块脂核周围。     

冠状动脉不稳定斑块中平滑肌细胞和炎性细胞PCNA阳性及TUNEL阳性细胞分布特点

目的　探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达和细胞凋亡在人冠状动脉不稳定斑块中的作用。方法　取人冠状动脉不稳定斑块标本 2 3例 ,采用免疫组织化学技术SP法检测细胞PCNA表达原位末端标记法 (TUNEL)检测细胞凋亡。结果　纤维帽区与肩部炎性细胞PCNA表达显著高于其余二区 ;脂核区平滑肌细胞、炎细胞TUNEL阳性细胞数明显高于其余三个区。纤维帽和肩部中平滑肌细胞和炎细胞PCNA阳性表达大于TUNEL阳性细胞数 (P <0 0 5;P <0 0 1) ;脂核内TUNEL阳性细胞明显大于PCNA阳性表达细胞 (P <0 0 1)。结论　冠状动脉不稳定斑块内细胞凋亡主要发生在斑块脂核周围 ,炎细胞的增殖主要发生在斑块的肩部     

偏硅酸钠对ECV-304细胞株与单个核细胞黏附的影响

目的 观察偏硅酸钠(Na2SiO3)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的ECV-304细胞与人外周血单个核细胞黏附的影响,探讨其抗动脉粥样硬化(AS)作用的机制.方法 ECV-304细胞分为5组:对照组、ox-LDL组、Na2SiO3高剂量组(硅68.5 mg/L)、中剂量组(硅34.2 mg/L)、低剂量组(硅17.1 mg/L).分离正常健康人外周血单个核细胞,计数与各组ECV-304细胞黏附数,检测细胞培养液中IL-8水平;采用流式细胞术测VCAM-1的蛋白表达量;半定量RT-PCR检测VCAM-1、IL-8mRNA的表达.结果 Na2SiO3减少ECV-304单个核细胞黏附数(P＜0.01),降低IL-8浓度(P＜0.01),降低VCAM-1的蛋白表达量(P＜0.05),下调VCAM-1、IL-8 mRNA的表达(P＜0.01).结论 Na2SiO3能够下调ox-LDL诱导的ECV-304 IL-8和VCAM-1的表达.     

应用~(18)F-FDG PET/CT活体成像探讨吡格列酮对兔动脉粥样硬化斑块易损性与钙化的影响

目的应用18氟-氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射型计算机断层显像(positron emission computed tomography,PET)/计算机断层扫描(computed tomography,CT)探讨吡格列酮对实验性兔动脉粥样硬化斑块易损性及钙化的作用,及钙化与易损性之间的相关关系。方法 20只雄性新西兰大白兔随机分为吡格列酮组(n=10)和对照组(n=10)。制作动脉粥样硬化模型,吡格列酮组给予每日吡格列酮灌胃。两组大白兔在第8周和第18周抽血检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC),三酰甘油(triglyceride,TG),低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP),基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的浓度,并各进行一次PET/CT扫描,测量标准摄取值(standardized uptake value,SUV)(SUVmax、SUVmean)。实验动物处死,主动脉组织行病理免疫组化,比较两组斑块面积、斑块纤维帽厚度、纤维帽厚度与斑块面积比值、钙化面积百分比。结果两组间第8周与第18周TC、TG、LDL-C浓度比较,差异无统计学意义(P0.05)。第18周,吡格列酮组hs-CRP[(4.67±0.46)ng/mL vs.(6.21±0.93)ng/mL,P0.01)]、MMP-9[(43.50±1.94)ng/mL vs.(60.24±3.62)ng/mL,P0.01]、SUV值(P0.01)较对照组下降。吡格列酮组第18周时的TG[(1.48±0.85)mmol/L vs.(1.70±0.90)mmol/L,P0.01]、hs-CRP[(4.67±0.46)ng/mL vs.(6.08±0.75)ng/mL,P0.01]、MMP-9[(43.50±1.94)ng/mL vs.(50.44±2.05)ng/mL,P0.01)]、SUV值(P0.01)均低于第8周时,差异有统计学意义。吡格列酮组相应动脉的斑块面积、钙化面积百分比较对照组低,斑块纤维帽厚度,纤维帽厚度/斑块面积比值较对照组高,差异有统计学意义(P0.05)。结论18F-FDG PET/CT可以用于评估动脉粥样硬化斑块的易损性,并可以对于血管早期钙化做出提示;吡格列酮可以用于改善动脉粥样硬化斑块的易损性,并可以控制血管早期钙化的发展进程。     

白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的拮抗作用

目的 探讨白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的作用. 方法成熟健康雄性新西兰白兔70只,适应性喂养10 d后随机分为5组:正常对照组给予普通饲料,病理对照组及白藜芦醇下预组给予高脂饲料,干预组同时每天分别给予4 mg/kg、8 rag/kg和16 mg/kg的白藜芦醇;苏木精-伊红染色观察病理组织学变化,脱氧核苷酸未端转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEI)榆测细胞凋亡. 结果高脂饲料喂养12周后,成功建立兔动脉粥样硬化模型.正常对照组血管内膜偶见少量的凋亡细胞,病理对照组有严重的动脉粥样硬化病理改变,粥样斑块内有大量的凋亡细胞.两组细胞凋亡指数分别为2.21±0.31和10.62±1.53(P<0.01);白藜芦醇干预均可抑制斑块内细胞的凋亡,且具有剂量依赖性.与病理对照组比较,低剂量组细胞凋亡指数为9.07±1.41(P<0.05),中、高剂量组分别为7.55±0.96和5.41±1.00(P<0.01). 结论白藜芦醇可抑制兔动脉粥样硬化斑块内的细胞凋亡.从而稳定斑块、抑制动脉粥样硬化病变进展.     

非小细胞肺癌的化疗联合免疫治疗中树突状细胞与自然杀伤细胞间对话调控的机制研究

目的探究非小细胞肺癌的化疗联合免疫治疗中树突状细胞(Dendritic Cells,DC)与自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)间对话调控(Cross-talk)的调控机制。方法采用重复测量设计:非小细胞肺癌患者(性别不拘)需进行细胞治疗的患者60例。将60例病人随机分为两组(n=30):对照组,化疗前一周实施肿瘤DC疫苗联合CIK、NK细胞方案;试验组,化疗后一周实施肿瘤DC疫苗联合CIK、NK细胞方案。共设置4个测量时间点:治疗前24 h、治疗后48 h、治疗后1W、治疗后4W。使用ELISA法监测患者血清中可溶性细胞因子的表达,包括IL-12、IL-18、IL-15、分泌型TNF-α以及IFN-C。结果试验组和对照组血清中的IL-12、IL-18和IL-15在治疗前均无差异(P0.05)。实施治疗后,试验组患者血清中DC细胞相关可溶性细胞因子的表达较时间点的对照组数据明显增高,IL-12(P0.05),IL-18(P0.05),IL-15(P0.05);其表达在治疗后1W达到峰值,其峰值维持治疗后4 W(P0.05)。结论在化疗治疗之后进行免疫细胞治疗,免疫细胞间Cross-talk的调控诱发的DC细胞和NK细胞间的正反馈作用显著增强。     

实验性重症急性胰腺炎肺内IL—1β及IL—18mRNA的表达

目的：观察实验性重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）肺内IL－1β及IL－18mRNA的表达，并探讨其与肺损伤的关系，方法：SD大鼠32只，随机分4组：正常对照组、SAP6h组、SAP12h组、SAP18h组。采用5％牛磺胆酸钠（0.1ml/100g）胆胰管内逆行注射诱导大鼠SAP模型。血清淀粉酶采用HITACHI－7150型自动生化分析仪测定；半定量RT－PCR检测肺组织内IL－1β及IL18mRNA的表达，结果：造模后各时间点血清淀粉酶水平显升高，12h达到高峰，与正常对照组相比，均具有显性差异（P＜0．01）。正常肺组织内可见IL－1β及IL－18mRNA表达；SAP各组肺组织内IL－1β及IL－18mRNA的表达明显增强，与正常对照组比较均有显性差异（P＜0．01），结论：除TNF-α外，肺内生成过多的IL－1β及IL－8在SAP并发急性肺损伤（acute lung injury,ALI）及急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress sysdrome,ARDS)进程中可能发挥重要的作用。     

实验性急性肝损伤血清IL-18、NO的检测意义及作用机制研究

目的 本实验以ConcanavalinA(ConA)诱发小鼠急性肝损伤模型，检测白细胞介素-18(Interleukin-18，IL-18)及一氧化氮(Nitric oxide，NO)血清浓度变化。并探讨此模型中IL-l8和NO的关系、意义及作用机制。方法 用ABC-ELISA法及硝酸还原酶法分别检测了20只正常小鼠(对照组)及20只(实验组)小鼠6h血清中IL-l8及NO的浓度。结果 实验组小鼠血中IL-l8及：NO较对照组均明显增高，差异有显著性。经直线相关分析，IL-18与NO呈显著相关性。结论 IL-18在肝损伤中起关键作用，NO对肝损伤亦有重要作用，NO浓度随IL-l8表达水平的变化而变化，两者对肝损伤既有独立又有协同作用。IL-l8的浓度高低可用于判断肝损伤的严重程度及预后，IL-18使血清中NO水平升高是其致肝细胞损伤的机理之一。     

Therapeutic effects of caspase-1 inhibitors on acute lung injury in experimental severe acute pancreatitis

AIM： To assess the therapeutic effect of Caspase-1 inhibitors （ICE-I） on acute lung injury （ALI） in experimental severe acute pancreatitis （SAP）.
METHODS： Forty-two SD rats were randomly divided into 3 groups： healthy controls （HC, n = 6）; SAP-S group （n = 18）; SAP-ICE-i group （n = 18）. SAP was induced by retrograde infusion of 5% sodium taurocholate into the bile-pancreatic duct. HC rats underwent the same surgical procedures and duct cannulation without sodium taurocholate infusion, in SAP-S group, rats received the first intraperitoneal injection of isotonic saline 2 h after induction of acute pancreatitis and a repeated injection after 12 h. In SAP-ICE-I group, the rats were firstly given ICE inhibitors intraperitoneally 2 h after induction of pancreatitis. As in SAP-S group, the injection was repeated at 12 h. Serum 1L-1β was measured by EUSA. Intrapulmonary expression of Caspase-1, IL-1β and IL-18 mRNA were detected by semi-quantitative RT-PCR. The wet/dry weight ratios and histopathological changes of the lungs were also evaluated.
RESULTS： Serum IL-1β levels in SAP-S group were 276.77 ± 44.92 pg/mL at 6 h, 308.99 ± 34.95 pg/mL at 12 h, and 311.60 ± 46.51 pg/mL at 18 h, which were increased significantly （P 〈 0.01, vs HC）. in SAP- ICE-I group, those values were decreased significantly （P 〈 0.01, vs SAP-S）. intrapulmonary expression of Caspase-1, IL-1β and IL-18 mRNA were observed in the HC group, while they were increased significantly in the SAP-S group （P 〈 0.01, vs HC）. The expression of IL-lβ and IL-18 mRNA were decreased significantly in the SAP- ICE-I group （P 〈 0.01, vs SAP-S）, whereas Caspase-1 mRNA expression had no significant difference （P 〉 0.05）. The wet/dry weight ratios of the lungs in the SAP-S group were increased significantly （P 〈 0.05 at 6 h, P 〈 0.01 at 12 h and 18 h, vs HC） and they were decreased significantly in the SAP-ICE-I group （P 〈 0.05, vs SAP-S）.Caspase-1 inhibitors ameliorated the severit     

兔动脉粥样硬化斑块内IL-18表达的动态变化

目的 检测IL-18在兔动脉粥样硬化模型斑块中表达的动态变化。方法 21只健康 雄性日本大耳兔随机分为动脉粥样硬化组(n=15)和对照组(n=6),实验组分别在喂养高脂饮食后6 周、12周、18周处死动物,分离主动脉,检测脂质和脂蛋白,应用光学显微镜及电镜观察动脉粥样硬化 进程,采用免疫组化方法分析IL-18在斑块处的表达及定位。结果 高脂饮食喂养后6周,兔动脉内 皮受损;12周和18周可见明显动脉粥样硬化斑块形成。与对照组相比,IL-18在动脉粥样硬化斑块处 表达增高,主要位于斑块巨噬细胞胞浆内;IL-18表达量随着动脉粥样硬化斑块的进展而增多。结 论 IL-18在兔动脉粥样硬化斑块内的表达随着斑块进展而增多,且主要位于斑块巨噬细胞胞浆内, 可能与动脉粥样硬化进展及斑块不稳定有一定关系。     

IL-8及SPB蛋白在兔海水及淡水淹溺型急性肺损伤模型中的表达

目的探究组织白细胞介素(IL-8)及表面活性蛋白B(SPB)在兔海水及淡水淹溺型急性肺损伤模型中的表达。方法选取实验中心饲养健康成年新西兰兔36只,采用随机数表分组,将其分海水组,淡水组与对照组。三组兔均在动物房饲养一周后行麻醉下气管插管,气管插管完成后,海水组兔经气管插管向气管内注射3 mL/kg配置海水,淡水组经气管插管向气管内注射18 mL/kg配置淡水,对照组兔仅行麻醉气管插管操作。手术操作完成后,持续插管通气4 h,通气结束后处死各组实验兔,收集肺组织,光学显微镜下观察各组兔肺组织病理学改变情况,测定肺组织干湿重比(W/D);比较三组兔肺泡灌注液中IL-8及SPB蛋白表达情况;比较三组兔肺组织IL-8及SPB蛋白表达情况。结果海水组与淡水组W/D较对照组均明显上升,结果具有统计学意义(P<0.05),且两组兔肺组织W/D无明显差异(P>0.05);海水组与淡水组肺泡灌洗液中IL-8水平较对照组表达均上升,SPB蛋白较对照组明显下降,结果具有统计学意义(P<0.05),且两组兔肺泡灌洗液中IL-8及SPB蛋白水平无明显差异(P>0.05);海水组与淡水组肺组织中IL-8水平较对照组表达均上升,SPB水平较对照组明显下降(P<0.05),且两组兔肺组织中IL-8及SPB蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论海水组及淡水组淹溺型急性肺损伤实验兔肺泡灌洗液及肺组织IL-8水平均明显上升,SPB水平均明显下降,提示IL-8表达增多及SPB蛋白表达下调与该损伤发生过程密切相关。     

白细胞介素10基因转染对小鼠心脏移植排斥反应中细胞因子表达的影响

目的 :探讨白细胞介素 10 (IL 10 )基因转染对小鼠心脏移植排斥反应中IL 12、IL 15、IL 18和IL 4表达的影响。方法 :采用小鼠颈部心脏移植模型 ,随机分为 3组 :对照组、移植组和IL 10组。于术后第 5天取移植心脏 ,用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)法观察IL 12、IL 15、IL 18、IL 4及IL 10的表达情况。结果 :移植组IL 12、IL 15、IL 18表达与对照组比较明显升高 ,IL 10、IL 4表达显著降低 (均P <0 .0 1)。IL 10组IL 12、IL 15、IL 18表达与移植组比较明显降低 ,而IL 4及IL 10表达显著升高 (均P <0 .0 1)。结论 :IL 10基因转染抑制心脏移植排斥反应主要与其抑制IL 12、IL 15、IL 18等Th1型细胞因子的表达 ,促进Th2型细胞因子IL 4的表达 ,使免疫反应由Th1型向Th2型偏移有关     

稳定性心绞痛患者发生急性冠状动脉综合征前后血浆炎性因子水平的变化及意义

目的观察稳定性心绞痛患者发生急性冠状动脉综合征(ACS)前后血浆白细胞介素(IL)-18、IL-10水平的变化,探讨炎症在ACS发生中的作用及防治的新途径。方法检测211例稳定性心绞痛患者IL-18、IL-10水平变化,随访24个月,根据随访结果将患者分为ACS组(38例)及无ACS组(173例),并进行比较。结果 ACS组患者血浆IL-18水平及IL-18/IL-10比值明显高于无ACS组(P<0.01),血浆IL-10水平明显低于无ACS组(P<0.05);ACS组患者发生ACS后血浆IL-18水平及IL-18/IL-10比值明显高于ACS发生前(P<0.01),发生ACS后血浆IL-10水平明显低于ACS发生前(P<0.05)。结论稳定性心绞痛患者血浆IL-18、IL-10水平与ACS的发生密切相关,提示机体炎症在ACS发生中发挥重要作用,抗炎治疗可能是防治ACS的途径之一。     

大鼠Kupffer细胞分泌的促炎因子在实验性急性胰腺炎肝损伤中的作用

背景：促炎因子在急性胰腺炎（AP）胰腺局部损伤以及全身炎症反应过程中起重要促进作用。目的：探讨大鼠Kupffer细胞分泌的促炎因子在实验性AP肝损伤中的作用。方法：提取24只Sprague-Dawley大鼠肝脏Kupffer细胞,并分为正常对照组、脂多糖（LPS）组、LPS＋胰弹性蛋白酶（PE）组和AG490预处理组。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测Kupffer细胞上清液中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL-18含量;以细胞免疫荧光双重染色法观察细胞形态和JAK2荧光表达;以蛋白质印迹法检测JAK2蛋白表达。结果：与正常对照组相比,LPS组TNF．仅、IL-6和IL-18含量以及JAK2表达均显著增高（P〈0．01）;LPS＋PE组TNF—α、IL-6和IL-18含量以及JAK2表达显著高于LPS组（R0．01）：AG490预处理组TNF-仅、IL-6和IL—18含量以及JAK2表达显著低于LPS＋PE组（P〈0．01）,但与LPS组相比无明显差异。Kupffer细胞形态改变与JAK2表达一致,Kupffer细胞胞质中JAK2荧光量、荧光强度以及蛋白表达的动态变化与TNF-α、IL-6和IL-18含量基本一致。结论：Kupffer细胞过度活化在炎症放大和AP时胰外器官损伤中起重要作用,抑制Kupffer细胞内JAK2活化可减少促炎因子的分泌．从而有效减轻AP合并的肝损伤。     

IL-18对大鼠非酒精性脂肪肝病形成的作用

目的: 分析在高脂饮食诱发大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)形成过程中胰岛素抵抗(IR)与IL-18之间的相关性,并探讨IL-18对大鼠NAFLD形成的作用.方法: 将48只♂SD大鼠随机分为正常饮食组(NG)及高脂饮食组(FG),各24只,喂养至第2、4、6、8周末时,2组各随机抽取6只,抽取门静脉血测空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS),计算空腹胰岛素抵抗指数(FIRI);检测血清及肝组织匀浆IL-18浓度;光镜检查肝组织切片以评价肝脏脂肪变性程度.结果: FG第4周末开始出现IR,血清及肝组织匀浆IL-18均随喂养时间的延长逐渐升高,各期均高于NG,肝组织匀浆IL-18在第2、4、6、8周末均与同期NG比较均有统计学差异均P<0.05),而血清IL-18是第4、6、8周末与同期NG比较均有统计学差异(均P<0.05). FINS、FIRI、血清及肝组织匀浆IL-18均与肝脂肪变性呈正相关( r = 0.951,0.971,0.950,0.937,均P<0.05). 血清IL-18与FINS、FIRI及肝组织匀浆IL-18与FINS、FIRI均成正相关( r = 0.951,0.933,0.929,0.913,均P<0.05).结论: IR在高脂饮食诱发的NAFLD的发生发展中有重要作用,IL-18与IR形成有关,并与NAFLD的形成相关联.