血清新型细胞角蛋白标志物在非小细胞肺癌诊断中的价值

[目的]研究新型血清标志物Monototal在非小细胞肺癌诊断中的临床应用价值。[方法]选取197例非小细胞肺癌患者、35例肺部良性疾病患者和120例健康体检血清标本,检测CA125、CEA、CYFRA21-1、SCC和Monototal水平。采用SPSS 19.0进行统计分析,比较不同血清肿瘤标志物诊断非小细胞肺癌的敏感度和特异性。[结果]非小细胞肺癌组血清Monototal中位浓度是53.19U/L,显著性高于肺部良性组(41.60U/L)和健康体检组(5.55U/L)(P均<0.01)。血清Monototal诊断非小细胞肺癌的敏感度(30.46%)和特异性(91.43%)与Cyfra21-l(38.07%,94.29%)较为接近。不同临床分期中,Monototal诊断Ⅰ期肺癌的敏感度最高,为19.05%,Cyfra21-1则为17.86%。Cyfra21-1诊断Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌的敏感度最高,分别为46.51%、61.90%和75.00%;而Monototal则分别为30.23%、50.00%和41.67%。[结论 ]Monototal是一种较好的非小细胞肺癌肿瘤标志物,对非小细胞肺癌的诊断效能接近Cyfra21-1,对早期非小细胞肺癌辅助诊断可能有更好的诊断价值。     

非小细胞肺癌患者循环肿瘤DNA的研究进展

摘 要：循环游离DNA以细胞外游离形式存在于血液中,可由正常细胞和癌细胞释放。非小细胞肺癌（NSCLC）患者血液中游离DNA水平高于正常人,且循环游离DNA可以反映癌组织的基因突变,甲基化状态,拷贝数改变,杂合子丢失等特征,是肺癌诊断、治疗、预后检测中具有巨大潜力的生物学指标。本综述简要介绍了循环游离DNA的生物学特性,并对近年来循环游离DNA基因改变检测在NSCLC中的临床应用进行阐述。     

CEA、CTC在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的治疗效果不仅取决于早诊断、早治疗,也取决于疾病诊治过程的动态监测。肺癌血清学标志物癌胚抗原（CEA）是临床常用的对非小细胞肺癌的诊断、分期、疗效观察和监测复发的客观指标,但敏感度与特异度受限,且会受到浓度的影响,高浓度CEA对分期及疗效评判价值较高,低浓度则缺乏一定的敏感度。循环肿瘤细胞（CTC）是近年来肿瘤诊治检测的新技术,不仅敏感度高,而且对肿瘤的诊断、临床分期、疗效及预后评判都有重要意义,并为肿瘤个体化治疗提供帮助,随着技术的发展,对CTC进行定性和定量的分析成为可能,但目前CTC检测技术仍很滞后,其“捕获”也较为困难。本文针对此两种检测方法在非小细胞肺癌中的研究加以综述。     

血清GST-π在非小细胞肺癌诊断中的应用价值

目的 :测定肺癌患者血清 GST- π表达 ,探讨其作为非小细胞肺癌肿瘤标志物的临床应用价值。方法 :应用双抗夹心 EL ISA法检测 114例非小细胞肺癌、8例小细胞肺癌、11例肺良性病变及 6 0例健康对照者血清 GST- π含量。结果 :非小细胞肺癌患者血清 GST- π含量、阳性率明显高于健康对照者、小细胞肺癌和良性病变患者 ,血清 GST- π与非小细胞肺癌 TNM分期无关 ,与分化程度有相关性。结论 :血清 GST- π含量可作为非小细胞肺癌的肿瘤标志物 ,血清 GST- π含量测定对非小细胞肺癌的临床诊断有一定应用价值     

循环肿瘤细胞在非小细胞肺癌临床中的应用

研究显示非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中的循环肿瘤细胞(CTC)携带有肺癌组织特异性抗原或基因特征.检测CTC变化可以评估肺癌的治疗疗效,预测肿瘤的复发、转移及预后.实时动态监测CTC基因分型变化,还可为药物敏感性和耐药机制的研究及NSCLC的个体化治疗提供可靠的依据.     

纤维支气管镜检标本微小RNA-21在非小细胞肺癌诊断中的临床应用价值

目的 探讨纤维支气管镜检标本微小RNA-21(miRNA-21)在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断中的临床应用价值.方法 选取80例NSCLC患者作为NSCLC组,选取同期接受镜检筛查的80例肺炎或肺结核患者作为对照组.检测两组患者的镜检物miRNA-21表达水平,比较两组患者的细胞因子和肿瘤标志物水平,分析NSCLC患者镜检物miRNA-21水平与细胞因子和肿瘤标志物水平的相关性.结果 NSCLC组患者的镜检物miRNA-21水平为(8.29±1.15),明显高于对照组的(1.35±0.41),差异有统计学意义(P﹤0.001).NSCLC组患者的γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.001).NSCLC组患者的癌胚抗原(CEA)、神经元特异烯醇化酶(NSE)和角蛋白CYFRA21-1水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.001).NSCLC患者的镜检物miRNA-21表达水平与细胞因子IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α和肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21-1水平均呈正相关(P﹤0.05).结论 NSCLC患者纤维支气管镜检标本中miRNA-21的表达水平较高,且与细胞因子和肿瘤标志物水平密切相关.     

CTC及ctDNA在非小细胞肺癌精准治疗中的进展

在近年的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中,精准治疗已然兴起,其中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及循环肿瘤脱氧核糖核酸（circulating tumor DNA,ctDNA）作为“液体活检”,具有低创伤性,高可靠性,且能够根据检测到的基因变异情况来指导治疗方案、检测治疗结果,目前已被批准应用于临床治疗当中,并已展现出其突出的能力。本文将重点分析利用CTC及ctDNA来检测早期肺癌、预测治疗应答、微小残留病的监测及疾病的复发和耐药机制的识别的研究。并探讨了ctDNA可以补充组织活检和在非小细胞肺癌患者的临床管理中是不可或缺的标志物。     

III期非小细胞肺癌中C-12的检测及其预后意义

目的探讨多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(C-12)在III期非小细胞肺癌的病情监测、治疗反应观察和预后评估中的意义。方法应用该芯片检测系统测定57例III期非小细胞肺癌病人化疗前后血清中12种肿瘤标志物(CA19-9,NSE,CEA,CA242,Fe,HCG,AFP,FPSA,PSA,CA125,HGH,CA15-3)的水平,观察化疗疗效与C-12的关系。结果57例病人中不同疗效组患者自身前后对照,其血清肿瘤标志物水平和C-12总阳性率无显著性差异;在剔除各组中C-12阴性病例后,PR组中的C-12阳性病人治疗后有CA19-9、CA15-3及Fe显著性降低(P<0.05),而NC组中的C-12阳性病人各项肿瘤标志物水平在化疗后均无明显变化。结论该检测系统在监测C-12阳性肺癌的治疗效果方面有一定的指导意义,如作适当改进,将能更有效地运用于临床。     

Ⅲ期非小细胞肺癌中C-12的检测及其预后意义

目的 探讨多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统（C-12）在Ⅲ期非小细胞肺癌的病情监测、治疗反应观察和预后评估中的意义。方法 应用该芯片检测系统测定57例Ⅲ期非小细胞肺癌病人化疗前后血清中12种肿瘤标志物（CA19-9，NSE，CEA，CA242，Fe，HCG，AFP，FPSA，PSA，CA125，HGH，CA15-3）的水平，观察化疗疗效与C-12的关系。结果 57例病人中不同疗效组患者自身前后对照，其血清肿瘤标志物水平和C-12总阳性率无显著性差异；在剔除各组中C-12阴性病例后，PR组中的C-12阳性病人治疗后有CA19-9、CA15-3及Fe显著性降低（P〈0．05），而NC组中的C-12阳性病人各项肿瘤标志物水平在化疗后均无明显变化。结论 该检测系统在监测C-12阳性肺癌的治疗效果方面有一定的指导意义，如作适当改进，将能更有效地运用于临床。     

血浆HOXA7基因甲基化在非小细胞肺癌诊断中的应用

  目的  检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）血浆中同源盒基因（homeobox, HOX）家族成员HOXA7基因启动子甲基化水平, 并评估HOXA7甲基化与肿瘤标志物血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖类抗原（carbohydrate antigen 199, CA199）和细胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1, Cyfra21-1）水平辅助诊断NSCLC的价值。  方法  选取河南省肿瘤医院2012年1月至2016年12月住院的经病理组织学确诊为NSCLC患者80例为试验组, 50例健康人为对照组。采用定量甲基化特异性PCR（quantitative methylation-specific PCR, qMSP）检测血浆HOXA7甲基化水平, 电化学发光检测血浆CEA、CA199和Cyfra21-1水平。构建受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标鉴别NSCLC的临床价值, 并分析HOXA7甲基化与临床病例参数、肿瘤标志物之间的关系。  结果  与健康对照组相比, NSCLC患者血浆中HOXA7基因甲基化水平异常增高（χ2＝36.972, P < 0.0001）, HOXA7甲基化诊断NSCLC的敏感度为68.8%（55/80）, 特异度为86.0%（43/50）。血浆HOXA7甲基化与性别、年龄、有无吸烟史和病理类型无关（均P>0.05）, 但与TNM分期有关（P < 0.05）, 其中Ⅳ期患者血浆HOXA7甲基化水平最高。肿瘤标志物中Cyfra21-1诊断NSCLC的价值最高, 敏感度为70.00%, 特异度为90.00%。HOXA7甲基化联合三指标诊断NSCLC的效能最高（AUC=0.893, 敏感度73.75%, 特异度94%）。HOXA7甲基化与Cyfra21-1的相关系数最高（r=0.564, P < 0.05）。  结论  HOXA7基因甲基化水平对NSCLC的诊断有一定价值, 与NSCLC的恶性程度相关, 联合肿瘤标志物检测可以提高NSCLC的诊断效能。      

血小板增多与非小细胞肺癌关系的研究进展

阐述非小细胞肺癌合并血小板增多症的定义、发生率、与临床分期及预后关系,以及血小板增多的发生机制及抗血小板治疗的运用。     

非小细胞肺癌ERK、AKT蛋白磷酸化的病理意义

目的:探讨非小细胞肺癌ERK、AKT蛋白磷酸化的病理意义。方法:免疫组织化学SP法检测90例非小细胞肺癌的p-ERK和p-AKT表达状况,分析二者表达与通路上游EGFR、KRAS、PI3K表达及患者部分临床病理参数间的相关关系。结果:非小细胞肺癌中,p-ERK表达阳性率为53.33%,其与患者的性别和吸烟史及肺腺癌的分化程度相关（P<0.05）。p-ERK表达与EGFR及KRAS表达均无显著相关关系（P>0.05）。p-AKT表达阳性率为56.67%,p-AKT表达与EGFR表达显著正相关（r=0.336,P<0.05）,但与PI3K表达无显著相关关系（P>0.05）。p-ERK与p-AKT表达显著正相关（r=0.292,P<0.05）。结论:非小细胞肺癌中可能存在ERK的自身激活,检测ERK与AKT蛋白的磷酸化状态可能对筛选EGFR-TKI治疗获益人群有所帮助。     

凝血指标异常与非小细胞肺癌转移及预后的关系

目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者凝血指标异常与一般临床病理特征、转移及生存期的关系。方法:对128例NSCLC患者进行凝血指标测定,采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理,组间比较采用方差分析,两样本均数比较采用t检验,凝血指标与生存期关系采用线性相关分析。结果:各凝血指标与NSCLC患者的年龄、性别无相关性。腺癌组APTT值明显低于鳞癌组,D-D水平明显高于鳞癌组,PT、FIB、PLT水平与病理类型无相关性。有转移组D-D水平明显高于无转移组,APTT、PT、FIB、PLT水平与有无转移无相关性。血小板水平与生存期呈负相关（r=-0.373 9,t=3.56,P<0.01）。结论:NSCLC患者普遍存在凝血指标异常,可能与病理类型及转移有关,凝血异常可影响患者的生存期。深入研究凝血异常状态,有利于估计病情变化及判断预后,对延长患者生存期有重要意义。     

血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法：在我院手术切除的肺癌活体组织标本72例、癌旁组织标本72例以及良性病变肺组织标本30例。采用免疫组织化学的方法检测上述各组患者 VEGF 的表达情况,并比较 VEGF 表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果：非小细胞肺癌组织中 VEGF 阳性表达率为73．61％,癌旁组织中 VEGF 阳性表达率为45．83％,良性病变肺组织中 VEGF 阳性表达率为26．67％,三组 VEGF 阳性表达率比较,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。在非小细胞肺癌组织当中,VEGF 表达情况与患者病理分型、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小、分化程度均有关（P ＜0．05）。VEGF 阳性表达与 VEGF 阴性表达患者其生存情况比较,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。结论：VEGF 蛋白在非小细胞肺癌组织当中呈高表达,其表达情况与肿瘤的发生以及发展过程密切相关。VEGF 蛋白表达阳性患者其预后更差,可作为判断非小细胞肺癌患者预后的一个参考指标。     

长链非编码 RNA FENDRR 对非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的影响

目的：检测长链非编码 RNA FENDRR 基因在非小细胞肺癌（non －small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及其对 A549细胞增殖及凋亡的影响。方法：Real －time PCR 检测 FENDRR 基因在 NSCLC 组织中的表达;构建 FENDRR 基因表达载体 pcDNA －FENDRR 并转染 A549细胞,Real －time PCR 检测转染效果;MTT 法检测 A549细胞的增殖活力;流式细胞术测定 A549细胞的凋亡率。结果：FENDRR 基因在 NSCLC 组织中的表达显著下调,为癌旁正常组织中 FENDRR 的37．24％（P ＜0．01）,FENDRR 的低表达与 NSCLC 的低分化及高 T 分期相关。pcDNA －FENDRR 的转染能够显著上调 A549细胞中 FENDRR mRNA 的表达（P ＜0．01）,而 FENDRR 过表达能够显著抑制 A549细胞的增殖活力,并诱导凋亡由3．41％升高至8．47％（P＜0．01）。结论：FENDRR 基因的表达下调与 NSCLC 的发生和进展相关,其在 NSCLC 中发挥肿瘤抑制基因的作用,抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。     

EGFR 基因状态对晚期非小细胞肺癌一线化疗的影响

目的：评价 EGFR 突变状态对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线化疗近期疗效、无疾病进展时间（PFS）的影响。方法：同期非随机对照研究,依照入选标准,入组67例初治晚期 NSCLC EGFR 野生型患者及51例初治晚期 NSCLC EGFR 敏感突变型患者,分别观察客观有效率（RR）、疾病控制率（DCR）及无疾病进展时间（PFS）。结果：EGFR 野生型与 EGFR 敏感突变型的晚期 NSCLC 一线化疗的近期有效率分别为16．4％和28．6％,差异无统计学意义（P ＞0．05）,疾病控制率分别为61．2％和81．6％,差异有统计学意义（P ＜0．05）。PFS 分别为3个月与5个月,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论：化疗仍然是 EGFR 敏感突变型的晚期NSCLC 一线治疗的重要选择,在 DCR 及 PFS 方面,明显优于 EGFR 野生型晚期 NSCLC。     

mTOR信号通路与非小细胞肺癌放疗敏感性的关系

目的:研究mTOR信号通路与非小细胞肺癌放疗敏感性的关系。方法:采用不同剂量的雷帕霉素抑制非小细胞肺癌细胞系A549中的mTOR信号通路;Western blot检测雷帕霉素作用后下游信号分子的表达;将A549细胞分为空白对照组及雷帕霉素作用的实验组,将对照组和实验组经不同剂量射线作用;用MTT实验（噻唑蓝）及克隆形成能力检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡的变化。结果:雷帕霉素药物作用抑制了mTOR信号通路及下游分子的表达,经不同剂量射线照射后细胞的增殖能力和克隆形成能力显著低于对照组,凋亡显著高于对照组。结论:抑制mTOR信号通路可以增加非小细胞肺癌对放疗的敏感性。     

非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

研究发现非小细胞肺癌与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶重排以及肝细胞生长因子受体扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型入手,分别介绍了非小细胞肺癌潜在的分子靶点及其抑制剂,包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、ROS1抑制剂、c-MET抑制剂、RAS抑制剂、BRAF抑制剂、HER-2抑制剂、NTRK1抑制剂、RET抑制剂、MEK1抑制剂、PI3K抑制剂、FGFR1抑制剂、DDR2抑制剂及IGF-1R抑制剂。为非小细胞肺癌患者临床用药和靶向治疗药物开发提供参考。     

不同化疗方案联合放疗对放射性肺炎发生率的影响

目的：探讨不同化疗方案联合放疗对放射性肺炎的影响。方法：117例经病理组织学和（或）细胞学确诊的中晚期非小细胞肺癌患者接受三维适形放疗（适形或者调强）,同步行化疗,分组为吉西他滨组（吉西他滨＋顺铂二者联合放疗）、紫杉醇组（紫杉醇＋顺铂二者联合放疗）及其它化疗组（长春瑞滨、伊立替康、培美曲塞等其它化疗药物＋顺铂联合放疗）,肺部病灶分割剂量（200～220）cGy／次、5次／周,肺部病灶放疗总量DT（5600～6600）cGy。结果：三组患者：近期总有效率（RR）分别为86．7％、78．7％、81．5％（P ＝0．653）;1、2、3年无进展生存率分别为57．3％、30．1％、18．3％,49．0％、33．3％、18．4％和39．2％、27．8％、16．5％（P ＝0．748）;1、2、3年生存率分别为89．3％、48．5％、30．3％,65．5％、43．3％、26．8％和70．3％、48．3％、31．6％（P＝0．437）;1、2、3年无远处转移生存率分别为68．0％、38．2％、21．0％,50．3％、35．3％、28．1％和56．0％、35．3％、29．6％（P ＝0．756）;射性肺炎发生率分别为40．0％、22．7％、18．5％（P ＝0．037）。结论：吉西他滨组能够明显增加放射性肺炎发生率,紫杉醇组也有较高放射性肺炎发生率。三组的无进展生存率、无远处转移生存率和生存率相似。     

卡铂联合吉西他滨每周给药治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的:评价每周应用卡铂与吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法:52名未接受过化疗治疗的,所患NSCLC体积可测定的患者被纳入。患者接受吉西他滨（1 000mg/m2 d1,8)及卡铂（AUC=2 d1,8)治疗,每三周为一个化疗疗程。结果:缓解率为33%（17/52)。疾病进展时间为17.2周,中位生存时间43.6周。1年生存率42.3%。主要毒副反应为血液系统毒性:3级或4级中性粒细胞减少(35%)及血小板减少(29%)。无其他严重毒副反应。结论:一线应用卡铂联合吉西他滨每周给药治疗晚期NSCLC,耐受性好,有较好临床效果。