B细胞对抗肿瘤免疫的影响及疗效预测的研究进展

近年来,免疫疗法在多种肿瘤的一线/二线治疗中取得了非常卓越的成果,无论在国内还是国外都已在各大指南中作为I类证据推荐临床应用,但并不是每种肿瘤和每个肿瘤患者都能对该疗法敏感,且目前的免疫检查点抑制（immune checkpoint inhibitors,ICIs)多是靶向T淋巴细胞提高活性来增强机体抗肿瘤免疫应答。已有研究证实机体中存在大量除T淋巴细胞之外的免疫细胞,例如B淋巴细胞、调节性T(regulatory T,Treg)细胞、巨噬细胞等,相对于ICIs不敏感的患者,对ICIs敏感的患者肿瘤组织中B细胞大量富集。因此B淋巴细胞是否会对机体抗肿瘤免疫应答产生影响仍需进一步研究。本文旨在探讨B淋巴细胞在肿瘤患者免疫治疗过程中的作用以及能否作为ICB治疗的敏感性标志物以期能为临床工作提供思路。     

全身热疗对机体抗肿瘤免疫的影响

热疗已经成为继手术、放疗、化疗和生物治疗之后又一重要的肿瘤治疗手段。全身热疗(WBH)的治疗机制目前还不完全清楚,但其治疗效果已被假设归因于免疫系统的激活。热疗效果不仅在于高热直接杀死肿瘤细胞,机体免疫状态的激活也对消灭肿瘤细胞起着重要作用。     

全身热疗对机体抗肿瘤免疫的影响

热疗已经成为继手术、放疗、化疗和生物治疗之后又一重要的肿瘤治疗手段。全身热疗（WBH）的治疗机制目前还不完全清楚,但其治疗效果已被假设归因于免疫系统的激活。热疗效果不仅在于高热直接杀死肿瘤细胞,机体免疫状态的激活也对消灭肿瘤细胞起着重要作用。     

放疗对肿瘤微环境的重塑及增强免疫治疗疗效机制的研究进展

以免疫检查点抑制剂(ICIs)为主的免疫治疗改变了传统癌症治疗手段,但对于大多数类型的癌症,ICIs治疗受益十分有限(10％～30％),并且在某些癌症类型中基本无效(如胰腺癌、脑胶质瘤).将ICIs治疗与现有及潜在的疗法相结合从而克服肿瘤原发性和获得性抵抗,对于提高治疗率、增加疗效的持久性和延长患者的生存期有重要意义....     

放疗与免疫治疗联合应用的相关机制及研究进展

放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤来提高肿瘤的局部控制、降低远处播散并能够激活机体抗肿瘤免疫应答,在免疫治疗的辅助下发挥全身抗肿瘤的作用。放疗联合免疫治疗作为一种新的治疗方式在部分转移性癌症患者中取得了显著疗效。在放射线杀伤局部肿瘤细胞的过程中,肿瘤相关抗原释放表达增加、肿瘤免疫抑制微环境得到改善、激活特异性T细胞免疫应答促使肿瘤细胞形成原位疫苗,合适的放疗剂量与分割模式在最佳时机联合相应的免疫治疗可杀伤放疗野外的远处转移病灶。本文对放疗促进抗肿瘤免疫反应的具体机制以及两者联合应用的广阔前景和面临的挑战进行综述。      

热休克蛋白gp96抗肿瘤免疫的研究进展

热休克蛋白（HSP）gp96是一种高度保守的呈单态性的蛋白质。它具有分子伴侣功能,能与细胞内大量多肽非共价结合而不受细胞单倍型和MHC分子的影响。gp96-肽复合物也可在体外形成,并具有与体内相似的免疫活性。gp96参与MHC1类抗原的提呈。用肿瘤gp96-肽复合物免疫小鼠可诱发抗相应肿瘤细胞的MHC I类限制性CD8^ 细胞毒性T细胞免疫应答,并能产生记忆性T细胞应答,具备了作为疫苗的一个关键重要,为肿瘤免疫治疗开辟了一个新的途径。     

NK细胞抗肿瘤免疫效应机制研究进展

自然杀伤(NK)细胞无需抗原预先致敏即可直接杀伤靶细胞，通常被视为机体免疫防御系统的第一道防线。NK细胞主要通过诱导靶细胞凋亡、释放效应细胞冈子、介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)作用等途径杀伤肿瘤细胞。现综述近年来NK细胞在以上效应机制方面的研究进展。     

肿瘤热疗与抗肿瘤免疫的研究进展

近年来,随着肿瘤综合治疗的发展,热疗已成为治疗癌症的重要手段之一。大量研究表明,肿瘤细胞的清除,一方面取决于外在的治疗手段,另一方面取决于人体自身的抗肿瘤免疫状态。热疗不仅能直接杀死肿瘤细胞,还能激活人体的免疫力从而发挥抗肿瘤作用。近年来,随着肿瘤研究的深入,肿瘤热疗与抗肿瘤免疫的机制及其在临床上的应用引起了人们的兴趣,并成为一个新的研究领域。本文将肿瘤热疗与抗肿瘤免疫之间的研究进展作一综述。     

NKT细胞的生物特性及其在抗肿瘤免疫中的作用

[摘要] NKT细胞是一类特殊的T 淋巴细胞亚群,既表达NK 细胞受体,也表达T 细胞的相关受体。NKT细胞在多种免疫应答的调节中发挥重要作用,包括感染、自身免疫性疾病、代谢性疾病和癌症,其通过连接固有免疫系统和适应性免疫系统显示出强大的抗肿瘤活性。NKT细胞不仅能杀伤肿瘤细胞,也可激活其他抗肿瘤免疫细胞间接地发挥抗肿瘤作用,还能在肿瘤微环境中激活衰竭的免疫细胞,在抗肿瘤免疫中发挥重要的作用。本文就NKT细胞的生物学特性及其在抗肿瘤免疫中的作用作一综述。     

NK细胞抗肿瘤免疫效应机制研究进展

自然杀伤(NK)细胞无需抗原预先致敏即可直接杀伤靶细胞,通常被视为机体免疫防御系统的第一道防线.NK细胞主要通过诱导靶细胞凋亡、释放效应细胞因子、介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)作用等途径杀伤肿瘤细胞.现综述近年来NK细胞在以上效应机制方面的研究进展.     

PD-1单抗治疗晚期肿瘤的临床疗效

目的:观察PD-1单抗治疗晚期肿瘤的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析PD-1单抗治疗48 例晚期肿瘤患者的临床效果,评价其客观有效率、无疾病进展生存期、总生存期及不良反应。结果:48 例患者在接受PD-1单抗2周期治疗后,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）3例,疾病稳定（SD）33例,疾病进展（PD）12例,客观有效率（ORR）为6.25%,疾病控制率（DCR）为75%。截至随访结束,33例出现无进展生存期（PFS） 终点事件,12例出现总生存期（OS）终点事件,全组客观有效率（ORR）为6.25%,疾病控制率（DCR）为75%,中位 PFS 为106.5天,中位OS为185天。肺癌亚组客观有效率（ORR）为4.55%,疾病控制率（DCR）为81.8%,中位PFS为106.5天,中位OS为202天。全组不良反应发生率为 31.2%,主要为恶心呕吐7 例（14.5%）,骨髓抑制5例（10.4%）,发热2例（4.2%）,皮疹1例（2.1％）,肝功能损害 2例（4.2％）。结论:PD-1单抗治疗晚期肿瘤具有一定疗效,患者耐受性良好。     

放射治疗联合免疫疗法治疗恶性肿瘤的相关机制与研究进展

放射治疗能通过诱导 DNA 损伤杀伤照射野内的肿瘤细胞,也能激活机体免疫系统。放疗可促进肿瘤相关抗原释放、激活树突状细胞并促进肿瘤相关抗原的呈递、增加肿瘤浸润淋巴细胞,刺激免疫系统阻止肿瘤的复发和（或）转移。一些研究已证实放疗与免疫治疗联合可发挥协同抗肿瘤效应。本文就放疗与免疫治疗联合应用抗肿瘤的相关机制及最新研究进展做一综述。     

肿瘤疫苗免疫策略研究进展

随着免疫学的发展以及对肿瘤发生发、展机理的进一步认识,肿瘤疫苗已成为肿瘤治疗新的研究热点。相比于传统的放化疗,手术切除等手段,肿瘤疫苗具有特异性强,抗瘤谱广,耐受性低等优点。肿瘤疫苗主要通过调节机体的免疫反应,促进T细胞增殖和活化及细胞因子释放发挥作用,可以显著抑制肿瘤生长和转移,临床试验结果显示已取得一定效果。肿瘤疫苗免疫手段主要包括肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、CTL表位肽疫苗、靶向肿瘤新生血管疫苗等。本文主要对肿瘤疫苗治疗的免疫学基础、作用特点、研究进展及应用现状作一综述。     

凯西莱防治化疗药物性肝损害疗效观察

目的：观察硫普罗宁（凯西莱,tiopronin）对于恶性肿瘤患者接受化疗时并发的化疗药物性肝损害的预防和治疗作用。方法：采用前瞻性对照研究,将169例患者分为2组,预防组（89例）在化疗同时予以凯西莱;对照组80例单纯化疗,该组患者如出现肝损害则使用凯西莱治疗（30例）,观察比较两组患者在肝损害发生率及损害程度上的差异,并评价凯西莱治疗肝损害的疗效。结果：预防组及对照组在肝损害发生率上比较,有显著性差异（P〈0.01）;对照组中肝功能损害患者应用凯西莱治疗前后ALT,AST,TBIL及DBIL值的变化有显著性差异（P〈0.01）。结论：凯西莱用于预防和治疗恶性肿瘤患者化疗药物性肝损害疗效显著,值得推广使用。     

纯化百合多糖抗肿瘤作用和对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的：观察纯化百合多糖（LP-1）抗肿瘤作用和对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法：采用H22移植瘤模型。观察LP-1的抗肿瘤效果,并进行免疫学指标的测定。结果：LP-1有抑制H22肿瘤生长的作用,并能显著增强荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数、巨噬细胞吞噬功能及血清溶血素的含量。结论：纯化百合多糖具有抗肿瘤和增强荷瘤小鼠免疫功能的作用。     

中药独活的化学成分及其抗肿瘤活性的研究进展

独活在临床治疗中运用广泛。现代研究表明独活含有多种抗肿瘤活性成分,包括甲氧基欧芹素、补骨脂素、花椒毒素、香柑内酯、伞形花内酯、异欧前胡素。本文就近年来对独活的化学成分及其抗肿瘤作用研究进展情况进行综述。     

MUC3诱导抗肿瘤免疫反应的实验研究

目的　探讨肿瘤粘液糖蛋白的核心多肽ＭＵＣ３诱导的抗肿瘤免疫反应。方法　测定多肽ＭＵＣ３ 免疫后小鼠的皮肤迟发性超敏反应（ＤＴＨ）和脾淋巴细胞的体外细胞毒反应。结果　ＭＵＣ３可以诱导小鼠的ＤＴＨ反应;体外脾淋巴细胞对ＭＵＣ３表达阳性的粘液腺癌细胞系,如人胰腺癌细胞株ＳＷ１９９０、人胃癌细胞株ＫＡＴＯ３都具有强的细胞毒作用,ＭＵＣ３的抗体Ｍ３Ｐ可以抑制体外鼠脾细胞的细胞毒作用。结论　ＭＵＣ３作为一类重要的肿瘤相关抗原,可以诱导小鼠的细胞免疫反应,并可能作为一有效的免疫原用于提高抗肿瘤免疫反应。     

Myeloid-derived suppressor cells: Roles in the tumor microenvironment and tumor radiotherapy

Cancer progression is closely related to the tumor microenvironment in which the tumor exists, including surrounding blood vessels, immune cells, fibroblasts, bone marrow-derived inflammatory cells, signaling molecules and the extracellular matrix. Tumors can influence the microenvironment by releasing extracellular signals, promoting tumor angiogenesis and inducing peripheral immune tolerance, while the immune cells in the microenvironment can impact the growth and evolution of cancerous cells. One of major cell components in the tumor microenvironment is myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), which promote tumor growth and metastasis directly or indirectly by recognizing other immune cells, producing cytokines and exerting their immunosuppression functions. MDSCs have emerged as major regulators of immune responses in cancer and key targets for treating cancer. There are many limitations and side-effect in approaches of conventional cancer therapy, including radiotherapy. It has grown up to be a burgeoning field that a combination of radiotherapy and immunotherapy applied to cancer therapy. Therefore, it is fundamental to explore the immune mechanism in the process of cancer treatment. Here, we reviewed the recent progress of MDSCs in roles of the tumor microenvironment and tumor radiotherapy.     

The combined effect of radiotherapy and neuraminidase-treated tumor cells on 3-methylcholanthrene-induced fibrosarcoma

Active immunotherapy with tumor cells treated in vitro with Vibrio cholerae neuraminidase (VCN) plus mitomycin C augments the antitumor effects of local x irradiation in the treatment of firmly established methylcholanthrene-induced fibrosarcoma, MC-43, in syngeneic C3H/HeJ female mice. In most experiments, the inhibition of tumor growth was greater when VCN-treated tumor cells were combined with local irradiation than could be achieved with VCN-treated tumor cells or local irradiation alone. Even in those experiments in which the immunotherapeutic effect of VCN-treated cells was negligible, the combination of radiotherapy and immunotherapy appeared to be greater than irradiation alone. Similarly, total permanent regression of established tumors occurred more frequently after combined therapy than after immunotherapy or radiation therapy alone.     

非小细胞肺癌放射治疗研究进展

目的 肺癌是全球男性肿瘤患者首位死亡原因,也是我国发病率、死亡率第1位的恶性肿瘤,约80%~85%肺癌患者是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).本文对放疗在NSCLC的治疗现状和研究进展进行综述.方法 检索Pubmed和CNKI期刊全文数据库,以"肺癌与放疗、放疗联合靶向治疗、放疗联合免疫治疗"为关键词,检索2005-11-01-2016-11-30关于NSCLC放疗的文献,共检索文献篇653篇.纳入标准:(1)放疗在NSCLC的应用;(2)放疗与靶向治疗的联合;(3)放疗与免疫治疗联合应用的研究.根据纳入标准最后纳入分析44篇文献.结果早期肺癌患者可选择手术或立体定向放射治疗(stereotacticbodyradiationtherapy,SBRT),尤其是高龄、心肺功能不全及不能耐受手术的Ⅰ期肺癌患者,SBRT已经成为标准的治疗手段,不仅靶区小、单次照射剂量高、照射次数少,并且将邻近正常组织剂量控制在可接受范围.对于中晚期失去手术机会的患者,靶向治疗可以通过抑制放疗引起的DNA双链断裂的损伤修复、诱导肿瘤细胞凋亡及影响细胞周期等机制增加放疗敏感性.而免疫治疗与放疗的结合,可以促进机体的免疫反应,增加针对肿瘤细胞的特异性抗体,从而发挥抗肿瘤作用,尤其是放疗与免疫治疗结合后引起的"远位效应".结论放疗在NSCLC的治疗中有独特的优势,与其他治疗方法的结合为肺癌患者提供了新的治疗模式.