盐酸羟考酮缓释片12 小时滴定方案用于中重度癌痛患者的有效性和安全性—前瞻性 随机 开放 多中心 平行对照研究

  目的  阿片类药物是中、重度癌痛治疗的首选药物。目前以缓释阿片类药物为背景的滴定方法的剂量调整时机和方式还需进一步探索。本研究旨在评估盐酸羟考酮缓释片12 h滴定方案用于中重度癌痛患者的有效性和安全性。  方法  选择 2018年2月至2019年12月浙江省24家医院收治的中重度阿片类药物未耐受癌痛患者114例[数字分级法（numerical rating scale,NRS）≥4 分]作为研究对象。筛选出合并1次以上爆发痛且存在中重度以上疼痛（NRS≥4 分）患者87例,按盐酸羟考酮缓释片调整的时间不同分为试验组（12 h滴定组,n=45）和对照组（24 h滴定组,n=42）。试验组起始给予盐酸羟考酮缓释片10 mg并根据疼痛情况给予即释吗啡补救镇痛,12 h后根据即释吗啡量调整剂量,剂量调整为背景剂量+12 h内即释吗啡剂量。对照组起始剂量给予盐酸羟考酮缓释片10 mg q12h,并根据疼痛情况给予即释吗啡补救镇痛,24 h后剂量调整为背景剂量+24 h内即释吗啡剂量/2。比较两组24 、48、72 h的疼痛缓解率、不良反应发生率、即释吗啡补救镇痛情况及使用量、生活质量评分,以及镇痛满意度。  结果  给药后24 、48 、72 h,试验组和对照组均显示出较高的疼痛缓解率,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。相对于对照组,试验组在24 、48 及72 h补救镇痛次数及剂量均显著减少（P<0.05）。两组患者不良反应大多数为轻中度,发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。镇痛满意度水平均较高,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。  结论  在中重度癌痛患者应用盐酸羟考酮缓释片为背景的滴定方案中,12 h调整剂量能有效减少补救镇痛次数及剂量,维持较高的镇痛缓解率和镇痛满意度,安全性良好。      

羟考酮缓释片联合吗啡片在重度癌痛滴定治疗中的应用

目的:对比羟考酮缓释片联合吗啡即释片与单用吗啡即释片在重度癌痛滴定中的镇痛效果、安全性及对免疫功能的影响。方法:选取2017年12月至2019年2月在我科住院的重度癌痛患者60例,按1∶1随机分为对照组（吗啡即释片滴定）与实验组（羟考酮缓释片联合吗啡即释片滴定）,对比两组的疼痛缓解率、平均滴定时间、功能状态、不良反应及免疫功能。结果:滴定24小时后实验组的疼痛缓解率明显高于对照组（P<0.05）,在滴定3天及1周后,两组疼痛缓解率无明显差异（P>0.05）;实验组平均滴定时间明显短于对照组（P<0.05）;滴定治疗3天后实验组功能状态评分明显高于对照组（P<0.05）;与对照组相比,实验组对细胞免疫功能抑制较轻（P<0.05）。结论:羟考酮缓释片联合吗啡即释片在重度癌痛滴定中能更快达到疼痛缓解,且对免疫功能抑制较轻。     

羟考酮控释片作为止痛背景用药在中重度癌痛滴定中的临床观察

目的 评价羟考酮控释片在中重度癌痛滴定中的有效性和安全性。方法 81例既往未接受阿片类药物治疗的中重度癌痛（疼痛评分＞3）患者随机分成2组：A组（42例）接受吗啡即释片10 mg q4 h滴定;B组（39例）接受羟考酮控释片10 mg q12 h为背景止痛药的滴定。后按照NCCN疼痛治疗指南的要求滴定,24 h后2组均根据吗啡使用总量调整羟考酮控释片用量。观察期为24 h,服药后1 h开始根据疼痛数字评价量表（NRS）进行评分,比较两组疗效和不良反应的发生率。结果 24 h观察期内吗啡即释片组的疼痛缓解率为82.9％,羟考酮控释片组为87.2％;滴定4 h,吗啡即释片组的疼痛缓解率为58.3％,羟考酮控释片组为77.0％,两组差异有统计学意义（P＜0.05）;滴定12 h,两组疼痛缓解率接近,差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者主要不良反应为便秘、恶心呕吐、头晕、口干、嗜睡、尿潴留,经过对症处理均可耐受。结论 羟考酮控释片作为止痛背景用药在中重度癌痛滴定中与吗啡即释片的疗效及安全性相当,但止痛治疗的稳定性更佳。     

羟考酮缓释片和吗啡即释片在中重度癌痛滴定中疗效及安全性比较的Meta分析

目的 评价羟考酮缓释片与吗啡即释片在中重度癌痛患者滴定中的疗效及安全性。方法计算机检索中国知识基础设施工程（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数字化期刊全文库（Wanfang）,以及结合手工检索。纳入羟考酮缓释片与吗啡即释片用于中重度癌痛滴定的前瞻性随机对照试验（RCT）,对纳入研究进行方法学偏倚风险评价,并对纳入研究的数据进行Meta分析。结果 根据纳入标准,共纳入12项 RCT,合计1131例患者。Meta分析结果显示：（1）1 h疼痛缓解率方面,羟考酮缓释片组显著优于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=3.16, 95％CI：1.64～6.08, P=0.0006）;（2）4 h内疼痛缓解率方面,羟考酮缓释片组显著优于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=2.44, 95％CI：1.49～3.97,P=0.0004）;（3）24 h疼痛缓解率方面,羟考酮缓释片组显著优于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=1.13, 95％CI：1.04～1.24, P=0.005）;（4）滴定周期方面,羟考酮缓释片组较吗啡即释片组显著缩短,差异有统计学意义（MD=-0.77, 95％CI：-1.14～-0.40）, P＜0.0001）;（5）镇痛起效时间方面,羟考酮缓释片组较吗啡即释片组显著缩短,差异有统计学意义（MD=-29.63,95％CI：-45.54～-13.73,P=0.0003）;（6）便秘方面,羟考酮缓释片组显著低于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=0.69,95％CI：0.52～0.92,P=0.01）;恶心呕吐方面,羟考酮缓释片组显著低于吗啡即释片组,差异有统计学意义（RR=0.57,95％CI：0.45～0.73, P＜0.00 001）;在其他不良反应方面比较未见差异有统计学意义（P＞0.05）。结论 羟考酮缓释片组在1 h、4 h内、24 h的疼痛缓解率及滴定周期和镇痛起效时间方面均显著优于吗啡即释片组,羟考酮缓释片可以更快速地完成剂量滴定,且便秘和恶心呕吐的发生率显著低于吗啡即释片,是中重度癌痛滴定的更好选择。     

硫酸吗啡缓释片对中重度癌痛维持治疗的获益研究

目的:探讨硫酸吗啡缓释片对中重度癌痛维持治疗的效果,包括疗效、不良反应、费用、患者的依从性。方法:中重度癌痛患者,入院后数字评估法(NRS)动态疼痛评分,先用盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡即释片滴定,患者阿片类药物耐受、疼痛评分3分以下及剂量相对稳定后,等剂量换算为硫酸吗啡缓释片口服,继续动态疼痛评分及药物剂量滴定。结果:等剂量硫酸吗啡缓释片对中重度癌痛维持治疗患者止痛效果更好,费用更低,患者依从性更好。结论:硫酸吗啡缓释片对于中重度癌痛的维持治疗能临床获益。     

盐酸羟考酮缓释片简化滴定法滴定和治疗中重度癌痛的有效性和安全性观察

目的：观察盐酸羟考酮缓释片简化滴定法滴定治疗中重度癌痛的临床疗效及安全性,为癌痛患者合理用药提供参考。方法：将我院胸部肿瘤科2017年5月20日至2019年7月20日收治的中重度癌性疼痛患者125例,采用盐酸羟考酮缓释片简化滴定法进行剂量滴定。观察用药后1h、12h、24h疼痛缓解率、前3日滴定完成率及1周后患者疼痛数字分级评分、疼痛缓解率、体力状况评分、生活质量评分及不良反应等。结果：125例中重度癌痛患者使用盐酸羟考酮缓释片后1h、12h、24h疼痛缓解率分别为61.6%、74.4%、88.8%,前1日、2日、3日滴定完成率分别为88.8%、93.6%、96.0%;治疗前、治疗1周后疼痛评分为4.15±1.71、1.39±0.84,差异有统计学意义 (P＜0.01),疼痛总缓解率为98.4%;治疗1周后患者体力状况、生活质量评分均较治疗前增加 (P＜0.01);不良反应发生率为84.0%。结论：采用盐酸羟考酮缓释片简化滴定法进行中重度癌痛的滴定和治疗能达到快速成功滴定并有效镇痛,治疗后患者的体力状况及生活质量明显改善,不良反应轻微,可作为临床上滴定和治疗中重度癌痛的优选方式。      

羟考酮缓释片联合吗啡片12小时或24小时滴定治疗癌痛的对比研究

目的:观察盐酸羟考酮缓释片联合吗啡片12小时或24小时滴定治疗中、重度癌痛的疗效及不良反应.方法:选择120例中、重度癌痛患者,根据患者入院顺序单双号,将患者分为羟考酮缓释片联合吗啡片12小时滴定组60例和24小时滴定组60例.对两组的镇痛疗效及不良反应进行观察及评估.结果:与24小时滴定组比较,12小时滴定组的24小时镇痛缓解率明显提高;疼痛达稳态时间明显缩短,差异具有统计学意义(P＜0.05);两两组滴定平均滴定剂量、镇痛起效时间及主要毒副反应的发生率相似,差异无统计学意义(p＞0.05).结论:羟考酮缓释片联合吗啡片12小时滴定方案对中、重度癌痛镇痛效果好,不良反应轻,是治疗癌痛的理想选择之一.     

盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片缓解癌痛的疗效及不良反应分析

目的：探析癌痛进行即释吗啡片与盐酸羟考酮缓释片联合治疗的临床效果及不良反应。方法将90例癌痛患者,根据随机数字表法分为研究组、对照组,每组45例。研究组进行即释吗啡片与盐酸羟考酮缓释片联合治疗,对照组仅进行盐酸羟考酮片治疗,2组均治疗10 d。治疗后比较2组的临床效果;比较2组的起效时间及治疗前后VAS疼痛评分;比较2组的临床不良反应情况。结果研究组的临床有效率为80．0％,显著高于对照组的53．3％,差异有统计学意义（P＜0．05）;研究组的起效时间及治疗后的疼痛评分显著优于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）;研究组、对照组的不良反应发生率分别为8．9％、4．4％,差异无统计学意义（P＞0．05）。结论癌痛患者进行即释吗啡片与盐酸羟考酮缓释片联合治疗,可显著缓解病痛,可靠安全,值得临床推广应用。     

羟考酮缓释片联合即释吗啡在癌痛滴定治疗中的镇痛效果及不良反应

目的:观察盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）联合即释吗啡在中、重度癌痛滴定治疗中的镇痛效果及不良反应。方法:选择82例中重度癌痛患者,随机分为A组（即释吗啡）和B组（羟考酮缓释片联合即释吗啡）,通过使用阿片类药物镇痛,对镇痛疗效、起效时间、滴定达到稳态时间、生活质量及不良反应进行观察及评估。结果:两组镇痛效果均显著,比较无明显差异性（P＞0.05）。B组较A组镇痛起效时间明显缩短,比较有明显差异性(P＜0.05),B组较A组滴定达到稳态时间明显缩短,比较有明显差异性(P＜0.05);两组生活质量均明显提高,比较无差异性(P＞0.05);两组便秘及恶心呕吐等不良反应的发生率均低,比较无差异性(P＞0.05）。结论:羟考酮缓释片联合即释吗啡治疗中、重度癌痛起效快、镇痛效果好,不良反应轻。     

羟考酮控释片治疗中重度癌痛72例的临床观察

目的:观察盐酸羟考酮控释片(奥施康定)治疗中重度癌痛的疗效,不良反应及患者生活质量改善情况.方法:应用羟考酮控释片治疗72例中重度癌痛患者,对其治疗疗效,不良反应,生活质量进行观察和评估.根据疼痛程度羟考酮控释片初始剂量为5mg/次或10mgg/次,每12小时一次口服.如果每日出现爆发性疼痛超过2次,则调整下次用药剂量.对于起始剂量5mg可以直接增加至10mg,对于起始剂量大于或等于10mg的患者,每次增加的剂量在原有剂量的基础上增加25%～50%.出现爆发性疼痛时用即释吗啡片解救.结果:72例中重度癌痛患者口服羟考酮控释片经过个体化滴定后最终剂量范围10～100mg/天,其中12例(16.7%)获得完全缓解,52例(72.2%)获得部分缓解,6例(8.3%)获得轻微缓解,总的疼痛缓解率88.9%.主要不良反应为便秘,恶心呕吐,头晕,嗜睡,排尿困难.全组KPS评分12例(16.7%)明显改善,20例(27.7%)有改善,40例(55.6%)达到稳定.结论:盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛疗效稳定,不良反应少,耐受性良好,能显著改善患者生活质量.     

超大剂量盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛对相关血清指标影响的对比研究

目的:探讨超大剂量盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛对相关血清指标的影响,为临床癌痛诊治提供参考。方法:选取我院于2015年10月至2017年10月收治的192例癌痛患者为研究对象,以住院号单双随机分成2组,其中对照组96例给予硫酸吗啡缓释片治疗,试验组96例给予盐酸羟考酮缓释片治疗。对比两组治疗前后疼痛积分改善情况、血清指标及临床疗效。结果:两组治疗后疼痛积分均优于治疗前,血清指标P物质、β-内啡肽、5-羟色胺均改善明显,且试验组各疼痛积分及血清学指标均优于对照组(P<0.05);试验组治愈率29.17%、总有效率91.67%,对照组治愈率14.58%、总有效率72.92%,试验组优于对照组(P<0.05)。结论:与硫酸吗啡缓释片对比,超大剂量盐酸羟考酮缓释片治疗重度癌痛,可有效改善患者疼痛积分,促进其血清学指标恢复正常,有利于治疗。     

超大剂量盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛的疗效及安全性比较

目的:观察超大剂量盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)与硫酸吗啡缓释片(美施康定)治疗重度疼痛的临床疗效及安全性.方法:将重度疼痛的晚期肿瘤患者随机分为盐酸羟考酮缓释片组(奥施康定组)和硫酸吗啡缓释片(美施康定组)组,剔除观察期内(14天)两组患者中奥施康定和美施康定使用未达到超大剂量的患者.共有76例患者纳入本研究,其中奥施康定组33例,美施康定组43例.比较两组患者的止痛疗效、生活质量、不良反应.结果:奥施康定组达到首次疼痛控制稳定时间短于美施康定组,且在观察期间内,奥施康定组爆发痛发生次数以及解救药物使用剂量均少于美施康定组,差异具有统计学意义(P<0.05).奥施康定组疼痛缓解率87.88%,美施康定组疼痛缓解率83.72%,两组相比差异无统计学意义(P>0.05).奥施康定组和美施康定组治疗后生活质量较治疗前好转,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者用药后生活质量变化比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗过程中,奥施康定组便秘发生情况低于美施康定组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:奥施康定和美施康定可有效缓解晚期癌症患者的疼痛,改善患者生活质量,具有较好的临床疗效,但盐酸羟考酮缓释片止痛快速、持久、稳定,不良反应发生率低.     

Clinical Study on Fluvoxamine Combined with Oxycodone Prolonged-Release Tablets in Treating Patients with Moderate to Severe Cancer Pain

Objective: To observe treatment effects and safety of fluvoxamine combined with oxycodone prolonged-releasetablets in treating patients with moderate to severe cancer pain. Methods: Patients confirmed pathologicallywith cancer and complicated with moderate to severe pain, were divided into control and experimental groups.Oxycodone prolonged-release tablets, with or without fluvoxamine, were administrated to all study patientsuntil pain relief. Degree of pain relief, dose of oxycodone prolonged-release tablets, side effects and quality oflife were compared before and after treatment. Results: In total, 120 patients were recruited. No statisticallysignificant difference was detected regarding age, gender, types of cancer, KPS between two groups of patients(P> 0.05). Baseline pain score of patients with moderate pain in treatment and control group was 4.9±0.8 and5.1±0.8, respectively; and decreased to 1.8±1.1 and 1.2±1.1 after treatment, respectively. Pain intensity wassignificantly reduced in the treatment group (P =0.028). Average daily consumption of oxycodone prolongedreleasetablets was (54.0±19.6) mg and (44.7± 18.7) mg respectively, which is lower in treatment grpup than incontrol group, but the difference was not statistically significant (P=0.065). Baseline pain score of patients withsevere pain in treatment and control groups were 8.3±1.1 and 8.3±1.1, respectively; and pain intensity aftertreatment decreased to 2.9±1.0 and 2.3±1.0. Pain intensity was significantly reduced in the treatment group,with statistical significance (P =0.026). Average daily consumption of oxycodone prolonged-release tablets was(132.0±42.2) mg and (110.7±33.9) mg, respectively, which is lower in treatment group than in control group, andthe difference was statistically significant (P=0.035). In terms of quality of life, patients in treatment group hadbetter performance status, daily activity, mood, and sleep than that in control group (P < 0.05). Patients in twogroups had similar side effects, eg., constipation, nausea/vomiting, lethargy, dizziness, itchy skin, dysuria, andataxia. Lower incidence of nausea/vomiting, lethargy, was obtained from patients in treatment than in controlgroup, while significant low constipation was observed in treatment than in control group (35.0% vs 49.2%,P=0.026). Conclusion: Fluvoxamine combined with oxycodone prolonged-release tablets could be more effectivein treating patients with cancer pain, and could reduce the dosage of oxycodone prolonged-release tablets andthus be associated with lower side effects, and improved quality of life.     

盐酸羟考酮缓释片联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗晚期癌痛的疗效观察

目的:探讨盐酸羟考酮缓释片联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗晚期癌痛的临床疗效。方法:选取80例2013年4月至2015年9月在我院肿瘤内科收治的晚期癌症患者,随机分为观察组和对照组,均为40例。观察组联合使用盐酸羟考酮缓释片和氟哌噻吨美利曲辛片,对照组仅单用盐酸羟考酮缓释片。1个月后对两组患者治疗过程中记录的疼痛程度分级、抑郁量表评分、药物使用剂量以及不良反应进行整理分析,综合比较两组的临床疗效。结果:治疗前两组NRS评分无显著性差异（P＞0.05）,治疗后两组NRS评分均显著降低（P＜0.05）;且与对照组相比,观察组NRS评分降低幅度更大;与之类似,治疗前两组患者抑郁量表评分无显著性差异（P＞0.05）,治疗后观察组与对照组的SDS和HRSD评分均显著降低（P＜0.05）,同时观察组比对照组评分降低更显著（P＜0.05）;观察组人均日剂量为（45.62±5.17） mg/d,对照组人均日剂量为（62.18±4.37） mg/d,观察组显著低于对照组;但不良反应发生率方面,观察组与对照组并无显著性差异（P＞0.05）。结论:在盐酸羟考酮缓释片的基础上联合使用氟哌噻吨美利曲辛片对晚期癌痛患者的疗效确切,能够进一步改善癌痛患者的焦虑抑郁,并且可以降低盐酸羟考酮缓释片的使用剂量,值得推广应用。