PD-1单抗治疗21例恶性肿瘤晚期患者安全性和疗效的临床观察

目的 观察程序性死亡受体1(PD-1)单抗治疗晚期恶性肿瘤的近期疗效和不良反应.方法 回顾性分析采用PD-1单抗治疗的21例多种恶性肿瘤晚期患者的临床资料,根据治疗方案不同分为Nivolumab(Nivo)治疗11例和Pembrolizumab(Pem)治疗10例.分别采用RECIST 1.1与NCI-CTC 4.0标准评价21例患者的近期疗效和不良反应.结果 采用PD-1单抗治疗的21例患者中,17例可评估疗效,其中9例可评估疗效的Nivo治疗患者中,8例采用PD-1单抗单药治疗,疗效评估为CR 0例、PR 3例(膀胱尿路上皮细胞癌、肾尿路上皮细胞癌、非小细胞肺癌各1例)、SD 5例(膀胱尿路上皮细胞癌、肾尿路上皮细胞癌、恶性黑色素瘤、肾透明细胞癌、非小细胞肺癌各1例)、PD 0例;1例联合用药,疗效评估为SD(肝癌患者采用PD-1单抗联合乐伐替尼治疗).8例可评估疗效的Pem治疗患者中,5例采用PD-1单抗单药治疗,疗效评估为CR 0例、PR 1例(非小细胞肺癌)、SD 3例(肝胆管细胞癌、结肠腺癌合并子宫内膜癌、恶性胸腺瘤各1例)、PD 1例(非小细胞肺癌);3例联合用药,疗效评估为PD 2例(1例前列腺癌患者采用PD-1单抗联合阿比特龙治疗,1例乳腺癌合并宫颈癌患者采用PD-1单抗联合依维莫司、依西美坦治疗)、SD 1例(恶性纤维组织瘤患者采用PD-1单抗联合帕唑帕尼治疗).常见的不良反应多为1~2级,主要表现为疲乏、皮疹和消化道反应等.结论 晚期恶性肿瘤患者对PD-1单抗的耐受性良好,可以选择其作为晚期恶性肿瘤的一种治疗方法.     

PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗晚期食管鳞癌患者的临床疗效及安全性

目的:探究卡瑞利珠单抗治疗晚期食管鳞癌患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性收集62例晚期食管鳞癌患者,根据治疗方案分对照组32例,实验组30例,对照组应用多西他赛静脉化疗,实验组应用多西他赛联合卡瑞利珠单抗化疗。观察两组患者治疗期间疗效及不良反应发生情况,疗效评估参考RECIST 1.1标准,不良反应参考CTCAE4.0标准。结果:共计62例患者纳入分析,在基本资料上两组数据有可比性（P＞0.05）,疗效分析两组在完全缓解及部分缓解上差异无统计学意义,在疾病稳定和进展上(P<0.05),差异有统计学意义,就缓解率来讲,实验组客观缓解率（23.33%）、疾病控制率（76.66%）均高于对照组客观缓解率（15.62%）、疾病控制率（40.62%）。实验组最常见的不良反应为甲状腺功能减退、发热、乏力、胃肠道反应、贫血等。结论:晚期食管鳞癌患者应用卡瑞利珠单抗治疗有一定疗效,且不良反应耐受,值得进一步研究。     

抗PD-1单抗联合化疗及抗血管生成药物治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性

目的： 探讨抗PD-1单抗联合化疗及抗血管生成药物治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。 方法： 收集2020年4月至2021年6月在北京大学肿瘤医院接受抗PD-1单抗联合化疗药物替莫唑胺±顺铂、白蛋白结合型紫杉醇及抗血管生成药物贝伐珠单抗治疗的14例（男6、女8例）不可切除的晚期黑色素瘤患者的临床资料。主要研究终点为无进展生存期（PFS）,次要终点为客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）及安全性数据（CTCAE 5.0标准）。 结果： 14例晚期黑色素瘤患者均纳入生存分析,中位随访时间为5.50个月（95% CI: 0~13.12个月）,中位PFS为7.43个月（95% CI: 3.07~11.79个月）,中位OS为13.50个月（95% CI: 5.19~21.81个月）,中位起效时间为1.5个月;ORR为28.6%（4例均为部分缓解）,DCR为85.7%;不良反应多为1~2级。结论： 抗PD-1单抗联合化疗及抗血管生成药物治疗在晚期黑色素患者中显示出初步的有效性及良好的安全性,此可能为晚期黑色素瘤的联合治疗策略提供了新思路。     

晚期非小细胞肺癌PD-1/PD-L1单抗治疗临床转化现状

随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,通过阻断程序性死亡因子1（programmed cell death 1,PD-1）及其配体l（PD-1 ligand,PD-L1）构成的 PD-1/PD-L1 通路,证实了 PD-1/PD-L1 抑制剂在晚期非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）患者生存的相关性,以及PD-L1作为疗效预测标志物的价值。在NSCLC的局部晚期维持治疗、二线治疗及部分一线治疗的临床试验中,PD-1/PD-L1抑制剂治疗均获得了较好的治疗效果;PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗、联合细胞因子与其他免疫抑制剂及联合细胞外调节蛋白激酶(extracel lular regulated protein kinase,ERK)通路靶向治疗也有一定获益。本文就PD-1/PD-L1抑制剂用于NSCLC治疗现状及其影响因素作一综述。     

晚期胆管癌患者一线应用化疗联合PD-1单抗的疗效评价及安全性分析

目的 初步探索晚期胆管癌患者一线应用化疗联合PD-1单抗的疗效及安全性。方法 回顾性分析2016年1月至2021年5月就诊于解放军总医院第一医学中心一线单用化疗及化疗联合PD-1单抗的晚期胆管癌患者。化疗组共52例,一线化疗方案多以白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨为基础;联合组共68例,在化疗的基础上联合PD-1单抗治疗。结果至随访截止时间,化疗联合PD-1单抗组和单用化疗组均无获完全缓解(CR)的患者,两组客观缓解率(ORR)分别为33.8%和17.3%(P=0.043),疾病控制率(DCR)分别为85.3%和55.8%(P<0.01)。化疗联合PD-1单抗组和单用化疗组的中位无疾病进展生存期(PFS)分别为6.1个月(95%CI:5.39～6.81个月)和4.0个月(95%CI:2.49～5.51个月),差异有统计学意义(P=0.03);中位生存期(OS)分别为12.8个月(95%CI:11.45～14.15个月)和12.4个月(95%CI:11.40～13.40个月),差异无统计学意义(P>0.05)。在药物的安全性方面,两组最常见的不良反应为恶心、呕吐,其次为血液学毒性...     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中常见的类型之一,由于其早期无明显症状,患者就诊时已为晚期.目前晚期卵巢癌的标准治疗主要是以铂类为基础的化疗,但大多数患者会出现复发或耐药后进展等.因此,临床迫切需要新的治疗方法以改善晚期卵巢癌患者的预后.近年来,随着对肿瘤免疫学及分子生物学的不断深入研究,免疫治疗作为一种新兴的治疗肿瘤的方式,为晚...     

早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效及预后的关系

目的：探索早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性晚期胃癌临床疗效及预后的关系。方法：回顾性分析2018年6月至2023年3月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院接受PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗的40例HER-2阳性晚期胃癌患者的临床资料,观察指标为早期肿瘤退缩（early tumor shrinkage,ETS）、肿瘤反应深度（depth of response,DpR）、客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）和治疗相关不良反应。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线,Cox回归分析进行相关性检验。结果：患者ORR为77.5%,DCR为100%,完全缓解率为15.0%,中位PFS(median PFS,mPFS)为11.10个月,中位OS(median OS,mOS)为30.77个月。Cox单因素分析显示,肿瘤分化程度、肝转移、远处淋巴结转移、DpR与PFS和OS均有关（均P<0.05）,ETS仅与PFS有关（P=0.010）,PD-L1表达与PFS和OS均无关。ETS≥35%和ETS<35%患者的mPFS有显著性差异（P=0.008）,mOS无显著性差异（P=0.076）;DpR≥40%和DpR<40%患者的mPFS和mOS均有显著性差异（P=0.001）。Cox多因素分析显示,DpR是影响PFS和OS的独立因素,远处淋巴结转移是影响OS的独立因素。患者总体对治疗耐受性较好,无4级以上治疗相关不良反应或死亡。结论：ETS和DpR可能是PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效和预后的预测指标。     

PD-1治疗晚期原发性肝癌患者的安全性及临床疗效观察CSCD

目的观察PD-1治疗晚期肝癌患者的近期临床疗效及总生存期。方法回顾性分析48例PD-1(观察组)治疗及55例甲磺酸阿帕替尼(对照组)治疗晚期肝癌患者的临床资料,分析患者近期临床疗效、总生存期和不良反应。结果观察组AFP、ALT、AST、ECOG、Child-Paugh评分、客观缓解率及疾病控制率优于对照组(P<0.05),且观察组患者的生存期(95%CI:7.24~8.64月)明显高于对照组(95%CI:5.13~6.39月)(P<0.05)。两组间皮疹、恶心呕吐及高血压不良反应差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1较甲磺酸阿帕替尼可改善晚期肝癌患者近期临床疗效及延长晚期肝癌患者总生存期。     

基于PD-1/PD-L1靶点的肿瘤免疫治疗研究进展

近年来的研究显示,肿瘤免疫治疗在恶性肿瘤的治疗上成效显著,疗效优于传统的化疗和放疗.程序性死亡受体-1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡受体配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)这对免疫共抑制分子作为肿瘤免疫治疗的靶点备受关注,PD-L1在一些肿瘤细胞中的...     

伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的临床观察

目的：观察伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法：27例晚期胃癌患者采用伊立替康270mg/ m2,静脉滴注,第1天;替吉奥60mg/ m2,分早、晚两次口服,第1-14天,21天为一个周期。结果：26例可评价疗效,其中 CR 1例,PR 8例,SD 8例,有效率34.6%,疾病控制率65.4%。常见毒副反应主要有恶心、呕吐、乏力、骨髓抑制、腹泻等,但多为 I/ II 度。结论：伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌近期疗效较好,毒副反应可耐受。     

伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法:53例晚期胃癌给予伊立替康180mg/m2,静脉滴注,d1;替吉奥60mg/m2,口服,分2次/d,第d1~14,21d为1个周期。至少治疗2个周期。结果:50例可评价疗效,其中CR 4例,PR 17例,SD 15例,PD 14例,总有效率为42%,疾病控制率72%。常见毒副反应为中性粒细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐等,多为Ⅰ-Ⅱ度。结论:伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应可耐受。     

白蛋白紫杉醇二线治疗晚期胰腺癌的临床观察

目的:探讨白蛋白紫杉醇二线治疗一线含吉西他滨方案化疗失败的晚期胰腺癌患者的疗效和安全性。方法:6例一线含吉西他滨方案化疗失败的晚期胰腺癌患者,给予白蛋白紫杉醇100mg/m2 静脉滴注,d1、d8、d15,28天为1周期。治疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。根据实体瘤疗效反应评价标准(RECIST)评价疗效,常规毒性判定标准(NCI-CTC 3.0)评价不良反应。结果:6例患者中位治疗时间为2周期（1~8周期）,无CR病例,PR 1例,SD 3例,PD 2例。总有效率为16.7%,疾病控制率为66.7%,中位无疾病进展时间（PFS）为5.3个月,中位总生存时间（OS）为7个月,有2例患者仍存活,随访至今,生存时间分别为54个月和58个月。不良反应主要为骨髓抑制和神经毒性,多为Ⅰ-Ⅱ级,其中1例患者出现Ⅲ级白细胞下降,4例Ⅱ级下降;2例出现Ⅱ级肌肉酸痛,无Ⅳ级不良反应。结论:对于一线含吉西他滨方案化疗失败的晚期胰腺癌患者,白蛋白紫杉醇单药方案化疗可取得一定疗效,患者耐受性好,值得扩大样本量进一步研究。     

紫杉醇联合顺铂及5-氟尿嘧啶治疗进展期胃癌的临床观察

目的：观察紫杉醇（PTX）联合顺铂（CDDP）及5-氟尿嘧啶（5-Fu）方案（PCF方案）治疗进展期胃癌的近期疗效及不良反应.方法：选取病理检查证实的晚期胃癌患者36例,所有患者均有可评价病灶.化疗方案为：PTX 175mg/m2 ivgtt d1;CDDP 20mg/m 2,ivgtt d1-5;5-FU 750mg/m2,ivgtt24h d1-5.28天为1周期,所有患者至少接受2周期化疗.结果：36例患者均完成2个周期以上化疗,总有效率为61.1%,其中完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）19例,疾病稳定（NC）8例,疾病进展（PD）6例.生存期为5个月-24个月,中位生存期为11.5个月.主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻和血白细胞、血红蛋白及血小板减少,其中Ⅲ度-Ⅳ度白细胞减少9人（25.0%）,其余大部分反应为Ⅰ度-Ⅱ度,无化疗相关死亡病例.结论：紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶化疗方案治疗进展期胃癌疗效较好,不良反应可耐受.     

单药多西紫杉醇治疗晚期和复发胃癌的临床疗效

目的:观察单药多西紫杉醇治疗晚期和复发胃癌的临床疗效及毒副反应。方法:多西紫杉醇35mg/m2/周,静滴,每周1次,连续应用3周,休息1周。每28天为1周期,共2~4周期。结果:全组22例总有效率为45.4%(10/22)。12例初治病例有效率为50%(6/12),其中CR1例;10例复治病例有效率为40%(4/10),其中CR0例。初治和复治病例的中位缓解期分别为6.7个月和4.8个月。血液毒性主要表现为白细胞减少,发生率为45.4%(10/22),其中Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少13.6%(3/22)。Ⅰ~Ⅲ度口腔黏膜炎18.1%(4/22)。结论:单药多西紫杉醇治疗晚期和复发胃癌有较好的疗效,不良反应少,依从性较好,对治疗晚期和复发胃癌的有一定疗效。     

放疗对机体抗肿瘤免疫效应机制的影响

放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤使靶区内肿瘤得到控制、可以作用于远处转移灶并能够激活机体抗肿瘤免疫应答。越来越多的研究表明合理的放疗剂量和分割模式能够改善肿瘤微环境,诱导特异性 T 细胞免疫应答,形成原位疫苗并激活机体的抗肿瘤免疫效应。本文重点阐述放疗对机体抗肿瘤免疫效应机制的影响,以及放疗在免疫治疗的辅助下如何发挥抗肿瘤的作用,为恶性肿瘤治疗提供新思路。     

奥沙利铂联合5-FU／CF方案治疗晚期结肠癌的临床观察

目的：评价奥沙利铂（L～OHP）联合5-FU／CF方案治疗晚期结肠癌的临床疗效和不良反应。方法：43例晚期结肠癌患者,给予L—OHP130mg／m。静脉滴注,持续4h,d1;CF150mg／m^2静脉滴注,持续2h,d1-d5;5-FU500mg／m^2静脉滴注,持续6h,d1-d5。每3周重复1次。结果：43例患者中,完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）11例,稳定（SD）17例,进展（PD）11例,总有效率（CR＋PR）34．9％。不良反应主要是末梢神经毒性、恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制等,均可耐受。结论：L—OHP联合5-FU／CF方案治疗晚期结肠癌疗效好,不良反应主要是末梢神经毒性和胃肠道反应。     

沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期结肠直肠癌的临床观察

目的观察沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性。方法26例符合入组条件的晚期结肠直肠癌患者采用伊立替康（CPT-11）＋5-氟尿嘧啶（5-Fu）＋亚叶酸钙（LV）方案（即FOLFIRI方案）联合沙利度胺化疗。结果本组CR3例,PR9例,NC8例,有效率（CR＋PR）为46.15%（12/26）,临床获益率为76.92%;中位疾病进展时间（TTP）为4.5个月;主要毒副作用为恶心呕吐、粘膜炎、腹痛、腹泻、血液学毒性。结论沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期结肠直肠癌疗效确切,患者耐受性好。     

替吉奥胶囊联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的疗效分析

目的：观察替吉奥（S-1）胶囊联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床疗效和安全性.方法：采用非盲法随机对照试验.试验组18例,替吉奥（S-1）胶囊联合吉西他滨,替吉奥（S-1）胶囊每天80mg/m2,分2次,餐后口服,d1-14,吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注,30min,d1、8;对照组18例,吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注,30min,d1、8、15;两组28天1个周期.结果：实验组有效率（CR＋PR）为44.4%,MST为7.6个月.主要毒副反应为血液学毒性和消化道反应.结论：替吉奥（S-1）胶囊联合吉西他滨是治疗晚期胰腺癌的一种安全有效的化疗方案.     

卡培他滨联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌临床观察

目的：观察卡培他滨联合长春瑞滨对耐药的晚期乳腺癌的疗效及毒性。方法：34例耐药的晚期乳腺癌,均接受卡培他滨2500mg／m^2,分早晚两次餐后30分钟温开水送服,第1—14天,间隔7天;长春瑞滨25mg／m^2加入生理盐水100ml中静脉滴注15分钟,第1、8天,21天为1周期,化疗4个周期。结果：34例患者中,CR5例（14．71％）,PR15例（44．12％）,SD8例（23．51％）,PD6例（17．65％）,有效率为58．82％,疾病控制率为82．35％。结论：卡培他滨联合长春瑞滨治疗耐药的晚期乳腺癌有较好的疗效,不良反应轻,患者可耐受。