培美曲塞或吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究

目的:比较培美曲塞联合顺铂(PEM)方案与吉西他滨联合顺铂(GEM)方案一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及耐受性.方法:30例经组织学确诊的ⅢB期或Ⅳ期初治NSCLC患者随机分成PEM组和GEM组,每组各15例.结果:PEM组RR为40.0％,PFS为5.60个月,OS为18.07个月;GEM组RR为20.0％,PFS为6.50个月,OS为18.10个月,两组比较差异均无统计学意义,P值分别为0.182、0.431和0.516.肺腺癌中PEM组RR、PFS及OS均好于GEM组,但差异无统计学意义,P＞0.05.两组主要毒副反应均为骨髓抑制和胃肠道反应,PEM组患者Ⅲ/Ⅳ度血液学毒性发生率均低于GEM组患者,差异无统计学意义,P＞0.05.结论:培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌,特别是肺腺癌,疗效确切,耐受性良好.     

培美曲塞联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌对比观察

目的:比较培美曲塞联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂(NP)治疗蒽环类和紫杉类耐药晚期乳腺癌临床疗效和毒副反应。方法:58例对蒽环类和紫杉类耐药晚期乳腺癌患者随机分为两组,分别给予培美曲塞联合顺铂30例与NP方案28例至少治疗两周期后进行评价。结果:培美曲塞联合顺铂组总有效率(RR)CR+PR=53.3%,疾病控制率(DCR)CR+PR+SD=83.3%,NP方案组总有效率(RR)CR+PR=50.0%,疾病控制率(DCR)CR+PR+SD=78.6%。两组疗效比较无显著性差异(P>0.05)。主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应。Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少发生率:培美曲塞联合顺铂组8例(26.7%),NP方案组11例(39.3%),Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应率:培美曲塞联合顺铂组3例(10.0%),NP方案组6例(21.4%),培美曲塞联合顺铂Ⅲ-Ⅳ度毒副反应明显低于NP方案组,两组相比有显著性差异(P<0.05)。结论:培美曲塞联合顺铂与NP方案均是治疗蒽环类和紫杉类耐药晚期乳腺癌有效的方案。前者血液学及消化道反应毒性较轻,患者耐受性好,值得临床进一步推广。     

培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂二线方案治疗晚期肺腺癌的临床对比研究

为了比较培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂二线治疗晚期肺腺癌的临床疗效,将符合入组标准的68例晚期肺腺癌患者随机分为观察组与对照组,每组34例.观察组以培美曲塞联合顺铂化疗,对照组多西他赛联合顺铂化疗.治疗后,CR两组均为0,两组相比差异无统计学意义,P>0.05.疾病控制率(DCR),观察组为23.53%,对照组为20.59%,两组相比差异无统计学意义,P>0.05.毒副反应Ⅱ～Ⅳ级发生率观察组低于对照组,差异有统计学意义,P<0.05.培美曲塞联合顺铂二线治疗肺腺癌临床疗效与多西他赛联合顺铂二线治疗晚期肺腺癌的临床疗效相当,但毒副反应发生率降低.     

培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌92例临床观察

目的:观察培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌的不良反应及临床疗效.方法:选取我院2010年1月至2013年9月收治的92例晚期肺腺癌患者,分为研究组(n=46)和对照组(n=46).给予研究组患者培美曲塞联合洛铂治疗,对照组患者培美曲塞联合顺铂治疗.结果:研究组和对照组患者的RR 58.7％ (27/46)、54.3％ (25/46)和DCR 93.5％ (43/46)、84.8％ (39/46)、MST、PFS及1年、2年生存率之间的差异均不显著(P＞0.05).研究组不良反应中恶心、呕吐、肌酐升高明显减少,血小板减少明显增加,有统计学意义(P＜0.05),对照组中恶心、呕吐、肌酐升高明显增加(P＜0.05).结论:培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌较培美曲塞联合顺铂更能有效减少患者的不良反应,临床疗效无差异.     

联合奥沙利铂或顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的：晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)二线化疗可选择单药多西他赛或培美曲塞,联合铂类能否提高疗效及延长生存尚不明确。本研究比较单药多西他赛或培美曲塞与联合奥沙利铂或顺铂方案二线治疗晚期NSCLC近期疗效、生存期和安全性。方法：经一线联合顺铂或卡铂治疗失败的121例晚期NSCLC患者按3∶2∶1比例随机分组,对照组(n=56)：多西他赛75 mg/m2(所有肺癌)或培美曲塞500 mg/m2(非鳞癌),第1天;顺铂组(n=45)：顺铂25 mg/m2,第1~3天联合多西他赛或培美曲塞;奥沙利铂组(n=20)：奥沙利铂130 mg/m2,第1天联合多西他赛或培美曲塞。3周为1个周期,治疗每个周期评价不良反应,每2个周期评价疗效,回访生存期。结果：3组的治疗疾病反应率、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及不良反应差异均无统计学意义(P＞0.05)。≥60岁老年患者较＜60岁患者PFS更长(HR=0.56,95%CI：0.35~0.90,P=0.015);PS评分0~1分患者PFS和OS更长(HR=1.52,95%CI：1.01~2.30,P=0.048;HR=1.90,95%CI：1.17~3.09,P=0.009)。治疗反应率与PFS和OS相关(HR=2.93,95%CI：2.01~4.26,P=0.000;HR=2.03,95%CI：1.37~3.01,P=0.000)。化疗后发生贫血患者PFS和OS呈缩短趋势(HR=1.59,95%CI：0.97~2.61,P=0.066;HR=1.60,95%CI：0.94~2.75,P=0.085),血小板减少患者OS更短(HR=2.97,95%CI：1.01~8.78,P=0.049)。有神经毒性患者PFS呈缩短趋势(HR=3.36,95%CI：0.92~12.25,P=0.066)。二线治疗失败后接受后续治疗者OS有获益(HR=0.36,95%CI：0.22~0.61,P=0.000)。结论：二线联合奥沙利铂或顺铂治疗NSCLC患者疗效和生存期无提高。疾病反应、PS评分与PFS及OS相关,治疗后发生贫血、血小板减少、神经毒性患者预后可能更差。二线治疗失败后接受后续治疗能延长生存期。     

培美曲塞单药或联合吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药后晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的:生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)获得性耐药后尚无标准的治疗方案,亟待探寻有效的后续治疗方法.为临床应用提供指导,该研究旨在比较后续治疗采用培美曲塞单药或联合吉非替尼治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期NSCLC的临床疗效及安全性.方法:入组既往接受过EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者62例.其中32接受培美曲塞联合吉非替尼治疗,设为联合组;30例单用培美曲塞治疗,设为化疗组.评价临床疗效及不良反应.结果:联合组客观有效率(objective response rate,ORR)为46.9%,高于化疗组的20%,差异有统计学意义(χ2=4.933,P<0.05);两组疾病控制率(disease control rate,DCR)差异无统计学意义(P>0.05);联合组的中位无病生存期(progression-free survival,PFS)为8.0个月,化疗组中位PFS为6.3个月,差异有统计学意义(χ2=8.063,P<0.05),两组总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(P>0.05).联合组中性粒细胞减少、皮疹的发生率高于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ不良反应两组差异无统计学意义(P>0.05).结论:晚期NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药后,采用培美曲塞联合吉非替尼较单用培美曲塞显示出更优势临床有效率和中位PFS,不良反应可耐受,值得临床推广运用.     

培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床比较观察

目的 比较观察培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效和毒副反应.方法 76例晚期肺腺癌患者中,应用培美曲塞联合顺铂治疗45例(培美曲塞组),多西他赛联合顺铂治疗31例(多西他赛组),比较2组疗效和毒副反应.结果 76例患者均可评价疗效和毒副反应,培美曲塞组和多西他赛组有效率分别为46.7％、41.9％,疾病控制率分别为75.6％、71.0％,差异均无统计学意义(P均＞0.05);培美曲塞组和多西他赛组中位无进展生存期分别为6.4、5.3个月.中位总生存期分别为12.0、10.3个月,差异均无统计学意义(P均＞0.05);培美曲塞组白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐的发生率均低于多西他赛组,差异均有统计学意义(P均＞0.05).结论 培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌患者的疗效相似,但培美曲塞的毒副反应更重.     

卡铂联合培美曲塞一线治疗老年肺腺癌患者的疗效及安全性分析

目的 探讨卡铂联合培美曲塞一线治疗老年肺腺癌(LUAD)患者的疗效及安全性。方法 选取72例老年LUAD患者,根据化疗方案不同将其分为A组(n=36)和B组(n=36),A组给予顺铂联合培美曲塞治疗,B组给予卡铂联合培美曲塞治疗。比较两组临床疗效、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS),观察两组不良反应发生情况,并比较两组生存质量。结果 两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、PFS及不良反应比较,均无显著差异(P>0.05);B组OS高于A组(P<0.05);B组治疗后生活质量综合评定问卷(QOL)各项评分均高于A组(P<0.05)。结论 卡铂联合培美曲塞一线治疗老年LUAD患者疗效良好,能延长患者生存期,安全性较佳,提高患者生活质量。     

培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC临床对照研究

目的:对比培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副作用.方法:将48例NSCLC患者随机分为观察组(n=25)和对照组(n=23).观察组给予培美曲塞联合顺铂治疗,对照组给予多西他赛联合顺铂治疗,21 d为1个周期,2个周期后评价疗效,每个周期进行1次毒副作用评价.结果:观察组与对照组客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)分别为36.0％ (9/25)和30.4％(7/23)、84.0％ (21/25)和84.0％(18/23)、9.3和8.9个月,两组比较差异无统计学意义,x2值分别为0.167、0.159和1.576,P值分别为0.683、0.611和0.209.但观察组中性粒细胞减少及脱发的发生率显著低于对照组,分别为28.0％和56.5％、28.0％和60.9％,差异有统计学意义,x2值分别为4.009和5.259,P值分别为0.045和0.022.结论:培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂的近期疗效相当,但前者毒副作用较后者轻,提高了化疗耐受性,适合临床进一步推广应用.     

培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的疗效比较

背景与目的：目前,晚期肺腺癌主要依靠以化疗为主的综合治疗。培美曲塞作为一种多靶点抗叶酸制剂,与铂类药物联合应用治疗晚期肺腺癌,因其疗效好、不良反应轻而受到推崇。本研究比较培美曲塞与多西他赛联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的效果及不良反应。方法：将50例晚期肺腺癌患者随机分为培美曲塞＋顺铂(PC)组和多西他赛＋顺铂(TP)组。每组各25例患者。PC组：培美曲塞500 mg/m²静脉滴注,第1天;顺铂75 mg/m²静脉滴注,第1天。TP组：多西他赛75 mg/m²静脉滴注,第1天;顺铂75 mg/m²静脉滴注,第1天。两组1个周期均为21 d。比较两组的有效率(response rate,RR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。测定外周血T淋巴细胞亚群活性,评价两组患者免疫功能。结果：50例患者均可评价疗效及不良反应,两组均无完全缓解(complete remission,CR)病例,部分缓解(partial remission,PR)20例,疾病稳定(stable disease,SD)17例,疾病进展(progressive disease,PD)13例。PC组与TP组的RR、DCR、PFS和OS差异均无统计学意义(P>0.05)。PC组治疗后与TP组相比,CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋T细胞和NK细胞活性均升高,CD8^＋T细胞活性降低,但差异无统计学意义(P＞0.05)。两组的不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应,PC组Ⅲ~Ⅳ级不良反应白细胞减少、血小板减少、消化道症状和乏力的发生率低于TP组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效相当,但前者可降低不良反应发生率。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.