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1.
马丽  于淑霞  秦旭 《现代肿瘤医学》2017,(22):3635-3639
目的:检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)在胃癌中的表达,分析其在癌和癌旁组织中的表达差异,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系.方法:收集62例胃癌患者术后癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色及Western blot方法检测HIF-1α和HIF-2α的蛋白表达水平,并分析两者的相关性及其与胃癌临床病理的关系.结果:免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 的表达均较癌旁组织明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 蛋白表达水平均明显高于癌旁组织.相关分析发现HIF-1α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径及胃癌不同发病部位有显著相关,并且多元Logistic回归分析显示,均为HIF-1α表达异常的独立相关因素(P<0.05);HIF-2α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径和淋巴结转移显著相关(P<0.05);HIF-1α与HIF-2α在胃癌患者组织中的高表达并无明显相关.结论:HIF-1α和HIF-2α在胃癌组织中异常表达,但无明显相关;提示两者可能存在不同的生理功能和调控机制.  相似文献   

2.
HIF-1α和HIF-2α在肝癌细胞中的时相差异表达   总被引:2,自引:0,他引:2  
背景与目的:缺氧诱导因子2α(hypoxia inducible factor-2 alpha, HIF-2α)与缺氧诱导因子1α结构功能相似却不可相互替代;两者在缺氧过程中的表达不一致.本研究旨在检测缺氧状态下肝癌细胞中HIF-2α和HIF-1α的时相表达差异并探讨其可能的调节机制和意义.方法:以1%低氧培养箱模拟细胞低氧环境,检测人肝癌SMMC- 7721细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA量和蛋白量,以及反义HIF-1α(natural antisense hypoxia inducible factor-1α,aHIF)的mRNA量.同时应用氯化钴(CoCl2)和转录抑制剂5,6-二氯苯并咪唑1-beta-D-呋喃核糖苷(5,6-dichlorobenzimida- zole-1-beta-d- ribo furanoside,DRB)检测HIF-1α和HIF-2α mRNA的半衰期,评价HIF-1α和HIF-2α mRNA的稳定性.结果:急性缺氧迅速诱导HIF-1α和HIF-2α蛋白在细胞内堆积.随着缺氧时间延长HIF-1α mRNA的稳定性下降,其蛋白表达降低,而HIF-2α和aHIF蛋白表达持续增高.结论:HIF-2α可能在肿瘤的放疗和化疗抗性以及与肿瘤侵袭和转移方面起着重要作用.aHIF参与了HIF-1α mRNA的调节.  相似文献   

3.
肾细胞癌组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及与血管生成的关系   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α、HIF-2α、CD34在肾细胞癌组织中的表达及其与血管生成癌转移的关系。方法应用免疫组化技术检测60例肾细胞癌组织中HIF-1α,HIF-2α的表达。用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,对CD34阳性血管进行微血管密度(MVD)计数。结果肾细胞癌组织中HIF-2α的阳性染色率(78.3%)高于HIF-1α的阳性染色率(61.7%),差异具有统计学意义(P〈0.05),HIF-2α阳性组MVD值高于其阴性组(t=4.336,P〈0.05),HIF-2α的表达与MVD存在正相关(r=0.545,P〈0.01),但肿瘤的分级、分期与HIF-1α、HIF-2α的表达无关(P〉0.05)。结论HIF-2α在肾细胞癌组织中的表达比HIF-1α更广泛,HIF-2α的表达可能对肾细胞癌的发生、发展及血管生成具有更为重要的作用。  相似文献   

4.
背景与目的:缺氧诱导因子2cL(hypoxia inducible factor-2 alpha,HIF-2旺)与缺氧诱导因子1仪结构功能相似却不可相互替代;两者在缺氧过程中的表达不一致本研究旨在检测缺氧状态下肝癌细胞中HIF-2a和HIF-1α的时相表达差异并探讨其可能的调节机制和意义方法:以1%低氧培养箱模拟细胞低氧环境,检测人肝癌SMMC-7721细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA量和蛋白量,以及反义HIF-1α(natural antisense hypoxia inducible factor-1α,aHIF)的mRNA量。同时应用氯化钻(CoCl2)和转录抑制剂5,6-二氯苯并咪唑1-beta-D-呋喃核糖苷(5,6-dichlorobenzimida-zole-1-beta-d-ribofuranoside,DRB)榆测HIF-1α和HIF-2α mRNA的半衰期,评价HIF-1α和HIF-2α mRNA的稳定性。结果:急性缺氧迅速诱导HIF-1α和HIF-2α蛋白在细胞内堆积。随着缺氧时间延长HIF-1α mRNA的稳定性下降,其蛋白表达降低,而HIF-2α和aHIF蛋白表达持续增高。结论:HIF-2d可能在肿瘤的放疗和化疗抗性以及与肿瘤侵袭和转移方面起着重要作用,αHIF参与了HIF-1α mRNA的调节。  相似文献   

5.
目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(COX-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,并探讨其表达意义.方法 用免疫组化法检测30例NSCLC组织标本和30例正常肺组织标本HIF-1α和COX-2的表达水平.结果 HIF-1a和cox-2在 NSCLC 组织中的表达明显高于正常肺组织(P<0.01),但其表达与患者的临床病理因素无关(P>0.05).在NSCLC组织中,HIF-1α和COX-2的表达呈正相关(r=0.411,P<0.05).结论 HIF-α和COX-2均参与了NSCLC的致癌过程;HIF-1α和COX-2与NSCLC的进展、侵袭和转移关系不大;HIF-1α与COX-2可能共同促进NSCLC的形成.  相似文献   

6.
  目的  研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha, HIF-1α)和Shp-2(src homology protein tyrosine phosphatase-2)在结直肠癌组织中的表达, 并分析这两种蛋白的表达情况与患者临床病理因素和预后之间的关系。  方法  采用免疫组织化学法检测HIF-1α和Shp-2在124例患者结直肠癌组织中的表达, 统计学分析HIF-1α和Shp-2的表达与临床病理参数及预后的关系, 并同时分析这两种蛋白表达的相关性。  结果  HIF-1α和Shp-2在结直肠癌中的阳性表达率分别为54.0%(67/124)和23.4%(29/124), 两者表达呈负相关(r=-0.293, P=0.001)。HIF-α的表达阳性率在手术中发现远处转移及术后出现复发转移的患者中较高, Shp-2的表达阳性率在肿瘤浸润程度较深及术后出现复发转移的患者中较低(P < 0.05)。Kaplan-Meier分析显示, HIF-1α表达阴性者预后好于表达阳性者(P=0.041), Shp-2表达阳性者预后好于表达阴性者(P=0.025);HIF-1α(-)Shp-2(+)组结直肠癌患者的预后显著优于HIF-1α(+)Shp-2(-)组(P=0.009)。  结论  HIF-1α和Shp-2与结直肠癌患者预后及多个临床病理因素显著相关, 提示这两种蛋白与结直肠癌的浸润转移密切相关, 且可作为临床判断预后的标志物。   相似文献   

7.
COX-2和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:研究环氧化酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝细胞癌(HCC)中的表达及意义。方法:采用原位杂交技术检测48例HCC组织中COX-2mRNA和HIF-1αmRNA的表达,通过免疫组化sP法,用抗CD34抗体标记血管内皮细胞,检测微血管密度(MVD)。结果:COX-2mRNA在HCC中的表达显著高于正常肝组织(P〈0.05),并与肿瘤数目、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关(P〈0.05);HIF-1αmRNA在HCC中的表达亦显著高于正常肝组织(P〈0.05),并与肿瘤分化程度、包膜形成、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关(P〈0.05);COX-2mRNA、HIF-1αmRNA的表达均与MVD呈正相关(P〈0.05);COX-2mRNA与HIF-1αmRNA的表达强度呈正相关(P〈0.05)。结论:COX-2和HIF-1α在HCC的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用,促进了血管生成,且两者具有协同效应。  相似文献   

8.
HIF-1α、COX-2和E-cadherin在肺腺癌的表达及临床意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
背景与目的肺腺癌发病率不断升高,而低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、上皮型钙粘附分子(E-cadherin)均在肿瘤细胞的分化、增殖过程中起到重要作用。本研究旨在探讨HIF-1α和COX-2、E-cadherin在肺腺癌的表达水平与患者临床病理特征之间的关系及其三者之间的内在联系。方法收集10例非肿瘤患者手术切除的正常肺组织及45例肺腺癌患者手术切除标本,应用免疫组织化学方法检测HIF-1α、COX-2、E-cadherin的表达情况。结果 45例肺腺癌组织中,HIF-1α和COX-2的表达阳性率分别为60%(27/45)和40%(18/45),10例正常肺组织均未见表达。45例肺腺癌组织中E-cadherin的表达阳性率为48.9%(22/45),10例正常肺组织均见阳性表达。HIF-1α表达水平与原发肿瘤大小有密切关系(P<0.05),但与患者年龄、吸烟与否、淋巴结转移、分化程度、术后分期无明显关系(P>0.05)。COX-2表达水平与原发肿瘤大小、淋巴结转移、术后分期、HIF-1α表达水平有密切关系(P<0.05),但与患者年龄、吸烟与否、分化程度无明显关系(P>0.05)。E-cadherin表达水平与分化程度、淋巴结转移有密切关系(P<0.05),但与患者年龄、吸烟与否、肿瘤最大直径、术后分期、HIF-1α的表达无明显关系(P>0.05)。结论肺腺癌组织中HIF-1α、COX-2表达增高,E-cadherin表达降低;COX-2的表达水平升高可能与HIF-1α的高表达有关,E-cadherin的表达水平与HIF-1α未发现有明显相关性。  相似文献   

9.
10.
目的:研究蛋白激酶B(protien kinase B,PKB)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)在胃癌中的表达及其临床意义。方法:RT-PCR法检测26例胃癌及癌旁组织中PKB1、PGB2、PKB3及HIF-1αmRNA表达,免疫组化检测64例胃癌及26例癌旁组织中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated PKB,Ppkb)蛋白和HIF-1α蛋白的表达。结果:(1)胃癌及相应癌旁正常组织中PKB1、2、3mRNA的表达阳性率皆为100%,表达水平差异无显著性(р>0.05);胃癌组织中HIF-1αmRNA表达水平显著高于癌旁组织(1.36±0.14vs0.54±0.18,p<0.05).(2)胃癌组织中pPKB、HIF-1α蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织(x2分别为26.936、15.950,P〈0.05)。(3)胃癌组织中pPKB、HIF-1α蛋白表达率均与TNM分期、侵润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性(P〈0.05)。结论:PKB表达异常发生于翻译或翻译后水平;PKB、HIF-1α过表达于胃癌组织,与胃癌细胞的增殖、凋亡和转移等密切相关。  相似文献   

11.
目的 研究环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组化技术检测40例宫颈鳞状细胞癌及相应癌旁组织标本中COX-2和HIF-1α的表达,统计分析COX-2和HIF-1α在不同组织中的表达情况及其相关性.结果 COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为67.5%(27/40),60.0%(24/40),明显高于癌旁组织的27.5%(11/40)、22.5% (9/40),差异有统计学意义(χ2=12.832,P=0.000; χ2=11.605,P=0.001).结论 COX-2和HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌中均过量表达,且呈正相关;COX-2和HIF-1α可能协同促进了宫颈鳞状细胞癌的发生发展.  相似文献   

12.
HIF-1α和HIF-2α在肾透明细胞癌中的表达及意义   总被引:1,自引:1,他引:1  
背景与目的:低氧诱导因子是广泛存在于多种细胞的转录因子,在低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要的调控作用。本研究探讨了低氧诱导因子HIF-1αmRNA和HIF-2αmRNA在肾透明细胞癌中的转录及其临床意义。方法:采用逆转录多聚酶链式反应(RT—PCR)方法检测56例肾透明细胞癌组织、对照组43例远离肿瘤的癌周肾脏组织及9例良性疾病肾脏组织中HIF-1αmRNA和HIF-2αmRNA的阳性率。结果:HIF-1αmRNA在肾透明细胞癌组织中的阳性率为87.5%,较对照组织13.5%高,差异具有显著性(P〈0.001);HIF-2αmRNA在肾透明细胞癌标本组织中的表达率为94.6%,较对照组织7.7%高,差异有显著性(P〈0.001)。结论:HIF-1αmRNA和HIF-2αmRNA的转录可能对肾透明细胞癌的发生和发展有重要作用。  相似文献   

13.
摘 要:[目的] 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、骨桥蛋白(OPN)及c-Met在胆管癌组织中的表达及其临床意义。[方法] 采用免疫组化SP法检测HIF-1α、OPN及c-Met在56例胆管癌、30例癌旁正常胆管组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征关系及三者的相关性。[结果] HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织中的表达均明显高于癌旁正常胆管组织,并且在胆管癌组织中表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度无相关性(P>0.05),而与肿瘤分期、有无淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织样本中表达均呈正相关(P<0.05)。[结论] HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织中高表达,与肿瘤侵袭转移关系密切。  相似文献   

14.
目的:探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-induciblefactor-lalpha,HIF-lα)表达与鼻咽癌(NPC)临床及预后的相关性。方法:对2000年4月~2002年4月收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的97例NPC放射治疗前活检标本(经病理证实均为低分化鳞癌),应用免疫组织化学染色二步法检测HIF-lα在NPC组织中的表达情况,并分析HIF-lα的表达与NPC分期、颈部淋巴结转移、生存率、远处转移和复发之间的关系。结果:NPC组织中HIF-lα表达率为56.71%。HIF-lα表达与鼻咽癌的NPC分期、颈淋巴结转移、3年生存率、远处转移及复发倾向有密切关系。结论:HIF-lα表达对判断鼻咽癌病变进展、预测颈部淋巴结转移、复发有指导意义,是评估预后的重要指标。  相似文献   

15.
背景与目的:本实验研究缺氧诱导因子HIF-1α反义寡核苷酸(antisense oligonueleotides,ASODN)在缺氧环境下对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bel-2表达及细胞凋亡的影响,进一步探讨HIF-1α在缺氧诱导肿瘤细胞凋亡的过程中的作用机制。方法:设计针对HIF-1α RNA亚基的反义、正义寡核苷酸(sense oligodeoxynueleotides,SODN),并建立骨肉瘤细胞体外缺氧培养模型,观察缺氧培养不同时相(8、16、24h)5μmol/L的HIF-1α反义寡核苷酸对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bel-2表达及细胞凋亡的影响。半定量RT—PCR方法检测HIF-1α、P53和Bcl-2 mRNA的转录水平,免疫组化(SP法)和免疫印迹(Western Blot)检测HIF-1α、P53和Bcl-2蛋白表达情况。流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:HIF-1α转录水平(8~24h)单纯缺氧组(22.0%~22.6%)及SODN缺氧组(22.0%~22.8%)与常氧组(20.2%~20.9%)比较未见明显改变,而在ASODN缺氧组(16.8%~18.5%)显著降低(P〈0.01)。其蛋白表达单纯缺氧组(33.1%~88.9%)、SODN缺氧组(32.5%~88.7%)随缺氧时间延长明显升高;而P53、Bel-2 mRNA水平单纯缺氧组、SODN缺氧组较常氧组均显著增强(3.4~7.5倍不等)(P〈0.05)。其蛋白的表达这二组也较常氧组均显著增强(2~大于37倍不等)(P〈0.05)。然而在ASODN缺氧组P53、Bel-2 mRNA活性明显减弱(11.5%~13.9%)(P〈0.05),蛋白表达水平也显著降低(13.6%~35.4%)(P〈0.05):细胞凋亡率其他三组未见明显变化,但ASODN缺氧组显著增加(P〈0.05)。结论:缺氧可以通过诱导野生型P53的突变使HIF-1α和Bcl-2的过表达,从而抑制肿瘤细胞的凋亡。而HIF-1α反义寡核苷酸抑制HIF-1α活性后,可以抑制野生型P53的突变,降低Bcl-2的表达,导致细胞凋亡的增加。  相似文献   

16.
目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1a,HIF-1α)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在贲门癌组织中的表达与意义。方法选择贲门癌组织标本60例和正常贲门组织20例,采用免疫组化SABC、PCR、荧光定量RT-PCR和基因测序等方法,定量检测HIF-1α及VEGF-C表达,并分析两者与贲门癌临床病理学特征的关系。结果 HIF-1α、VEGF-C在贲门癌组织中的表达明显高于正常组织(P〈0.01)。随着癌细胞分化程度降低和TNM分期增加,HIF-1α、VEGF-C蛋白表达水平增加,且两者蛋白水平低分化与高分化、中分化组相比显著增加(P〈0.01),Ⅲ~Ⅳ期较Ⅰ~Ⅱ期显著增加(P〈0.05);有淋巴结转移组HIF-1α、VEGF-C表达水平比无淋巴结转移组明显增加(P〈0.01),且靠近转移淋巴结的癌细胞HIF-1α、VEGF-C阳性程度高于远离转移淋巴结的癌细胞。≥1/2肌层浸润组HIF-1α、VEGF-C表达水平比〈1/2组明显增加(P〈0.01)。HIF-1α和VEGF-C的表达呈正相关。HIF-1α和VEGF-C表达与肿瘤大小、患者性别、年龄均无关。HIF-1α、VEGF-C mRNA表达水平在贲门癌组织中明显高于正常组织,分别增加3.76和2.14倍。基因序列分析及BLAST比对结果证实PCR产物。结论 HIF-1α及VEGF-C介导了贲门癌的发生,与贲门癌临床病理学特征关系密切,HIF-1α、VEGF-C高表达和淋巴结转移相关。  相似文献   

17.
目的:探讨缺氧诱导因子1α( hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测184例胃癌组织中HIF-1α和CD44的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的阳性表达率分别为55.4%(102/184)、62.4%(116/184);HIF-1α的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关( P<0.05),CD44表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关( P<0.05);相关分析结果显示,CD44和HIF-1α在胃癌组织中的表达呈正相关( r=0.71,P=0.003)。多因素分析显示,HIF-1α阳性表达、CD44阳性表达、淋巴结转移和肿瘤浸润深度为胃癌的独立预后因素( P<0.05)。结论 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达呈正相关且与胃癌预后密切相关。  相似文献   

18.
目的探讨胶质瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平与脑胶质瘤的临床因素间的相关性。方法收集脑胶质瘤患者80例,同期选择体检健康者55例为对照组。比较2组血清UBE2C和HIF-1α水平。分析血清UBE2C和HIF-1α水平与胶质瘤患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、KPS评分及临床分级等临床因素间的相关性。比较1年随访期间死亡病例和存活病例血清UBE2C和HIF-1α水平。结果胶质瘤患者血清UBE2C和HIF-1α均明显高于对照组(P<0.01)。胶质瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平与年龄、性别、瘤灶直径、肿瘤部位无显著相关性(P>0.05),与临床分级和KPS评分有明显相关(P<0.01)。死亡组患者入院血清UBE2C和HIF-1α水平显著高于存活组(P<0.01)。结论胶质瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平显著升高,与胶质瘤的恶性程度联系密切,可能成为临床评价该病患者预后的有效指标之一。  相似文献   

19.
目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化疗前后外周血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与化疗疗效之间的关系。方法:选择本院收治的22例NSCLC患者,采用酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunossorbent assay,ELISA)检测患者化疗前后血清中HIF-1α和VEGF的含量。结果:本组患者化疗总有效率为27%。化疗后患者血清HIF-1α和VEGF与化疗前比均有升高趋势,化疗无效组血清VEGF由(562.03±279.10)pg/ml升高为(740.26±364.34)pg/ml,差异显著(P<0.05)。化疗前血清HIF-1α和VEGF水平之间,及与血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白(CYFRA)21-1之间无显著相关性。化疗前血清HIF-1α和VEGF含量在年龄、性别、病理类型、分期、有无胸水、疗效上无明显统计学意义。结论:检测晚期NSCLC患者外周血VEGF,可能有利于协助评估化疗疗效。  相似文献   

20.
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义. 方法: 采用免疫组化SP法检测36例骨肉瘤组织中HIF-1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系.结果: HIF-1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关(P<0.01),与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系(P>0.05).HIF-1α阳性表达组的CD105-MVD(35.28±4.91)显著高于阴性表达组(30.01±5.26,P<0.01 ),且HIF-1α表达水平和CD105-MVD 呈正相关(r=0.6035,P<0.05);有转移组病例的HIF-1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例(P<0.01);单因素和多因素生存分析显示HIF-1α、CD105高表达与患者预后不良有关(P<0.05).结论: HIF-1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有一定价值.  相似文献   

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