基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)家族成员中的ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原 ,而基底膜是肿瘤侵袭的第一道细胞外屏障 ,ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9的过度表达与人类许多恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关[1 ,2 ] 。它们的功能活性受其组织抑制剂 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)的抑制。本研究用免疫组织化学 (组化 )的方法研究ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰｓ家族中的ＴＩＭＰ 1在卵巢良性、交界性、恶性浆液性肿瘤中的定位及…     

高强度电脉冲对卵巢上皮性癌组织中基质金属蛋白酶9及其抑制物1蛋白表达的影响

近年来研究发现，高电压、高频率、低脉宽的电脉冲可以在保持细胞膜完整的情况下，对细胞内结构发挥作用，在蛋白水平影响细胞的能量代谢、生长和功能。高强度电脉冲作用于肿瘤组织，可激活体内能量转换和物质代谢，使信号传导途径发生改变，肿瘤细胞发生坏死及其侵袭能力受到抑制，但具体机制尚不明确。肿瘤细胞浸润和转移的先决条件是细胞外基质降解，使细胞基底膜完整性受到破坏。     

肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-I、基质金属蛋白酶-2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性。方法:分别收集正常卵巢组织20例(正常对照组),卵巢良性上皮性肿瘤组织30例(良性肿瘤组),卵巢上皮性癌组织70例(卵巢癌组)。采用免疫组织化学SP法检测3组卵巢组织中HGF、IGF-I及MMP-2的表达,分析3个因子与卵巢上皮性癌临床病理因素间的关系,采用Spearman相关性检验分析3个因子间的相关性。结果:①HGF、IGF-I和MMP-2在正常对照组、良性肿瘤组、卵巢癌组中的表达呈上升趋势,且组间两两比较,差异有统计学意义(P0.05)。②卵巢癌组中,HGF、IGF-I及MMP-2的阳性表达在临床分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期及有无淋巴结转移中比较,差异均有统计学意义(P0.05)。③在卵巢癌组中,HGF、IGF-I及MMP-2的阳性表达三者间均呈正相关(P0.01)。结论:HGF、IGF-I及MMP-2在卵巢上皮性癌组织中高表达,可能共同参与卵巢上皮性癌的发生发展,与癌细胞的增殖、浸润和转移有关,且存在协同作用。     

胰岛素样生长因子系统在上皮性卵巢癌中的研究进展

近年研究表明，胰岛素样生长因子（IGF）系统在上皮性卵巢癌的发生、发展中起着重要作用。介绍当前与上皮性卵巢癌有关的IGF及其受体、结合蛋白与结合蛋白酶的表达及功能。IGF-1和-2及IGF-1R在多数上皮性卵巢癌组织中表达明显增加．IGF-1和大部分IGF-2与IGF-1R结合，通过细胞内信号转导通路调控肿瘤细胞的增殖、侵袭与表型转化。IGF结合蛋白与结合蛋白酶共同调节血清及组织中IGF-1和-2的含量。IGF-1R已成为治疗上皮性卵巢癌新的靶点。深入研究这个复杂调控系统中的所有成员．对了解正常卵巢表面上皮细胞的生物学行为及上皮性卵巢癌的生长机制和治疗有重要意义。     

多囊卵巢综合征患者血清胰岛素样生长因子-Ⅰ的检测及临床意义

胰岛素样生长因子系统 (IGFs)是卵巢局部诸多调节系统中重要的因素之一,以自分泌、旁分泌方式参与卵泡发育、优势卵泡选择及排卵。胰岛素样生长因子 I(IGF I)可以调节卵泡发育及卵巢性激素的合成 [1, 2]。因此,IGF I在多囊卵巢综合征(PCOS)病理生理机制中的作用受到关注。本研究对 36例PCOS患者血清IGF Ⅰ水平进行测定,旨在探讨IGF Ⅰ在PCOS发病中可能的作用机制。1　资料与方法1. 1　研究对象　2002年 1月至 2002年 11月就诊于我院PCOS患者 36例,年龄 19 ~34岁,平均 ( 27 86±3 55 )岁。其中原发不孕 28例,继发不孕 5例,…     

胰岛素样生长因子系统在上皮性卵巢癌中的研究进展

近年研究表明,胰岛素样生长因子(IGF)系统在上皮性卵巢癌的发生、发展中起着重要作用.介绍当前与上皮性卵巢癌有关的IGF及其受体、结合蛋白与结合蛋白酶的表达及功能.IGF-1和-2及IGF-1R在多数上皮性卵巢癌组织中表达明显增加,IGF-1和大部分IGF-2与IGF-1R结合,通过细胞内信号转导通路调控肿瘤细胞的增殖、侵袭与表型转化.IGF结合蛋白与结合蛋白酶共同调节血清及组织中IGF-1和-2的含量.IGF-1R已成为治疗上皮性卵巢癌新的靶点.深入研究这个复杂调控系统中的所有成员,对了解正常卵巢表面上皮细胞的生物学行为及上皮性卵巢癌的生长机制和治疗有重要意义.     

AGR2在卵巢上皮性癌患者血清及癌组织中的表达及意义

目的:探讨卵巢上皮性癌血清和癌组织中人前梯度蛋白2(AGR2)的表达水平与卵巢上皮性癌发生、发展的关系及用于其诊断的意义.方法:采用ELISA法和电化学发光法检测40例卵巢上皮性癌、10例卵巢交界性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤及17例健康体检者血清AGR2、CA125水平;采用免疫组化法检测各种卵巢肿瘤组织及因宫颈癌切除卵巢的15例正常卵巢组织中AGR2的表达情况,并结合临床病理参数进行分析.结果:①卵巢上皮性癌及卵巢交界性肿瘤组织AGR2的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织(P ＜0.05,P＜0.01).②卵巢上皮性癌及卵巢交界性肿瘤血清中AGR2水平明显高于卵巢良性肿瘤及健康体检者(P＜0.05).③卵巢上皮性癌血清AGR2水平及癌组织中AGR2的阳性表达率均与临床分期及淋巴结转移相关.④联合检测血清AGR2和CA 125曲线下面积与单独检测CA125、AGR2比较,差异均无统计学意义(P均＜0.05).结论:AGR2与卵巢上皮性癌的发生、发展有关.联合检测血清AGR2和CA 125对卵巢上皮性癌的早期诊断有参考价值.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2在女性盆底功能障碍中的表达及意义

目的：研究女性盆底功能障碍（PFD）患者尿道中段阴道壁组织中MMP-2与TIMP-2表达及其意义。方法：用免疫组化S-P法检测20例正常对照、22例盆腔器官脱垂（POP）、24例压力性尿失禁（SUI）及25例SUI＆POP患者尿道中段阴道壁组织中MMP-2与TIMP-2的表达。结果：MMP-2在POP组、SUI组、SUI＆POP组的表达均明显高于无POP组、无SUI组、正常对照组（P〈0．01）。TIMP-2在POP组、SUI组、SUI＆POP组表达均低于无POP组、无SUI组、正常对照组（P〈0．05）。MMP-2与POP、SUI严重程度呈正相关（r分别为0．508，0．430，P〈0．01）。TIMP-2与POP、SUI严重程度呈负相关（r分别为-0．411，-0．348，P〈0．01）。结论：MMP-2和TIMP-2与PFD发生发展密切相关；MMP-2／TIMP-2比例失衡可能是PFD发生发展的重要机制。     

c-ABL、c-KIT、血小板衍化生长因子受体-β在卵巢浆液性癌和正常卵巢上皮的表达

c-ABL、c-KIT和血小板衍生因子受体-β(PDGFR-β)等酪氨酸激酶是重要的细胞生长调节因子。c-ABL是属SYC家族140 ku非受体酪氨酸激酶,推测有转录,DNA重组、修复的作用。参与控制细胞增生、分化、凋亡的信号通路。PDGFR-S构成和二聚体多肽家族,通过激活特异受体酪氨酸酶刺激增生和迁移反应。c-KIT是145 ku的酪氨酸酶跨膜受体,与     

卵巢上皮性癌细胞与腹膜间皮细胞相互作用对卵巢上皮性癌细胞基质金属蛋白酶表达的影响

目的探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞与腹膜间皮细胞(HPMC)相互作用对卵巢癌细胞基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响。方法用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测卵巢癌细胞SKOV3条件培养液(SKOV3-CM)中的转化生长因子β1(TGF-β1)水平。用RT-PCR技术检测SKOV3-CM对HPMC纤维粘连蛋白(Fn)基因的mRNA表达的影响。以无血清培养液、SKOV3-CM、SKOV3-CM+TGF-β1中和抗体、SKOV3-CM+非特异性IgG刺激HPMC,制备成不同的HPMC-CM,并用不同的HPMC-CM、HPMC-CM1+抗Fn抗体及HPMC-CM1+IgG培育SKOV3细胞,以RT-PCR和ELISA分别检测SKOV3细胞MMP-2、MMP-9基因的mRNA及蛋白表达。结果SKOV3-CM中TGF-β1水平为(236±22)ng/L。SKOV3-CM刺激HPMC后,HPMCFn基因的mRNA表达量为2·643±0·051,高于SKOV3-CM刺激前的水平(1·328±0·025),两者比较,差异有统计学意义(P<0·05);SKOV3-CM+TGF-β1中和抗体刺激HPMC后,HPMCFn基因的mRNA表达量为1·897±0·035,低于SKOV3-CM刺激者,两者比较,差异有统计学意义(P<0·01)。用无血清培养液培育的SKOV3细胞检测不到MMP-2基因的mRNA及蛋白表达。HPMC-CM1培育SKOV3细胞后,MMP-2、MMP-9基因的mRNA表达量分别为0·226±0·012、2·66±0·07,蛋白表达量分别为(15·0±0·8)、(37·2±3·5)μg/L,均高于无血清培养液培育者,两者分别比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HPMC-CM1+抗Fn抗体培育SKOV3细胞后,MMP-2、MMP-9基因的mRNA表达量分别为0·138±0·007、1·82±0·06,蛋白表达量分别为(8·8±0·7)、(25·8±2·5)μg/L,均低于HPMC-CM1培育者,两者分别比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HPMC-CM2培育SKOV3细胞后,MMP-2、MMP-9基因的mRNA表达量分别为0·467±0·018、4·28±0·09,蛋白表达量分别为(39·3±3·6)、(62·0±5·3)μg/L,均高于HPMC-CM1培育者,两者分别比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HPMC-CM3培育SKOV3细胞后,MMP-2、MMP-9基因的mRNA表达量分别为0·331±0·015、3·52±0·08,蛋白表达量分别为(27·6±1·9)、(50·0±4·1)μg/L,均低于HPMC-CM2培育者,两者分别比较,差异有统计学意义(P<0·05),但仍高于HPMC-CM1培育者,两者分别比较,差异有统计学意义(P<0·05)。结论卵巢癌细胞分泌TGF-β1可活化HPMC,上调HPMCFn表达。HPMC来源的Fn可促进卵巢癌细胞MMP-2及MMP-9基因的mRNA和蛋白表达。     

MMPs和TIMPs在卵巢上皮性肿瘤中表达的分析

目的　体内组织重建和生理过程中基质金属蛋白酶 (MMPs)和特异性抑制剂 (TIMPs)保持着动态平衡 ,不同的TIMP对不同的MMP具有不同的亲和性 ,本课题旨在研究MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其作用。方法　收集 1 996年 5月～ 2 0 0 1年 5月在浙江大学医学院附属妇产科医院行手术切除 ,并用福尔马林固定、石蜡包埋的 1 32例病例 ,运用免疫组织化学染色法检测。结果　MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2均表达于细胞胞浆内 ,均随着上皮性卵巢肿瘤恶性程度的增加 ,表达增强 ;在有淋巴结转移的患者中表达明显高于无淋巴结转移者 ;且MMP9 TIMP1、MMP2 TIMP2比例在恶性卵巢上皮性肿瘤中明显增高 ;相关性分析表明MMP2和TIMP2、MMP9和TIMP1间存在相关性 (P <0 0 0 0 1 )。结论　MMP2、MMP9、TIMP1和TIMP2与卵巢上皮性肿瘤的演化、侵袭过程关系密切     

多囊卵巢综合征患者胰岛素、胰岛素样生长因子及其受体的表达

目的: 探讨胰岛素(Ins)、胰岛素样生长因子(IGFs)及其受体在多囊卵巢综合征(PCOS)发展中的作用。方法:应用放射免疫方法检测病例组22例PCOS患者和对照组14例卵巢冠囊肿患者空腹血清Ins、IGF-Ⅰ、睾酮(T)和卵泡液内IGF-Ⅱ水平;应用免疫组化法检测卵泡组织中胰岛素受体(Ir)、IGF-Ⅰ受体(IGF-Ⅰr)的表达及分布情况。结果:①病例组空腹血清 Ins(22.51±10.23 mIU/mL)及IGF-Ⅰ(115.55±35.06 ng/mL)均明显高于对照组(分别为10.95±2.82 mIU/mL、57.96±37.46 ng/mL),P<0.001;②病例组空腹血糖/空腹胰岛素(G/I)比值(4.56±1.42)和卵泡液IGF-Ⅱ(0.133±0.02 ng/mL)均低于对照组(分别为9.36±2.85、0.200±0.04 ng/mL),P<0.001;③病例组内T与Ins(r=0.636,P<0.001)、 T与G/I(r=-0.558,P<0.01)呈明显直线相关;④卵泡组织石蜡切片显示,Ir定位于细胞膜,在卵泡膜细胞、颗粒细胞和间质细胞均有表达,尤其在血管内皮细胞表达更丰富,病例组和对照组间Ir表达强度差别无显著性;⑤各组切片均未见IGF-Ⅰr表达。结论:Ins、IGFs可能通过Ir参与促进PCOS患者的雄激素分泌及卵泡成熟障碍,这为PCOS的临床治疗提供了新的启示。     

多囊卵巢综合征患者卵巢间质胰岛素样生长因子受体的表达

目的：探讨肥胖及非肥胖多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）患者卵巢间质胰岛素样生长因子（ＩＧＦ－Ⅰ）受体基因的定量表达。方法：用逆转录基因扩增技术（ＲＴ－ＰＣＲ），检测３５例ＰＣＯＳ患者（肥胖组１５例，非肥胖组２０例）及２０例正常妇女（对照组）卵巢间质细胞ＩＧＦ－Ⅰ受体ｍＲＮＡ的表达量（灰度比值）。并对ＩＧＦ－Ⅰ受体基因ｍＲＮＡ逆转录的ｃＤＮＡ产物进行限制性内切酶酶切分析。结果：ＰＣＯＳ两组ＩＧＦ－Ⅰ受体基因的表达量显著高于对照组，ＰＣＯＳ两组灰度比值为１．１８４±０．２４０，对照组灰度比值为０．９９９±０．０８６（Ｐ＜０．００１）。非肥胖组（１．２３８±０．３８７）明显大于肥胖组（１．０５８±０．１０９，Ｐ＜０．１）。酶切分析证实，３组ＩＧＦ－Ⅰ受体基因扩增片段相同，ＰＣＯＳ两组未发现明显的碱基突变存在。结论：ＰＣＯＳ患者卵巢间质ＩＧＦ－Ⅰ受体基因呈过度表达。且ＰＣＯＳ非肥胖患者局部ＩＧＦ－Ｉ受体表达高于ＰＣＯＳ肥胖患者。     

胰岛素样生长因子-Ⅱ对卵巢癌细胞SKOV3中MMP-9表达的调节作用

目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)对卵巢癌细胞SKOV3的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法细胞(1.5×105/ml)培养48h后,加入不同浓度的IGF-Ⅱ,再培养18h.用RT-PCR法测定MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA水平,用明胶酶谱法半定量测定MMP-9蛋白水平的变化.结果IGF-Ⅱ可刺激MMP-9蛋白的分泌.随着IGF-Ⅱ浓度增加,诱导作用增强;浓度较高时,MMP-9的分泌量轻度下降.但IGF-Ⅱ不影响MMP-9和TIMP-1的基因表达水平.结论IGF-Ⅱ可刺激卵巢癌细胞SKOV3中MMP-9的分泌,在卵巢癌的侵袭转移方面可能起重要作用.     

卵巢上皮性癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞的状态及其与血管内皮生长因子表达的相关性

目的研究卵巢上皮性癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞(TIDC)的状态及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法和Picture二步法,检测57例卵巢上皮性癌(恶性组)、30例良性卵巢上皮性肿瘤(良性组)及16例正常卵巢(正常组)组织中S-100蛋白、CD83标记的TIDC状态及其VEGF的表达。结果(1)恶性组TIDC光镜下形态基本可分成两种,其分布有异质性。恶性组S-100^ TIDC中位数为4．3个／400高倍视野(HPF),分别与良性组(中位数为1．8个／HPF)和正常组(中位数为2．0个／HPF)比较,差异有显著性(P值分别为0．000和0．015)。恶性组中,早期(Ⅰ～Ⅱ期)肿瘤组织中S-100^ TIDC数量明显多于晚期(Ⅲ～Ⅳ期,中位数分别为6．0个和3．8个／HPF,P=0．026)。恶性组中,CD83^ TIDC浸润肿瘤间质者极少,中位数为0个／HPF。(2)恶性组细胞中VEGF高表达(5．0分),分别与良性组(3．8分)和正常组(2,4分)比较,差异均有极显著性(P=0.000)。(3)恶性组中,S-100^ TIDC数量与VEGF表达呈明显负相关(P=0．001)。结论(1)卵巢上皮性癌细胞可刺激TIDC的募集,但同时受VEGF的抑制。(2)卵巢上皮性癌中TIDC成熟严重受抑。     

EGFR及MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在上皮性卵巢癌中的表达,分析其与卵巢癌临床病理特征及预后的关系。方法:采用RT-PCR方法检测EGFR及MMP-9 mRNA在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织的表达。结果:卵巢癌组织中EGFR和MMP-9 mRNA的阳性表达率分别为64.44%(29/45)、73.33%(33/45),相对表达水平为0.81±0.23、0.89±0.25,均明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异均有显著统计学意义(P均<0.05)。两者在有淋巴结转移的癌组织中的相对表达量均明显高于无淋巴结转移组,Ⅲ～Ⅳ期癌组织中的表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义(P<0.01)。卵巢癌组织EGFR和MMP-9的表达呈显著正相关。Long-rank分析显示,EGFR和MMP-9共同表达患者的累积生存率明显低于阴性者,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:上皮性卵巢癌组织中EGFR和MMP-9均呈现高表达,并且与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移及患者的生存期密切相关,可作为判断上皮性卵巢癌恶性生物学行为和预后的重要参考指标。     

胎儿胰岛素样生长因子-Ⅰ的检测及意义

目的评估胰岛素样生长因子Ⅰ（ＩＧＦⅠ）在胎儿、胎盘生长发育中的作用。方法用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定大于胎龄儿（ＬＧＡ）组３０例,适于胎龄儿（ＡＧＡ）组３６例及小于胎龄儿（ＳＧＡ）组３６例的脐血清ＩＧＦⅠ的水平。用线性相关分析法分析各组变量之间的相关关系。结果３组胎儿脐血清ＩＧＦⅠ与胎龄、胎儿体重、胎盘重量均呈显著正相关（ｒ＝０．３２,Ｐ＜０．００１;ｒ＝０．６８,Ｐ＜０．００１;ｒ＝０．７５,Ｐ＜０．０１）,其中与胎盘重量呈高度正相关。脐血清ＩＧＦⅠ水平,ＡＧＡ组为１４４５９±４６．７３μｇ／Ｌ;ＳＧＡ组为９０．８０μｇ／Ｌ（ｔ＝４．７,Ｐ＜０．００１）,ＬＧＡ组为２０９１７μｇ／Ｌ（ｔ＝７．９７,Ｐ＜０．００１）。结论ＩＧＦⅠ是胎儿、胎盘生长发育的重要调节因子,对巨大儿、小于胎龄儿的形成有重要作用。     

卵巢上皮性癌生长抑素受体2表达的研究

生长抑素 (ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｏｎ ,ＳＳＴ)是一种环状多肽类激素 ,具有强大的生物学活性 ,在多种内分泌和外分泌激素分泌过程中发挥重要作用。其生物学活性是通过靶细胞膜上的生长抑素受体 (ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＳＳＴＲ)介导的 ,其中以其亚型 2(ＳＳＴＲ2 )的作用最为重要[1 ,2 ] 。目前已经发现在多种肿瘤细胞中有ＳＳＴＲ2 的表达[3] ,体内外研究均发现生长抑素类似物(ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎａｎａｌｏｇｕｅ ,ＳＳＡ)可通过ＳＳＴＲ抑制肿瘤细胞增殖 ,并发生细胞凋亡。近年来 ,ＳＳＴ抗肿瘤细胞增殖效应…     

免疫球蛋白IgG在卵巢上皮性癌中的表达

目的探讨正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢上皮性癌中免疫球蛋白IgG的表达。方法采用免疫组化染色，应用兔抗人IgG多克隆抗体对42例卵巢上皮性癌、10例卵巢良性肿瘤、10例正常卵巢进行检测，并用计算机图像分析系统检测IgG的表达情况。结果上述三类组织中均存在不同程度的IgG表达，阳性表达基本定位于细胞浆。卵巢上皮性癌组织中IgG阳性表达的相对面积和平均光密度均显著高于正常卵巢（P〈0．01），正常卵巢与卵巢良性肿瘤之间在阳性表达相对面积上有明显差异，在平均光密度比较中没有明显差异。结论卵巢上皮性癌中存在免疫球蛋白IgG的高表达。     

C-Kit和PDGFR-α在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义

为探讨卵巢上皮性癌与C-Kit和PDGFR之间的关系,并为临床上皮性卵巢癌的治疗找到一种新的有效治疗手段,本文检测了C-Kit和PDGFR-α在卵巢上皮性癌组织中的表达,现报道如下.