外周血基质金属蛋白酶及其抑制剂与甲状腺癌相关性分析

目的:探讨外周血中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)与甲状腺癌的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)和RT-PCR法检测30例甲状腺癌患者、27例良性甲状腺肿瘤患者和25例健康志愿者外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平,分析两者与甲状腺癌之间的关系。结果:甲状腺癌、良性甲状腺病变和健康对照组血清中MMP-2的表达分别为(118.88±7.59)、(51.13±6.89)和(47.55±8.61)ng/mL,TIMP-2分别为(70.78±8.58)、(36.05±7.34)和(32.56±7.27)ng/mL,MMP-9分别为(110.18±15.49)、(56.39±10.90)和(49.28±11.64)ng/mL,TIMP-1分别为(63.62±9.95)、(38.53±8.31)和(34.01±8.22)ng/mL。甲状腺癌患者外周血中的表达均明显高于良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者P=0.000;良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者之间差异无统计学意义,P>0.05。结论:外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平有助于甲状腺肿瘤良恶性的鉴别,是重要的术前评估手段。     

血浆MMPs活性检测对甲状腺乳头状癌患者的临床意义

目的本研究观察血浆基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9活性与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的关系,以探讨其临床意义.方法本院1999年～2003年共有明确病理结果、无基础疾病史并经检查排除相关疾病的甲状腺乳头状癌患者74例,所有患者行甲状腺癌改良根治术(肿瘤侧腺叶全切加夹部切除加对侧次全切,颈部淋巴结清扫),术后依照病理结果分组,并用明胶酶谱法测定患者血浆MMP-2和MMP-9活性.检测结果采用SPSS10.0 for windows软件包进行t检验.结果淋巴结转移组的血浆MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)活性(71.93±11.72、15.50±6.06)明显高于无淋巴结转移组(35.16±6.63、7.27±2.30)(P＜0.001);包膜及包膜外浸润组的血浆MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)活性(70.46±13.04、14.67±6.13)明显高于包膜内浸润组(35.43±7.92、8.04±4.23)(P＜0.001);而肿瘤直径≥1cm组和＜1cm组血浆MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)活性(55.43±20.38 vs 59.30±20.77,10.85±5.72 vs 13.71±6.77)无显著差别(P＞0.05),各组之间MMP-2(62 KD+72 KD)和MMP-9(82 KD+92 KD)活性无显著差别(P＞0.05).结论明胶酶的活化形式MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)和甲状腺乳头状癌转移与侵袭有关,和肿瘤的大小无关,可作为术前评估的重要指标.     

淋巴结阴性乳腺癌基质金属蛋白酶-9表达及预后价值

[目的]研究基质金属蛋白酶-9在淋巴结阴性乳腺癌中的表达及预后意义.[方法]对1990～1998年收治的270例淋巴结阴性乳腺癌患者肿瘤标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达.进一步分析基质金属蛋白酶的表达与其他临床病理预后指标的相关性.单因素检测基质金属蛋白酶的表达作为预后指标对无复发生存率和总生存率的重要性.[结果]肿瘤标本MMP-9阳性率为59.6%(161/270),MMP-9的表达与肿瘤病理分级呈正相关(P＜0.05).单因素分析MMP-9阳性表达患者有较低的无复发生存率(P＜0.05),但和总生存率无关.[结论]淋巴结阴性乳腺癌患者MMP-9表达是预后较差的指标.     

MMP-7和MMP-9对葡萄胎恶变的预测价值研究

背景与目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在预测葡萄胎恶变中的作用.材料与方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎(其中8例恶变,列为葡萄胎恶变组)和18例正常绒毛组织中的MMP-7和MMP-9蛋白表达量.采用化学发光法测定了49例葡萄胎患者的308次血人绒毛膜促性腺激素(HCG).结果:MMP-7、MMP-9蛋白表达量在葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组(P＜0.05),在正常绒毛组和葡萄胎未恶变组的表达差异无统计学意义(P＞0.05).3例血HCG持续阳性和5例血HCG降而复升的患者恶变为侵蚀性葡萄胎.结论:MMP-7和MMP-9可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎患者组织中MMP-7和MMP-9的蛋白表达,可以预测其恶变,并为临床预防性化疗提供依据.     

MMP-1及其TIMP-1在葡萄膜黑色素瘤中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)在葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma)中的表达及其与肿瘤的浸润及转移的关系.方法 采用以免疫组织化学法检测78例葡萄膜黑色素瘤中的MMP-1和TIMP-1的表达,并按肿瘤细胞的形态进行分型梭型细胞型,类上皮细胞型和混合细胞型.进行临床随访,计算平均生存时间.结果 78例中,梭型细胞型占21例,类上皮细胞型占34例,混合细胞型占23例.TIMP-1呈低表达,MMP-1在3种类型的葡萄膜黑色素瘤中均有表达,但表达强度随梭型细胞型,混合细胞型和类上皮细胞型依次递增.随访37例,其中梭型细胞型18例,平均生存时间为(78.33±24.69)个月,混合细胞型10例,平均生存时间(61.44±20.46)个月,类上皮细胞型9例,平均生存时间(36.76±12.19)个月.患者生存时间与MMP-1的表达强度呈负相关(P＜0.01).结论 MMP-1的高表达及TIMP-1的低表达可能与葡萄膜黑色素瘤的转移浸润有关.     

显微外科手术治疗对颅内动脉瘤患者预后及血浆MMP和TIMP表达的影响

目的探讨显微外科手术治疗对颅内动脉瘤患者预后及血浆基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法选取2016年1月至2017年1月间自贡市第一人民医院收治的68例行显微外科手术治疗的颅内动脉瘤老年患者为观察组,分别于术前和出院当日清晨采集空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1含量,比较手术前后变化情况。另选取同期健康体检者24例为对照组,检测其血浆MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达,并与观察组患者手术前后比较。对所有患者进行随访,采用格拉斯哥预后评分(GOS)评价预后情况。结果观察组患者GOS评分5分52例,4分12例,3分3例,2分1例,术前动脉瘤破裂出血1次的患者预后优于出血2次的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,观察组患者血浆MMP-2、MMP-9及TIMP-1均明显高于对照组,术后MMP-2和MMP-9表达较术前均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者术后血浆TIMP-1表达与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论颅内动脉瘤患者早确诊及选择实施合适的手术时机和方案,可有效改善患者预后,降低手术死亡率。血浆MMP和TIMP表达水平的检测,可能成为早期诊断重要的辅助手段。     

基质金属蛋白酶9及其抑制物与大肠癌分期和预后的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶9及其抑制物的表达与大肠癌分期和预后的相关性,以期在分子水平上更准确判断患者的预后及寻找相应的基因治疗方法提供依据.方法:采用免疫组化SP法对70例大肠癌术后标本的MMP-9及TIMP-1蛋白进行检测.结果:大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.397,P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达在不同Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移中的大肠癌有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).TIMp-1蛋白阳性表达在不同的组织学类型及分化程度的大肠癌中存在显著性差异(P＜0.05).不同年龄的大肠癌患者MMP-9和TIMP-1蛋白的表达存在显著性差异(P＜0.05).MMP-9蛋白阳性表达组5年生存率低于阴性组(P＜0.05).结论:大肠癌Dukes C期肿瘤组织中MMP-9蛋白的表达明显高于Dukes A期及B期,肿瘤浸润越深,MMP-9蛋白的表达越高.有淋巴结转移的大肠癌患者MMP-9蛋白阳性表达率明显高于无转移患者.在恶性度较低或分化程度较高的肿瘤组织中,其TIMP-1蛋白的阳性率明显较高.MMP-9蛋白阳性表达患者预后较差.MMP-9可作为预测大肠癌侵袭转移及预后的独立指标.     

食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的表达及临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测105例食管鳞癌和50例癌旁正常食管黏膜组织中MMP-2和MMP-9的表达.结果 食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性率分别为76.2％(80/105)、71.4％ (75/105),癌旁正常食管黏膜组织中分别为6.0％ (3/50)、8.0％(4/50),比较差异均有统计学意义( P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达与分化程度、浸润纤维膜与否、临床分期、淋巴结转移与否有关(P均＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.438,P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9在食管鳞癌组织中均存在高表达,这与食管癌的疾病进展关系密切.     

急性白血病患者血清MMP-2及MMP-9的检测及其临床意义

目的:检测急性白血病(acute leukemia,AL)患者不同发展阶段血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平,探讨这些活性物质在AL的诊断、治疗及预后判断中的临床意义。方法:选择初诊AL患者60例,正常对照组40例,测定其血清MMP-2及MMP-9水平并对结果比较分析,并对AL患者进行治疗前、后不同阶段的动态检测。骨髓涂片在显微镜下按常规分类计数200个有核细胞,计算原始加幼稚细胞比例。结果:AL组初诊时血清MMP-2含量明显升高,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。 AL组初诊时血清MMP-9含量明显升高,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。AL髓外浸润患者组MMP-2与MMP-9水平明显高于无髓外浸润患者组,差异有统计学意义(P<0.05)。经过2~3个疗程的治疗后,达到完全缓解（CR）时,血清MMP-2及MMP-9 含量恢复正常,与正常对照组比较无显著差异(P>0.05)。经过2~3个疗程的治疗后,复发组患者血清MMP-2及MMP-9 含量明显高于正常对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。经过2~3个疗程的治疗后,未达到缓解［包括部分缓解（PR）和未缓解（NR）］时,上述因子与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。AL初诊患者治疗前血清MMP-2及MMP-9水平与骨髓原始加幼稚细胞数呈正相关(P<0.05,r=0.618和P<0.05,r=0.368)。结论:动态监测AL患者血清MMP-2及MMP-9水平,可作为白血病病情进展、疗效过程及判断预后的重要参考指标。     

内皮抑素和多西环素对黑色素瘤微循环模式的影响及其机制

目的探讨内皮抑素(ES)和多西环素(DOX)对黑色素瘤微循环模式的影响及其分子机制。方法通过注射B16黑色素瘤细胞悬液建立小鼠B16黑色素移植瘤模型,分别给予ES、DOX、ES DOX处理,同时设空白对照组。观察各组小鼠肿瘤的生长情况;免疫组化检测肿瘤组织基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2和组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达;计数肿瘤中内皮依赖性血管、马赛克血管(MV)和血管生成拟态(VM)3种微循环血管;从冻存的新鲜肿瘤组织提取总蛋白,用明胶酶谱法检测各组肿瘤组织中MMP-9、MMP-2酶原(pro-MMP-2)、活性MMP-2的活性变化。结果ES组、DOX组和ES DOX组均较空白对照组肿瘤生长缓慢。ES组、DOX组和ES DOX组MV计数分别为3.20±1.66、4.17±2.29和3.69±1.70,VM计数分别为2.00±2.24、5.08±3.40和2.62±1.80,与空白对照组(12.21±10.28和13.21±8.19)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ES组、DOX组和ES DOX组MMP-2、MMP-9和TIMP-2表达的阳性率均低于空白对照组(P<0.05)。ES组MMP-9和活性MMP-2条带酶解量灰度值略低于对照组,而DOX组和ES DOX组MMP-9和活性MMP-2条带酶解量灰度值明显低于对照组。结论ES和DOX可以抑制黑色素瘤MMP的表达,影响黑色素瘤血液供应的微循环模式形成。     

肿瘤和间质细胞相互作用对肺癌MMP-2和MMP-9表达的影响

 目的 研究三维立体培养中肺癌H460细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞相互作用对MMP-2、MMP-9 表达的影响。 方法 活性胶原三维立体培养分为：H460细胞和胚肺成纤维细胞共同培养组;H460细胞和单核细胞共同培养组;胚肺成纤维细胞和单核细胞共同培养组;H460细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞共同培养组4组。明胶酶谱法测定各组培养基中MMP-2、MMP-9活性。 结果 H460细胞和胚肺成纤维细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞共同培养时MMP-2酶原和活化酶活性和表达均增强,H460细胞和单核细胞共同培养时MMP-2酶原和MMP-9活性和表达增强,H460细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞共同培养MMP-2活化酶和MMP-9活性和表达明显增强。 结论 肺癌H460细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞相互作用能通过上调MMP-2、MMP-9的表达促进肺癌的侵袭和转移。     

MMP-2、MMP-9在乳腺癌中的表达及其意义

目的 检测基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)与乳腺癌的淋巴结转移、病理分级、患者年龄及肿瘤大小之间的可能关系,及对术后的影响.方法 65例乳腺癌蜡块,采用免疫组化S-P法染色,以细胞浆中有棕色颗粒计数分为:阴性;弱阳性;中度阳性及强阳性.结合随访材料进行统计分析.结果 MMP-2和 MMP-9的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关;MMP-2与淋巴结转移有关,无淋巴结转移者,MMP-2表达较低;有淋巴结转移者,MMP-2表达较高.MMP-9的表达与淋巴结转移情况则无关.MMP-2和MMP-9的表达与病理分级相关.二者均影响预后,MMP-2低表达组术后10年生存率为100%,MMP-2高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.11%、75.0%、66.67%,两组间有显著性差异(P《0.01);MMP-9低表达组术后10年生存率为100%,MMP-9高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.49%、72.97%、64.86%,两组间有显著性差异(P《0.01).结论 MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌病理学分级有关;MMP-2与淋巴结转移有关,而MMP-9与淋巴结转移无关.二者高表达生存率均降低,影响预后.     

MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原在乳腺癌中的表达及其意义

目的：检测基质金属蛋白酶（MMP-2和MMP-9）与乳腺癌的淋巴结转移、病理分级、患者年龄及肿瘤大小之间的可能关系，初步估计患者预后。方法：58例乳腺癌蜡块，采用免疫组化SP法染色，以细胞浆中有棕色颗粒计数分为：阴性；弱阳性；中度阳性及强阳性。结果：MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关；MMP-2与淋巴结转移有关，有淋巴结转移者，MMP-2表达较高，无淋巴结转移者，MMP-2表达较低；而MMP-9的表达与淋巴结转移情况则无关；MMP-2和MMP-9的表达与病理分级有关，病理分级越高，MMP-2及MMP-9表达越高，所有乳腺癌患者中Ⅳ型胶原的表达均为阴性。结论：MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌病理学分级有关；MMP-2与淋巴结转移有关，而MMP-9与淋巴结转移无关。     

MMP-7和MMP-26在子宫内膜癌组织中的表达

目的研究MMP-7、MMP-26和ER-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化和RT-PCR方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-7、MMP-26和ER-α蛋白表达及MMP-7mRNA和MMP-26mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。统计方法采用秩和检验。结果MMP-7和MMP-26蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞、小血管壁和肿瘤细胞中。免疫组化及RT-PCR半定量分析表明子宫内膜癌组织中MMP-7表达明显高于正常子宫内膜(P=0.005;P<0.001)和非典型增生子宫内膜(P=0.034;P=0.008),且随着肿瘤分化程度的降低、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高。相反,MMP-26在癌组织中表达下调,并随着肿瘤分化程度的降低,MMP-26表达逐渐下降。腺癌高分化组MMP-26蛋白表达强于中分化组(P=0.033)和低分化组(P=0.004)。低分化组MMP-26mRNA含量明显少于中分化组(P=0.034)和高分化组(P=0.013)。由于MMP-26表达模式和ER-α相似,我们对MMP-26启动区域进行分析,发现-130~-116位点间的序列与公认的ERE高度同源。结论MMP-7和MMP-26蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分。MMP-7高表达于子宫内膜癌组织,参与肿瘤的侵袭和转移。MMP-26与ER-α表达相仿,在癌组织中表达下调,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26基因的调节。     

结直肠癌组织MMP-7、MMP-9表达与腹腔微转移的相关性研究

目的:探讨MMP-7、MMP-9在结直肠癌腹腔微转移中的作用以及相关性。方法:收集98例结直肠癌患者手术中腹腔冲洗液,进行CEA、CK20免疫细胞化学染色确定腹腔微转移。使用组织阵列仪制作组织芯片,进行免疫组化染色(SP),检测MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与腹腔微转移的关系。结果:CEA、CK20联合检测腹腔微转移率为32.7%(32/98)。MMP-7、MMP-9在伴有腹腔微转移的结直肠癌中阳性表达率分别为93.75%和96.88%,明显高于无腹腔微转移结直肠癌表达率72.73%和68.18%(P<0.05,P<0.01)。结论:MMP-7、MMP-9可能在结直肠癌腹腔微转移的发生过程中起重要作用。     

MMP-2、MMP-14在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）在乳腺良性病变、乳腺癌中的表达及其与肿瘤大小、分化程度、腋窝淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学PV二步法检测68例乳腺癌组织和24例乳腺良性病变组织中MMP-2和MMP-14蛋白表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果 MMP-2和MMP-14在乳腺癌中阳性表达率分别为55.9%（38/68）、58.8%（40/68）,在乳腺良性病变中的阳性表达率分别为25.0%（6/24）、16.7%（4/24）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;MMP-2和MMP-14的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移呈正相关.结论 MMP-2 和MMP-14的表达与肿瘤大小、乳腺癌淋巴结转移有关,可作为评估乳腺癌浸润和转移的生物学指标.     

TGF-β1促进卵巢癌细胞转移机制的研究

目的探讨转化生长因子-β1促进卵巢癌细胞转移的机制。方法应用RT—PCR、WesternBlot和明胶酶实验等方法检测了卵巢癌细胞HO-8910和HO-8910PM中TGF—B1对MMP-2、MMP-9表达及分泌的调节作用;通过免疫组化方法检测了121例标本（包括31例正常卵巢组织、45例卵巢癌卵巢原发灶组织和45例卵巢癌转移灶组织）中TGF—B1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达情况。结果结果显示TGF-β1主要上调了低转移细胞系HO-8910中MMP-2和MMP-9的表达和分泌;免疫组化结果表明卵巢癌原发灶组织中MMP-2的表达高于正常卵巢组织（P〈0．05）;TGF-β1、MMP-2和MMP-9在卵巢癌转移灶中的表达均明显高于原发灶（P〈0．01）;且TGF-β1与MMP-2和MMP-9的表达均存在相关性（P〈0．05）。结论TGF-β1主要通过上调MMP-2和MMP-9的表达和分泌促进了卵巢癌细胞的转移。     

同种异体移植瘤在不同组织微环境中生物学行为的差异及机制

 目的 分析不同的组织微环境对同种异体移植瘤生物学行为的影响因素,并探讨基质金属蛋白酶和转化生长因子β₁与移植瘤生物学行为的关系. 方法 应用常规HE染色观察不同移植瘤的生物学行为表现,并应用免疫组化的方法分别检测两种瘤组织中MMP-2,MMP-9及TGF-β₁的表达情况. 结果 ①不同的组织微环境同种异体移植瘤生物学行为有明显差别,皮下转移瘤表现为明显的膨胀性生长;腹腔转移瘤表现为显著的浸润性生长;②MMP-2及MMP-9的表达:皮下转移瘤两者均为阴性;腹腔转移瘤可见MMP-2及MMP-9阳性表达;③TGF-β₁的表达:皮下转移瘤可见TGF-β₁的间质型表达;腹腔转移瘤可见TGF-β₁的胞浆型表达. 结论 不同组织环境对同种移植瘤的浸润及转移有影响,MMP-2、MMP-9及TGF-β₁表达可能是其中的因素之一.     

肝细胞肝癌中微血管密度及MMP-2 和MMP-9 的表达与术后转移及预后的关系*

目的:探讨微血管密度（MVD）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9 在肝细胞肝癌转移中的作用及其各自和预后的相关性。方法:以石蜡包埋组织切片,免疫组化SP法染色分别检测97例肝细胞肝癌MVD和MMP-2、MMP-9 表达的情况,其中复发与转移组49例,非复发与转移组48例。结果:转移组MVD高于无转移组（P=0.015）,转移组MMP-2 和MMP-9 表达高于无发转移组（P=0.009,P=0.043）,差异具有统计学意义。结论:MVD增高、MMP-2 和MMP-9 过度表达可能与肝细胞肝癌转移、不良生存预后存在相关性。