脂肪细胞因子与糖尿病心肌病变

糖尿病心肌病变在病理上主要表现为心肌间质重构和心肌纤维化,其具体发病机制尚不明确,与糖代谢障碍、心肌微血管病变等有关.新近研究发现脂肪组织可分泌多种生物活性物质如apelin、网膜素、visfatin、chemerin等,这些脂肪因子可能通过影响肾素-血管紧张素系统、心肌胰岛素抵抗、心肌能量代谢及心肌血管内皮功能等途径直接或间接影响心肌纤维化过程,进而对糖尿病心肌病变产生作用.     

心肌成纤维细胞转分化与糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病心肌病是一种以心肌结构和功能重构为特征的特异性心肌病,其发生不依赖于高血压、冠状动脉病变和其他心脏疾病。心肌纤维化是糖尿病心肌病发展末期的病理特征之一,是预后不良的有力证据。其中,心肌成纤维细胞转分化在糖尿病心肌病的心肌纤维化发展过程中可能起关键作用。心肌成纤维细胞转分化涉及多种复杂的纤维生成途径,共同激活成纤维细胞从而促进心肌纤维化。目前,心肌成纤维细胞转分化在糖尿病心肌病中的发生机制尚未被广泛认知,该文重点叙述了糖尿病心肌病心肌纤维化发展过程中心肌成纤维细胞转分化的分子机制。     

68例大心脏移植的受体心脏病理学特征分析

目的:分析原发性扩张型心肌病、冠心病、高血压性心脏病及糖尿病心肌病的终末期临床与病理学特点,探讨病理形态学对上述疾病鉴别诊断的价值。方法:以2007年6月至2016年6月期间,本院收治的68例终末期有扩张表现的心脏移植心肌疾病患者为研究对象,将他们分为四组:扩张型心肌病组;冠状动脉粥样硬化性心脏病组;高血压性心脏病组;糖尿病心肌病组。对其临床资料进行回顾性分析;观察移植受体心脏的大体病理改变,并采用H&E染色,Masson、PTAH、天狼猩红等组织化学染色,SMA、Desmin、CD31、CD34等免疫组织化学染色,对移植受体心脏左心室心肌组织进行组织病理学观察。结果:(1)缺血性心肌病组及糖尿病心肌病组的发病年龄明显高于扩张型心肌病组,P=0.0003及P=0.02。与扩张型心肌病组相比,高血压心脏病组的室间隔厚度(1.59±0.09)cm及心脏重量(582.7±38.29)g明显高于扩张型心肌病组(室间隔平均厚度(1.30±0.07)cm;心脏重量(430.7±26.06)g,P=0.03及P=0.0003。(2)四组显微镜下观察发现:扩张型心肌病的主要病理改变是心肌细胞呈退行性变,主要表现心肌细胞颗粒状变性,可见肌丝断裂、溶解消失,心肌间质水肿,心肌间质反应性纤维化。缺血性心肌病的主要病理改变是:可见心肌梗死、坏死周围出现肉芽组织及纤维瘢痕灶及替代性心肌纤维化,间质常可见淋巴、浆细胞浸润。高血压心脏病的主要病理改变是:心肌纤维排列规则,部分心肌细胞肥大,核大、畸形;心肌间质纤维化明显;心肌内,尤其是室间隔心肌组织内常见小冠状动脉管壁增厚。糖尿病心肌病的主要病理改变是:心肌细胞可出现散在性微小坏死灶,心肌间质和血管周围明显纤维化,可见心肌间小冠状动脉管壁增厚,基底膜增厚。(3)天狼猩红染色观察发现终末期心脏病心肌纤维化中胶原纤维主要为Ⅰ型及Ⅲ型胶原纤维,并且Ⅰ型胶原纤维的数量多于Ⅲ型。(4)免疫组化结果发现SMA染色阳性、Desmin染色阴性的肌纤维母细胞数目增多。结论:(1)病理形态学在扩张型心肌病与缺血性心肌病、高血压心脏病及糖尿病心肌病鉴别诊断中有一定意义。(2)心脏扩大前1~5年有高血压病史,出现明显室间隔肥厚,心肌间质明显纤维化及心肌间质小血管壁增厚常常提示诊断高血压心脏病。(3)心肌内微小血管壁增厚及基底膜增厚、血管周心肌纤维化是糖尿病心肌病主要的病理形态学特点,对糖尿病心肌病的诊断有重要意义。(4)肌纤维母细增生可能是终末期心脏病心肌纤维化发生中一种关键的病理因素。     

心血管疾病中心肌纤维化与自噬的相关性研究进展

心肌纤维化是由多种病理因素导致心脏疾病发展至一定阶段所具有的共同病理改变,是心室重构的主要原因。心肌纤维化与高血压性心脏病、缺血性心肌病、肥厚性心肌病、扩张性心肌病、病毒性心肌炎及糖尿病心肌病等多种心血管疾病密切相关。自噬在心肌细胞的存活及其维持心肌的收缩功能等方面起着重要作用,有研究显示自噬与心肌纤维化存在一定的联系。本文就心肌纤维化的发病机制及自噬在各种心血管疾病中的作用做一综述,旨在为心肌纤维化的防治提供更为特异和有效的作用靶点。     

糖尿病心肌病发病机制的研究进展

糖尿病心肌病是一种独立于高血压、冠心病的特异性心肌病。糖尿病心肌病的经典发病机制包括代谢紊乱、心肌纤维化、心肌细胞凋亡、微血管病变等。近年来发现氧化应激、炎症反应与糖尿病心肌病密切相关,可能是糖尿病心肌病治疗的潜在靶点。现就近年来国内外对糖尿病心肌病发病机制的研究做一综述,为防治糖尿病心肌病提供新的理论依据。     

糖尿病性心肌病的病理及无创影像学诊断研究进展

糖尿病是一种累及全身多器官的慢性疾病,对心血管系统的影响尤为明显。细胞氧化损伤、脂代谢障碍以及细胞外基质沉积等病理改变均参与在糖尿病导致心肌改变过程中,其中心肌及大血管的纤维化为糖尿病性心肌病的普遍表现,也是最终导致心力衰竭的主要原因。目前对糖尿病性心肌病影像学诊断主要依靠超声心电图及磁共振技术。现就疾病病理改变及各影像学检查的发展加以综述。     

糖尿病性心肌病心肌纤维化治疗的进展

糖尿病性心肌病(DCM)是继发于糖尿病(DM)的一种特异性心肌病,可引发心肌肥大、间质纤维化和心肌细胞凋亡。高血糖、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)系统、炎性因子和基质金属蛋白酶(MMP)的异常增多等多种因素与其发生机制有关。本文对近年DCM纤维化改变的治疗进展予以综述,以期为临床治疗提供依据。     

Exendin-4通过抗氧化应激减轻糖尿病心肌病心肌纤维化的实验研究

目的 探讨Exendin-4对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的作用.方法 高热量饮食加小剂量链脲佐菌素注射建立2型糖尿病大鼠模型.成模大鼠随机分为糖尿病心肌病组(DCM组)和大、小剂量Exendin-4干预组(DI组),另设正常对照组(NC组).治疗6周后测各组血脂、免疫组化法检测心肌血红素加氧酶-1(HO-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达、Masson染色测心肌胶原含量.结果 与NC组相比,DCM组HO-1的表达甚少,DCM大鼠MMP-9的表达明显升高,心肌组织胶原含量明显升高,心肌间质纤维化,Exendin-4治疗后,HO-1的表达增强,MMP-9表达减少,心肌纤维化减轻.结论 Exendin-4通过抗氧化应激在逆转DCM心肌纤维化过程中起着重要的作用.     

大鼠糖尿病心肌病心肌纤维化病理改变

目的 研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理的变化。方法2003—12—2004—06在中国医科大学附属第一医院进行了糖尿病心肌病纤维化病理的如下实验研究：（1）制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组；（2）氯胺T法测定羟脯氨酸表达，代表心肌胶原总表达。心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白（Collagen Ⅰ、CollagenⅢ）和心肌型d肌动蛋白（α—actin）及转化生长因子-β1（TGF—β1）平均积分光密度D（λ）；（3）心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。结果（1）糖尿病病程6个月组心肌胶原总表达明显高于病程3个月以内组（P〈0．01）。病程3个月之后CollagenⅠ表达伴随TGF—β1的表达开始较健康鼠明显增加（P〈0．01），α—actin蛋白表达较健康鼠明显减少（P〈0．01）。病程3个月后大鼠心肌细胞核皱缩，线粒体肿胀、模糊，闰盘不连续，有糖原沉积现象。结论CollagenⅠ呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。TGF—β1参与了心肌纤维化发生的早期过程。糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。     

大鼠糖尿病心肌病心肌纤维化病理改变

目的研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理的变化。方法2003-12～2004-06在中国医科大学附属第一医院进行了糖尿病心肌病纤维化病理的如下实验研究:(1)制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组;(2)氯胺T法测定羟脯氨酸表达,代表心肌胶原总表达。心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白(CollagenⅠ、CollagenⅢ)和心肌型α肌动蛋白(α-actin)及转化生长因子-β1(TGF-β1)平均积分光密度D(λ);(3)心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。结果(1)糖尿病病程6个月组心肌胶原总表达明显高于病程3个月以内组(P<0.01)。病程3个月之后CollagenⅠ表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加(P<0.01),α-actin蛋白表达较健康鼠明显减少(P<0.01)。病程3个月后大鼠心肌细胞核皱缩,线粒体肿胀、模糊,闰盘不连续,有糖原沉积现象。结论CollagenⅠ呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。TGF-β1参与了心肌纤维化发生的早期过程。糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。     

RAS系统、Ca2+转运与糖尿病心肌病的关系

本文在简介肾素 -血管紧张素系统和 Ca2 + 通道的基础上 ,着重综述了它们对糖尿病心肌病的心肌肥大和心肌纤维化的作用。     

转化生长因子β1和胶原蛋白与糖尿病心肌纤维化的实验研究

目的研究糖尿病模型大鼠不同病程心肌纤维化及其相关因子的变化.方法制造糖尿病大鼠心肌模型并随机分组,氯胺T法测定羟脯氨酸含量（代表心肌胶原总含量）,心肌免疫组化染色测定心肌胶原蛋白（CollagenⅠ、CollagenⅢ）和转化生长因子β1（TGF-β1）平均积分光密度（IOD）,并进行心肌病理改变的光镜和透射电镜观察.结果糖尿病病程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组（P＜0.01）,病程3个月之后CollagenⅠ表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加（P＜0.01）.糖尿病模型鼠心肌病理光镜可见粗大胶原纤维相互连接成网状,排列紊乱,分布不匀.病程3个月后透射电镜可见大鼠心肌细胞核皱缩,线粒体肿胀、模糊,闰盘不连续,糖原沉积现象.结论Collagen Ⅰ呈现持续性增加是糖尿病模型鼠心肌纤维化的主要原因.TGF-β1参与了心肌纤维化发生的早期过程.心肌细胞核皱缩、线粒体肿胀、模糊、闰盘不连续和糖原沉积是糖尿病心肌病病理基础.     

巨噬细胞与心肌纤维化的研究进展

巨噬细胞作为数量最多的白细胞之一,在组织的损伤和修复中发挥着重要的免疫作用.心肌纤维化是高血压病、糖尿病心肌病、心肌梗死等常见疾病的病理生理过程,在心肌纤维化过程中,巨噬细胞可以通过多种途径来改变细胞胶原蛋白的表达,如调节细胞因子和生长因子的合成与分泌,影响自身的吞噬作用及改变自身极化状态等引起心肌纤维化的发生.以巨噬...     

微小核糖核酸靶向调控内皮细胞间质转分化触发心肌纤维化的研究进展

<正>心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是指在心肌细胞外基质中胶原纤维过量积聚、胶原含量显著升高或胶原成分发生改变[1]。MF是多种心脏疾病,如风湿性心脏病、扩张型心肌病、先天性心脏病(先心病)等发展到一定阶段的共同病理表现,是心脏重构的重要组成部分,可引起心房、心室增     

糖尿病性心肌病

糖尿病与一种特发性心肌病有关。当糖尿病患者出现心功能异常而又不能用高心病、冠心病、瓣膜病等其他心脏病解释时，通过心肌活检的病理研究支持糖尿病性心肌病的存在。心肌壁内小血管和间质均有异常改变。应用钙拮抗剂可阻止病变的发展。本文就糖尿病性心肌病的流行病学、心功能、病理及实验研究和神经内分泌因素在发病机理中的作用进行综述。     

2型糖尿病患者心肌纤维化血清标志物

目的评价血清纤维化指标Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)及其抑制物Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP),Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)以及转化生长因子(TGF)-β1,结缔组织生长因子(CTGF)等指标对糖尿病(DM)患者心肌纤维化诊断的敏感性。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测146例老年2型DM患者心肌纤维化的血清学标志物水平,并与患者的病程及心肌纤维化程度作对比,选择40例健康体检者作为对照组。结果 DM组PICP、ICTP、PШNP、TGF-β1及CTGF均比对照组显著升高(P0.05),与DM患者的病程及心肌纤维化程度相关,其中PICP、ICTP及CTGF与DM患者的病程及心肌纤维化程度相关系数大(P0.05或P0.01)。结论血清纤维化指标PICP、ICTP及CTGF与DM患者的病程及心肌纤维化程度存在显著相关性,可作为早期判断DM患者心肌纤维化的敏感指标。     

1型糖尿病大鼠心肌纤维化microRNA表达变化筛选

目的应用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠心肌纤维化模型,检测心肌组织miRNA表达谱,对差异miRNA调控的靶基因进行初步预测。方法 STZ诱导大鼠心肌纤维化,微距阵基因芯片技术筛选大鼠心肌组织差异表达的miRNA,对差异表达的miRNA调控的靶基因生物信息学分析。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌组织中差异倍数改变大于2倍的miRNA共有25个,其中hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-551a、hsa-miR-34a-5p、hsa-miR-885-5p等表达上调,hsa-miR-208a、hsa-miR-150-5p等表达下调。生物信息学分析,差异miRNA调控的靶基因多与细胞增殖、凋亡、糖代谢及血管生成等生物学功能相关。结论 STZ诱导的1型糖尿病大鼠心肌纤维化模型心肌中,miRNA表达谱有明显差异,其中有些miRNA可能靶向与1型糖尿病心肌纤维化发生发展密切相关。     

用超声背向散射参数评价心肌纤维化的临床研究

为评价超声背向散射参数判定心肌组织纤维化的临床价值。采用ＨＰ ＳＯＮＯＳ２５００型超声检查仪观测２４例陈旧性心肌梗死患者梗死灶,３８例扩张型心肌病和４５例Ⅱ型糖尿病患者,正常对照组４０例室间隔,左室后壁心肌的背向散射参数－背向散射积分和ＩＢＳ的心动周期变化幅度。     

糖尿病心肌病发病机制的研究进展

糖尿病的发病率和患病率在全世界范围不断上升。糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病主要的心脏并发症之一,其特征为左室舒张和（或）收缩功能障碍,也可伴有心力衰竭、心律失常、心源性休克,重症患者甚至猝死。DCM的发病机制尚未完全明确,目前认为其与心肌细胞的糖代谢、脂代谢与能量代谢异常,以及心肌纤维化、氧化应激和细胞死亡等多种因素有关。本文将从细胞、组织、分子水平等方面对DCM的发病机制的研究现状做一综述,以为临床防治提供依据。     

碎裂QRS波在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病(DM-CMP)是一种独立于其他心脏危险因素,由心肌功能代谢改变引起的特殊心肌病[1-2].近年来,2型糖尿病已被证实是室性心律失常和心源性猝死发生的独立危险因素[1].心肌纤维化是导致2型糖尿病患者心律失常的主要病因之一.作为心电学研究热点,碎裂QRS波(fragmented QRS,fQRS)是心肌纤维...