男性性反转患者发病机制的研究进展

人类不育与性分化障碍正在成为全球危害人类健康和生活的重大医学问题。然而男性Y染色体的性别决定区域中有决定睾丸组织的分化及功能,这个性别决定区域被成为睾丸决定因子(testis-determining factor)TDF,TDF被认为是只存在于男性,并推算其编码的氨基酸序列是一种锌指蛋白基因,并将其命名为ZFY(ZincfingerproteinY)。通过进一步研究发现Y染色体中高度特异的基因命名为SRY,并认为其就是睾丸决定因子。46,XX男性性反转的出现常常是由于其继承了父亲的X染色体,并且该X染色体中含有TDF。因在减数分裂中,X染色体与Y染色体进行部分互换,且互换的区域含有TDF。有10%-20%的46,XX男性没有Y染色体上的任何基因片段,第一个原因是46,XX男性的性别决定基因在某些特殊的常染色体或是X染色体上,这些患者常是Y(-)并且性别不明确,这些性别决定基因可能位于TDF片段的下游,目前仍没有研究可以明确定位到这些基因片段,但可以肯定的是它们的表型与TDF有很大的差别。第二个原因是含有X染色体和隐藏的Y染色体所组成的嵌合体也可以对Y(-)46,XX的男性进行解释。总之,46,XX男性性反转至少可以被以下机制所解释,即Y染色体中的性别决定基因,Y-X交换学说,常染色和X染色体决定学说,嵌合体学说等。本文就对现阶段46,XX,男性的发病机制进行以下综述。     

Y染色体MSY区域内DNA分子重组

长期以来认为Y染色体的大部分区域不会发生重组,称这部分Y染色体为非重组区(NRY)。近来的研究表明这部分Y染色体可以进行重组,因此改称之为男性特异区(MSY)。重组的方式有:在回文序列的两个翼上发生的基因转变,在重复顺序之间进行重组从而导致缺失和倒位,带来一些多态性状甚至引起疾病。还可能存在其他方式的重组。对Y染色体上发生的重组的研究将推动医学、遗传学、基因组学、生物进化、分子生物学和法医学等学科的发展。     

Y染色体MSY区域内DNA分子重组

长期以来认为Y染色体的大部分区域不会发生重组，称这部分Y染色体为非重组区(NRY)。近来的研究表明这部分Y染色体可以进行重组，因此改称之为男性特异区(MSY)。重组的方式有：在回文序列的两个翼上发生的基因转变，在重复顺序之间进行重组从而导致缺失和倒位，带来一些多态性状甚至引起疾病。还可能存在其他方式的重组。对Y染色体上发生的重组的研究将推动医学、遗传学、基因组学、生物进化、分子生物学和法医学等学科的发展。     

XX男性、XX真两性畸形及XY女性应用ZFY、SRY及Y拟常染色体界面探针

已发现XX男性的1/2X染色体短臂上含有Y染色体短臂序列,探索睾丸分化启动基因的注意力就集中在这一序列上。这一序列位于靠近拟常染色体边界处,最小长度为35kb。多项研究证明最可能的睾丸决定因子(TDF)是SRY基因,位于Y染色体上。ZFY基因在靠近拟常染色体交界处。已确定它不是TDF,然而,在多数XX男性中常有这一基因,因此研究该基因对性染色体异常的Y染色体丢失、易位等情况具有一定意义。为了探查SRY基因,作者使用了从拟常染色体交界区到ZFY基因的一组探针,用     

用Y特异重复DNA探针识别一例Y:18易位

识别Y染色体特异重复顺序明显地促进了Y染色体和其变异的分析及临床诊断.但多数已分离的Y特异重复顺序不全是男性特有的,并和女性DNA交叉杂交.作者提纯了属于Y特异HaeⅢ3.4kb重复性DNA片段,用印迹分析表明,这个重组DNA克隆显示男性特异的杂交,作者用这个重组DNA片段进行原位染色体杂交和印迹分析,识别了一例新生的Y∶18易位.     

Y染色体基因与男性生殖

哺乳动物性染色体(X和Y)从常染色体进化而来并参与性别决定和生殖特性。Y染色体是最小的染色体,在进化过程中,许多限雄基因被删除。Y染色体基因点突变或缺失可导致男性不育和/或男性生育力下降。比如Y连锁基因性别决定区域的丢失或微缺失,可导致XY男性展现女性特征;Y染色体无精子症因子b区域丢失RNA结合基序导致精子发生停滞在减数分裂期。另外Y染色体丢失及Y染色体基因的异位表达与各种男性疾病密切相关,包括一些体细胞癌。由于缺少体内模型以及Y染色体在人类和啮齿动物间的差异,Y染色体基因对人类疾病的影响还存在很多未知的情况。本综述主要讨论Y染色体基因以及它们在男性不育和肿瘤发展中的功能。     

应用FISH和PCR技术鉴别Turner综合征患者标记染色体起源

目的　为指导遗传咨询,鉴别Turner 综合征患者微小标记染色体起源。方法　选择SRY 基因编码区1 对特异寡核苷酸引物、X 和Y 染色体特异探针,采用PCR 及荧光原位杂交方法,对8 例具有Turner 综合征体征的患者进行标记染色体分析。结果　5 例患者标记染色体起源于X染色体;3 例起源于Y 染色体,其中2 例SRY 基因序列扩增,可见男性特异扩增带,另1 例无男性特异扩增带。结论　FISH 与PCR 技术结合可准确鉴别标记染色体,对选择治疗方案及了解核型与表型关系有指导意义。     

Y染色体与常染色体易位的遗传学分析及文献学习

目的探讨Y染色体与常染色体易位所产生的遗传效应,为男性不育遗传咨询及治疗提供依据方法回顾性分析8400例不孕不育患者,其中14例为Y染色体与常染色体易位,同时进行Y染色体微缺失检测,并辅以文献学习结果14例Y-常染色体易位中9例为46,XX／46,XY,der（15）t（Y;15）占Y-常染色体易位的64．3％,其余为Y-非近端着丝粒染色体易位,未发现合并Y染色体微缺失。结论1．Yq12与近端着丝粒染色体短臂易位,通常不引起表型和生育问题。2．Y染色体与非近端着丝粒染色体易位,会导致减数分裂异常,造成严重的生精障碍,产生无精子症和严重少弱精,从而引起男性不育。     

Y染色体异常及其微缺失与男性不育及辅助生殖技术的相关性研究

随着环境污染、生活压力和生活方式改变,不孕不育症患者明显增多,近年来由于男性因素导致的不孕不育症显著增加,其中基因、染色体等遗传物质的改变是导致不孕不育的重要因素之一。Y染色体是男性所特有的染色体,而Y染色体长臂的无精子因子(AZF)区域具有与男性生育密切相关的基因,它的突变或者缺失常常导致男性不育。而且在利用辅助生殖技术(ART)助孕的过程中可以将遗传缺陷垂直传递给男性子代,引起下一代的不育。因此,本文就Y染色体异常及Y染色体微缺失与男性不育以及辅助生殖技术助孕的相关性研究进展进行综述。     

2例SRY阳性的46,XX男性综合征细胞和分子遗传学分析

目的通过对2例社会性别为男性的不育患者的细胞及分子遗传学分析,探讨性分化异常的机制,并分析染色体核型和SRY基因检测在性发育异常中的意义。方法外周血淋巴细胞染色体核型分析;提取外周血基因组DNA,进行SRY基因、Y染色体AZF区域微缺失检测。结果 2例患者染色体核型均为46,XX,Y染色体AZF区域微缺失检测提示AZFa、b、c区全部缺失,但SRY基因均存在。结论 SRY基因是参与性别决定和分化的关键基因,对其进行检测有利于明确性反转综合征的临床诊断,通过染色体核型分析结合分子遗传学检测,可为性发育异常患者的临床确诊和治疗提供依据。     

人类性染色体研究进展

最近研究表明：一对性染色体可能是由一对远古常染色体进化而来。Y染色体是人类最小的染色体，是男性特有的染色体，包含SRY等多个男性特有基因。 Y染色体上的男性特有序列（MSY）是一个包含不同染色质序列的嵌合体，MSY包含多个回文序列。回文序列上经常发生臂间基因转换，使Y染色体具有自我保护能力。女性失活X染色体上有15%的基因逃离失活进行表达，可能在男女性别不同和女性个体间差异中起决定作用。     

Y染色体变异与男性不育

男性不育是一种常见的复杂疾病,Y染色体连锁生精障碍是该病的一个重要病因.Y染色体男性特异性区域存在大量的重复序列,这些序列间频发的染色体内非等位性同源重组,使Y染色体具备了高变异率的特点,这些结构变化较易引起生精相关基因的剂量改变,进而导致男性不育.作者对近年来DNA水平上男性不育相关的Y染色体变异研究进行了综述.     

男性不育患者的Y染色体异常检测结果分析

目的通过对553例无精子症和少精子症的男性不育患者进行Y染色体异常结果分析明男性Y染色体异常对辅助生殖助孕的影响。方法采用二代测序技术检测患者Y染色体AZF小片段基因异常;采用外周血染色体核型分析技术检测患者Y染色体数目及是否存在大片段基因异常。结果在553例患者中检出Y染色体AZF相关基因缺失共62例,缺失率11.2%;Y染色体外周血核型分析检测到Y染色体异常者29人,异常率5.2%。结论 Y染色体异常是引起男性生精功能障碍的主要原因之一,AZF基因检测和外周血染色体核型分析技术的应用有助于患者明确病因以便于临床医生在诊疗中为患者选择合适的辅助生殖助孕技术。     

5例SRY阴性的46,XX男性综合征遗传学分析

目的通过对5例SRY阴性的46,XX男性综合征患者进行细胞及分子遗传学分析,探讨性分化异常的机制。方法外周血淋巴细胞染色体核型分析;提取外周血基因组DNA,进行SRY基因、Y染色体AZF区域微缺失检测。结果 5例患者染色体核型分析均为46,XX,PCR扩增显示SRY基因、AZFa、b、c区全部缺失。结论 SRY基因缺失的患者也能发育成临床男性表型,提示在男性性别的决定和分化过程中,SRY基因并不是唯一基因。     

AZF基因与男性不育的研究进展

Y染色体是男性特有的染色体,其上含有与精子发生相关的基因,越来越多研究证实AZF区基因微缺失与男性不育密切相关。目前明确的微缺失包括AZFa、AZFb、AZFc和AZFd这4个区域及其候选基因。本文综述了Y染色体AZF基因微缺失与男性不育的研究进展,为临床诊断、治疗男性不育症提供理论依据。     

Turner综合征患者Y染色体物质多重PCR检测方法的建立与应用

目的基于多重PCR方法针对Turner综合征患者, 建立快速检测Y染色体特有序列的多重PCR方法。方法在Y染色体不同区域选择9个基因设计引物, 其中Y染色体短臂特有基因为SRY、TBL1Y、TSPY, 长臂特有基因为DDX3Y、HSFY1、RPS4Y2、CDY1, 以及X和Y染色体拟常染色体区(PAR)短臂的SHOX和长臂的SPRY3基因。建立并优化Y染色体9个基因的多重PCR方法, 通过使用基因组DNA不同用量对多重PCR进行灵敏性测试, 并对确诊的36例Turner综合征患者(2例患者核型携带mar, 1例患者核型为45, X[40]/47XYY[21])以及1例核型为46, X, +mar的男性矮小症患者进行检测。结果优化多重PCR反应体系(50 μL)结果, 每对引物上下游的终浓度为0.1 μM时, 9对引物的多重PCR反应扩增出与理论大小一致的目的条带, 无非特异性扩增, 条带清晰易区分。在灵敏性试验中, 多重PCR反应体系的基因组DNA用量低至1 ng时条带仍清晰可见。使用该方法检测36例Turner综合征患者, 1例核型为45, X[40]/47XYY[21]的Turne...     

AZF基因与男性不育的研究进展

Y染色体是男性特有的染色体,其上含有与精子发生相关的基因.越来越多研究证实AZF区基因微缺失与男性不育密切相关.目前明确的微缺失包括AZFa、AZFb、AZFc和AZFd这4个区域及其候选基因.本文综述了Y染色体AZF基因微缺失与男性不育的研究进展,为临床诊断、治疗男性不育症提供理论依据.     

人类性别决定基因的研究现状

人类Y染色体上存在睾丸决定因子的假说已为人们所接受。通过对性反转综合征中Y染色体行为的研究,已初步建立了Y染色体缺失图和物理图。现已克隆了TDF的一个能??编码锌指状蛋白的候补基因ZFY,且在X染色体上发现了类似的序列ZFX,并已分别定位于YP11.32和XP21.3。本文还介绍了ZFY与ZFX的功能联系以及与常染色体上有关基因的作用机理的几个假说。     

人类X染色体的分子遗传学

性连锁基因和表型可以通过它们在家系中特有的遗传方式定位于X染色体上,这对常染色体顺序是不可能的,所以X染色体基因图成为所有人类染色体中研究得最广泛的.X染色体上至少有100个疾病位点和100个DNA标记已经定位.几年前,X染色体上只有两个连锁群,一个在Xpter区域,另一个在Xqter区域.通过限制性片段长度多态性(RFLP)作为遗传标记的应用,现在完整的X染色体图几乎形成.这些遗传标记沿着整个X染色体分布使得任何性连锁疾病的制图都是可能的.     

一例SRY阳性的46,XX男性综合征患者临床及细胞遗传学研究

目的探讨SRY阳性的46,XX男性综合征患者的临床及细胞遗传学研究。方法针对1例SRY阳性的46,XX男性综合征患者,应用多重PCR及染色体技术进行SRY、Y染色体微缺失等细胞遗传学检测。结果通过PCR扩增SRY、Y染色体微缺失发现患者SRY基因阳性,且Y染色体微缺失AZF区域AZFa、AZFb、AZFc、AZFd均缺失。染色体核型为46,XX。性激素检测示高促性腺激素性腺功能不全。结论对性发育异常的患者进行染色体核型分析和SRY基因检测,有利于了解该类患者的遗传学病因,为明确诊断和治疗提供科学依据。