乳腺癌中-βcatenin、cyclinD1、c-myc表达及意义

目的探讨-βcatenin、cyclinD1、c-myc在乳腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测119例乳腺癌,72例乳腺增生症和40例正常乳腺组织中-βcatenin、cyclinD1、c-myc的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 40例正常乳腺组织中-βcatenin在细胞膜中强表达,cyclinD1及c-myc阴性表达。乳腺癌-βcatenin异常表达率78.15%(93/119)明显高于乳腺增生症44.44%(32/72),组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌cyc linD1阳性表达率57.98%(69/119)高于乳腺增生症33.33%(24/72),组间比较差异有统计学意义(P=0.001<0.01)。乳腺癌c-myc阳性表达率56.30%(67/119)高于乳腺增生症27.78%(20/72),组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。-βcatenin异常表达、cyclinD1的过表达与淋巴结转移相关,c-myc的过表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关。-βcatenin的异常表达与cyclinD1的表达相关,而与c-myc的表达无关。结论β-catenin异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要因子,这个过程可能是通过激活cyclinD1实现的。-βcatenin异常表达和cyclinD1、c-myc过表达可作为评估乳腺癌转移预后的指标。     

β-catenin与cyclinD1在乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨β-连环蛋白(β-catenin)和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)在乳腺癌中的表达及其意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测65例乳腺癌组织中β-catenin和cyclinD1的表达,并分析不同临床病理学参数患者β-catenin和cyclinD1的表达情况.结果:42例(64.62%)乳腺癌组织中β-catenin呈异常表达,不同肿瘤直径大小(≤2 cm、>2 cm)、年龄(<50岁、≥50岁)、病理学分级(G1、G2、G3)、TNM分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态( 、-)乳腺癌患者β-Catenin表达差异有统计学意义(P<0.05～0.01);30例(46.15%)乳腺癌组织中cyclinD1呈阳性表达,不同病理学分级、TNM分期、淋巴结有无转移、PR状态乳腺癌患者cyclinD1表达差异有统计学意义(P<0.05～0.01).cyclinD1阳性患者β-Catenin异常表达率较cyclinD1阴性患者显著增高(P<0.05).结论:β-catenin的异常表达与乳腺癌进展和转移有关,其机制可能是通过激活cyclinD1基因的表达, 促使细胞增殖和恶性转化而实现.     

细胞周期调控相关基因与乳腺癌发病机制的研究

目的了解细胞周期p21 waf1/cip1调控途径中p53、p21 waf1/cip1、cyclinD1、cyclin E基因在乳腺癌发病机制中作用及相互间关系.方法用免疫组化方法于17例乳腺良性组织、19例癌前病变、69例乳腺癌(20例导管内癌、49例浸润性导管癌)中检测4种基因蛋白表达,原位RNA分子杂交、原位DNA分子杂交方法于25例乳腺癌、15例癌前病变(大部为cyclinD1蛋白过表达)中检测cyclinD1 mRNA水平及基因状况.结果①p53在良性、癌前病变组织中失表达,在乳腺癌中阳性表达率为28%;②p21表达与p53表达无负相关性;③p21在乳腺癌中过表达率为29%;cyclinD1、cyclin E过表达率为46%、51%,显著高于癌前病变及良性组织;cyclinD1过表达与淋巴结转移、cyclinE过表达与肿块大小呈正相关;④cyclinD1蛋白过表达的乳腺癌中其相关的基因扩增率为32%;⑤p21表达与cyclinD1、cyclinE表达正相关.结论①突变型p53基因参与乳腺癌发生;②乳腺癌中p21表达不完全依赖于野生型p53基因;③正、负性调控因子p21、cyclinD1、cyclinE基因表达异常及cyclinD1基因异常是乳腺癌早期频发的分子事件,参与乳腺癌发生发展,证实了周期失控是肿瘤发生的重要机制;④基因扩增是cyclinD1 mRNA过表达及蛋白过表达的分子机制之一;⑤p21可能间接调控cyclinD1、cyclinE表达.     

大肠癌中β-catenin、E-cadherin、c-myc和cyclinD1的表达及其临床意义

目的:探讨β-catenin、E-cadherin、c-myc和cyclinD1在大肠癌发生、发展过程中的作用.方法:应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、30例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中β-catenin、E-cadherin、c-myc和cyclinD1蛋白的表达情况.结果:大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤的β-catenin胞浆和(或)胞核异位表达率分别为:62.0%、53.3%、30.0%,显著高于正常大肠黏膜(0%)(P<0.01);大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.01).大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c-myc和cyclinD1阳性率分别为:56.0%、66.0%;60.0%、50.0%;46.7%、30.0%,显著高于正常大肠黏膜(0%、0%)(P<0.01),大肠癌cyclinD1阳性率显著高于大肠腺瘤(P<0.01).大肠癌中β-catenin、E-cadherin膜表达缺失率分别为:46.0%、34.0%,显著高于大肠腺瘤(10.0%、6.67%)和正常大肠黏膜(0%、0%)(P<0.01),二者膜表达缺失和cyclinD1阳性表达与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关.大肠癌中β-catenin异位表达与c-myc和cyclinD1阳性表达呈正相关关系(γ=0.63,P<0.01;γ=0.57,P<0.01).结论:β-catenin异位表达,激活癌基因c-myc和cyclinD1阳性表达是大肠癌发生中的早期事件,并与大肠癌的发生发展密切相关;β-catenin、E-cadherin膜表达缺失和cyclinD1阳性表达与大肠癌的侵袭、转移有关.     

乳腺癌中β-catenin蛋白表达及细胞内定位与意义

目的分析β-连接素(β-catenin)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其细胞内定位情况。方法以乳腺癌组织147例和癌旁正常组织15例为研究对象,采用IHC测定β-catenin蛋白的表达情况。结果 147例样本中β-catenin蛋白异常表达样本共有121例(异常表达率82.3%),其中包括细胞浆异常表达53例,细胞膜异常表达68例。β-catenin蛋白在有淋巴转移以及临床分期II期、III期的乳腺癌组织中的异常表达率明显偏高(P0.05);其中,存在淋巴转移和临床分期Ⅲ期的乳腺组织胞浆异常表达比率均明显高于胞膜的异常表达。结论β-catenin蛋白能够促进乳腺淋巴转移、乳腺癌细胞的浸润与侵袭以及肿瘤的发生。     

子宫内膜样腺癌发生过程中β-catenin蛋白异常表达和基因突变的检测

目的:检测子宫内膜良性增生、子宫内膜上皮内瘤变(EIN)和子宫内膜样腺癌组织中β-catenin蛋白表达和第3外显子基因突变情况,探讨在子宫内膜样腺癌发生过程中β-catenin蛋白异常表达和基因突变的关系。方法:采用免疫组织化学(SP法)和DNA直接测序方法,对10例增殖期子宫内膜、59例良性子宫内膜增生、24例EIN及24例子宫内膜样腺癌组织中β-catenin蛋白表达和第3外显子基因突变进行检测。结果:①10例增殖期子宫内膜β-catenin蛋白均显示正常(膜)表达,无异常表达病例。59例良性子宫内膜增生中53例(89.8%)呈正常(膜)表达,仅6例(10.2%)呈异常表达。24例EIN病变中正常表达及异常表达病例各占12例(50.0%)。在24例子宫内膜样腺癌中,β-catenin蛋白正常表达者8例,占33.3%;异常表达者16例,高达66.7%。在β-catenin蛋白异常表达病例中均以膜/浆表达者为主。EIN和子宫内膜样腺癌中β-catenin蛋白异常表达率(50.0%,66.7%)均明显高于良性子宫内膜增生(10.2%)(P<0.01),但二者间的异常表达率则无显著性差异(P>0.05)。②PCR扩增及测序结果显示,良性子宫内膜增生、EIN及子宫内膜样腺癌病例中均未发现β-catenin基因第3外显子突变。结论:①β-catenin蛋白的异常表达可能是一种区别良性子宫内膜增生和EIN或子宫内膜样腺癌的有用免疫标记物。②β-catenin基因第3外显子突变可能不是导致子宫内膜样腺癌癌变和β-catenin蛋白异常表达的主要原因。     

乳腺癌中Wnt信号通路成分NKD1、β-catenin和Cyclin D1蛋白的表达及意义

目的 探讨NKD1、β-catenin和Cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义.方法 选取2010年至2016年大连市妇女儿童医疗中心和大连市友谊医院病理科30例正常乳腺组织和124例乳腺浸润性癌非特殊型标本及临床资料.采用免疫组化法检测标本中NKD1、β-catenin和Cyclin D1蛋白的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系.结果 在乳腺癌组织中NKD1阳性表达率为30.65％;β-catenin异常表达率为72.58％;Cyclin D1阳性表达率为54.03％,与正常乳腺组织比较,差异均有显著性意义(P均＜0.05).NKD1和β-catenin表达与乳腺癌组织学分级、pTNM分期及淋巴结转移有关,Cyclin D1表达与乳腺癌pTNM分期及淋巴结转移亦有关,且NKD1表达缺失还与ER状态相关,差异均有统计学意义(P均＜0.05).NKD1与β-catenin和Cyclin D1表达呈正相关(r分剐为0.454,0.332,P均＜0.05).结论 NKD1、β-catenin和Cyclin D1蛋白表达与乳腺癌侵袭和转移密切相关,联合检测3种蛋白有助于判断乳腺癌生物学行为和评估预后.     

PDX-1、β-连接素在乳腺癌中表达及预后关系的临床研究

目的观察乳腺癌组织中人胰腺同源盒-1(Pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)、β-连接素(β-catenin)蛋白和mRNA的表达情况,探讨其关系及临床意义。方法收集200例乳腺癌标本作为实验组,50例正常乳腺组织作为对照组,应用免疫组织化学技术检测二组中PDX-1和β-catenin蛋白的表达,应用real time PCR技术检测二组中PDX-1和β-catenin mRNA的表达,探讨其关系及临床意义。结果乳腺癌中PDX-1、β-catenin蛋白表达的阳性率明显高于正常乳腺组织,PDX-1和β-catenin蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关;乳腺癌中PDX-1、β-catenin mRNA的表达量明显高于正常乳腺组织,PDX-1、β-catenin蛋白和mRNA的表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关;相关分析显示PDX-1和β-catenin蛋白呈正相关,PDX-1和β-catenin mRNA呈正相关;生存分析显示PDX-1、β-catenin蛋白和mRNA的表达均与患者的生存密切相关。结论 PDX-1、β-catenin蛋白和mRNA在乳腺癌中异常表达,PDX-1和β-catenin可能具有协同作用,进而促进肿瘤的发生发展,术后联合检测PDX-1、β-catenin蛋白和mRNA的表达可能对判断乳腺癌的预后有重要意义。     

乳腺浸润性导管癌中E-cadherin、cyclin D1、Ki-67的表达及其意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌中表皮钙粘蛋白E-cadherin(E-cad)、细胞周期素D1(cyclinD1)、Ki-67蛋白的表达及其临床病理意义. 方法:用免疫组织化学EnVision二步法分别检测63例乳腺浸润性导管癌(IDC)组织(IDC组)及15例乳腺纤维腺瘤及15例乳腺小叶增生症乳腺组织(对照组)中E-cad、cyclinD1、 Ki-67蛋白的表达情况,结果:E-cad在IDC组及对照组中表达阳性率分别为58.3%、80%;cyclinD1在IDC组及对照组中表达阳性率分别为68.25%、0;Ki-67在IDC组及对照组中表达阳性率分别为65.08%、0.2组间差异均有统计学意义(P<0.05).E-cadherin、 cyclinD1、 Ki-67的表达与患者年龄及肿块大小无关,E-cadherin、 cyclinD1的表达与组织学分级、淋巴结转移相关.结论: E-cad、 cyclinD1、Ki-67表达在乳腺癌发生、发展演进过程中是一个重要指标.联合检测E-cadherin、 cyclinD1、 Ki-67蛋白对预测乳腺癌发生、发展及淋巴结转移有重要意义.     

SFRP1、β-catenin和E-cadherin蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及意义

摘要:目的：探讨分泌型卷曲相关蛋白1（Secreted Frizzled-Related Proteins1,SFRP1）、β-catenin、E-cadherin蛋白在浸润性乳腺癌中的表达情况并分析SFRP1与后二者表达的相关性及其与临床病理参数的关系。方法：采用免疫组化PV-9000二步法检测50例浸润性乳腺癌和12例癌旁正常乳腺组织中的SFRP1、β-catenin、E-cadherin蛋白的表达。结果：浸润性乳腺癌组SFRP1的阳性表达率显著低于癌旁正常乳腺组（P<0.05）;浸润性乳腺癌组β-catenin、E-cadherin蛋白异常表达率显著高于癌旁正常乳腺组（P<0.05）;随着浸润性乳腺癌TNM分期的增加,SFRP1蛋白表达减少,β-catenin和E-cadherin蛋白异常表达率增加,差异均有显著性意义（P<0.05）;另外,ER受体阳性者β-catenin蛋白的异常表达率高于ER受体阴性者（P<0.05）,腋窝淋巴结有转移者E-cadherin蛋白异常表达率高于无转移者（P<0.05）;SFRP1蛋白表达与β-catenin、E-cadherin蛋白的异常表达均呈负相关,差异均有显著性意义（P<0.05）,即随着SFRP1蛋白表达的减少,β-catenin、E-cadherin蛋白异常表达率增加。结论：SFRP1表达的降低及其对wnt信号通路抑制作用的减弱致使wnt信号通路中β-catenin、E-cadherin蛋白异常表达增加,这些均与浸润性乳腺癌的发生、发展密切相关。