核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体的调控机制

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体是介导人体固有免疫反应的重要蛋白,其可被广泛的外源性和内源性刺激物所激活,并通过胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路调节白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的活化,从而在许多炎症性疾病的发病过程中发挥着重要作用。近年来针对NLRP3炎性体的调控机制做了大量的研究,发现了许多对NLRP3炎性体具有调控作用的物质,这些研究有助于加深对炎症性疾病的认识和治疗。该文对NLRP3炎性体的组成结构、激活和调控机制予以综述。     

可溶性高尿酸对人脐静脉内皮细胞NLRP3炎性体途径的影响

目的 研究可溶性高尿酸(uric acid,UA)是否通过NLRP3炎性体途径参与人脐静脉内皮细胞活化。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),用200μg/ml的UA培养后,用实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞内NLRP3和pro-IL-1β mRNA表达量;检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、E-选择素(E-selectin)、干扰素诱导蛋白10(CXCL10)、C-C原件趋化因子26(CCL26)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS) mRNA水平;用Western blot法测定NLRP3、pro-IL-1β和IL-1β蛋白表达量;用免疫荧光检测NLRP3与ASC共定位和NF-κB核移位情况;并用荧光探针测定胞质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果 200μg/ml的UA上调黏附分子ICAM-1、E-选择素(P=0.000)和趋化分子CXCL10、CCL26mRNA水平(P<0.05),下调eNOS mRNA水平(P<0.01),并上调细胞内ROS水平,提示HUEVCs处于活化状态。UA对NLRP3、pro-IL-β mRNA和蛋白水平无显著影响;成熟IL-1β也无显著增加。NF-κB没有明显的核移位现象,但NLRP3-ASC复合体显著增加。结论 可溶性高UA诱导HUVECs活化,虽然UA诱导NLRP3-ASC复合体体形成,但对IL-1β的产生没有显著影响。因此,在细胞水平,可溶性高UA主要不是通过激活NLRP3炎性体途径诱导人脐静脉内皮细胞活化。     

NLRP3炎症小体在心肌梗死中作用的研究进展

NLRP3炎症小体是固有免疫系统中模式识别受体家族的重要组成部分。NLRP3炎症小体一旦被激活,将募集适配器凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC),并与之相互作用,从而招募并结合半胱天冬氨酸蛋白酶-1前体(procaspase-1),使其自身裂解活化为半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1),最终使IL-1β前体(pro-IL-1β)和IL-18前体(pro-IL-18)成熟活化为有活性的促炎性细胞因子(IL-1β和IL-18),并启动焦亡性细胞死亡(pyroptosis)。NLRP3炎症小体与多种疾病的发病机理有着密切的关系。近年来研究报道,NLRP3炎症小体识别非微生物危险信号引起的无菌性炎性反应在心肌梗死的发展过程中发挥着重要作用。本文就NLRP3在心肌梗死中的相关研究作一综述。     

NLRP3炎性小体研究进展及与消化系统疾病关系

NOD样受体热蛋白3(NLRP3)炎性小体是人体免疫系统的重要固有成分,主要产生和分泌成熟的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18(IL-18)等关键下游促炎细胞因子,导致机体的炎症反应,而IL-1β是NLRP3发挥作用的最主要促炎因子。NLRP3可以识别或被多种危险信号主动激活,致使主要的促炎因子IL-1β表达水平上调。研究数据显示,NLRP3炎性小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章对NLRP3炎性小体的激活调控机制及近些年来它在消化系统疾病中的运用以及关系作一综述,旨在为临床消化系统疾病的治疗提供新的治疗思路及靶点方向。     

芍药苷减弱真菌葡聚糖诱导的支气管上皮细胞内NLRP3炎性小体活化

目的：探讨脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合真菌葡聚糖能否活化支气管上皮细胞16HBE内NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（Nod-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NLRP3）炎性小体,芍药苷（paeoniflorin,PF）对该NLRP3炎性小体的活化是否有抑制作用及相关机制。方法：LPS联合真菌葡聚糖建立感染模型,RT-PCR检测细胞内NLRP3、caspase-1、白细胞介素（interleukin,IL）-1β mRNA的表达;ELISA检测细胞上清中IL-1β含量;caspase-1活性检测试剂盒检测胞内caspase-1活化程度;流式检测胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）变化;Western blot检测胞内NLRP3、caspase-1、IL-1β蛋白表达变化。结果：LPS联合真菌葡聚糖联合作用于支气管上皮细胞,胞内NLRP3、caspase-1、IL-1β表达转录加强,细胞上清中IL-1β含量增加,caspase-1活性上调,细胞内ROS升高;PF预作用细胞后,胞内ROS随着药物浓度增加而逐渐降低,NLRP3、caspase-1、IL-1β的转录表达也随之受抑制而下调。结论：LPS联合真菌葡聚糖可有效活化支气管上皮细胞内NLRP3炎性小体,而PF能有效抑制胞内ROS产生从而抑制炎性小体活化、抑制真菌葡聚糖所致的炎性反应。     

黄芩苷抑制NLRP3炎性小体活化的研究进展

黄芩苷可通过抑制Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体活化发挥抗炎作用,广泛应用于临床多种疾病的防治。在抑制NLRP3炎性小体活化的过程中,黄芩苷可通过调控TLRs、MAPK、PI3K-Akt和ROS等通路抑制核转录因子-κB(NF-κB)活化,上调PKA和miR-223表达抑制NLRP3蛋白磷酸化,调节PERK、ROS和AMPK等路径或上调miR-192-5p抑制硫氧还蛋白互作蛋白的表达或活化,从而抑制NLRP3炎性小体活化、细胞焦亡、促炎性因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌。文章主要就黄芩苷对NLRP3炎性小体激活的抑制作用及其通路进行综述。     

NLRP3炎性体在糖尿病肾病肾间质炎症反应中的作用

目的 探讨NLRP3炎性体在糖尿病肾病肾间质炎症反应中的作用。 方法 选择2014年6月-2015年5月浙江省人民医院2型糖尿病肾病患者50例作为糖尿病肾病组,同期肾脏错构瘤手术切除患者50例作为对照组。比较2组患者的临床资料、尿IL-18和尿IL-1β水平、肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β的表达,分析糖尿病肾病肾间质炎症和肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β表达的相关性,糖尿病肾病肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4免疫组化表达评分和尿IL-18、IL-1β水平的相关性。 结果 糖尿病肾病组的尿蛋白定量、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白均高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组尿IL-18和尿IL-1β水平均高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组肾小管上皮细胞中NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β呈高表达,对照组肾小管上皮细胞中NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β呈低表达或不表达。糖尿病肾病组肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β的表达评分均明显高于对照组(P<0.05)。糖尿病肾病肾间质炎症和肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β表达均呈正相关(P<0.05)。糖尿病肾病肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4免疫组化表达评分和尿IL-18、IL-1β水平均呈正相关(P<0.05)。 结论 P2X4可能通过激活NLRP3炎性体,调控炎性细胞因子,引起糖尿病肾病肾间质炎症反应。      

NLRP3炎性小体在高血压发病机制中的作用

NLRP3炎性小体是一种重要的蛋白复合物,活化的NLRP3炎性小体可使前体半胱氨酸蛋白酶成熟,从而促进白细胞介素-18和白细胞介素-1β成熟和分泌,引起机体炎症反应。免疫反应所致的“低度炎症”与高血压的病理过程密切相关,NLRP3炎性小体在其发生发展中发挥重要作用。本文就NLRP3炎性小体与高血压发病机制间的关系进行综述。     

NLRP3炎性小体与糖尿病肾病相关性研究进展

炎性小体(inflammasome)是位于细胞内的蛋白质复合物,作为固有免疫的重要组成部分,在机体天然免疫及获得性免疫反应中发挥着重要作用。Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体主要是由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)等相互结合而形成,调控白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)等细胞因子的成熟和分泌。近年发现NLRP3炎性小体的非正常活化及调控在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥重要作用。NLRP3炎性小体可能成为糖尿病肾病的潜在治疗靶点。     

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体是核酸结合的寡聚化结构域样受体（NLR）炎性通路中的重要组成部分,由NLRP3支架、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）组成,激活的NLRP3炎症小体通过促进含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）等关键下游细胞因子的产生和分泌,增强炎症反应,以维持机体的固有免疫和特异性免疫。研究显示,NLRP3炎症小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章从炎症反应机制角度出发,主要探讨NLRP3炎症小体的激活对动脉粥样硬化的调控作用。     

钙离子信号介导Nod样受体蛋白炎性小体激活的研究进展

Nod样受体蛋白（Nod-like receptor protein 3, NLRP3）炎性小体可识别多种病原体及细胞损伤,诱导分泌白细胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、IL-18,调节炎症反应,是固有免疫系统的重要组成部分。近年研究表明,钙离子（Ca²⁺）信号参与多种NLRP3激动剂诱导的NLRP3炎性小体激活过程,并与相关疾病的发生密切相关。本文综述了有关钙离子与NLRP3炎性小体的相关研究,重点关注钙离子信号在NLRP3炎性小体激活和调节中的潜在作用,为治疗NLRP3炎性小体驱动的炎症性疾病提供新思路。     

NLRP3炎症小体在脓毒症及其相关器官功能障碍中的研究进展

脓毒症是一个复杂而动态的过程,与免疫反应密切相关.炎症小体被认为是脓毒症固有免疫反应的重要组成部分,其中以核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体研究最广泛,它能与接头蛋白ASC、Caspase-1结合后形成炎症小体复合体,通过调控Caspase-1活化,促进白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等炎症因子成熟、释放.本文就近年来NLRP3炎症小体在脓毒症及其相关器官功能障碍中的研究进展进行综述.     

NLRP3炎性小体在创伤性脑损伤中的作用

创伤性脑损伤(TBI)的致死率及致残率居高不下,一直是研究的热点.炎症反应是TBI后继发性脑损伤的重要病理机制之一,NLRP3炎性小体作为炎症反应的重要组成部分,其过度活化与多种中枢神经系统疾病的发展密切相关.研究表明NLRP3炎性小体在TBI后被激活,并通过招募、活化半胱氨酸天冬氨酸酶-1前体(pro-caspase...     

NLRP3炎症小体激活机制及其在脓毒症中的作用

脓毒症是宿主对感染产生的失控性反应,并出现危及生命的器官功能障碍的临床综合征,是临床常见的危重症之一.核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种多蛋白复合物,可控制巨噬细胞胱天蛋白酶1活化以及促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18的释放,从而促进炎症反应.NLRP3炎症小体在许多疾病发生、...     

NLRP3炎症体分子与AECOPD患者的相关性研究

[目的]探讨NLRP3炎性体信号通路相关分子在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的表达水平及其临床意义。[方法]选取河南大学淮河医院AECOPD患者48例作为实验组,对照组为我院体检中心的同期健康体检人员46例,用PCR法检测NLRP3炎性小体在实验组及对照组外周血单个核细胞(PBMC)的mRNA表达水平,比较NLRP3基因在两组中的表达差异性,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测下游炎症因子IL-1β和IL-18在两组中的表达水平。用肺功能仪测定两组研究对象的肺功能情况。[结果]AECOPD患者PBMC中的NLRP3 mRNA表达水平明显高于健康对照组水平,且二者差异具有统计学意义(P<0.05)。AECOPD患者血清IL-1β、IL-18和NLRP3水平明显高于健康对照组血清蛋白水平,且二者差异具有统计学意义(P<0.05)。AECOPD患者血清IL-1β、IL-18和NLRP3含量与肺功能指标FEV1/FVC、FEV1%呈负相关(P<0.05)。[结论]AECOPD患者NLRP3炎性小体水平升高,且与肺功能负相关,可能是评价患者病情轻重的重要指标。     

NLRP3炎性小体在炎症疾病中的研究进展

炎症是清除体内危险刺激的一种防御反应,炎性小体通过促炎细胞因子的裂解并使其成熟来调节炎症。NLRP3炎性小体能活化胱天蛋白酶(caspase)1,并引起白细胞介素(IL)1β、IL-18和IL-33等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体免疫应答。各种内源或外源的刺激可通过不同的信号通路激活NLRP3炎性小体来活化caspase-1。该文介绍了NLRP3炎性小体的结构、激活途径及其对非感染性炎症疾病的研究进展。     

NLRP3炎性小体在类风湿关节炎中的研究进展

炎性小体（inflammasome）是细胞内的一类蛋白复合体,调控IL-1β和IL-18的产生,在机体的固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用。其中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nucleotide-binding oligomerization domain like receptor family,pyrin domain-containing 3,NLRP3）炎性小体是目前研究最为广泛和深入的一种炎性小体。近年发现NLRP3炎性小体的异常激活及调控在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）中发挥重要作用,加强对NLRP3炎性小体的研究有望为RA的诊断、治疗及病情监控提供更多的理论依据。     

NLRP3 炎性小体及其下游细胞因子在哮喘中的作用研究进展

哮喘作为一种常见慢性疾病,困扰着全球数亿患者。NLRP3炎性小体是固有免疫的重要组成部分。大量研究表明,过度激活 NLRP3 炎性小体将增加气道炎性细胞浸润,进而导致气道高反应性,诱导气道重塑。NLRP3 炎性小体的激活将直接导致白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、IL-33 的成熟,随后三者被分泌至胞外,参与哮喘的发生、发展。本文将综述 NLRP3 炎性小体在哮喘中的作用,并着重阐述其下游细胞因子 IL-1β、IL-18 以及 IL-33 在两种哮喘亚型中的作用,以期为临床治疗哮喘以及开发相关靶向药物提供研究思路。     

NLRP3炎症小体与细胞焦亡相关研究进展

no D样受体蛋白3炎性小体是位于细胞内的一种蛋白质复合体,主要功能为活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1从而间接调控IL-1β和IL-18的成熟及分泌,引起炎症反应。NLRP3炎性小体是目前研究最深入的一种炎症小体,它具有调节免疫和抗微生物等作用。细胞焦亡是炎症小体介导的依赖于Caspase-1的细胞程序性死亡,在抗微生物感染方面具有重要作用。本文就NLRP3炎性小体的结构、功能及其与细胞焦亡之间的相关性研究做一综述,以期为防治炎症相关性疾病提供新思路。     

降钙素相关基因肽在小鼠巨噬细胞炎症调控中的作用研究

目的 探讨降钙素相关基因肽（CGRP）在炎症调控中的作用,验证CGRP可通过活性氧簇-核苷酸结合低聚体结构域样受体3（ROS-NLRP3）信号通路抑制小鼠巨噬细胞炎症因子的分泌。方法 实验分为对照组、脂多糖（LPS）100?ng/ml组（LPS组）、CGRP 10?ng/ml组（CGRP 10组）、CGPR 30?ng/ml组（CGRP 30组）、CGRP 100?ng/ml组（CGRP 100组）及CGRP 30?ng/ml+LPS 100?ng/ml组（CGRP 30+LPS组）。作用12?h后,分别收集各组细胞的培养上清,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测上清液中白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的蛋白表达。同时收集各组细胞,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测炎症因子IL-1β、TNF-α和炎症复合体NLRP3 mRNA的表达水平。流式细胞术检测各组细胞内活性氧簇（ROS）水平,Western blotting检测ROS-NLRP3信号通路相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TNF-α的蛋白表达。结果 与对照组比较,LPS组细胞中IL-1β、TNF-α及NLRP3 mRNA表达水平升高,培养上清液中IL-1β和TNF-α的蛋白表达水平升高,细胞内ROS水平升高,且细胞内NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TNF-α的蛋白表达水平升高（P?<0.05）;与LPS组比较,CGRP 10组、CGRP 30组、CGRP 100组、CGRP 30+LPS组细胞中IL-1β、TNF-α及NLRP3 mRNA表达水平降低,培养上清液中IL-1β和TNF-α蛋白表达水平降低,细胞内ROS水平降低,且细胞内NLRP3、caspase-1、IL-1β及TNF-α蛋白表达水平也降低,所有指标中CGRP 30组降低最明显（P?<0.05）。结论 CGRP可降低巨噬细胞内ROS和NLRP3的表达,使炎症因子IL-1β和TNF-α的释放减少,CGRP可能在减弱局部炎症反应中发挥重要的调控作用。