阴道乳酸杆菌与高危型人乳头瘤病毒持续性感染的相关性研究进展

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近些年来,宫颈癌的发生率在发达国家下降显著,但是在发展中国家由于缺乏系统的筛查及疫苗工程,病死率及发病率仍较高.近年来,中国宫颈癌的发生率呈上升趋势,发病群体趋于低龄化.高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染是宫颈病变发生、发展的关键因素,女性人群一生中约80％感染过人乳头瘤病毒(HPV),但是只有少数发展为宫颈病变,因此,除了HR-HPV感染外尚有其他因素参与了宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌的发生、发展.阴道微生态的异常与HPV感染相关,且阴道微生物中的乳酸杆菌与HR-HPV感染最为相关,这为宫颈癌的防治带来新的进展.因此,本文就阴道乳酸杆菌与HR-HPV持续感染的相关性进行综述.     

宫颈癌患者阴道微生态状况分析

目的:探讨阴道黏膜乳酸杆菌及常见病原体的分布特点及其与宫颈癌的相关性。方法:检测71例宫颈癌、55例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasias,CIN）、35例慢性宫颈炎以及32例正常宫颈妇女阴道黏膜分泌物中的乳酸杆菌、人乳头瘤状病毒（HPV16/18）、细菌性阴道病（bacterial vaginosis,BV）、衣原体、支原体、滴虫、霉菌及淋菌,分析乳酸杆菌及常见病原体在宫颈癌患者阴道黏膜中的特点。结果:宫颈癌组乳酸菌定植密度显著低于CIN组、慢性宫颈炎组和正常宫颈组（F=37.986,P=0.000）。宫颈癌组阴道黏膜中HPV、BV、衣原体、支原体、滴虫以及霉菌的检出率高于其余三组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。宫颈癌组感染亚组患者乳酸杆菌定植密度明显低于其他三组（F=69.455,P=0.000）,且宫颈癌组中非感染亚组与感染亚组阴道黏膜中乳酸杆菌定值密度无显著差异［（142.3±11.10）个/HP vs（104.4±9.57）个/HP,t=1.649,P=0.063］;而其余三组中非感染亚组阴道黏膜乳酸杆菌的定植密度均明显高于感染亚组（P＜0.05）。宫颈癌组HPV 感染者中乳酸杆菌阴性率明显高于CIN 组、慢性宫颈炎组与正常宫颈组,差异有统计学意义（P=0.027）;且宫颈癌组HPV感染者中乳酸杆菌定植密度明显低于其余三组（F=39.548,P=0.000）。结论:宫颈癌患者阴道微生态显著失调,乳酸杆菌可抑制阴道常见病原体的繁殖、感染。     

子宫颈癌及癌前病变组织中p53基因产物表达与HPV感染的关系

目的探讨HPV感染和宫颈癌及癌前病变组织中p53基因产物的表达及临床意义。方法应用原位标记(PRINS)技术和S-P法对61例宫颈癌,42例CIN,15例正常宫颈组织进行HPV16检测和p53基因产物的表达。结果宫颈癌组和CIN组的HPV16感染率明显高于正常宫颈组(P<0.01);p53基因产物阳性表达率宫颈癌组为47.5%,高于正常宫颈组(P<0.05);p53和HPV16有相关性。结论HPV感染和p53基因产物的表达与宫颈癌的发生、发展及转移密切相关,HPV可能通过造成p53基因突变失活,导致宫颈癌的发生。     

叶酸水平及 HPV16感染对妇女发生宫颈癌变的协同作用研究

目的：探讨叶酸水平、HPV16感染及HPV16 E2和E6 mRNA水平与宫颈癌变的关系,并研究叶酸水平及HPV16感染在宫颈癌变中的协同作用。方法选择新发宫颈炎症（ CI）患者40例、宫颈上皮内瘤样变（ CIN）患者80例（ CINⅠ患者36例,CINⅡ／Ⅲ44例）、宫颈鳞状细胞癌（ SCC）患者48例作为研究对象,采用微生物法测定血清叶酸和红细胞叶酸含量,采用PCR检测宫颈癌组织HPV16的感染情况,采用荧光定量PCR检测宫颈癌组织和叶酸体外干预后Caski宫颈癌细胞中HPV16 E2及E6 mRNA水平,检测不同叶酸浓度对Caski和C33A细胞抑制情况。结果 CINⅠ组、CINⅡ／Ⅲ组和SCC 组HPV16感染率分别与CI 组宫颈组织HPV16感染率比较,差异具有统计学意义（ P＜0．05）。CINⅠ、CINⅡ／Ⅲ、SCC 各组HPV16 E2和E6 mRNA水平与CI组比较差异均具有统计学意义（P＜0．0001）。宫颈癌的严重程度与HPV16 E2和E6 mRNA水平均呈明显正相关性,与血清叶酸和红细胞叶酸含量均呈显著负相关性。叶酸浓度与Caski细胞和C33A细胞的相对抑制率及HPV16 E2和E6 mRNA水平呈明显负相关性。结论叶酸水平低、HPV16感染及HPV16 E2及E6 mRNA低表达均与宫颈癌变有关,补充叶酸明显抑制宫颈癌细胞的增殖,逆转HPV16 E2及E6高表达,提示叶酸水平及HPV16感染在宫颈癌变的过程中具有协同作用。     

阴道乳酸杆菌与HPV感染、宫颈癌及癌前病变的相关性研究进展

乳酸杆菌及其代谢产物具有抑制肿瘤的作用,通过产生各种代谢产物干扰肿瘤代谢,以及激活机体免疫功能而发挥作用。乳酸杆菌在防治各种肿瘤中的作用也已引起重视。阴道乳酸杆菌是构成阴道微环境的重要因素,其数量的减少与HPV感染、宫颈癌前病变及宫颈癌有关。文章就阴道乳酸杆菌与HPV感染、宫颈癌及癌前病变的关系进行综述。     

宫颈癌防治知识问答

宫颈在哪里？宫颈是子宫伸入阴道的部分,医生在妇科检查时可以看到并触摸到它,同时还可以采取宫颈的细胞或组织来准确地诊断病变,这也是宫颈癌可以被早期发现的原因。发生宫颈癌的原因是什么？主要是由于宫颈被人乳头瘤病毒（HPV）长期感染所致,这种病毒通过性传播,它在年轻妇女中的感染率比较高,但绝大多数为暂时感染,只有被致癌类型的HPV（如HPVi6、HPV18型）持续感染才有可能发生癌,短暂的或非致癌类型HPV感染很少发生宫颈癌。     

Treg细胞和IDO在HPV感染相关宫颈疾病组织中表达及意义

目的 探讨HPV感染相关宫颈疾病患者宫颈组织中Treg细胞和吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的表达及其临床意义.方法 对194例患者行HPV检测、宫颈TCT检查及宫颈病理学检查,然后按病变程度分为正常宫颈(对照组)、HPV阴性(HPV-)宫颈炎、HPV阳性(HPV+)宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌6组实验组,应用Q-PCR、流式细胞术,检测各组宫颈组织中Treg细胞和吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的表达水平.结果 宫颈癌中Treg细胞占CD4+ T细胞的比例及IDO表达水平高于其他组;CINⅢ、CINⅡ 、CINⅠ及HPV(+)宫颈炎组Treg细胞比例高于HPV(-)宫颈炎组及对照组;CINⅢ及CINⅡ组宫颈组织中IDO mRNA表达水平高于CINⅠ、HPV(+)宫颈炎、HPV(-)宫颈炎组及对照组.结论 高危型HPV感染持续存在,Treg细胞数增加,促进宫颈病变进行性发展;HPV感染的CINⅢ、CINⅡ及宫颈癌组织中,IDO呈过表达;IDO和Treg细胞在宫颈癌免疫逃逸机制中发挥重要作用.     

宫颈高危型HPV感染后恶性转化及干预

宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌重要致病因素.研究宫颈细胞恶性转化中HPV的致癌作用,筛查、监测并干预宫颈高危型HPV感染,有利于宫颈癌及癌前损害的预防、诊断、治疗及预后,是降低宫颈癌发病率和死亡率的新措施.     

HPV感染与宫颈癌及癌前病变关系的研究

[目的]探讨HPV感染与宫颈癌及癌前病变的关系。[方法]采用实时荧光定量PCR方法检测23例宫颈癌、86例宫颈癌前病变（CINI28例、CINⅡ26例、CINⅢ32例），35例慢性宫颈炎中HPV感染及分型、构成、年龄分布状况。[结果]HPV总阳性率为41．7％，在慢性宫颈炎（8．6％）、宫颈癌前病变（CINI＋Ⅱ＋Ⅲ）（48．8％）和宫颈癌（65．2％）三者比较中，差异具有显著性（X^2趋势=22．84，P〈0．01）；HPV感染在不同宫颈疾病亚型不同，在慢性宫颈炎、CINI中HPV6、11占优势，CINII、CINⅢ和宫颈癌中以HPV16、18为主；不同宫颈疾病HPV感染构成比。在慢性宫颈炎、宫颈癌前病变及宫颈癌中分别为5．0％、70．O％、25．0％，宫颈癌前病变与宫颈癌HPV感染显著高于慢性宫颈炎（P〈0．01）；HPV感染在青年组占50．0％，中年组占44．9％，老年组17．4％，尤其46～55岁为高，占52．2％，青年组与老年组（X2=6．15，P〈0．05）及中年组与老年组（X2=5．82，P〈0．05）比较有统计学差异。[结论]HPV感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的主要致病因素，HPV16、18和宫颈癌密切相关，青年妇女和中年妇女HPV感染比例较大。     

高危型HPV感染在宫颈癌前病变、宫颈癌中的临床意义

目的:分析高危型HPV感染在宫颈癌前病变、宫颈癌发生和发展中的关系,为宫颈病变的筛查和HPV疫苗的选择提供理论依据。方法:选择来我院妇科肿瘤中心就诊的1 197例患者作为研究对象,根据病理检查结果将病例分为慢性宫颈炎组（212例）、LSIL组（142例）、HSIL组（484例）和宫颈癌组（359例）,检测各组高危型HPV感染的情况,分析不同组HPV的阳性率及HPV亚型的分布。结果:慢性宫颈炎组 HPV 感染阳性率为9.43%,LSIL组为78.87%,HSIL组为92.15%,宫颈癌组为97.77%,各组间阳性率两两比较差异有统计学意义（P<0.001）。各组中,高危HPV单一感染率均大于多重感染率,差异有统计学意义（P<0.001）。慢性宫颈炎组以HPV52、HPV16、HPV58为主要亚型（阳性率分别为 3.77%、2.83%和 1.41%）,LSIL组以HPV52、HPV16、HPV58为主要亚型（阳性率分别为 23.94%、21.13%和 16.90%）,HSIL组以HPV16、HPV52、HPV58为主要亚型（阳性率分别为33.06%、29.34%和 19.42%）,宫颈癌组以HPV16、HPV58、HPV52为主要亚型（阳性率分别为 65.18%、20.89%和 10.86%）。本地区HSIL及宫颈癌人群感染率最高的5种亚型是HPV16、HPV18、HPV33、HPV52、HPV58。结论:宫颈病变程度越严重,HPV阳性率越高,不同程度宫颈病变HPV感染的亚型分布有差异。高危型HPV检测对本地区宫颈病变的早期筛查及HPV疫苗的接种有重要的指导意义。