1,8-桉油精对卵白蛋白致哮喘豚鼠的气道高反应性和炎症的抑制作用

目的探讨1,8-桉油精(1,8-cineol)对哮喘豚鼠肺功能的改善作用及其机制。方法豚鼠第0天和第7天ip给予0.5ml含卵白蛋白(OVA)20μg的氢氧化铝凝胶致敏,28d后OVA攻击制备哮喘模型。观察豚鼠OVA攻击后1h,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对豚鼠吸入OVA后1,2,3,4,10,20和30min时气道阻力(Raw)和肺顺应性(Cdyn)变化及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素4(IL-4)、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。观察豚鼠OVA攻击后17h再吸入乙酰甲胆碱(MCh)后,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对Raw和Cdyn及BALF中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中ECP,IL-4,IL-8和TNF-α的含量。结果与正常对照组比较,豚鼠OVA攻击后1h,在4min时模型组Raw达到高峰;与模型组比较,1,8-桉油精30和100mg.kg-1明显抑制Raw增加(P<0.05);在3min时模型组Cdyn达到高峰,与模型组比较,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1均能明显抑制Cdyn降低(P<0.05);模型组豚鼠肺组织ECP,IL-4和TNF-α含量明显高于正常对照组(P<0.05);1,8-桉油精100mg.kg-1组ECP,IL-4和TNF-α含量均明显低于模型组(P<0.05),模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-8含量无明显差异。与模型组比较,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和嗜酸性粒细胞比例(P<0.05)。致敏豚鼠OVA攻击17h后,模型组豚鼠Raw与正常对照组比较显著升高(P<0.05),模型组豚鼠Cdyn与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),1,8-桉油精100mg.kg-1对MCh引起的Raw的增加有明显的抑制作用,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对MCh引起的Cdyn降低有明显的改善作用;与模型组相比,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和中性粒细胞比例,降低肺组织ECP,IL-8和TNF-α含量(P<0.01);模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-4含量无明显差异;1,8-桉油精30mg.kg-1也能降低哮喘豚鼠肺组织中ECP和TNF-α含量(P<0.01)。结论在哮喘急性发作时,1,8-桉油精通过减少嗜酸性粒细胞,下调嗜酸性粒细胞的活性,从而抑制了哮喘的急性发作。在哮喘迟发相阶段,1,8-桉油精可通过下调IL-8水平,降低TNF-α活性,从而抑制或改善由IL-8水平升高导致的中性粒细胞聚集于支气管肺泡而直接引起的哮喘加重和持续状态。     

地龙提取液对卵清蛋白诱导哮喘小鼠气道重塑及肺组织MMP2、MMP9、TIMP-1表达的影响

目的 探讨地龙提取液对哮喘小鼠气道重塑及肺组织基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的影响.方法 将60只BALB/c小鼠随机均分为正常组,模型组,地龙提取液低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg-1)组和地塞米松(0.5 mg·kg-1)组.除正常组外,各组小鼠采...     

虫草多糖对OVA过敏性哮喘鼠气道炎症和气道高反应的影响

目的 观察虫草多糖是否具有抗过敏性哮喘的作用。方法 建立小鼠哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射OVA及其佐剂,自21 d时开始雾化吸入OVA一次,连续14 d,吸入OVA前0.5 h,观察组予虫草多糖100 mg·kg^-1灌胃,阳性药物腹腔注射地塞米松。最后一次OVA雾化吸入后12 h进行气道高反应实验,之后收集支气管灌洗液进行细胞计数、分类、ELISA和RT-PCR检测,取左下肺组织做病理及免疫组化,观察肺组织炎症改变。结果 ①哮喘组气道反应性较正常组显著增高,虫草多糖治疗组气道反应性显著降低（P〈0.05）。②病理组织分析哮喘组支气管和小血管周围显示明显的嗜酸性粒细胞浸润,支气管黏液分泌增加;虫草多糖治疗组支气管和小血管嗜酸性粒细胞浸润程度明显减轻,支气管黏液分泌减少。③哮喘组BALF中出现大量嗜酸性粒细胞,虫草多糖治疗组较哮喘组嗜酸性粒细胞明显减少（P〈0.05）。④哮喘组支气管灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13较正常组显著增加,虫草多糖治疗组较哮喘组明显降低（P〈0.05）。⑤哮喘组肺组织中IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达增加,虫草多糖治疗组较哮喘组表达降低。结论 虫草多糖治疗可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道嗜酸性粒细胞炎症及粘痰蛋白的分泌。     

舒利迭雾化吸入对哮喘小鼠气道炎症及气道重构的影响

目的 研究舒利迭雾化吸入对哮喘小鼠炎症及气道重构的影响.方法 将30只雄性小鼠随机分成卵白蛋自(OVA)致敏致哮喘组(A组)、舒利迭干预组(B组)、正常对照组(C组).用OVA进行致敏和激发,建立哮喘模型.收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞和嗜酸粒细胞(EOS)计数,采用医学图像分析软件测定支气管各项指标;HE染色观察组织形态学变化.结果 正常对照组、哮喘组、舒利迭干预组的EOS分别是(0.54±0.16)、(6.82±0.5 7)、(3.19±0.66)×10<'5>/m1,A组气道壁炎性细胞计数、气道平滑肌面积、气道内壁面积均明显高于C组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),B组各项指标均明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.01),B组与C组比较各项均有升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).结论 舒利迭雾化吸入不仅可明显抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,还可明显减轻气道重构的程度.     

川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响

目的探讨川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠的气道炎症和气道重塑的影响及其作用机制。方法选取40只健康雌性BALB/c小鼠,随机分为对照、模型、川芎嗪、地塞米松组,每组各10只。采用卵清白蛋白(OVA)+氢氧化铝混合液腹腔注射致敏、OVA滴鼻激发构建小鼠慢性哮喘模型,在激发同时川芎嗪、地塞米松组小鼠分别于每日滴鼻激发前30 min ip川芎嗪注射液80 mg/kg或地塞米松注射液2 mg/kg,模型组小鼠ip等量生理盐水。小鼠处死后取肺组织行HE染色观察评估肺组织病理变化,Masson染色观察评估小鼠肺组织气道重塑,ELISA法检测血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-5(IL-5)、转录因子GATA-3及转化生长因子-β(TGF-β)表达水平,免疫印迹法检测小鼠肺组织中TGF-β1和Smad2、Smad7表达水平。结果与模型组比较,川芎嗪组小鼠气道改变明显减轻,气管壁炎性细胞浸润减少,气道壁、平滑肌层和基底膜层增厚减轻。川芎嗪组气道周围炎症和肺泡炎症评分显著降低(P0.05)。川芎嗪组基底膜层、平滑肌层厚度明显降低,气道壁内外径比值明显升高(P0.05)。川芎嗪组小鼠血清中IgE、IL-5、GATA-3和TGF-β1水平明显降低(P0.05)。川芎嗪组小鼠肺组织中TGF-β1、Smad2表达均降低,而Smad7表达增加(P0.05)。结论川芎嗪可改善哮喘小鼠气道重塑,其机制是通过调节TGF-β/Smad信号通路来实现的。     

天山堇菜提取物基于NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路改善哮喘小鼠气道炎症的作用及机制

目的 探究天山堇菜提取物(Viola tianshanica Maximextract, VTME)改善哮喘小鼠气道炎症的作用及机制。方法 BALB/c雌性小鼠,随机分为正常对照组、卵清白蛋白(OVA)模型组、VTME低、中、高剂量(80、160、320 mg·kg^-1)组、阳性对照药地塞米松组(Dex, 80 mg·kg^-1)组。采用OVA致敏、激发的方法诱导哮喘模型。收集小鼠肺泡灌洗液(BALF)并对炎症细胞进行分类计数;采用ELISA法检测BALF中调节活化的正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、IFN-γ及TNF-α含量,肺组织中TNF-α、MCP-1、IFN-γ、IL-17含量以及血清中IgE、嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)水平;采用HE染色观察肺组织病理改变;采用qRT-PCR法和Western blot法分别检测肺组织NLRP3 mRNA表达水平及GSDMD、caspase-1、IL-1β、NLRP3蛋白表达水平。结果 VTME能明显降低哮喘小鼠BALF中各类炎症细胞数量及TNF-α、IFN-γ、Rantes的含量,...     

富半胱氨酸61在哮喘小鼠气道上皮细胞中表达的研究

目的 探讨富半胱氨酸61(cyr61)在哮喘小鼠中的表达及氨茶碱对其影响. 方法 40只雌性BALA/c小鼠随机分为哮喘组、氨茶碱干预组、哮喘对照组及正常对照组,每组10只. 哮喘组通过卵清蛋白(OVA)致敏和激发的方法 制作哮喘小鼠模型. 氨茶碱干预组在制作哮喘模型同时,于每次激发后尾静脉注射氨茶碱干预. 哮喘对照组在制作哮喘模型同时,给予0.9%氯化钠溶液替代氨茶碱干预. 瑞特 吉姆萨染色分类计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数,免疫组织化学技术检测小鼠支气管上皮组织cyr61表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测BALF中白细胞介素4(IL-4)含量. 结果 哮喘组小鼠气道上皮细胞cyr61蛋白表达明显高于正常组小鼠(P<0.05),氨茶碱干预组小鼠气道上皮细胞中cyr61蛋白表达较哮喘组明显降低(P<0.05),但仍高于正常组(P<0.05). cyr61蛋白表达与BALF中有核细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞以及IL-4呈正相关(P<0.05). 结论 cyr61蛋白可能参与了哮喘的发病过程,其异常表达可能与气道炎症有关.     

缬沙坦对哮喘小鼠气道炎症和早期重构的影响

目的观察缬沙坦对哮喘小鼠气道炎症和早期重构的影响。方法 40只小鼠随机分为4组,正常对照组、模型组、地塞米松(2 mg.kg-1)组和缬沙坦(50 mg.kg-1)组,每组10只。卵清蛋白致敏建立哮喘模型,给药组每次雾化前1 h分别予相应药物灌胃,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。观察肺组织病理学改变,记录支气管周围嗜酸粒细胞(Eos)计数、杯状细胞百分比、黏液分泌和炎症细胞评分,测定平滑肌面积。采用RT-PCR检测转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA,Western blot免疫印迹和免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平。结果模型组支气管周围Eos计数、杯状细胞百分比、炎症细胞评分、黏液分泌评分、平滑肌面积、TGF-β1mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.01),地塞米松组和缬沙坦组上述指标均明显低于模型组(P<0.01)。缬沙坦组Eos计数、杯状细胞百分比、炎症细胞和黏液分泌评分高于地塞米松组(P<0.05),气道平滑肌面积、TGF-β1mRNA和蛋白表达水平2组间无显著差异(P>0.05)。TGF-β1蛋白表达水平与平滑肌面积正相关(r=0.467,P<0.01)。结论缬沙坦具有抑制哮喘气道炎症和早期重构的作用,其机制可能与抑制气道内TGF-β1表达有关。     

氧化樟脑注射液对急性哮喘小鼠气道重塑

目的观察氧化樟脑注射液对近交系(inbred mice)BALB/C小鼠气道重塑的影响。方法将健康雌性BALC/C小鼠48只随机分为6组:阴性对照组(the control group,CON)、急性哮喘模型组(the acute asthma model group,AM)、地塞米松组(the dexamethasone group,DE)、氧化樟脑高剂量组(the vitacamphorae Injection high dose,HD)、氧化樟脑中剂量组(the vitacamphorae injection middle dose group,MD)和氧化樟脑低剂量组(the vitacamphorae injection low dose,LD),每组8只,采用经典方法腹腔注射卵清蛋白(ovabumin,OVA)致敏,同时OVA雾化激发2周建立急性哮喘小鼠模型,氧化樟脑注射液干预组和地塞米松干预组每天雾化吸入前1 h皮下注射,阴性对照组和急性哮喘模型组给予等量生理盐水。观察小鼠的一般状态,并检测血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)活力,观察肺组织的病理学改变,利用Western blot方法测定肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的蛋白表达水平。结果氧化樟脑注射液高中剂量能够明显降低卵清蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠血清中MDA的含量(P<0.05),增加SOD和GSHPX的活力(P<0.05)。并且可以抑制肺组织炎症反应和TGF-β1的蛋白表达水平(P<0.05)。结论氧化樟脑注射液具有抑制气道重塑的作用,其机制可能是通过增强模型小鼠的抗氧化能力并且抑制肺组织炎症因子的表达有关。     

支气管哮喘小鼠气道中IL-17表达与气道重塑关系的相关研究

目的研究气道中IL-17表达对支气管哮喘小鼠气道重塑的相关关系。方法选80只BALB/c小鼠依据随机分组原则分成四组,分别是对照组、OVA致敏哮喘+IL-17抗体组、单纯OVA致敏哮喘组和OVA致敏哮喘+IL-17组,每组20只。用卵蛋白致敏,气道激发8周,激发结束后比较四组肺泡灌洗液IL-17水平、气道组织病理改变和肺组织免疫化学染色。结果四组小鼠肺泡灌洗液中IL-17水平依次增高,且任意两组之间有显著性差异;在IL-17水平增高的情况下,气道组织病理越严重,气道组织中TGF-β1蛋白逐渐增加。结论 IL-17的表达能够促进支气管哮喘小鼠的气道重塑,其机制可能通过促进TGF-β1表达而实现。     

隐丹参酮通过TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路缓解OVA诱导哮喘小鼠气道炎症

目的探究隐丹参酮对哮喘小鼠气道重塑模型的治疗作用,以及其机制是否与TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路相关。方法选取♀BALB/c小鼠40只,分为5组(每组8只),分别为control组、OVA模型组、隐丹参酮低、高剂量组(20、40 mg·kg~(-1))、地塞米松阳性对照组(1 mg·kg-1)。HE及PAS染色法观察小鼠肺组织的炎症情况及杯状细胞变化; Diff-Quick染色法对小鼠BALF中各类细胞计数; ELISA法检测小鼠BALF中炎性及促炎细胞因子的含量; Western blot检测肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1、Smad2/3、Smad4表达;免疫组化法检测小鼠肺组织中TWEAK、TGF-β1的表达水平。结果隐丹参酮能减少OVA诱导的炎症细胞渗出及杯状细胞增生;隐丹参酮抑制哮喘小鼠BALF中总细胞及EOS、NEU、LYM的生成,并降低促炎细胞因子的水平; Western blot结果显示,隐丹参酮抑制TWEAK、Fn14、TGF-β1、Smad2/3、Smad4的蛋白表达;免疫组化结果显示,隐丹参酮可减少肺组织中TWEAK、TGF-β1蛋白表达。结论隐丹参酮通过TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路改善OVA诱导的小鼠气道炎症。     

海藻提取物对小鼠酒精性胃溃疡的保护作用

目的 探究海藻提取物对乙醇诱导小鼠急性胃溃疡的保护作用及其作用机制.方法 将8周龄雌性健康BABL/c小鼠随机分为正常组、模型组、海藻提取物低剂量组(7.2 mg·kg-1 bw-1)、海藻提取物高剂量组(21.5 mg·kg-1 bw-1).预灌胃2周后,模型组和海藻提取物组灌胃10 mL·kg-1·bw-1 85％...     

桂芍子喘颗粒对卵蛋白所致支气管哮喘小鼠的药效学研究

摘要：目的:研究桂芍子喘颗粒对卵蛋白（OVA）所致支气管哮喘小鼠药效学的影响。方法:84只SPF级BALB/c小鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、桂芍子喘颗粒低(0.93 g·kg-1)、中(1.86 g·kg-1)、高(3.72 g·kg-1)剂量组、醋酸地塞米松组(0.63 mg·kg-1)、六君子丸+玉屏风颗粒组(2.5 g·kg-1+2.1 g·kg-1),每组12只。除正常对照组外,其余各组小鼠采用OVA建立支气管哮喘模型。建模第22天各组灌胃给药,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,1次/d,连续给药7 d,同时给予OVA溶液雾化刺激。第28天雾化刺激后,采用肺功能仪检测气道反应性; ELISA法检测血清免疫球蛋白E（IgE）、肺组织白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平;并进行肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）和嗜酸性粒细胞（EOS）计数及肺组织病理学观察。结果:与正常对照组相比,模型组气道阻力升高,顺应性降低,IgE、IL-4、IL-17、TNF-α、ECP水平升高,病理损害明显,病理评分升高（P<0.05或P<0.01）。桂芍子喘颗粒可降低OVA所致支气管哮喘小鼠的气道阻力,提高气道顺应性;降低IgE、IL-4、IL-5、IL-17、TNF-α、ECP水平;减少肺泡灌洗液WBC和EOS的数量,减轻肺组织病理损伤（P<0.05或P<0.01）。结论:桂芍子喘颗粒对OVA所致支气管哮喘小鼠气道反应性、炎症反应及肺组织病理学损害具有改善作用。     

重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重建的作用比较

目的：探讨重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重塑的影响。方法：BALB／ c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、哮喘模型组(100 μg OVA腹腔内注射)、重组人血管内皮抑制素组（2.25 mg? kg-1腹腔注射）、孟鲁司特组（3 mg?kg-1灌胃）、布地奈德雾化液吸入组（1 mg?kg-1雾化吸入）,每组各10只。用酶 联免疫吸附测定(ELISA)法对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子（VEGF）进行定量分析;采用医学 图像分析软件测定小支气管管壁面积（S1）、管腔的内周长(P1)、管壁平滑肌面积(S2)、小血管平滑肌面积（S3）及内 周长（P2）。结果：对照组支气管管壁面积(S1／P1)、支气管平滑肌面积(S2／P1)、血管壁平滑肌面积(S3／P2)分别为 (16.4±1.5),(2.2±0.4)和(5.2±0.6 )μm2?μm-1, 模型组S1／P1,S2／P1,S3／P2分别为(35.3±4.4),(12.9 ± 2.4)和(23.6±4.8 )μm2 ?μm-1,两组比较差异均有统计学意义(P<0．001)。给药各组S1／P1,S2／P1和S3／P2分别为 ：重组人血管内皮抑制素组（24.5±0.7）,（5.5±0.5）和（9.3±1.2）μm2 ?μm-1;孟鲁司特组（22.8±4.3）, （5.3±1.8）和（15.0±2.1）μm2 ?μm-1;布地奈德组（21.4±2.5）,（4.9±1.1）和（13.8±1.4）μm2 ?μm-1 ,给药各组与模型组比较差异均有统计学意义(P<0．05)。给药各组间比较不存在显著性差异。各组BALF中的VEGF水平 ：对照组（19.2±3.8）pg?mL-1,模型组（108.48±28.4） pg?mL-1 ,重组人血管内皮抑制素组（70.3±20.1）pg? mL-1,孟鲁司特组（89.3±23.4） pg?mL-1 ,布地奈德组（82.3 ±21.4）pg?mL-1,与模型组相比,给药组BALF中的 VEGF水平显著下降(P<0.05) ,具有统计学意义。结论：血管内皮生长因子在小鼠哮喘模型气道及肺内过度表达,重组 人血管内皮抑制素﹑孟鲁斯特钠﹑布地奈德可显著减少VEGF在小鼠气道及肺内的表达。 重组人血管内皮抑制素﹑孟鲁 斯特钠﹑布地奈德均可以延缓气道重建包括减少气道壁增厚﹑气道平滑肌的增厚及气道内血管平滑肌的增厚。其中重组 人血管内皮抑制素对气道内血管平滑肌的增厚的改善作用更加明显。     

重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重建的作用比较

目的：探讨重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重塑的影响。方法：BALB／ c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、哮喘模型组(100 μg OVA腹腔内注射)、重组人血管内皮抑制素组（2.25 mg? kg-1腹腔注射）、孟鲁司特组（3 mg?kg-1灌胃）、布地奈德雾化液吸入组（1 mg?kg-1雾化吸入），每组各10只。用酶 联免疫吸附测定(ELISA)法对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子（VEGF）进行定量分析；采用医学 图像分析软件测定小支气管管壁面积（S1）、管腔的内周长(P1)、管壁平滑肌面积(S2)、小血管平滑肌面积（S3）及内 周长（P2）。结果：对照组支气管管壁面积(S1／P1)、支气管平滑肌面积(S2／P1)、血管壁平滑肌面积(S3／P2)分别为 (16.4±1.5),(2.2±0.4)和(5.2±0.6 )μm2?μm-1， 模型组S1／P1,S2／P1,S3／P2分别为(35.3±4.4)，(12.9 ± 2.4)和(23.6±4.8 )μm2 ?μm-1，两组比较差异均有统计学意义(P<0．001)。给药各组S1／P1,S2／P1和S3／P2分别为 ：重组人血管内皮抑制素组（24.5±0.7），（5.5±0.5）和（9.3±1.2）μm2 ?μm-1；孟鲁司特组（22.8±4.3）， （5.3±1.8）和（15.0±2.1）μm2 ?μm-1；布地奈德组（21.4±2.5），（4.9±1.1）和（13.8±1.4）μm2 ?μm-1 ，给药各组与模型组比较差异均有统计学意义(P<0．05)。给药各组间比较不存在显著性差异。各组BALF中的VEGF水平 ：对照组（19.2±3.8）pg?mL-1，模型组（108.48±28.4） pg?mL-1 ，重组人血管内皮抑制素组（70.3±20.1）pg? mL-1，孟鲁司特组（89.3±23.4） pg?mL-1 ，布地奈德组（82.3 ±21.4）pg?mL-1，与模型组相比，给药组BALF中的 VEGF水平显著下降(P<0.05) ，具有统计学意义。结论：血管内皮生长因子在小鼠哮喘模型气道及肺内过度表达，重组 人血管内皮抑制素﹑孟鲁斯特钠﹑布地奈德可显著减少VEGF在小鼠气道及肺内的表达。 重组人血管内皮抑制素﹑孟鲁 斯特钠﹑布地奈德均可以延缓气道重建包括减少气道壁增厚﹑气道平滑肌的增厚及气道内血管平滑肌的增厚。其中重组 人血管内皮抑制素对气道内血管平滑肌的增厚的改善作用更加明显。     

重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重建的作用比较

目的：探讨重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重塑的影响。方法：BALB／ c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、哮喘模型组(100 μg OVA腹腔内注射)、重组人血管内皮抑制素组（2.25 mg? kg-1腹腔注射）、孟鲁司特组（3 mg?kg-1灌胃）、布地奈德雾化液吸入组（1 mg?kg-1雾化吸入），每组各10只。用酶 联免疫吸附测定(ELISA)法对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子（VEGF）进行定量分析；采用医学 图像分析软件测定小支气管管壁面积（S1）、管腔的内周长(P1)、管壁平滑肌面积(S2)、小血管平滑肌面积（S3）及内 周长（P2）。结果：对照组支气管管壁面积(S1／P1)、支气管平滑肌面积(S2／P1)、血管壁平滑肌面积(S3／P2)分别为 (16.4±1.5),(2.2±0.4)和(5.2±0.6 )μm2?μm-1， 模型组S1／P1,S2／P1,S3／P2分别为(35.3±4.4)，(12.9 ± 2.4)和(23.6±4.8 )μm2 ?μm-1，两组比较差异均有统计学意义(P<0．001)。给药各组S1／P1,S2／P1和S3／P2分别为 ：重组人血管内皮抑制素组（24.5±0.7），（5.5±0.5）和（9.3±1.2）μm2 ?μm-1；孟鲁司特组（22.8±4.3）， （5.3±1.8）和（15.0±2.1）μm2 ?μm-1；布地奈德组（21.4±2.5），（4.9±1.1）和（13.8±1.4）μm2 ?μm-1 ，给药各组与模型组比较差异均有统计学意义(P<0．05)。给药各组间比较不存在显著性差异。各组BALF中的VEGF水平 ：对照组（19.2±3.8）pg?mL-1，模型组（108.48±28.4） pg?mL-1 ，重组人血管内皮抑制素组（70.3±20.1）pg? mL-1，孟鲁司特组（89.3±23.4） pg?mL-1 ，布地奈德组（82.3 ±21.4）pg?mL-1，与模型组相比，给药组BALF中的 VEGF水平显著下降(P<0.05) ，具有统计学意义。结论：血管内皮生长因子在小鼠哮喘模型气道及肺内过度表达，重组 人血管内皮抑制素﹑孟鲁斯特钠﹑布地奈德可显著减少VEGF在小鼠气道及肺内的表达。 重组人血管内皮抑制素﹑孟鲁 斯特钠﹑布地奈德均可以延缓气道重建包括减少气道壁增厚﹑气道平滑肌的增厚及气道内血管平滑肌的增厚。其中重组 人血管内皮抑制素对气道内血管平滑肌的增厚的改善作用更加明显。     

重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重建的作用比较

目的：探讨重组人血管内皮抑制素、孟鲁司特和布地奈德对小鼠哮喘模型气道重塑的影响。方法：BALB／ c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、哮喘模型组(100 μg OVA腹腔内注射)、重组人血管内皮抑制素组（2.25 mg? kg-1腹腔注射）、孟鲁司特组（3 mg?kg-1灌胃）、布地奈德雾化液吸入组（1 mg?kg-1雾化吸入），每组各10只。用酶 联免疫吸附测定(ELISA)法对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子（VEGF）进行定量分析；采用医学 图像分析软件测定小支气管管壁面积（S1）、管腔的内周长(P1)、管壁平滑肌面积(S2)、小血管平滑肌面积（S3）及内 周长（P2）。结果：对照组支气管管壁面积(S1／P1)、支气管平滑肌面积(S2／P1)、血管壁平滑肌面积(S3／P2)分别为 (16.4±1.5),(2.2±0.4)和(5.2±0.6 )μm2?μm-1， 模型组S1／P1,S2／P1,S3／P2分别为(35.3±4.4)，(12.9 ± 2.4)和(23.6±4.8 )μm2 ?μm-1，两组比较差异均有统计学意义(P<0．001)。给药各组S1／P1,S2／P1和S3／P2分别为 ：重组人血管内皮抑制素组（24.5±0.7），（5.5±0.5）和（9.3±1.2）μm2 ?μm-1；孟鲁司特组（22.8±4.3）， （5.3±1.8）和（15.0±2.1）μm2 ?μm-1；布地奈德组（21.4±2.5），（4.9±1.1）和（13.8±1.4）μm2 ?μm-1 ，给药各组与模型组比较差异均有统计学意义(P<0．05)。给药各组间比较不存在显著性差异。各组BALF中的VEGF水平 ：对照组（19.2±3.8）pg?mL-1，模型组（108.48±28.4） pg?mL-1 ，重组人血管内皮抑制素组（70.3±20.1）pg? mL-1，孟鲁司特组（89.3±23.4） pg?mL-1 ，布地奈德组（82.3 ±21.4）pg?mL-1，与模型组相比，给药组BALF中的 VEGF水平显著下降(P<0.05) ，具有统计学意义。结论：血管内皮生长因子在小鼠哮喘模型气道及肺内过度表达，重组 人血管内皮抑制素﹑孟鲁斯特钠﹑布地奈德可显著减少VEGF在小鼠气道及肺内的表达。 重组人血管内皮抑制素﹑孟鲁 斯特钠﹑布地奈德均可以延缓气道重建包括减少气道壁增厚﹑气道平滑肌的增厚及气道内血管平滑肌的增厚。其中重组 人血管内皮抑制素对气道内血管平滑肌的增厚的改善作用更加明显。     

气道上皮细胞紧密连接在小鼠哮喘中的病理学改变

摘要： 目的 探讨小鼠支气管哮喘 （哮喘） 中气道上皮紧密连接的病理学改变。方法 10 只小鼠随机分为对照组和哮喘组, 每组 5 只。哮喘组于第 0、 7 天腹腔注射鸡卵清蛋白 （OVA） 溶液, 在第 14、 15、 16 天以雾化的 OVA 熏诱小鼠, 1 h/次、 1 次/d; 对照组用 PBS 溶液替代 OVA; 2 组小鼠在第 18 天回收肺组织, 采用免疫荧光染色法评价小鼠哮喘模型的有效性, 荧光定量 PCR检测紧密连接相关蛋白基因Claudin 1、 Claudin 3、 Claudin 4、 Claudin 5、 Claudin 7、 Clau⁃ din 10在肺组织中的表达。结果 哮喘组 Claudin 3、 Claudin 4、 Claudin 10 mRNA 水平较对照组低 （P＜0.05）, 而 Clau⁃ din 1、 Claudin 5、 Claudin 7 mRNA 水平与对照组比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。结论 哮喘病理过程中气道上皮细胞紧密连接松散, 提示气道上皮屏障破坏。     

咪喹莫特对哮喘小鼠气道炎症和调节性T细胞的影响

目的:观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和调节性T细胞Foxp3表达的影响。方法:建立哮喘模型,第0、7、14天分别腹腔注射卵白蛋白(OVA)及其佐剂,自21 d时开始雾化吸入OVA一次,连续7 d,吸入OVA前0.5 h,咪喹莫特组雾化吸入咪喹莫特30 min(1.5 g/L),地塞米松组腹腔注射地塞米松(4 mg/kg)。最后一次OVA雾化吸入后48 h取左下肺组织做HE染色观察肺组织炎症改变;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数、分类和ELISA检测。结果:(1)HE染色显示咪喹莫特组小鼠肺组织炎症程度较哮喘小鼠轻。(2)哮喘组小鼠BALF中嗜酸性粒细胞较正常组显著增加(P<0.01),咪喹莫特组嗜酸性粒细胞比哮喘组显著减少(P<0.01)。(3)哮喘组BALF中IL-5水平较正常组显著升高(P<0.01),咪喹莫特治疗组比哮喘组显著降低(P<0.01)。哮喘组BALF中IL-10水平较正常组显著降低(P<0.01),咪喹莫特治疗组比哮喘组显著升高(P<0.05)。(4)哮喘组脾脏组织Foxp3+细胞数量较正常组减少,咪喹莫特组与地塞米松组较哮喘组增加(P<0.01)。结论:雾化吸入咪喹莫特可在一定程度上增加Foxp3+细胞数量,减轻哮喘小鼠的气道炎症。     

三氧化二砷对实验性小鼠支气管哮喘气道重塑及TGF-β1、VEGF表达的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对支气管哮喘气道重塑的影响。方法将实验BALB/c小鼠40只随机分为正常对照组、模型组、地塞米松治疗组和As2O3治疗组,模型组通过腹腔注射卵白蛋白（OVA）致敏及反复雾化OVA吸入激发8周,建立支气管哮喘气道重塑动物模型,地塞米松和As2O3治疗组每次雾化吸入前分别给予地塞米松2 mg/kg和As2O34 mg/kg腹腔内注射。应用HE染色,观察支气管、肺组织的病理形态改变,应用图像分析系统测定气道重塑指标,应用免疫组化法检测各组小鼠肺组织中的转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组肺组织中的TGF-β1和VEGF mRNA表达水平。结果模型组小鼠经过8周过敏原激发后,肺组织病理学发生了较典型的哮喘样改变;地塞米松组和As2O3组小鼠的肺部组织病理学改变较模型组为轻,两组之间无显著差异。模型组小鼠肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA表达均增强;与模型组相比,地塞米松组和As2O3组肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA的表达均较弱,但仍强于正常对照组。结论致敏后给予8周过敏原激发可成功建立小鼠哮喘气道重塑模型;地塞米松和As2O3治疗均可抑制哮喘的气道重塑过程,其作用机制可能与抑制TGF-β1、VEGF的表达有关。