绵羊MyoG基因多态性与胴体体尺性状的相关性分析

MyoG基因是对与产肉性状相关的重要候选基因之一.筛选MyoG基因与胴体体尺性状相关的遗传变异分子标记,对开展肉用生产性状分子选育具有重要的意义.本研究以特克塞尔×哈萨克横交F2代绵羊为实验群体,进行MyoG基因的SNPs多态性与胴体体尺性状之间的相关性分析.首先,随机选择50只特哈横交F2代绵羊,采用DNA双向测序技术筛选MyoG基因单核苷酸多态位点(SNPs),得到6个SNP位点.然后,采用Sequenom MassARRAY○RSNP检测方法对384只绵羊MyoG基因6个SNPs进行分型.并将得到434只绵羊的6个SNPs基因型与其胴体重、胴体长、胸宽、肩宽、胸深、臀宽和踝骨宽7个胴体性状进行关联分析结果显示MyoG基因rs407552631、rs40016030、rs600781279和rs4102122554个SNPs与胴体体尺性状相关,它们均位于内含子区域.其中,rs600781279中的GG和AG与个体踝骨宽显著相关;rs407552631中的GT和TT与胴体长、肩宽、臀宽和踝骨宽显著相关;rs410212255中的GA和GG与胸深显著相关;rs400160301中的GA与胴体长、臀宽和踝骨宽显著相关,AA与胴体长、肩宽、胸深、臀宽和踝骨宽显著相关,GG与肩宽、胸深和臀宽显著相关.本研究为今后绵羊胴体性状分子选育提供了参考.     

PLIN基因多态性在汉族肥胖儿童青少年中的分布及其与BMI的关系

目的:初步探讨PLIN基因多态性在中国汉族肥胖儿童青少年中的分布及其与BMI的关系。方法:通过健康体检筛选200名汉族肥胖儿童青少年,常规方法进行体格测量。利用PCR扩增及基因测序方法测定所有受试者DNA中PLIN基因多态性位点PLIN 6209T>C、PLIN 11482G>A和PLIN 14995A>T的基因型,并分析其与BMI的关系。结果:在所有受试者中,PLIN 6209T>C、PLIN11482G>A和PLIN 14995A>T多态性罕见等位基因的频率分别为0.613、0.348和0.335。PLIN6209T>C和PLIN 11482G>A强连锁不平衡(D’=0.923)。在男性受试者中,PLIN 11482G>A罕见基因的携带者(GA+AA)BMI显著高于常见基因GG的携带者(P<0.05);同时携带PLIN 6209T>C和PLIN 11482G>A罕见基因的男性受试者,即CA单倍型携带者BMI显著高于非CA携带者(P<0.05)。结论:PLIN基因多态性可能与中国肥胖儿童青少年的BMI有关,男性肥胖儿童青少年中,PLIN 11482G>A罕见基因携带者发生肥胖的风险可能高于GG基因携带者。     

缺血性脑卒中分子流行病学筛查及其危险因素分析

目的 探讨缺血性脑卒中分子流行病学筛查特点及其危险因素。方法 选取自2020年3月至2022年1月兰州大学第二医院收治的250例缺血性脑卒中患者纳入B组,另选取同期250例健康体检者纳入A组。收集所有研究对象的流行病学资料、超声检查结果及基因型分布情况,采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨缺血性脑卒中的危险因素,分析SNP基因型突变与缺血性脑卒中的相关性,比较各基因型缺血性脑卒中指标。结果 多因素Logistic回归分析结果显示,高血压、高脂血症、脑卒中家族史及基因型分布是缺血性脑卒中的独立危险因素(P<0.05)。CDKN2B-AS1基因rs7044859位点多态性与缺血性脑卒中具有相关性(P<0.05)。两组rs7044859的GG、AA基因型分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组rs7044859的GA基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);B组等位基因G频率明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。CDKN2B-AS1基因rs7044859位点基因型与缺血性脑卒中独立相关(P<0.05)。AA型甘...     

X射线修复交叉互补基因1多态性与直肠癌新辅助放化疗疗效的前瞻性队列研究

目的 探讨局部进展期直肠癌X射线修复交叉互补基因1（XRCC1 rs25487）多态性与新辅助放化疗相关性。方法 使用前瞻性队列研究,纳入于2018年8月至2019年7月在贵州省肿瘤医院腹部肿瘤科就诊的55例局部进展期直肠癌患者,对患者进行新辅助同步放化疗,于同步放化疗前采血并进行DNA测序确定XRCC1 rs25487基因型。采用调整混杂因素的logistic回归分析研究肿瘤新辅助放化疗后T分期、N分期降期情况与患者XRCC1 rs25487基因多态性的关系并分层分析探究各基因型与中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）等临床特征的交互作用。结果 各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。调整混杂因素以后,相较于AA基因型患者,GG型患者新辅助放化疗后T降期率减低（OR=0.1,P<0.05）。而GA型患者新辅助放化疗后无论是T降期率还是N降期率,与AA基因型患者差异均无统计学意义（P>0.05）。并且AA/GA基因型与NLR存在交互作用而影响放疗后T降期率。结论 XRCC1 rs25487基因多态性与局部进展期直肠癌患者新辅助放化疗的疗效相关,且与NLR值有交互作用,可能成为新辅助放化疗疗效的预测因子。     

肺表面活性物质相关蛋白A基因多态性与儿童支原体肺炎易感性的研究

目的探讨肺泡表面活性物质蛋白A（SP-A）基因多态性与儿童支原体肺炎发病风险的相关性。方法应用基因测序技术检测SP-A基因在100例支原体肺炎患儿及100例非支原体肺炎患儿中基因分布的频率;观察两组间基因型频率和等位基因频率的差异。结果病例组患儿100例的＋186位点AA、AG、GG3种基因型的分布频率分别为73%、26%、1%,而对照组为61%、30%、9%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;＋655位点CC、CT、TT基因型的分布频率分别为76%、23%、1%,对照组为52%、36%、12%,两组比较差异也有统计学意义（P〈0.05）;＋667位点AA、AG、GG3种基因型的分布频率分别为28%、47%、25%,而对照组这3个基因基因型的分布频率分别为35%、51%、14%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 SP-A基因＋186位点及＋655位点基因多态性可能与儿童支原体肺炎易感性有关,但该位点的突变如何影响SP-A的表达和活性,还有待进一步的研究。     

和田羊KRT31和KRT85基因遗传多态性及其 与羊毛性状关联性分析

试验旨在研究KRT31和KRT85基因是否是影响和田羊羊毛性状的候选基因,为今后和田羊的育种工作和改善羊毛性状提供科学依据。采集400只和田羊血样,运用PCR-SSCP和DNA测序等技术对和田羊个体的KRT31和KRT85基因进行遗传多态性分析。结果表明:和田羊KRT31和KRT85基因具有多态性,且均存在两种基因型,都处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05),KRT31基因多态信息含量(PIC)为0.233,属于低度多态(PIC<0.25)。KRT85基因多态信息含量(PIC)为0.346,属于中度多态(0.250.05)。KRT85基因在外显子2的204bp处存在A到G的突变,可以记作A204G。对氨基酸序列进行比较分析,该基因上A204G处的突变并未使氨基酸的编码发生改变,此位点突变为同义突变。与羊毛性状关联分析得出,AA和AB两种基因型的羊毛长度及细度差异均不显著(P>0.05)。说明和田羊KRT31基因可以作为影响和田羊羊毛性状的候选基因。     

肌红蛋白基因多态与有氧训练效果的关联性分析

目的:探讨肌红蛋白第2外显子的单核苷酸多态(A79G)与有氧耐力训练效果的关联性。方法:对中国北方新征入伍的104名汉族士兵进行每次5000米、每周3次、训练强度为95～105%通气无氧阈(VT)、为期20周的耐力训练。递增负荷运动实验测定受试对象训练前后最大摄氧量(VO2max)和通气无氧阈(VT),PCR-RFLP法测定基因多态性,分析基因多态性与训练效果之间的关联性。结果:3种基因型的分布频率分别为AA(0.52)、AG(0.45)、GG(0.03),分布频率符合Hardy-weinberg遗传平衡定律;训练后3种基因型VO2max的组间比较均无显著性差异(P>0.05);训练后GG组和AG组VT显著提高(P<0.05),AA组达到VT时仅HR显著升高,其余指标均无显著变化(P>0.05)。在VO2max和VT的变化率(Δ%)方面,GG组受试者提高最多,AG组居中,AA组提高最少。提示肌红蛋白基因第2外显子的单核苷酸多态(A79G)与有氧耐力训练效果有一定关联,79G等位基因携带者对有氧耐力训练可能更敏感。     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与温州地区高血压合并肥胖的相关性研究

目的 了解温州地区汉族人群瘦素受体Gln223Arg基因型分布;探讨该基因多态性与高血压合并肥胖的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 测定无亲缘关系的321例温州地区汉族人群的瘦素受体基因Gln223Arg多态性(对照组111例,高血压病合并肥胖组106例,高血压病非肥胖组104例).结果 高血压病合并肥胖组瘦素受体基因Gln223Arg的GG、GA和AA 3种基因型的表达频率分别为0.604、0.377和0.019,G和A等位基因频率分别为0.769和0.231;高血压病非肥胖组3种基因型的表达频率分别为0.712、0.279和0.010,G和A等位基因频率分别为0.865和0.135;对照组3种基因型的表达频率分别为0.802、0.189和0.009,G和A等位基因频率分别为0.896和0.104;Gln223Arg位点多态性的分布频率在对照组和病例组间差异有统计学意义(x2=6.310,P<0.05),且A等位基因频率在高血压合并肥胖患者中显著高于非肥胖组(x2=6.532,P<0.05).结论 瘦素受体基因Gln223Arg多态性与温州地区汉族人群高血压合并肥胖相关.     

山羊FSHR基因5'端多态性与产仔数性状的关系

产仔数是山羊繁殖性状的主要指标,通过对山羊FSHR基因5′端调控区多态性与产仔数的相关性分析,试图找到山羊繁殖性状相关候选基因,为以后的分子标记辅助选择提供理论依据。利用PCR-SSCP技术检测山羊(Capra hircus)包括湘东黑山羊、南江黄羊和贵州黑山羊196个个体FSHR基因5′端调控区的单核苷酸多态性(SNP)。结果发现,多态性片段的纯合基因型经克隆测序,有6处突变。不同基因型与产仔数性状进行相关性分析表明:在湘东黑山羊、南江黄羊两品种中,FSHR基因对产羔数的影响未达到显著水平(P>0.05);在贵州黑山羊中达到了显著水平(P<0.05),BB型个体产仔数显著高于AA型和AB型;不同品种的优势等位基因不同,湘东黑山样表现为A等位基因为产仔数优势等位基因,而其它两品种则正好相反。此外,品种对产仔数的独立效应达到了极显著水平(P<0.01),由此推断,FSHR基因可能是影响山羊产仔数的候选基因,其基因效应与山羊品种相关。     

肥胖患者脂联素基因第45位点单核苷酸多态性与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的相关性研究

目的 研究福建省泉州地区汉族肥胖人群脂联素基因第45位点单核苷酸多态性（SNP45）与血浆脂联素水平及胰岛素抵抗的关系。 方法 随机选择肥胖症患者248例,正常对照者223例,采用液相平衡竞争放射免疫分析法测定血浆中空腹胰岛素（FINS）水平;利用自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;计算体重指数（BMI）、腰臀比、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;采用酶联免疫吸附试验测定空腹血浆脂联素水平;采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测脂联素基因SNP45。 结果 ① 肥胖症组和正常对照组脂联素基因SNP45的GT+GG基因型的分布分别为61%和44%（χ2=14.182,P＜0.01）,G等位基因频率分别为35%和25%（χ2=10.708,P＜0.01）。②肥胖症组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的TG、LDL-C水平（t=2.604, P＜0.01; t=5.507, P＜0.01）升高,而脂联素和HDL-C水平（t=2.275,P＜0.05;t=10.100,P＜0.01）降低。③正常对照组中,脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,前者的脂联素、TG、TC水平（t=2.510,P＜0.05; t=2.922,P＜0.01; t=3.272,P＜0.01）显著低于后者。④以脂联素基因SNP45为因变量进行Logistic回归分析,肥胖症组中脂联素基因SNP45的GG+GT型与TT型相比,GG+GT型血清脂联素水平减少（OR=0.810,95%CI:0.673~0.975,P＜0.05）,胰岛素抵抗风险增加（OR=1.746,95%CI:1.060~2.875,P＜0.05）;正常组中GG+GT型胰岛素抵抗风险增加（OR=3.962,95%CI:1.089~14.411,P＜0.05）。 结论 ① 脂联素基因SNP45的基因型和等位基因频率在肥胖症组与正常对照组中的分布有显著性差异。②脂联素基因SNP45与肥胖症患者的胰岛素抵抗及血脂水平相关。③肥胖症组中脂联素基因SNP45与脂联素水平相关。     

冠心病患者血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性分析

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）基因的单核苷酸多态性（SNP）与冠心病（CAD）的相关性。方法提取192例CAD患者和189例健康对照者外周血白细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸技术及杂交技术检测ACE基因的2个标签SNP rs4353和rs4305。结果 CAD组rs4353的GG基因型和rs4305的AA基因型频率明显高于健康对照组（P〈0.05）。2个SNP的等位基因频率在两组间无统计学差异（P〉0.05）。通过对rs4353和rs4305进行单倍型分析发现,CAD组和健康对照组的AG单倍型频率具有统计学差异（P〈0.05）。结论 ACE基因rs4353和rs4305多态性变异及其构建的AG单倍型是CAD的遗传危险因素。     

肌红蛋白基因多态性与运动性肌肉损伤的相关性

 目的 探讨肌红蛋白（myoglobin, Mb）基因第2外显子单核苷酸多态（A79G）与运动性肌肉损伤的关系。方法 85名武警战士进行一次大强度负重运动,检测血清肌酸激酶（creatine kinase,CK）活性的时程变化;聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）法测定Mb基因多态性;分析基因多态性与安静CK（CK_pre）、峰值CK（CK_peak）及CK最大变化值（△CK）的关系。结果 CK_pre为（145±33）U/L,大强度运动后24 h开始逐渐升高,72 h达峰值［CK_peak：（2972±1648）］U/L,随后缓慢下降,120 h仍高于安静水平。3种基因型的分布频率分别为AA（54.1%）、AG（40.0%）、GG（5.9%）,等位基因分布频率为A（74.1%）、G（25.9%）,符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。组间比较,（AG+GG）组CK_pre、CK_peak和△CK均高于AA组（均P＜0.01）。结论 运动性肌肉损伤易感性与Mb基因第2外显子单核苷酸多态（A79G）有关,G等位基因具有肌肉损伤易感性,而AA基因型则具有运动性肌肉损伤保护作用。     

AMH G146T基因多态性与多囊卵巢综合征不孕患者辅助生殖技术结局的关系

目的:研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)不孕患者AMH G146T基因多态性分布情况,并进一步分析其在多囊卵巢综合征患者生殖辅助技术中对控制性超排卵的反应性及其妊娠结局的影响。方法:收集就诊于我院生殖中心经辅助生殖技术治疗的98例多囊卵巢综合征不孕女性,使用Taqman技术分析AMH G146T基因多态性分布,随后评估G146T基因型、等位基因型对超排的反应性以及辅助生殖技术妊娠结局的相关性。结果:PCOS患者组TT基因型、等位基因T的频率显著高于正常组(P<0.05);LH浓度、窦卵泡数目、HCG日雌激素水平、获卵数在基因型为TT的PCOS患者中要显著高于其他基因型;此外,受精率在不同的G146T基因型间无显著差异,而种植率与临床妊娠率在TT基因型患者中显著低于GG、GT基因(P<0.05);同样,等位基因型T患者的种植率、临床妊娠率均显著低于G等位基因型(P<0.05)。结论:在PCOS不孕患者中G146T基因多态性与辅助生殖技术结局密切相关。     

EPAS1基因rs6756667及rs7583392多态性与汉族男性高原红细胞增多症的相关性研究

目的探讨内皮PAS蛋白1(EPAS1)基因rs6756667、rs7583392多态性与汉族男性人群高原红细胞增多症(HAPC)的相关性。方法选择HAPC患者318例(HAPC组)与高原同期汉族男性健康对照316例(对照组),采用PCR-HRM分析方法检测EPAS1基因rs6756667及rs7583392多态性位点基因型。搜集人类单倍体计划数据库中北京汉族人群和既往文献中藏族人群的基因多态性数据,与本研究数据进行比较。结果 rs6756667及rs7583392存在AA、AG、GG基因型。rs6756667的这三种基因型在HAPC组和对照组中的频率分别为1.9%、16.0%、82.1%和3.2%、22.8%、74.0%,差异有统计学意义(P=0.049),其中GG基因型频率在HAPC组显著高于对照组(P=0.025),而A等位基因频率与G等位基因频率在HAPC组和对照组间的分布有显著差异(P=0.011,OR=0.645,95%CI 0.459~0.908)。rs7583392三种基因型在HAPC组和对照组中的频率分别为77.7%、18.6%、3.7%和69.0%、24.0%、7.0%,但频率分布不满足Hardy-Weinberg平衡。与人类单倍体计划数据库中北京汉族人群的数据相比,HAPC组rs6756667基因型及等位基因频率分布无差异,但与既往文献中藏族人群相比差异有统计学意义(χ2=76.133,P<0.0001)。结论 EPAS1基因rs6756667多态性与汉族男性HAPC的发生存在相关性,A等位基因可能是HAPC的保护因素,而GG基因型可能是HAPC的危险因素。     

FUT2和FUT3基因多态性及其表达与溃疡性结肠炎的关系

目的 探讨浙江籍汉族人群FUT2和FUT3基因多态性及Lewis抗原的表达与溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 收集485例UC患者和580名正常对照者,采用SNaPshot技术检测FUT2 rs281377?rs1047781和rs601338及FUT3rs28362459?rs3745635和rs3894326基因多态性.随机选取10例存在乙状结肠炎症的UC患者,另选10例确诊为良性乙状结肠息肉的患者为对照组,采用免疫组织化学法检测并比较乙状结肠中Lewis a和Lewis b抗原的表达水平.结果UC组FUT3 rs3745635突变等位基因(A)和基因型(GA+AA)的频率明显高于对照组(P=0.016,95%CI 1.339~1.699;P=0.038,95%CI 1.330~1.742).进一步分层分析发现,与远端结肠炎相比,广泛性结肠炎患者中FUT3 rs28362459突变等位基因(G)和基因型(TG+GG)的频率明显降低(P=0.001,95%CI 0.567~0.786;P<0.001,95%CI 0.503~0.742).广泛性结肠炎患者中FUT3 rs3745635突变等位基因(A)和基因型(GA+AA)频率亦明显低于远端结肠炎患者(P=0.011,95%CI0.621~0.900;P=0.006,95%CI 0.553~0.845).乙状结肠炎症UC患者和良性乙状结肠息肉对照组Lewis b抗原表达水平无统计学差异(P>0.05),但UC患者乙状结肠隐窝上皮中Lewis a抗原的表达水平明显高于对照组(P=0.028).结论 FUT3基因多态性及肠道Lewisa抗原表达水平可能与UC相关.     

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因多态性与牙周炎患者的关系研究

目的：通过检测CTLA-4＋49A/G,-318C/T基因型在牙周炎患者中的分布进而分析CTLA-4基因多态性与牙周炎发生、发展的相关性。方法：采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）检测55例慢性牙周炎,48例侵袭性牙周炎以及80例健康对照者中CTLA-4＋49A/G,-318C/T基因型频率,统计分析其在慢性牙周炎及侵袭性牙周炎患者中的差异性。结果：CTLA-4＋49等位基因G及基因型GG在慢性牙周炎患者中的频率显著高于健康对照组,而在侵袭性牙周炎患者中无显著差异;而无论在慢性牙周炎还是侵袭性牙周炎中CTLA-4-318C/T等位基因及基因型频率均无显著差异。结论：CTLA-4基因多态性与牙周炎的发生、发展可能存在相关性,CTLA-4＋49等位基因G及基因型GG是慢性牙周炎的易感因子;此外,CTLA-4-318C/T基因多态性与牙周炎的易感性无关。     

内皮素1基因rs5370位点多态性与中国女子长跑运动员运动表现之间的关联性研究

目的:探讨内皮素1(Endothelin-1,EDN1)基因rs5370位点作为评估和筛选长跑运动能力遗传标记的可行性。方法:于2009~2010年选取79名中国女子专业长跑运动员,采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱检测技术解析EDN1基因rs5370位点的基因型,通过递增负荷跑台运动试验获取运动员的生理机能指标,并追溯运动员退役前各主项的个人最好成绩。结果:中国女子长跑运动员rs5370位点的GG、GT和TT基因型频率分布为50.6%、36.7%和12.7%,等位基因G和T的频率分布为69.0%和31.0%,符合哈温平衡定律。该群体的基因型频率分布与北方汉族优秀女子长跑运动员比较具有显著性差异(χ^2=7.44,P<0.05),其中GT基因型携带者的VO2max和10000米个人最好成绩均显著优于GG型携带者(P<0.01,P<0.05),且GT携带者达到国际健将水平的OR值为3.73(95%CI:1.29~10.81,P<0.05)。结论:EDN1基因rs5370位点的GT基因型与更高水平的有氧运动能力和运动表现相关联,GT基因型可能是评估中国女子长跑运动员竞技表现的基因标记。     

IL-6基因启动子区-634C/G多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨白细胞介素-6（IL-6 gene,IL-6）基因启动子区-634C/G多态性与中国广东地区汉族人糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的关系。方法 在中国广东地区汉族人中,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,对245例2型糖尿病（T2DM）患者,其中正常眼底即DR0组153例,非增殖期视网膜病变即DR1组51例,增殖期视网膜病变即DR2组41例,和101例健康对照者（NC组）的IL-6基因启动子区-634C/G多态性进行了检测,并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料。结果 （1）DR0、DR1、DR2三组间在年龄、性别、血压、体重指数、腰臀比、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白A1c、血脂等指标均无统计学差异,而病程在三组间差异具有统计学意义（F=19.05,P〈0.05）。（2）基因型GG在NC、DR0、DR1、DR2各组间差异有统计学意义（χ^2=20.839,P=0.002）,DR1、DR2组GG基因型明显高于DR0组,差异有统计学意义（χ^2=7.615,P=0.022）;等位基因G在NC、DR0、DR1、DR2各组间差异有统计学意义（χ^2=11.687,P=0.009）,但两组间比较差异无统计学意义。（3）Logistic回归分析表明,IL-6基因启动子区-634G/G基因型、病程及空腹血糖是DR发生的危险因素。结论 在中国广东地区汉族人中,IL-6基因启动子区-634 G/G基因型是DR的遗传危险因素。     

Toll样受体4基因3''未翻译区多态性对其蛋白表达的影响

目的探讨TLR4基因3’未翻译区（3’UTR）基因多态性对全血培养后TLR4蛋白表达的影响。方法分别采用单管双向等位基因特异性扩增和限制性片段长度多态法检测269名汉族健康献血者Toll样受体4（TLR4）基因3’UTR 11367和编码区896位点的基因多态性。其中89例全血标本，用全血培养模型检测内毒素刺激前后TLR4蛋白表达的变化，并测定培养上清中肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。结果89例健康献血者中，11367位点等位基因G和C的频率分别为82．58％和17．42％；63例是G等位基因纯合子（GG），21例为杂合子（GC），5例是C等位基因纯合子（CC）。基因型GC与CC内毒素刺激后TLR4表达增加程度显著低于GG纯合子表达增加程度（P〈0．05）。并且GG纯合子TNF—α诱生水平显著高于GC和CC基因型。在269例健康献血者中未发现896位点的G等位基因。结论TLR4基因3’UTR 11367G／C基因多态性对全血培养TLR4蛋白表达产生显著影响，并与LPS刺激后TNF—α分泌变化有关。     

HSP70基因多态性与宁夏回汉民族2型糖尿病的关联研究

目的：探讨热休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP70）家族基因多态性与宁夏回汉族人群2型糖尿病（ type 2 diabetes mellitus,T2DM）之间的关联。方法采用病例对照研究设计,按照纳入与排除标准,于2010年3月至2011年10月在宁夏医科大学第二附属医院与教学医院（吴忠市人民医院）收集201例T2DM患者和471例按年龄、性别、民族匹配的健康人为研究对象。应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism ,PCR-RFLP）技术分析基因HSP70-1（＋190G／C）、HSP70-2（＋1267A／G）和HSP70-hom（＋2437T／C）的基因型及等位基因分布的频率。采用礸2检验及Logistic回归分析研究指标与T2DM间的关系。结果 HSP70-1、HSP70-hom基因各基因型及等位基因频率在病例组及对照组的分布差异均无统计学意义（P＞0．05）,而病例组HSP70-2基因GG基因型及G等位基因频率明显高于对照组,差异均有统计学意义（礸2＝14．737,12．769,P＜0．01）;HSP70-1、HSP70-2、HSP70-hom基因各基因型及等位基因频率在回汉族人群中分布的差异均无统计学意义（ P＞0．05）;病例组与对照组中不同性别人群HSP70-1基因＋190位点和HSP70-hom基因＋2437位点基因型及等位基因频率分布的差异均无统计学意义,病例组男性HSP70-2基因型频率分布与女性比较差异无统计学意义（P＞0．05）,而等位基因频率的差异有统计学意义（礸2＝4．165,P＜0．05）;病例组男性HSP70-1、HSP70-hom基因各基因型及等位基因频率与女性比较差异均无统计学意义（P＞0．05）;多因素Logistic回归分析显示,T2DM患病的危险因素主要有腰围（waist circumference,WC）、甘油三酯（triglycerides,TG）、总胆固醇（total cho-lesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、收缩压（systolic blood pressure,SBP）、糖尿病家族史、G等位基因;而高密度脂蛋白胆固醇（ high-density lipoprotein cholesterol ,HDL-C）为其保护性因素。结论 HSP70-2基因GG基因型及G等位基因携带可能与T2DM的发病有关;宁夏回汉民族间HSP70家族基因各基因型及等位基因频率的分布无明显差异;糖尿病家族史、LDL-C、TC、HSP70-2 G等位基因是影响回汉族人群T2DM发病的重要危险因素;不同性别间HSP70-2基因G等位基因频率的分布可能存在差异,有待进一步研究证实。