隐形依托泊苷脂质体在家兔体内的药动学

目的 以市售依托泊苷注射液和普通依托泊苷脂质体为参比制剂,评价了隐形依托泊苷脂质体在家兔体内的药动学.方法 家免单剂量静脉注射依托泊苷1.5 mg/kg,于不同时间点采血测定,并计算药动学参数.结果 隐形依托泊苷脂质体、依托泊苷注射液和普通依托泊苷脂质体的分布半衰期(tv2a)分别为(2.05±0.32)、(0.05±0.01)和(1.73±0.26)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(19.26±3.16)、(0.94±0.21)和(7.99±1.36)h,药时曲线下面积(AUC)分别为(26.04±3.53)、(0.98±0.26)和(11.65±1.70)μ g-h/mL,.结论 隐形依托泊苷脂质体显著延长了依托泊苷在血液中的循环时间,具有缓释作用.     

依托泊苷长循环脂质体工艺处方设计与优化的研究

目的优化依托泊苷长循环脂质体的制备处方及工艺。方法以两亲性聚乙二醇一二硬脂酰磷脂乙醇胺为修饰体，采用薄膜超声．挤压法制备空白长循环脂质体；铵离子梯度法包封依托泊苷，制备依托泊苷长循环脂质体。以包封率为考察指标，采用正交设计法优化依托泊苷长循环脂质体的制备处方及工艺。结果优化后的依托泊苷长循环脂质体的工艺和处方：药脂比例为1：5tool·mol^-1、胆固醇与磷脂比例为0．3：1（W／w）、硫酸铵离子浓度为200mmol·L%^-1、包封温度为55℃。长循环脂质体平均粒径均小于1μm，药物平均包封率86．45％。结论该方法包封率高、粒径小且分布较窄，简便易行。     

头孢克洛胶囊及分散片在健康人体内的生物等效性研究

目的评价头孢克洛胶囊及分散片在健康人体内相对生物利用度及生物等效性。方法受试者采用3处理、3周期、随机、自身交叉对照方法口服受试制剂头孢克洛胶囊、头孢克洛分散片和参比制剂500mg，采用反相高效液相色谱（RP—HPLC）法测定血浆中药物浓度，药代动力学参数采用DAS软件处理。结果头孢克洛胶囊、分散片及参比制剂分散片峰浓度（Cmax）分别为（11．79±2．85）μg／mL，（13．07±3．53）μg／mL和（12．59±3．34）μg／mL；达峰时间（kmax）分别为（0．75±0．20）h，（0.62±0．17）h和（0．55±0．11）h；半衰期（tin）分别为（0．60±0．11）h，（0．56±0．08）h和（0，57±0．10）h；0→t药-时曲线下面积（AUC0→t）分别为（15．37±2．23）μg·h／mL，（16．15±3．75）μg·h／mL和（15．66±2．98）μg·h／mL；0→∞药-时曲线下面积（AUC0→∞）分别为（15．67±2．26）μg·h／mL，（16．43±3．74）μg·h／mL和（15．93±3.02）μg·h／mL；受试制剂的相对生物利用度F0→t和F0→∞分别为（100．51±19．19）％，（100．70±19．00）％和（105．96±29．16）％，（105．87±28．52）％。受试制剂与参比制剂符合生物等效标准。结论头孢克洛胶囊、头孢克洛分散片与参比制剂具有生物等效性。     

测定血清中活性代谢物评价中国人口服氟他胺片剂的生物利用度和药动学

国产氟他胺片剂（检品内进口片剂（参比制剂）的生物利用度和药动学比较，通过10名志愿者随机交叉口服单剂量氟他胺片剂（250mg）后，测定血液中活性代谢物2－OH氟他胺的浓度变化。结果表明，两制剂的药动学参数相当接近（P＞0．05）。检品和参比制剂的Cmax为0．88±0．26μg·ml(-1)和0．84±0．23μg！·ml(-1)：Tmax为322±0．83h和273±0．99h；T1／2β为11．37±1．28h和1269±1．66h；AUC0－48为7．16±2．30μg·h·ml(-1)和7．26±1．84μg·h·ml(-1)。用检品和参比制剂的AUC0－48计算的相对生物利用度为97．56±16．08％，经双单侧t检验表明两制剂在中国人中具有生物等效性。     

依托泊苷隐形脂质体的制备及其质量评价

采用薄膜分散法制备空白脂质体,以PEG2000-DSPE为修饰材料、硫酸铵梯度法包封依托泊苷,减压冷冻干燥制得依托泊苷隐形脂质体。以包封率、载药量和6h累积释放率为指标综合评价,得优化处方为依托泊苷-大豆磷脂重量比1∶15,胆固醇-大豆磷脂重量比1∶6,硫酸铵浓度225mmol/L,包封温度70℃。平均包封率为(83.92±3.65)%,粒径(124.5±26.9)nm,ζ电位(-39.50±1.04)mV。     

盐酸左氧氟沙星片生物等效性研究

目的评价两个不同厂家的盐酸左氧氟沙星片剂的人体生物等效性。方法对20名男性健康自愿受试者采用两制剂、两周期自身双交叉设计方法,口服单剂量试验药物（重庆市庆余堂制药有限公司）或对照药物（浙江京新药业股份有限公司）300mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中药物浓度,用DAS软件计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果试验药物与对照药物的半衰期（t1/2）分别为（6．380±0．592）h和（6．412±0．511）h,达峰时间（nmax）分别为（0．925±0．294）h和（1．175±0．452）h,峰浓度（Cmax）分别为（3．753±0．609）μg／mL及（3．606±0．605）μg／mL,0～36h药时曲线下面积（AUC0-36）分别为（31．773±3．742）μg·h／mL72．（31．640±3．141）μg·h／mL,0～∞药时曲线下面积（AUC0～∞）分别为（32．597±3．786）μg·h／mL及（32．426±3．163）μg·h／mL。试验药物的相对生物利用度为（100．7±8．4）％。结论两种盐酸左氧氟沙星片剂生物等效。     

液相色谱-质谱联用法测定人血浆阿奇霉素浓度及生物等效性研究

目的建立阿奇霉素血药浓度的液相色谱-质谱联用（LC—MS）测定法，为临床用药提供参考依据。方法采用随机双交叉试验设计，20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂0．5g，用LC—MS法测定人血浆中的阿奇霉素浓度。结果受试制剂和参比制剂的0～144h药时曲线下面积（AUC0-144）分别为（6617．87±2669．96）μg·h／L和（6456．05±2739．62）μg·h／L；0～∞药时曲线下面积（AUC0-n）分别为（7146．36±2848．25）μg·h／L（7089．33±3073．11）μg·h／L；峰浓度（Cmax）分别为（546．69±198．75）μg／L和（536．47±192．27）μg／L；峰时间（Tmax）分别为（2．1±0．9）h和（2．2±0．9）b；半衰期（t1/2）分别为（41．17±8．68）h和（44．22μ8．48）h。受试制剂的相对生物利用度为（102．7±9．7）％。结论两种国产阿奇霉素片剂具有生物等效性。     

用HPLC法测定头孢丙烯的血浆浓度并应用于健康人体药动学研究

目的：建立测定人血浆中头孢丙烯浓度的HPLC法，并应用于健康人体药动学研究。方法：10名男性健康志愿者单剂量口服500mg头孢丙烯片，以HPLC法测定血浆中头孢丙烯浓度，采用非房室模型法计算药动学参数。结果：主要的药动学参数如下：cmax（8．64±1．00）μg／mL，tmax（2．00±0．85）h，t1／2（1．47±0．27）h，MRT（2.88±0．49）h，C1／F（17．964±2．50）L／h，AUC0～10（28．05±4．60）μg·h·mL^-1和AUC0-∞（2842±4．75）μg·h·mL^-1结论：本方法的准确度、灵敏度、专属性及重现性等符合生物样品的分析要求，适用于头孢丙烯片的人体药动学研究。     

血清标记物对早期异位妊娠的诊断价值

目的研究血清孕酮（P）、β-人绒毛膜促性腺激素（13-HCG）及血清激活素A（ACTA）联合检测对早期异位妊娠的诊断价值。方法回顾性分析住院及门诊就诊的83例患者,根据妊娠结局将研究对象分为宫内早孕组（45例）和异位妊娠组（38例）,通过电化学发光法检测所有患者血清P、β-HCG及ACTA,计算48h／0h β-HCG比值,ROC曲线下面积（AUC）,确定各检查指标的最佳工作点（OOP）,并评价单一或联合指标检测对异位妊娠诊断的准确性。结果异位妊娠组P（16．83±15．71）nmol／L、48h／0h β-HCG比值（1．02±0．77）和ACTA（0．26±0．15）μg/L均明显低于于正常早孕组[分别为（75．74±9．76）nmol／L,（2．53±0．34）,（0．49±0．43）μg/L]（P〈0．05）。ROC工作曲线显示,血48h／0h β-HCG比值的诊断准确度最高（AUC为0．94）,其次为P（AUC为0．91）,ACTA的诊断准确度最低（AUC为0．56）;通过ROC曲线确定各指标OOP：孕酮以31．30nmol／L,48h／0h β-HCG比值以1．25,ACTA以0．43μg/L为临界值时对诊断早期异位妊娠有较好准确度;P和β-HCG联合检测对异位妊娠诊断的敏感度（98．4％）和特异度（66．7％）均明显高于其它检测组（均P〈0．05）。结论联合检测P和48h／0hB．HCG比值可进一步提高异位妊娠诊断准确率,而ACTA对异位妊娠诊断意义不大。     

N-三甲基壳聚糖包衣的盐酸阿霉素脂质体的制备

研制N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣的盐酸阿霉素（ADM）脂质体。方法：采用硫酸铵梯度法制备ADM脂质体,以包封率为指标,筛选盐酸阿霉素脂质体最佳处方;合成不同季铵化程度的TMC,并对最佳ADM脂质体进行包衣。结果：未包衣ADM脂质体平均粒径为（378．6±5．2）nm,Zeta电位为（-62．08±2．5）mv,平均包封率为（62．27±1．75）％（n=3）。TMC包衣后,脂质体粒径增大,并随着TMC季铵化程度的增大,Zeta电位显著增大（p＜0．05）;TMC20、TMC40、TMC60包衣脂质体体外释药曲线符合Higuchi方程,分别为：Q=7．6315＋3．7863t1／2（r=0．9292）,Q=6．9647＋3．5709t1／2（r=0．9318）,Q=7．3451＋2．7665t1/2（r=0．9357）。结论：TMC包衣ADM脂质体的制备工艺可行,其表面带有较高正电性,为下一步研究其血管靶向性打下基础。     

多西他赛亚微乳注射液在犬体内的药动学

目的研究多西他赛(DTX)亚微乳注射液在比格犬体内的药动学,比较亚微乳注射液与普通注射液犬体内药动学差异。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,Beagle犬前肢分别静脉滴注(20 mg.m-2)DTX亚微乳注射液和DTX注射液(泰素帝),分别于0、0.33、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24 h采血,血浆中DTX采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定。结果相同剂量的DTX亚微乳或普通注射液的AUC0-24分别为(476.80±96.18)和(451.94±43.91)μg.h.L-1,Cmax分别为(510.06±168.58)和(466.71±73.14)μg.L-1,t1/2分别为(5.76±4.24)和(4.40±0.51)h,2种制剂的各药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论多西他赛制成亚微乳制剂后,两者具有相似的体内药动学行为。亚微乳制剂DTX的药-时曲线下面积和峰浓度有所增加,消除半衰期延长可能与制剂形式不同有关。     

国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究

目的探讨奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学。方法20名健康志愿者随机单剂量交叉口服国产或进口奥美拉唑肠溶胶囊60mg,采用高效液相色谱法测定其血浆中药物浓度,3P97软件计算药代动力学参数,t检验比较两种制剂的药代动力学参数。结果国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊的药-时曲线符合一室模型,达峰时间分别为（2.30±0.73）h和（2.20±0.89）h,峰浓度分别为（2.19±1.53）μg/mL和（2.13±1.48）μg/mL,0-t药时曲线下面积分别为（7.18±6.86）μg·h/mL和（6.93±6.37）μg·h/mL,国产制剂相对于进口制剂的生物利用度为（95.54±10.99）%,经配对t检验、方差分析、双单侧t检验及（1-2α）置信区间法统计分析,各药代动力学参数两种制剂间无显著差异（P〉0.05）,具有生物等效性。结论国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊具有相同的体内过程。     

肝炎灵注射液在健康人体的药代动力学

目的：研究肝炎灵注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法：12例健康受试者（男女各半）肌肉注射肝炎灵注射液2 mL,高效液相-串联质谱法测定给药后不同时间苦参碱血药浓度。用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析。结果：苦参碱的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2z为（7.5±1.4）h,CLz/F为（17±4）L/h,Tmax为0.5（0.33,4）h,AUC0-t为（2087±525）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2131±541）μg.L-1.h,Vz/F为（185±47）L,Cmax为（235±63）μg/L;女性t1/2z为（7.1±2.0）h,CLz/F为（15±4）L/h,Tmax为0.75（0.33,4）h,AUC0-t为（2396±524）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2456±549）μg.L-1.h,Vz/F为（149±31）L,Cmax为（263±76）μg/L;男性t1/2z为（7.8±0.6）h,CLz/F为（20±3）L/h,Tmax为0.5（0.33,1）h,AUC0-t为（1816±322）μg.L-1.h,AUC0-∞为（1778±322）μg.L-1.h,Vz/F为（222±27）L,Cmax为（208±31）μg/L;AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数在性别间有差异（P〈0.05）。结论：肝炎灵注射液AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数存在性别差异。     

氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究

目的:研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程.方法:4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液52 mg·m-2·d-1,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,52 mg·m-2·d-1,连续给药5d.采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果:4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为Cmax(414±205) μg/L,tmax(3.0±1.4)h,t1/2z(4.4±2.0) h,AUC0-t(2475±659) μg· h· L-1,AUC0-∞(2566±606)μg·h·L-1,CLz(21.2±5.1) L· h-1·m-2,Vz(142±97) L/m2,MRT(0-t)(6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h-1,24 h平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)％.52 mg·m-2·d-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5d,第5日达稳态,主要药动学参数为Cmax(581±126) μg/L,tmax(2.0±0.8) h,t1/2z(6.4±3.1)h,AUC0-t(2451±349) μg· h· L-1,AUC0-∞ (2603 ±409)μg·h·L-1,CLz(20·4±3.7)L·h-1·m-2,Vz(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h-1,MRT(0-t)(5.1±1.8) h,Css(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)％.结论:氯法拉滨注射液静脉滴注给药52 mg· m-2·d-1,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好.     

青天葵中鼠李柠檬素在大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究青天葵中鼠李柠檬素在大鼠体内的药代动力学特征.方法以甲醇一乙腈-0.2％磷酸水溶液（30∶35∶35）为流动相,血浆样品经10％三氯乙酸沉淀蛋白后,采用高效液相色谱法测定鼠李柠檬素的血药浓度.采用DAS 2.1.1药代动力学软件计算鼠李柠檬素的主要药代动力学参数.结果 鼠李柠檬素质量浓度在0.05～10.00 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9993）,回收率为98.1％ ～ 101.1％,日内和日间RSD均小于11％.鼠李柠檬素大鼠体内符合二室模型,主要药代动力学参数峰浓度（Cmax）为（875.37±65.53）μg/L,药物消除半衰期（t1/2β）为（8.993±2.568）h,0 ～24h药时曲线下面积（AUC0-24）为（4929.159±589.652）μg· h/L,0～∞药时曲线下面积（AUC0-x）为（5 945.567±612.985）μg·h/L.结论鼠李柠檬素的药代动力学研究结果为青天葵药材的质量评价奠定了良好基础.     

注射用奥拉西坦人体药动学研究

目的研究注射用奥拉西坦在中国健康志愿者中的药动学特征。方法 30名健康受试者随机分成3组,每组10人,男女各半,在60 min内分别单次静脉滴注2、4、8 g注射用奥拉西坦。奥拉西坦血浆浓度采用超高效液相色谱串联质谱法检测。结果单次静脉滴注注射用奥拉西坦后,2、4、8 g剂量组几乎均在滴注完成时达到峰浓度,Cmax分别为(98.79±19.25)、(227.83±36.80)、(361.53±70.59)μg.mL-1,AUC0-24分别为(332.9±50.2)、(751.9±114.7)和(1 311.7±152.3)μg.h.mL-1,AUC0-∞分别为(346.0±50.8)、(784.3±119.6)和(1 380.7±156.9)μg.h.mL-1。Cmax、AUC0-24、AUC0-∞分别与给药剂量呈高度线性正相关(r2分别为0.921 7、0.925 5、0.823 9)。2、4、8 g剂量组的t1/2分别为(6.96±0.60)、(6.99±0.75)和(7.37±0.75)h;V分别为(59.4±12.2)、(52.8±11.3)和(62.5±10.0)L;CL分别为(5.90±0.90)、(5.22±0.88)和(5.86±0.65)L.h-1;MRT分别为(5.42±0.60)、(5.66±0.49)和(6.16±0.69)h。结论在2~8 g剂量范围内、同一给药速度下,注射用奥拉西坦符合线性药动学特征,健康受试者能安全耐受。     

利奈唑胺滴眼液在兔眼角膜内的药动学

目的探讨利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在角膜中的药动学特征。方法 40只新西兰大白兔,局部滴入利奈唑胺滴眼液50μL,采用高效液相色谱法测定兔眼角膜中利奈唑胺的药物浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果给药后0～120 h,利奈唑胺在兔眼角膜中的最高浓度为(58.62±15.48)μg.g 1,消除半衰期t1/2为(38.09±11.59)h,药时曲线下面积AUC0 t为(2 459.02±508.95)μg.h.g 1,AUC0∞为(2 834.13±578.96)μg.h.g 1。结论利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在角膜中具有良好的药代动力学特征和组织通透性。     

司帕沙星片人体药动学研究及生物等效性评价

目的：研究单剂量口服司帕沙星片的药动学特征，并评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。方法：20名健康志愿者随机分为两组，采用双周期交叉试验设计，单剂量口服司帕沙星试验制剂或参比制剂200mg，用HPLC法测定血浆中司帕沙星浓度，计算药动学参数。对主要药动学参数进行统计学分析，评价两制剂的生物等效性。结果：司帕沙星试验制剂和参比制剂主要药动学参数t1 2分别为（21．634±4．613）和（19．890±2．519）h，tmax分别为（3．475±0．769）和（3．525±0．786）h，cmax分别为（779．019±240．985）和（726．950±184．295）μg／mL，AUC0-72分别为（16824．627±3550．309）和（16586．509±3178．872）μg·h·mL^-1，AUC0-∞分别为（18719．118±3717．480）和（18128．478±3403.917）μg·h·mL^-1。试验制剂的相对生物利用度为（104．06±15．11）％。结论：司帕沙星试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱-串联质谱法研究环维黄杨星D分散片的生物利用度

目的建立人血浆中环维黄杨星D的测定方法,评价环维黄杨星D分散片与普通片剂在中国健康成年男性志愿者中的生物等效性。方法以左羟丙哌嗪为内标,血浆样品经氯仿萃取,Hyperity C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离后,采用高效液相色谱-串联质谱法检测。18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服环维黄杨星D分散片与普通片剂2 mg。结果环维黄杨星D与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,质量浓度在10～320 pg/mL(r=0.996 9)与峰面积比的线性关系良好,定量下限为10 pg/mL,萃取回收率为82.66%～89.58%(n=5),日内RSD为4.17%～9.96%(n=5),日间RSD为5.21%～10.31%(n=15)。单次服用2 mg环维黄杨星D分散片和普通片剂后的0～144 h药时曲线下面积(AUC0～144)分别为(5679.83±1548.21)pg.h/mL和(5 243.65±1 317.39)pg.h/mL,0～∞药时曲线下面积(AUC0～∞)分别为(7 464.21±2 128.08)pg.h/mL和(7 021.43±2 076.12)pg.h/mL,峰浓度(Cmax)分别为(202.81±43.30)pg/mL和(222.10±50.90)pg/mL,达峰时间(tmax)分别为(5.76±1.93)h和(5.22±1.03)h,半衰期(t1/2)分别为(54.67±12.43)h和(50.66±13.63)h。与普通片剂相比,环维黄杨星D分散片的相对生物利用度为(100.5±10.1)%。结论该方法准确度高、灵敏度好,可用于环维黄杨星D人体内过程研究。两种制剂为生物等效制剂。     

洛伐他汀自组装前体脂质体的制备及其理化性质的研究

目的:为研究洛伐他汀新剂型,制备洛伐他汀新型前体脂质体,并对其质量进行考察。方法:采用一种新型前体脂质体制备方法将洛伐他汀制成自组装前体脂质体,对水合后脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率、自组装速度、稳定性等进行考察,验证这种新型前体脂质体制备方法用于制备洛伐他汀脂质体的可行性。结果:所形成的洛伐他汀脂质体包封率为95.4%±6.7%,平均粒径为(327.4±29.6)nm,Zeta电位值为-(22.4±1.5)mV。洛伐他汀自组装前体脂质体可在60 s内自发形成脂质体并达到分散平衡;以人工胃液为稀释介质,洛伐他汀脂质体在12 h内稳定。结论:采用新型前体脂质体制备方法可将洛伐他汀制成洛伐他汀脂质体,形成的脂质体包封率较高且具有良好的稳定性。