加味五子衍宗颗粒治疗轻度认知障碍的随访研究

目的:观察轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者服用加味五子衍宗颗粒3个月及停药1年的疗效及转归。方法:参照目前国际公认的MCI诊断标准,筛选出36例MCI患者,采用随机双盲分组,分为加味五子衍宗颗粒治疗组(简称治疗组18例)和安慰剂对照组(简称对照组18例),服药3个月,观察用药前后记忆功能及药物安全性,随访1年。另选20名健康人为正常对照组(简称正常组)。结果:MCI患者的记忆商(MQ)较健康人明显降低(P<0.01)。用药后,治疗组的MQ较其用药前明显提高(P<0.01),且较对照组治疗前后MQ的差值有明显提高(P<0.05)。随访1年,服药组无1例发生不良反应,停药1年治疗组的MQ仍较其用药前有明显提高(P<0.01)。对照组有2例MCI患者转化为痴呆。结论:加味五子衍宗颗粒能改善MCI患者的记忆功能,且有防治MCI向痴呆发展的作用。     

轻度认知障碍中医辨证分型与自由基代谢和胆碱酯酶的相关性研究

目的:研究轻度认知障碍(MCI)的症状特点及中医辨证分型,揭示MCI的中医辨证分型与自由基代谢和胆碱酯酶的关系.方法:参考目前国际公认的MCI诊断标准,筛选出44名MCI患者,另选20名健康者为对照,进行相关神经心理学量表的测试,结合中医辨证确定证型.检测血清中乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,血清丙二醛(MDA)含量及白细胞线粒体DNA缺失率.结果:MCI患者中虚证27例(61.4%),虚实夹杂证17例(38.6%),93.18%的MCI患者均有肾虚髓空的症状.MCI的虚证、虚实夹杂证组血清中MDA、AchE的含量及白细胞线粒体DNA缺失率较健康对照组明显增高,SOD含量、记忆商较健康对照组明显降低.除白细胞线粒体DNA缺失率外,虚实夹杂证组记忆商、血清中MDA、AchE含量又较虚证组明显增高,SOD含量较虚证组明显降低.结论:MCI患者中医证型有其客观的物质基础,即存在不同程度记忆损伤、自由基代谢和胆碱酯酶代谢的紊乱.     

加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍患者记忆功能及海马体积的磁共振研究

目的 观察加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）患者记忆功能及磁共振定量海马体积的影响。方法 参照目前国际公认的MCI诊断标准,筛选出36例MCI患者,采用随机双盲分组,分为加味五子衍宗颗粒治疗组（简称治疗组18例）和安慰剂对照组（简称对照组18例）,服药3个月,观察用药前后记忆功能及MRI定量海马体积的变化。另选20名健康人为正常对照组（简称正常组）。结果 MCI患者的记忆商（MQ）较健康人明显降低（P〈0．01）。用药后,治疗组的MQ较其用药前明显提高（P〈0．01）,且较对照组治疗前后MQ的差值有明显提高（P〈0．05）;治疗组海马总体积及左、右侧海马体积均较对照组有明显提高（P〈0．05）,海马总体积的差值较对照组亦有明显提高（P〈0．05）。结论 加味五子衍宗颗粒能改善MCI患者的记忆功能,对海马体积的萎缩有一定的防治作用。     

加味五子衍宗合剂及其组分对生精细胞损伤模型大鼠MDA、SOD、α-葡糖苷酶、果糖的影响

目的:探讨加味五子衍宗合剂及其组分中药对腺嘌呤所致生精细胞损伤模型大鼠的丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、α-葡糖苷酶、果糖的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠用腺嘌呤灌胃,每日1次,连续4周,制备大鼠生精细胞损伤的少弱精模型。造模成功的60只大鼠随机分为模型组、五子衍宗合剂组、五子衍宗方组、仙茅+淫羊藿水提物组、仙茅水提物组、淫羊藿水提物组,每组10只。另取10只正常大鼠作为正常组。除正常组、模型组给予生理盐水,其余各组分别灌胃给予相应药物,每日1次,连续6周。实验结束后,测定各组大鼠附睾匀浆组织中α-葡糖苷酶、果糖含量,睾丸、附睾匀浆组织中MDA、SOD含量。结果:模型组大鼠附睾组织中α-葡糖苷酶含量明显低于正常组(P0.01);果糖含量降低,但与正常组比较无统计学差异。与模型组比较,除五子衍宗方组与模型组果糖含量无显著性差异外,其余各给药组大鼠附睾组织中α-葡糖苷酶、果糖含量均明显高于模型组(P0.05,P0.01);与加味五子衍宗合剂组比较,除五子衍宗方组果糖含量明显降低外(P0.05),其余各组分药物组指标无统计学差异。模型组大鼠睾丸、附睾组织中MDA含量明显高于正常组(P0.01),SOD含量明显低于正常组(P0.01)。与模型组比较,加味五子衍宗合剂组、五子衍宗方组、仙茅+淫羊藿水提物组大鼠睾丸、附睾组织中MDA含量明显降低,SOD含量明显升高(P0.05,P0.01);仙茅水提物组大鼠睾丸、附睾组织中SOD含量升高(P0.05,P0.01);淫羊藿水提物组大鼠睾丸组织中SOD含量升高(P0.05)。与加味五子衍宗合剂组比较,各组分药物组附睾组织中SOD含量明显降低(P0.05,P0.01),淫羊藿水提物组睾丸组织中SOD含量显著降低(P0.01),附睾组织中MDA含量明显升高(P0.05)。结论:加味五子衍宗合剂比其他组分中药更能够改善生精细胞损伤模型大鼠抗氧化能力,降低氧化应激损伤,从而使精子活动力得到改善,其可能通过改善生殖细胞抗氧化作用和增加α-葡糖苷酶、果糖含量而提高了精子质量。     

健脑补肾丸联合银杏叶片治疗轻度认知功能障碍

目的:观察健脑补肾丸联合银杏叶片治疗轻度认知功能障碍(MCI)的临床疗效及对氧化应激和乙酰胆碱脂酶(Ach E)的影响。方法:将60例MCI患者随机按数字表法分为对照组和治疗组各30例,另选30名志愿者作为正常组;对照组给予盐酸多奈哌齐片,2.5 mg·d-1,餐后服;治疗组采用健脑补肾丸,15粒/次,2次/d,银杏叶片,2片/次,3次/d;两组疗程均为3个月。观察治疗前后两组临床记忆量表各项指标评分及记忆商(MQ)变化,并根据MQ增殖评估临床疗效;检测治疗前后血清中丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)和乙酰胆碱脂酶(ACh E)水平。结果:MCI患者的临床记忆量表各项指标评分及MQ比正常组(志愿者)明显下降(P0.01);治疗后对照组的优良率为46.67%,治疗组为76.67%,治疗组优于对照组(P0.05);治疗后两组除联系记忆外其他临床量表各项指标及MQ均显著升高(P0.05,P0.01);治疗后治疗组在指向记忆、图像自由回忆、人像特点回忆及记忆商评分均优于对照组(P0.05);两组治疗后血清MDA,ACh E水平均较治疗前降低,SOD较治疗前升高(P0.05,P0.01);治疗后治疗组血清MDA,ACh E水平低于对照组,SOD水平高于对照组(P0.05);治疗组治疗后MDA,ACh E和SOD水平与正常组比较差异均无统计学意义。结论:健脑补肾丸联合银杏叶片能有效改善MCI患者的记忆功能,其作用机制可能与减轻氧自由基损伤,降低ACh E活性有关。     

从氧化损伤探讨加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍患者的影响

2004年1月-2006年4月,参照目前国际公认的轻度认知障碍（MCI）诊断标准对北京市8个社区的500名50～80岁的中老年人进行MCI筛查,筛选出36例MCI患者,采用随机双盲方法,分为治疗组（18例）和安慰剂组（18例）。治疗组服用加味五子衍宗颗粒[枸杞子400g,炒菟丝子400g,覆盆子200g,五味子50g,炒车前子100g,淫羊藿（羊油脂炙用）400g,每袋4．5g,含生药12g],每次1袋,每天2次,安慰剂组服用同治疗组药物的形状、包装、颜色及剂量完全相同的仿照品。两组均服药3个月。另设20名健康人作为对照组。     

加味五子衍宗方有效部位对β-淀粉样肽致大鼠行为学改变的影响

目的:观察加味五子衍宗颗粒及其有效组分对β-淀粉样肽所致老年性痴呆(AD)模型鼠空间学习记忆能力的影响。方法:采用大鼠侧脑室立体定向注射Aβ_25-35的方法建立AD动物模型,服用加味五子衍宗颗粒及其总黄酮、总多糖15d后以全自动Morris水迷宫实验检测大鼠定位航行试验及空间探索试验,来评价大鼠空间学习记忆功能。结果:加味五子衍宗颗粒及其有效组分总黄酮、总多糖均能明显缩短模型大鼠在Morris水迷宫定位航行试验中的逃避潜伏期和搜索距离(P<0.05),显著增加空间探索试验中原平台所在象限搜索时间和距离占总时间和总距离的百分比(P<0.05,P<0.01)。结论:加味五子衍宗颗粒及其总黄酮、总多糖能改善由β-淀粉样肽所致AD模型鼠的空间学习记忆能力。     

五子衍宗复方改善Sertoli细胞氧化应激损伤的作用

目的探讨五子衍宗复方对Sertoli细胞氧化应激损伤的改善作用。方法将TM4细胞培养液分为空白组、模型组、低、中、高剂量加药组分别给予相应药物处理。酶标仪上检测各组的吸光度值,硫代巴比妥酸比色法测定SOD活性和黄嘌呤氧化酶法测定MDA含量,流式细胞仪测定各组的细胞凋亡率和存活率,PCR检测caspase-3 mRNA的表达。结果五子衍宗复方可提高TM4细胞的活性,增加SOD活性,降低MDA含量,能降低细胞的凋亡率,并提高细胞的存活率,抑制细胞内caspase-3 mRNA的表达,且呈剂量依赖性。结论五子衍宗复方能改善Sertoli细胞的氧化应激损伤,提高细胞的存活率。     

壮医五桃土参方对老年轻度认知障碍患者的影响

目的:观察壮医五桃土参方对老年轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的临床疗效及对血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)的影响。方法:选择2015年5月至2016年8月在广西中医药大学第一附属医院脑病科门诊和住院治疗的老年轻度认知障碍患者60例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组30例。对照组给予盐酸多奈哌齐片口服治疗,治疗组给予壮医五桃土参方颗粒剂治疗。治疗3个月后,观察两组临床疗效、MMSE评分、LMS评分、ADL评分、SOD、MDA的变化情况。结果:治疗组有效率为90.00%,对照组有效率为67.00%,两组临床疗效比较差异有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后MMSE评分、ADL评分优于对照组,有明显差异(P0.05);两组患者治疗后LMS评分较前均有明显改善,但治疗组与对照组无明显差异(P0.05);两组患者治疗后SOD水平均显著升高,MDA显著降低,且治疗后治疗组SOD、MDA水平优于对照组(P0.05)。结论:壮医五桃土参方可以改善MCI患者的认知功能,提高血清SOD活性,降低MDA的含量,从而改善患者的记忆与认知功能。     

加味五子衍宗方及其有效部位对 H2O2损伤PC12细胞的保护作用

目的:比较加味五子衍宗方及其有效部位总黄酮和总多糖对H₂O₂诱导的PC12细胞损伤的影响。方法:噻唑蓝(MTT)法和乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞存活率和细胞毒性,酶标仪测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)的活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca²⁺的浓度。结果:预先给予500μg·mL^-1加味五子衍宗方,总黄酮和总多糖处理细胞2h,可显著提高细胞存活率及SOD和CAT活性,降低LDH,MDA水平;加味五子衍宗方及总黄酮还可有效抑制凋亡的发生,并可明显降低细胞内Ca²⁺浓度,总黄酮的效果强于五子衍宗方及总多糖。结论:加味五子衍宗方能显著抑制H₂O₂诱导的PC12细胞氧化应激状态及凋亡发生,其主要活性成分是总黄酮,其神经细胞保护作用可能与其降低细胞脂质过氧化水平,提高抗氧化酶活力和抑制细胞内Ca²⁺浓度升高有关。     

五子衍宗丸对男性老年肾虚者外周血白细胞线粒体DNA缺失及线粒体呼吸链酶复合体活力的影响

目的：研究五子衍宗丸对男性老年肾虚者外周血白细胞线粒体DNA缺失、线粒体呼吸链酶复合体活力的影响。方法：38例男性老年肾虚者采用单盲法，随机分为五子衍宗丸治疗组和安慰剂对照组，服药3个月。分别用聚合酶链反应（PCR）和酶动力学方法检测治疗前后外周血白细胞线粒体DNA缺失及线粒体呼吸链酶复合体的活力。结果：五子衍宗丸可提高男性老年肾虚者外周血白细胞线粒体呼吸链酶复合体I、Ⅳ活力，减少线粒体DNA缺失（P＜0．05，P＜0．01）。结论：五子衍宗丸对男性老年肾虚者白细胞线粒体DNA氧化损伤有保护作用。     

银杏叶提取物与去铁胺合用防治顺铂耳毒性实验研究

目的银杏叶提取物-金纳多(extract of Ginkgo Biloba leaves injection,EGb)和铁螯合剂-去铁胺(Deferoxamine,DFO)联合应用对抗顺铂(Cisplatin,CDDP)耳毒性的作用。方法将豚鼠随机分为CDDP组、EGb组、DFO组、EGb+DFO组及对照组,测定听性脑千反应(auditory brain—stem response,ABR)、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及应用光镜、及扫描电镜技术,观察用药前后各指标的变化。结果CDDP组动物ABR阈值较其他各组明显升高(P<0．01),其余各组间差异不显著(P>0．05)。血清SOD活性和MDA含量检测表明,CDDP组血清SOD活性较对照组明显降低(P<0．01),MDA含量显著升高(P<0．01),其他组较对照组则差异无显著性(P>0．05)。耳蜗扫描电镜显示EGb+DFO组和DFO组比CDDP组毛细胞受损程度明显为轻,EGb组较CDDP组毛细胞受损程度略微减轻。结论DFO与EGb合用,可有效减轻CDDP的耳毒性作用,其效果优于单独应用EGb,与单独应用DFO效果相当,二者合用还可能减轻顺铂的骨髓抑制副作用。结果提示铁离子参与的自由基反应可能是顺铂耳毒性机制之一。     

松花粉对衰老小鼠肾脏线粒体DNA缺失突变的影响

目的:研究松花粉对衰老小鼠肾脏线粒体DNA(mtDNA)缺失突变的影响。方法:取昆明种衰老小鼠随机分为松花粉处理组和老年对照组,同时随机选取1组为青年对照组。松花粉处理组每天给予750 mg.kg-1的松花粉灌胃;青年对照组与老年对照组以等体积的0.9%氯化钠注射液灌胃。连续60 d后,采用聚合酶链反应(PCR)技术和光密度扫描检测3组mtDNA的缺失突变情况;测定小鼠肾脏组织中SOD活性、MDA含量。结果:老年对照组小鼠肾脏mtDNA含量及mtDNA缺失明显增多(P<0.05);与老年对照组比较,松花粉组能显著减少衰老小鼠肾脏mtDNA的缺失(P<0.05)。松花粉能明显增加衰老小鼠肾脏组织中SOD活性及减少衰老小鼠肾脏MDA含量(P<0.05)。结论:松花粉可以抑制衰老小鼠肾脏mtDNA的缺失突变,提示松花粉能减少mtDNA的氧化损伤,对mtDNA有保护作用,从而从分子水平提供了松花粉延缓衰老的可能机制。     

七味都气丸对果蝇寿命及小鼠抗衰老作用影响的实验研究

目的:研究七味都气丸对果蝇寿命的影响及D-半乳糖致衰小鼠肝组织超氧化物岐化酶(SOD)活力、脑组织丙二醛(MDA)含量及乙酰胆碱酯酶(AchE)活力的影响。方法:将果蝇随机分为正常对照组、七味都气丸低、中、高剂量组和维生素E组。每24 h记录死亡果蝇数,统计各组果蝇的平均寿命和最高寿命;将小鼠随机分为6组,D-半乳糖制造衰老模型,给予维生素E和不同浓度的七味都气丸,6周后测定肝组织中SOD活力、脑组织中AchE活力及MDA含量。结果:七味都气丸可显著提高小鼠体内的SOD活性,降低AchE活性及MDA含量;延长果蝇平均寿命和最高寿命。结论:七味都气丸可有效地清除自由基,阻断了自由基的连锁反应,从而抑制或减轻了肌体组织和细胞的过氧化过程,使肌体各项生理功能得到明显改善,起到抗衰老的作用。     

银杏叶提取物对肾性高血压大鼠血压及其靶器官脂质过氧化的影响

目的:研究银杏叶提取物对肾性高血压大鼠(RHR)的降压作用以及血清一氧化氮(NO)的影响,同时观察RHR心、脑、肾组织中丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。方法:采用两肾一夹法(2K1C)复制肾性高血压大鼠(RHR)模型,将造模成功的大鼠按照血压高低随机分为5组:空白对照组、银杏叶提取物高、中、低剂量组、阳性药卡托普利组,每组8只。在给药前和给药后2,4,6,8周测量大鼠的收缩压(SBP)和舒张压(DBP),在给药后8周,测量大鼠血清NO的含量,测心、脑、肾组织中MDA,SOD的变化。结果:给药8周后,银杏叶提取物明显降低RHR的血压,其中高剂量组的降压幅度与卡托普利组比较没有显著性差异;银杏叶提取物高剂量组和卡托普利组可以提高大鼠血清NO含量,提高心、脑、肾组织中SOD水平,降低MDA含量。结论:银杏叶提取物的降压作用可能与提高舒血管物质NO含量有关,并可能通过抗氧化起到保护靶器官的作用。     

银杏叶提取物对缺血心肌线粒体膜脂质过氧化与ATP酶活性的影响

目的：探讨银杏叶提取物（EGB）对缺血心肌的细胞保护机制。方法：用垂体后叶素（20u/kg,ip)复制小鼠急性心肌缺血模型,观察不同剂量（100、200mg/g)EGB对心肌缺血60min线粒体获得率,膜磷脂含量,Ca^2 -ATP酶、Mg^2 -ATP酶活性,MDA及胞浆SOD活性变化的影响。结果：预先给予EGB可有效抑制缺血所致线粒体膜磷脂含量减少,MDA水平增高,提高线粒体Ca^2 -ATP酶及胞浆SOD酶活性,其部分作用表现为剂量依赖性。结论：EGB对缺血心肌的保护作用可能与其增加胞液SOD活性,防止线粒体膜脂质过氧化,维持线粒体膜Ca^2 -ATP酶活性,改善缺血心肌细胞Ca^2 转运有关。     

清心温胆汤治疗对卒中后继发性癫痫患者疗效及血清超氧化物歧化酶、丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶的影响

目的:探讨清心温胆汤治疗对卒中后继发性癫痫患者疗效及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响。方法:选取2014年1月至2016年2月广东省第二中医院收治的卒中后继发性癫痫患者76例为研究对象,按信封法随机分为观察组和对照组,每组38例。对照组常规给予地西泮和托吡酯治疗,观察组在对照组的基础上口服清心温胆汤治疗2个月,2组均进行为期1年的随访,比较2组疗效、Fugl-Meyer评分及治疗前后的血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等氧化应激水平,并分析观察组氧化应激指标水平与其疗效的关系。统计比较2组血常规、尿常规、便常规以及肝肾功能异常等不良反应发生情况。结果:与对照组比较,观察组治疗有效率升高(P0.05),且Fugl-Meyer评分明显优于对照组(P0.05)。与治疗前比较,2组治疗2个月和1年的血清SOD和GSH-Px水平升高而同期血清MDA水平则降低(P0.05)。观察组治疗2个月和1年的血清SOD和GSH-Px水平升高而同期血清MDA水平则降低(P0.05),与对照组比较,观察组改变较优(P0.05)。与治疗无效患者比较,其治疗有效患者治疗2个月和1年的血清SOD和GSH-Px水平升高而同期血清MDA水平则降低,差异有统计学意义(P0.05),Spearman相关分析结果显示,观察组血清SOD、MDA、GSH-Px水平均与其治疗有效率密切相关(r=0.822,-0.805,0.874,P0.05)。且2组均无明显不良反应的发生。结论:常规治疗基础上采用清心温胆汤治疗可安全有效地改善卒中后继发性癫痫疗效,其作用机制可能与改善患者的氧化应激有关。