珠子参对小鼠H22肝癌抑制作用及机制研究

目的：观察珠子参对小鼠移植性肝癌（H22）的增殖抑制作用及其作用机制.方法：建立H22小鼠肝癌实体瘤模型,观察珠子参对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用,放免法（RIA）检测血清中TNF-α含量,光镜（HE染色）观察肿瘤细胞生长增殖状态,并在透射电镜下观察肿瘤细胞超微结构形态,流式细胞仪技术（FCM）检测细胞凋亡并进行周期分析.结果：珠子参抑瘤率达44.89%;血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度珠子参组高于正常对照组,而比模型对照组低（P〈0.05）;光镜观察到珠子参组小鼠肿瘤组织周围有大量的吞噬细胞和淋巴细胞浸润,电镜下可见珠子参组癌细胞胞质浓染,核固缩,线粒体明显减少;FCM分析显示,珠子参各组G0-G1期和S期细胞（%）减少,而G2-M期细胞和凋亡细胞（%）增加.结论：珠子参对H22肝癌小鼠具有良好的抑瘤作用,其作用机制可能与珠子参阻止G2-M期细胞转换而影响癌细胞在细胞周期中的进程,干扰S期DNA合成以及诱导小鼠肝癌细胞凋亡有关;此外珠子参能明显抑制荷瘤小鼠TNF-α水平的异常增高,使其维持在一定水平而发挥抗肿瘤、调节机体免疫力等作用.     

副流感病毒治疗小鼠腹水型肝癌,小鼠肉瘤S180腹水瘤的实验研究

副流感病毒－Ⅱ型治疗小鼠腹水型肝癌Ｈ２２，小鼠肉瘤Ｓ１８０腹水型荷瘤小鼠，经体内实验观察，将小鼠接种腹水瘤次日，采用腹腔注射副流感病毒－Ⅱ型，连续６天，存活率达１００％。     

仙鹤草对小鼠H22肝癌的抑制作用及机制

[目的]观察仙鹤草对小鼠H22肝癌皮下移植肿瘤的抑制作用,分析其可能抗肿瘤的作用机制。[方法]建立小鼠H22肝癌皮下移植模型,肿瘤接种后次日进行随机分组。给药组用仙鹤草4 g/kg进行15 d灌胃治疗,1次/d;模型组用生理盐水灌胃。通过监测小鼠体质量、温度、肿瘤体积、脏器指数等指标评估仙鹤草对H22肝癌皮下移植瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;利用网络药理学分析仙鹤草相关靶点和途径。[结果]模型组小鼠体质量显著上升,肝脏器指数高;与模型组相比,给药组的体质量增加缓慢,肝脏器指数降低,抑瘤率为51.30%(P<0.05)。网络药理学分析结果筛选出16个仙鹤草有效活性成分,涉及25个生物过程和40条KEGG通路。[结论]仙鹤草对H22肝癌皮下移植瘤小鼠肿瘤生长具有抑制作用,其作用与16个仙鹤草活性成分干预PI3K-Akt信号通路、癌症的途径、癌症中的蛋白多糖、NF-kB信号通路、Jak-STAT信号通路等途径相关。     

西松烷型二萜三氮唑衍生物的合成及其细胞毒活性

以从天然植物光叶巴豆叶醇提物中分离得到的具有一定抗肿瘤活性的西松烷型二萜化合物新巴豆瑞士松酸为先导化合物,设计并合成一系列含三氮唑的西松烷型二萜衍生物,合成12个新化合物,其结构经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS确定,采用MTT法考察所合成的目标化合物对HeLa,K562和K562/A02肿瘤细胞的抑制活性。活性测试结果表明,其中一些化合物具有细胞毒性。三氮唑引入西松烷型二萜后对耐药K562/A02细胞具有抗耐药活性。     

熊胆粉对小鼠肝癌H22的抑制作用及量效关系研究

目的:研究熊胆粉对小鼠肝癌H22的抑制作用及量效关系,为新药开发确立最佳剂量.方法:建立小鼠体内移植性肿瘤细胞H22模型,熊胆粉分为100、200、400、800、1 600 mg/kg 5个剂量组,每日灌胃给药1次,连续12 d.停药后24h颈椎脱臼处死荷瘤小鼠,剥离肿瘤组织,分别取瘤、胸腺、脾、肝称重.结果:熊胆粉100、200、400、800、1 600 mg/kg剂量组对肝癌H22的抑瘤率分别为36.00％、52.81％、61.44％、51.39％、45.96％;各剂量组对肝癌H22小鼠的体质量、胸腺指数、脾指数及肝指数均无明显影响.结论:熊胆粉对小鼠肝癌H22具有明显的抑制作用,其抗     

T细胞疫苗治疗小鼠H22肝癌的实验观察

目的：探讨T细胞疫苗（Tcell Vaccine，TCV）治疗实验动物肿瘤的效应。方法：建立荷肝癌（H22）小鼠模型。14d后，对实验组和对照组的荷瘤小鼠分别按1、3、10、17d，4次行TCV或生理盐水治疗。观察小鼠的生存情况及病理组织学变化。结果：实验组小鼠十第4次TCV治疗后，肿瘤生长稳定，随后肿瘤出现缓慢缩小，其中7／8的小鼠在实施TCV治疗结束后35d内，皮下肿瘤全部消退。生存天数均〉100d；对照组小鼠皮下肿瘤呈进行性增大，全部小鼠于接种活肿瘤细胞后45d内死亡。病理组织学观察，实验组肿瘤组织大片坏死，癌巢周边炎细胞明显增多；对照组肿瘤组织中瘤细胞增生活跃，周边有少量炎细胞浸润。结论：TCV治疗小鼠H22肝癌能激发宿主抗肿瘤免疫反应，引起肿瘤坏死，消退，值得进一步研究。     

叶下珠复方Ⅱ号对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用

目的观察叶下珠复方Ⅱ号对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法取昆明小鼠40只,建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,分为模型组、叶下珠复方Ⅱ号高剂量组（37.5g/kg）、低剂量组（18.75g/kg）和环磷酰胺（20mg/kg）治疗组。叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组均灌胃给药,环磷酰胺组采用腹腔注射,每日1次,连续8d。末次给药24h后,测定瘤体质量,计算抑瘤率;检测血清IL-2和TNF-а含量。结果叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组瘤重明显低于模型组,差异均有显著性意义（P〈0.01）,但与环磷酰胺组比较,差异均无显著性意义（P〉0.05）。叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组的抑瘤率分别为67%和58%,与环磷酰胺组接近。叶下珠复方Ⅱ号高剂量组血清IL-2水平明显高于模型组（P〈0.05）。叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组血清TNF-а水平明显低于模型组,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论叶下珠复方Ⅱ号有较好的抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长作用,作用机制与调节免疫,升高IL-2水平和抑制TNF-а水平有关。     

龙枝提取物对小鼠H22和S180移植瘤的抑制作用

目的：研究龙枝提取物(由龙芽草、半枝莲等组成的中药复方的提取物)对小鼠移植性肝癌H22和肉瘤S180瘤体生长的抑制作用。方法：称取定量的龙枝提取物，用蒸馏水研磨配制成所需浓度的混悬药液。将肿瘤细胞悬液，以0.2ml／只的量接种于小鼠右前肢腋部皮下，24h后将已接种的小鼠随机分组。各组均连续给药7d，停药后1d将小鼠拉颈处死，剥取瘤块称重，计算抑瘤率。结果：龙枝提取物对小鼠移植性肝癌H22和肉瘤S180。均有较明显的抗肿瘤活性，其抑瘤率分别达63％和41％。结论：龙枝提取物有抗肿瘤作用。     

半枝莲多糖SBP-2A对小鼠肝癌H22细胞增殖的抑制作用

摘要 目的 探讨半枝莲多糖SBP-2A 对小鼠肝癌H22细胞增殖及凋亡的影响。方法 体外培养小鼠肝癌H22细胞分为阴性对照组(不加任何药物)、阳性对照组(黄芪多糖200μg/mL)、低剂量治疗组(半枝莲多糖SBP-2A50μg/mL)、中剂量治疗组(半枝莲多糖SBP-2A100μg/mL)、高剂量治疗组(半枝莲多糖SBP-2A200μg/mL)。MTT比色法检测各组细胞增殖的抑制活性。HE染色观察各组细胞形态学变化。流式细胞术AnnexinV/PI双染法检测各组细胞凋亡水平。蛋白质印迹法(Westernblot,WB)检测各组细胞B 细胞淋巴瘤2基因(B cell lymphoma 2gene,Bcl-2)、BCL2关联X 蛋白(BCL2-associated X protein,Bax)的蛋白表达水平。结果 低、中、高剂量治疗组细胞增殖抑制率明显增加。低、中、高剂量治疗组均较阴性对照组出现一定程度的凋亡形态特征,且高剂量治疗组最为明显。高剂量治疗组细胞凋亡率显著高于阴性对照组及低、中剂量治疗组(P<0.05)。低、中、高剂量治疗组Bax蛋白表达水平均显著高于阴性对照组(P<0.05);中、高剂量治疗组Bcl-2蛋白表达水平均显著低于阴性对照组(P<0.05)。结论 半枝莲多糖SBP-2A 可显著抑制小鼠肝癌H22细胞增殖,其作用机制可能与调控Bax、Bcl-2蛋白表达水平从而促进细胞凋亡有关。     

地塞米松对小鼠H22肿瘤生长及血管生成的抑制作用

目的　探讨地塞米松对小鼠H2 2 肿瘤生长及血管生成的影响。方法　BALB c小鼠皮下接种H2 2 细胞 ,分别从接种当天和第四天开始给药 ,每天测肿瘤直径。第 12天处死动物 ,称瘤重。用抗CD31单抗对肿瘤组织做免疫组化微血管计数及流式细胞分析CD31表达。结果　地塞米松对小鼠H2 2 肿瘤的生长有显著的抑制作用 ,P<0 0 5。两给药组的瘤重和最终瘤体积与对照组比较均显著减小 ,P值均 <0 0 5 ,按瘤重计算 ,接种当天和第四天开始给药组的抑瘤率分别为 31 4 8%和 35 38%。从免疫组化及流式细胞分析的结果上看 ,接种当天给药组的微血管数比对照组少 ,差异有显著意义 ,P <0 0 1,接种第四天开始给药组的微血管数与对照组相比虽有减少 ,但无显著差异。结论　地塞米松对小鼠H2 2 肿瘤生长有显著的抑制作用。地塞米松的抗肿瘤效果和抗血管生成作用有一定的相关性 ,但对已形成的肿瘤 ,地塞米松的抗血管生成作用不明显     

角果木提取物Tagalsin对小鼠艾氏腹水瘤抑制作用的研究

目的探讨角果木提取物Tagalsin的抗肿瘤作用及其对bcl-2/bax表达的影响,了解其抗肿瘤机制。方法建立小鼠艾氏腹水瘤实体瘤模型,随机分为5组,Tagalsin高剂量组给予Tagalsin 16.50mg/(kg.d)、中剂量组给予Tagalsin 3.30mg/(kg.d)、低剂量组给予Tagalsin 0.66mg/(kg.d),空白对照组给予等体积食用油,阳性对照组给予卡莫氟100mg/(kg.d),连续灌胃给药10d,然后分别计算各组抑瘤率、脾指数和胸腺指数,免疫组化方法检测bcl-2、bax的表达水平及其比值。结果与空白对照组比较,阳性对照组及Tagalsin各剂量组肿瘤生长缓慢(F=1 588.82,t=36.38～75.19,P<0.05),高、中、低剂量组及阳性对照组的抑瘤率分别为37.25%、34.10%、29.51%、61.03%;与空白对照组比较,阳性对照组及Tagalsin各剂量组脾指数和胸腺指数均显著降低;与阳性对照组比较,Tagalsin各剂量组胸腺指数均降低(F=95 874.12,t=2.54～474.59,P<0.05)。阳性对照组及Tagalsin各剂量组bcl-2/bax比值与空白对照组比较差异均具有显著性(F=342.89,t=23.30～47.19,P<0.05)。结论 Tagalsin可能通过下调bcl-2、上调bax的表达,从而抑制肿瘤的生长,且对小鼠的体液免疫有一定的调节作用。     

甲型流感病毒治疗S_（180）腹水瘤小鼠的实验研究

用流感病毒ＰＲ８株治疗Ｓ１８０腹水瘤小鼠有较好的疗效，且治疗时间愈早愈好。用同种病毒二次治疗荷瘤小鼠，疗效比单次治疗提高１３％～３８％，但两次治疗时间间隔不同，疗效有差异。预先用ＰＲ８免疫Ｓ１８０小鼠，体内产生的ＰＲ８抗体可增强病毒的治疗效果，而ＰＲ８病毒对老年Ｓ１８０小鼠的治疗作用极差．作者对病毒抗癌机制做了初步研究和讨论。     

小鼠H_(22)肿瘤的酶组织化学和超微结构观察

光镜下H_(22)肿瘤细胞弥漫索样排列,网状纤维包绕瘤细胞团形成巢状,胶原纤维极少。碱性磷酸酶反应产物主要附着于细胞膜部位;酸性磷酸酶细胞内散在分布;细胞色素氧化酶及乳酸脱氢酶弥散位于细胞浆内。各种酶反应产物均较匀细。扫描和透射电镜示瘤细胞表面微绒毛发达,细胞间可见桥粒连接,线粒体、粗面内质网和多聚核糖体丰富,胞浆内细胞器有极性分布倾向。以上结果不仅为该瘤株的进一步应用提供了有益的参考资料,同时提示关于H_(22)肿瘤已转变为多形细胞肉瘤的结论是值得商榷的,其应是一株低分化肝癌腹水瘤模型。     

复方华蟾胶囊抗小鼠肿中瘤作用的实验研究

目的了解复方华蟾胶囊抗小鼠移植性肿瘤的作用.方法以小鼠肝癌22(H22)、小鼠肉瘤180(S180)为瘤株,应用动物移植性肿瘤的体内试验法对药物进行抗癌药效学试验.结果复方华蟾胶囊灌胃4,2 g/kg@d,连续14 d,对小鼠移植性肝癌实体型生长有明显的抑制作用,抑瘤率分别为38.09%,30.95%.对小鼠移植性S180实体型生长有明显的抑制作用,抑瘤率分别为34.7%,30.08%.复方华蟾胶囊对荷瘤小鼠的胸腺和脾脏重量无影响.结论复方华蟾胶囊在试验条件下有一定抗肿瘤作用.     

三株荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞在小鼠体内生长及转移的比较研究

目的采用活体成像技术比较三株荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞在小鼠体内生长及转移情况,为研究肿瘤转移提供理想的动物模型以及活体分析方法。方法以荧光素酶(luciferase,Luc)作为报告基因导入小鼠乳腺癌细胞4T1、66c14和4TO7中,经G418筛选获得稳定表达荧光素酶的细胞克隆并扩大培养。标记细胞稀释成1×107cells/mL,取0.1 mL进行乳腺原位及尾静脉接种BALB/c小鼠,制作小鼠乳腺原位和尾静脉移植瘤模型,比较三株细胞在小鼠体内生长及转移情况。结果获得稳定表达荧光素酶基因的细胞克隆,将Luc标记的4T1、66c14、4TO7细胞对BALB/c小鼠乳腺原位接种后7 d,均有肿瘤生长,接种后28 d,4T1细胞乳腺原位移植瘤最大,66c14细胞瘤体次之,4TO7细胞瘤体最小;接种后35 d,三株细胞乳腺原位移植瘤大小较一致,但4T1和66c14原位移植瘤均发生转移,其中4T1细胞较66c14细胞转移严重,而4TO7细胞未见转移;接种后42 d,三株细胞乳腺原位移植瘤大小无明显差别,而4T1和66c14细胞随天数的增加,移植瘤转移程度逐渐严重,4T1较66c14细胞转移更严重,呈广泛性转移,4TO7细胞仍未见转移。将Luc标记的4T1、66c14、4TO7细胞对BALB/c小鼠尾静脉接种后7 d,小动物活体成像发现小鼠肺部均能检测到荧光,其中4T1细胞接种的小鼠肺部荧光信号最强,且小鼠陆续死亡;4TO7细胞接种小鼠肺部荧光信号次之;66c14细胞接种小鼠肺部荧光信号最弱。尾静脉接种后14 d,4TO7和66c14细胞随着观察天数的增加,转移程度逐渐严重,4TO7细胞接种小鼠肺部荧光信号较66c14细胞强且小鼠陆续死亡。结论乳腺原位自发转移模型较尾静脉转移模型更真实反应了肿瘤细胞在体的转移特性,且能完整地呈现肿瘤转移的全过程,可作为研究肿瘤转移的最理想模型。     

重组别藻蓝蛋白对小鼠H22肿瘤生长及COX-2、VEGF和PCNA表达的影响

目的观察重组别藻蓝蛋白（rAPC）对接种H22细胞小鼠的肿瘤生长及环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响,并初步探讨其可能的机制。方法昆明小鼠随机分为5组（n=10）,即模型组,rAPC低、中、高剂量组（25、50、100mg&#183;kg-1&#183;d-1）,环磷酰胺组（CY对照组）。各组小鼠左前腋下皮下接种H22肝癌细胞,第2天除模型组外,其余4组分别以不同剂量的rAPC、CY灌胃,15d后处死,剥离出肿瘤,称质量,计算抑瘤率;用免疫组化法测定肿瘤组织中COX-2、VEGF和PCNA的表达。结果rAPC低、中、高剂量组小鼠Hzz肿瘤质量增长均较模型组缓慢,差异有显著性（F=8．926,q=3．794～7．684,P〈0．05、0．01）,其抑瘤率分别为25．2％、36．7％、43．1％。rAPC各剂量组COX2、VEGF阳性表达均低于模型组（F=23．651、7．244,q=3．985～11．307,P〈0．01）;rAPC中、高剂量组PCNA阳性表达较模型组显著减少（F=164．380,q=1．513～31．265,P〈0．01）。结论rAPC可以抑制小鼠H22肿瘤的生长及COX2、VEGF和PCNA的表达。     

克癌7851对荷瘤小鼠造血与免疫功能的影响

本文观察了克癌7851对荷瘤小鼠骨髓造血和免疫功能的影响。结果表明,对照组每根股骨造血祖细胞数量为16856.7±3237.8,给药组为32355.7±4568.9。给药动物的胸腺及脾指数高于对照动物,对淋巴细胞转化及 IL-2产生也有不同程度的促进作用。     

小鼠腹水型肝癌血清一氧化氮水平及肠壁组织超微结构观察

应用铜－镉还原微盘测定法、硝酸镧示踪法及电镜技术初步观察研究小鼠Ｈ２２腹水型肝癌接种与后不同时期血清ＮＯ水平的变化及肿瘤细胞在腹脸内大量增殖、生长对宿主肠壁组织细胞通透性及超微结构的影响，实验结果显示，与对照组相比，接种早期（３天），血清ＮＯ水平明显上升，以后逐渐下降，晚期时（第１０，１３天）明显低于对照组，早期时即可见镧颗粒进入细胞内，进入中期后，肠壁组织超微结构发生明显损伤，并可见细胞坏死。提     

抗氧化剂对荷癌小鼠淋巴样器官LPO、SOD水平的影响

本文采用SOD/LPO作为反映荷瘤小鼠过氧化系统与抗氧化系统间关系的指标,观测了几种营养性抗氧化剂(V_E、V_C及Se等)对荷瘤宿主淋巴样器官LPO、SOD水平的影响及其与肿瘤增长的关系。结果表明,Se(Na_2SeO_3 1mg/kg体重)和V_E(5mg/kg体重)能显著增加荷瘤宿主淋巴样器官SOD/LPO比值,并抑制癌细胞的增殖,几种抗氧化剂联合应用时效果更为显著,提示这些抗氧化剂在淋巴样器官中的抗氧化作用可能与维持机体免疫功能相关。表明抗氧化剂在防癌、抗癌中的作用、机制及其应用值得进一步研究。     

PA－MSHA菌苗联合S－180瘤苗对荷瘤小鼠脾细胞增殖及IL_2产生的影响

通过ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗联合Ｓ－１８０瘤苗对荷瘤小鼠体外试验发现，ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗联合Ｓ－１８０瘤苗比单独用Ｓ－１８０瘤苗或ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗对荷瘤小鼠有更强的刺激淋巴细胞增殖和提高ＩＬ２产生的作用，提示联合瘤苗能显著提高荷瘤宿主的免疫功能。