辅助性T细胞及其细胞因子与HBV的关系

辅助性T(Th细胞)1、Th2细胞可以分泌多种细胞因子,其中Th1细胞分泌的细胞因子主要增强细胞免疫过程,有利于乙型肝炎病毒(HBV)的清除;Th2细胞分泌的细胞因子主要增强体液免疫过程,与HBV持续感染状态有关。机体正常时,Th1和Th2细胞功能处于动态平衡状态,维持机体正常的细胞免疫和体液免疫功能。因此,加强对Th1、Th2细胞分泌的细胞因子的了解,对HBV感染的防治具有重要意义。     

HLA-G与Th1/Th2型细胞因子平衡

HLA-G属非经典的MHC-I类分子,具有限制性的组织分布及有限的多态性,主要表达于绒毛膜外细胞滋养层细胞及某些肿瘤细胞,与免疫耐受关系密切。在正常妊娠、移植后移植物存活时间长者及恶性肿瘤Th1/Th2型细胞因子平衡向Th2漂移,而异常妊娠、移植后移植物存活时间短及良性肿瘤则向Th1漂移。已有大量研究证实,HLA-G的表达与Th1/Th2型细胞因子平衡向Th2偏离关系密切,但其确切关系及机制以及HLA-G是否能诱导免疫耐受仍有待进一步的研究。     

Th1/Th2类细胞因子在小细胞肺癌中的作用

目的探讨CD8+T细胞分泌的Th1/Th2类细胞因子在小细胞肺癌中的作用。方法将随机抽取具有完整分期(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期)的小细胞肺癌患者35例,对其CD8+T细胞及其分泌的Th1类细胞因子IFN-γ,IL-2和Th2类细胞因子IL-4的变化进行流式细胞术检查并进行Spearman分析。结果①Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期肺癌中CD8+T细胞表达IFN-γ占CD8+T细胞百分比分别为(59.83±11.32)%(、46.28±9.54)%(、35.16±7.51)%、(28.57±5.82)%;IL-2百分比分别为(65.28±12.52)%、(54.27±9.78)%、(46.81±7.86)%(、35.24±6.84)%;IL-4百分比分别为(31.52±4.97)%(、42.28±6.38)%、(53.37±8.61)%、(67.58±10.88)%;与Ⅰ,Ⅱ期肺癌相比,Ⅲ,Ⅳ期小细胞肺癌CD8+T细胞表达Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2占CD8+T细胞的百分比下降,表达Th2类细胞因子IL-4占CD8+T细胞的百分比升高,并有统计学意义(P均<0.01)。②经Spearman相关分析发现小细胞肺癌的分期与Th1类细胞因子呈负相关,而与Th2类细胞因子呈正相关。结论晚期小细胞肺癌患者Th1/Th2类细胞免疫功能失平衡,Th1类细胞免疫功能下降。     

肺癌患者血清Th1/Th2细胞因子表达水平及临床意义

目的探讨肺癌患者血清Th1/Th2型细胞因子变化水平及其临床意义,分析其与肿瘤分期和病理分型的相关性。方法采用流式细胞小球微阵列技术(CBA)检测145例肺癌患者及40例健康人血清中的干扰素-(IFN-)、肿瘤坏死因子(TNF-)、白细胞介素(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10)的表达水平。结果肺癌组患者Th1型细胞因子IFN-、IL-2水平明显低于正常对照组,差异均具有统计学意义(均<0.05);而Th2型细胞因子IL-4、IL-6及IL-10表达水平明显高于正常对照(均<0.05)。3种病理类型肺癌组血清IFN-、IL-2的水平显著低于正常对照组,而IL-4、IL-6和IL-10水平显著高于正常对照组(均<0.05)。血清IFN-、IL-2及IL-10的水平与肺癌的临床分期密切相关(<0.05),而Ⅲ+Ⅳ期与Ⅰ+Ⅱ期间IL-4、IL-6、TNF的差异无统计学意义(>0.05)。结论检测肺癌患者血清Th1、Th2型细胞因子水平对判断病情、了解机体免疫功能具有重要的临床意义。肺癌患者存在Th2漂移现象,可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸由此避免免疫监视,而引起肿瘤发生发展的一种机制。     

新TNM分期系统对评价结直肠癌预后的意义

目的 探讨结直肠癌新TNM分期系统在我国临床应用的可行性和合理性。方法 收集855例首次在我院治疗的结直肠癌患者的临床资料和随访结果,分别按新、旧TNM分期进行生存分析,比较各期的生存率,并将新、旧分期进行比较,分析新分期的优缺点。结果 按旧分期系统,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期的5年生存率分别为91．4％、79．9％、56．4％和11．5％,各期差异有显著性;按新分期系统,Ⅰ,ⅡA,ⅡB,ⅢA,ⅢB,ⅢC,Ⅳ期的5年生存率分别为91．4％、84．5％、71．2％、82．9％、57．0％、34．2％和11．5％,其中ⅢA与ⅡA,ⅡB的差异无显著性,其余各期差异均有显著性。结论 新分期对评价结直肠癌的预后较旧分期更为精确,但在应用过程中要注意规范化和统一化。     

Th1/Th2型细胞因子与反复自然流产的研究进展

近年研究发现,Th1/Th2平衡与妊娠结局有很大关系,正常妊娠表现为一种特殊的Th2现象,Th1处于抑制状态,当Th1型细胞因子过度表达时,将导致流产的发生[1].妊娠中母体内Th1、Th2型细胞因子的改变和新的动态平衡的建立,有利于受精卵的着床和胎儿的发育,使妊娠正常进行.在人类胎盘蜕膜的研究中发现一些非免疫细胞产生Th1/Th2型细胞因子[2].现将其相关研究综述如下.     

Th1/Th2类细胞因子在非小细胞肺癌中的作用探讨

目的探讨CD8 T细胞分泌的Th1/Th2类细胞因子在非小细胞肺癌中的作用。方法将具有完整分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)的非小细胞肺癌患者与正常对照组随机各抽取35例,对其CD8 T细胞及其分泌的Th1类细胞因子Interferon-γ(IFN-γ)、Interleukin-2(IL-2)和Th2类细胞因子IL-4的变化进行流式细胞术检查并进行Spearman分析。结果正常对照组、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌中CD8 T细胞表达IFN-γ占CD8 T细胞百分比分别为(61.71±11.41)%、(59.83±11.32)%、(46.28±9.54)%、(35.16±7.51)%和(28.57±5.82)%;IL-2百分比分别为(63.22±12.01)%、(65.28±12.52)%、(54.27±9.78)%、(46.81±7.86)%和(35.24±6.84)%;IL-4百分比分别为(30.59±4.84)%、(31.52±4.97)%、(42.28±6.38)%、(53.37±8.61)%和(67.58±10.88)%;与Ⅰ、Ⅱ期肺癌相比,Ⅲ、Ⅳ期肺癌CD8 T细胞表达Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2占CD8 T细胞的百分比下降,表达Th2类细胞因子IL-4占CD8 T细胞的百分比升高,有统计学意义(P值均<0.01)。经Spearman相关分析发现肺癌的分期与CD8 T细胞表达Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ占CD8 T细胞的百分比呈负相关,秩相关系数分别为rS=-0.5124;rS=-0.4862;rS=-0.4327。而与CD8 T细胞表达Th2类细胞因子IL-4占CD8 T细胞的百分比呈正相关,秩相关系数分别为rS=0.5056。结论晚期肺癌患者Th1/Th2类细胞免疫功能失平衡,Th1类细胞免疫功能下降。     

应用流式细胞术分析CIK细胞胞内Th1/Th2细胞因子

目的：建立细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)体外扩增的方法,并从单细胞水平分析CIK细胞的胞内Th1／Th2类因子产生的情况,进一步明确CIK细胞的免疫学特性及其参与的免疫效应机制。方法：取健康人外周血单个核细胞(PBMC),按一定的时间顺序分别加入IFN-γ、IL-2和CD3单抗,体外扩增CIK细胞,再应用流式细胞术,经刺激、阻断、固定、穿透和标记等过程测定CIK细胞内细胞因子IFN-γ和IL-4水平。结果：外周血单个核细胞加细胞因子培养两周后CD3^ CD56^ 增加,培养至第21天、28天未见明显下降;诱导后CD3^ CD8^ 细胞量与CD3^ CD4^ 量相比明显增多;单细胞胞内细胞因子测定显示扩增后的CIK细胞Th1／Th2因子状态明显向Th1偏移。结论：采用多种因子组合刺激外周血单个核细胞,可大量诱导出CD3^ CD56^ 双阳性细胞,具高度增殖性,是一类新型的免疫过继疗法细胞;其偏移的Th1／Th2因子状态可作为解释其极强的细胞毒作用的理论依据。     

维持性血液透析患者Th1/Th2型细胞因子的变化及临床意义

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的改变及其意义。方法选择行MHD终末期尿毒症患者35例及健康对照者20例,于清晨空腹采血,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10和sIL-2R含量及全自动生化测定仪检测各项肾功能指标。结果MHD患者血清Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);而Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平则无明显差异(P>0.05);Th1/Th2比值升高。此外,MHD患者血清sIL-2R水平亦较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关分析显示,MHD患者Cr与血清IFN-γ呈显著正相关(P<0.01),而与血清IL-2、IL-4、IL-10和sIL-2R无明显相关性;未发现BUN与血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10和sIL-2R有相关性。结论MHD患者机体Th1/Th2细胞因子平衡失调,Th1型细胞因子占优势,IFN-γ水平与Cr水平相关。     

急性发作期哮喘患儿诱导痰Th1/Th2细胞因子的研究

目的探讨哮喘儿童诱导痰Th细胞亚群的变化.方法用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）对65例哮喘患儿和34例正常儿童分别测定IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-10、IgE以及嗜酸细胞计数.结果①Th1类细胞因子（IFN-γ、IL-12）在变态反应哮喘患儿组与正常对照组无显著性差异;②哮喘组Th2类细胞因子（IL-4、IL-10）高于正常组,有显著性变化;③Eos和IgE哮喘组高于正常组.结论哮喘儿童在发作期存在免疫功能紊乱,主要表现在Th2亚群免疫应答优势.     

结直肠癌患者血清Th1/Th2细胞因子水平变化及其临床意义研究

目的探讨结直肠癌病理分期、组织分型及手术治疗对血清Th1/Th2细胞因子变化的不同影响及其临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测45例结直肠癌患者和10例健康体检者(正常对照组)外周血中干扰素γ(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-4、IL-10的水平。结果正常对照组、Dukes'B组、Dukes'C组和Dukes'D组IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。其中Dukes'B组、Dukes'C组和Dukes'D组较正常对照组IFN-γ、IL-2明显降低,IL-4、IL-10明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);结直肠癌患者随着Dukes'分期的升高,IFN-γ、IL-2逐渐降低,IL-4、IL-10逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。腺癌组和黏液性腺癌组IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后较术前IFN-γ、IL-2明显升高,IL-4、IL-10明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。但术后较正常对照组IFN-γ、IL-2明显降低,IL-4、IL-10明显升高,...     

Th1/Th2及其细胞因子在脓毒症患者中的改变和临床价值

目的 研究Th1/Th2及其细胞因子在脓毒症患者中的临床价值。方法 选择2017年1月至2019年12月我院治疗的320例脓毒症患者作为观察组,选择同时期300例健康者作为对照组。观察组根据急性生理与慢性健康APACHE-Ⅱ评分分为2个亚组,APACHE-Ⅱ评分20分为非危重亚组(n=192),APACHE-Ⅱ评分≥20分为危重亚组(n=128)。收集两组一般临床资料,比较观察组治疗前、后,与对照组血清中Th1、Th2、IFN-γ、IL-4水平。结果 两组患者的一般临床资料比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗前,观察组Th1占比、Th1/Th2比值、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显低于对照组,Th2占比、IL-4水平明显高于对照组;治疗后,观察组Th1占比、Th1/Th2比值、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显提高,但仍低于对照组,Th2占比、IL-4水平明显下降,但仍高于对照组;治疗前,危重亚组Th1占比、Th1/Th2比值、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显低于非危重亚组,Th2占比、IL-4水平明显高于非危重亚组;治疗后,危重亚组Th1占比、Th1/Th2比值、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显提高,但仍低于非危重亚组,Th2占比、IL-4水平明显下降,但仍高于非危重亚组。结论 脓毒症患者Th1/Th2比值下降、IFN-γ/IL-4比值下降,且随着病情加重,上述比值下降更明显,机体免疫功能处于抑制状态,治疗后,Th1向Th2转化得以纠正,可根据Th1/Th2比值判断机体的免疫状态。     

类风湿关节炎病人血清Th1/Th2细胞因子的水平及临床意义

目的：探讨类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）病人Th1／Th2平衡状态及血清中细胞因子的变化与RA发病机制及疾病发生发展的的关系。方法：采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测RA病人和正常人血清中Th1型细胞因子IFN-γ、Th2型细胞因子IL-4的水平变化。结果：（1）RA病人血清中IFN-γ水平明显升高，IL-4水平明显下降，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）；（2）活动期RA病人血清中IFN-γ、IL-4水平变化与缓解期RA病人比较差异具有统计学意义（P〈0．05）；（3）缓解期与活动期RA病人比较，各临床参数均有明显改善。站论：在RA血清中Th1／Th2细胞分泌的细胞因子存在明显失衡，分泌模式朝Th1偏移，Th1／Th2平衡可能与RA的发病机制及疾病的发生发展密切相关。     

小儿哮喘急性发作期诱导痰Th1/Th2细胞因子的研究

目的探讨儿童哮喘发作期诱导痰Th细胞亚群的变化。方法用双抗体夹心ELISA法对72例哮喘患儿和30例正常儿童分别测定IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-10、IgE以及嗜酸细胞计数。结果①Th1类细胞因子（IFN-γ、IL-12）在变态反应哮喘患儿组与正常对照组无显著性差异；②哮喘组Th2类细胞因子（IL-4、IL-10）高于正常组，有显著性变化；③EOS％和IgE哮喘组高于正常组。结论儿童哮喘发作期存在免疫功能紊乱，表现为Th2亚群免疫应答优势。     

1型糖尿病患者Th1/Th2细胞亚群的研究

目的研究Th1/Th2细胞亚群分泌的不同细胞因子,探讨1型糖尿病患者体内Th1/Th2细胞亚群的变化。方法用放射免疫法(RIA)检测了48例1型糖尿病患者(7例合并有下肢血管病变)血清中Th1型细胞亚群分泌的细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞亚群分泌的细胞因子IL-4、IL-10的水平变化,19例健康志愿者做为对照。结果1型糖尿病患者血清中Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α的水平分别(63.30±14.3)ng/L和(65.03±24.98)Fmol/ml,显著高于正常对照组(29.48±11.98)ng/L和(23.66±13.51)Fmol/ml(P<0.01);Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平分别为(2.21±0.96)ng/L和(24.98±7.31)ng/L,明显低于正常对照组(5.37±1.10)ng/L和(62.87±5.97)ng/L(P<0.01);糖尿病并发下肢血管病患者Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平分别为(90.03±5.20)ng/L、(109.28±26.74)Fmol/ml和(0.55±0.22)ng/L、(12.12±2.39)ng/L,单纯糖尿病患者组四种细胞因子水平分别为(58.76±9.57)ng/L、(56.98±15.43)Fmol/ml和(2.49±0.72)ng/L、(27.18±5.30)ng/L,两组相比,四种细胞因子水平差异均有显著性(P<0.01)。结论1型糖尿病患者体内Th1/Th2细胞亚群发生了Th2→Th1的漂移改变,并与病情相关,为探讨该病的发病机制及病情监测提供了理论依据。     

过敏性腹泻小鼠大肠黏膜中T细胞亚群的表达与Th1/Th2型细胞因子的关系

目的 检测小鼠过敏性腹泻模型大肠黏膜中T细胞亚群的表达和血清中Th1型细胞因子(IFN-γ)、Th2型细胞因子(IL-4)和OVA-IgE水平,探讨腹泻小鼠大肠黏膜中T细胞亚群的表达特点与Th1/Th2型细胞因子的关系.方法 雌性BALB/c小鼠20只随机分成两组,即对照组和实验组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IFN-γ,IL-4及OVA-IgE的水平,取大肠组织HE染色观察大肠组织病理改变,免疫组织化学染色观察T细胞亚群的表达情况.结果 与对照组相比,实验组小鼠非特异性炎症反应明显,上皮不规则排列,腺区存在大量白细胞(WBC)浸润,固有层可见大量嗜酸性粒细胞(EOS)浸润.CD3,CD4,CD8免疫组织化学染色显示,与对照组相比,肠黏膜固有层可见大量CD3+,CD4+,CD8+细胞.实验组IL-4,OVA-IgE分泌水平明显升高,IFN-γ分泌水平和IFN-γ/IL-4比值显著降低(P<0.01).嗜酸粒细胞百分比与CD4+/CD8+比值呈显著正相关(P<0.05).结论 过敏性腹泻小鼠大肠黏膜局部CD4+T细胞亚群明显增加,CD4/CD8细胞比例失衡,并与Th1/Th2型细胞因子向Th2型漂移及EOS浸润程度相关.     

结直肠癌患者VEGF的检测及意义

目的 探讨结直肠癌患者血清VEGF含量检测及其临床意义.方法 检测复旦大学附属华山医院宝山分院普外二科及新疆医科大学肿瘤医院共64例已确诊的结直肠癌患者及48例健康体检者VEGF含量,比较结直肠癌患者在有无淋巴结、肝脏转移,Dukes不同分期时VEGF水平差异.结果 健康体检者VEGF水平低于结直肠癌患者(t=34.11,P＜0.05);有淋巴结转移的结直肠癌患者血清VEGF水平高于无淋巴结转移,有肝脏转移结直肠癌患者血清VEGF水平高于无肝脏转移的(均P＜0.05);TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期VEGF水平分别为(120.14±25.88)、(192.07±26.95)、(277.93±63.18)、(433.40±48.39) pg/ml,随着分期增加VEGF水平逐渐升高(F=83.11,P＜0.05).结论 VEGF的表达与结直肠癌的淋巴结转移、肝转移及TNM分期密切相关,有望成为判断预后的重要参考指标之一.     

FMNL2、RAC1在结直肠癌组织中的表达及意义

目的:检测FMNL2及RAC1在结直肠癌组织及相应癌旁组织中的表达情况及与临床病理学参数之间的相关性.方法:采用RT-qPCR及免疫组织化学SABC法,分别检测FMNL2及RAC1 mRNA及蛋白在结直肠癌及癌旁组织中的表达.结果:结直肠癌中FMNL2及RAC1 mRNA表达均高于相对应的癌旁组织(P<0.01);FMNL2和RAC1蛋白表达在结直肠癌组织中的阳性率分别为61.7%、68.3%,高于对应的癌旁组织中20.8%和31.7%(P<0.01).FMNL2及RAC1蛋白表达均与结直肠癌细胞淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关(P<0.05~P<0.01),而与病人年龄、性别、肿瘤大小、分化及浸润深度无明显相关关系(P>0.05).FMNL2的表达与RAC1的表达呈正相关关系(r=0.495,P<0.05).结论:FMNL2与RAC1在结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤恶性生物学行为特别是转移密切相关,联合检测二者的表达对预测肿瘤转移、判断预后具有重要意义.