血清miR-134-5p和趋化因子20对非小细胞肺癌患者肺癌根治术后复发转移的预测价值

目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者血清miR-134-5p和趋化因子20(chemokine 20, CCL20)表达情况,探讨其与肺癌根治术后复发转移的关系。方法 110例NSCLC患者为NSCLC组,均行肺癌根治术治疗,50例同期体检健康者为对照组,采用实时荧光定量PCR法检测术前2组血清miR-134-5p相对表达量,采用ELISA法检测术前2组血清CCL20水平,比较2组血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平。采用Pearson线性相关性分析NSCLC患者血清CCL20水平与miR-134-5p相对表达量的相关性;比较不同临床病理特征的NSCLC患者血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平。术后随访3年,失访5例,根据随访期间复发转移发生情况分为复发转移组70例,未复发转移组35例。绘制ROC曲线,计算术前血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平预测NSCLC患者术后复发转移的最佳截断值,评估血清CCL20水平、miR-134-5p相对表达量单独及联合检测对NSCLC患者术后复发转移的预...     

miR-218-5p在胃癌细胞和胃癌组织中表达的临床意义及生物信息学分析

目的分析miR-218-5p在胃癌细胞和胃癌组织中的表达,采用生物信息学方法,预测其靶基因并对其信号通路进行富集分析,并利用OncomiR数据库对miR-218-5p在胃癌中的表达与预后关系进行生存分析。方法通过实时荧光定量PCR检测miR-218-5p在不同分化程度的胃癌细胞和正常细胞、胃癌组织和癌旁组织中的表达,分析其临床意义。在miRecords网站数据库选择3个以上软件在线预测其靶基因,取其交集,运用DAVID6.7数据库,对其靶基因参与的信号通路进行富集分析。采用OncomiR数据库分析miR-218-5p在胃癌组织相对于癌旁组织中的表达,并利用OncomiR和cBioportal数据库分别进行miR-218-5p在胃癌组织中的表达与预后生存期的分析。结果miR-218-5p在不同分化程度的胃癌细胞中表达下调。相对于癌旁组织,miR-218-5p在胃癌组织中也明显下调,miR-218-5p的下调与胃癌淋巴结转移(P<0.001)及TNM分期(P<0.001)具有相关性。生物信息学分析显示,miR-218-5p的靶基因富集在与肿瘤相关的多个信号通路中,且其在胃癌中的表达与胃癌患者预后具有一定相关性(P=0.01632)。结论miR-218-5p在胃癌中表达下调,起到潜在的抑癌作用,可能成为新的治疗靶点和预后标志物。     

外泌体miR-9-3p在非小细胞肺癌血清中表达及检测的临床意义

目的 分析外泌体miR-9-3p在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)血清中的表达水平,探讨血清外泌体miR-9-3p检测在NSCLC诊断中的临床意义.方法 收集2016年1月至2017年12月在山东省青岛疗养院诊疗的80例NSCLC患者(NSCLC组)、50例肺部良性病变患...     

非小细胞肺癌的靶向治疗

肺癌的发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中居首位。其中,非小细胞肺癌（NSCLC）占80%~85%。绝大多数NSCLC在临床确诊时正处于复发或转移性的晚期阶段,化疗是这部分人群的主要治疗手段。但是,作为标准一线治疗的含铂两药联合化疗方案已进入平台期,无进展生存期（PFS）为4~6个月,总生存期（OS）仅为8~10个月。近年来,靶向药物的临床应用让人们看到了跨越这一平台的希望和曙光,靶向治疗作为一支生力军正逐渐登上非小细胞肺癌综合治疗的历史舞台。     

人转录激活因子5在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中转录激活因子5(ATF5)基因的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测ATF5在57例NSCLC患者肺癌组织以及癌旁正常肺组织中的表达,并按照性别、年龄、吸烟、病理分型、病理分期、淋巴结转移及分化程度将其分组,分析ATF5在不同组间表达的差别以及ATF5与癌胚抗原(CEA)的相关性。结果 ATF5在NSCLC中的表达率显著高于癌旁正常肺组织(P0.01);ATF5在NSCLC中的表达与性别、年龄、吸烟与否、病理分期、有无淋巴结转移均无相关性(P0.05),而与肺癌的病理分型及分化程度有相关性(P0.05):ATF5在腺癌中的表达显著高于鳞癌,在低分化组中的表达显著高于高-中分化组;ATF5表达与CEA异常有关(P0.05)。结论 ATF5在NSCLC中的高表达可能与肿瘤的发生、发展有关。     

非小细胞肺癌患者血清miR-141及miR-224的表达及其临床意义

目的 探讨miR-141及miR-224在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法 采用RT-PCR检测128例NSCLC患者,60例良性病变患者(良性组)和60例健康体检者(对照组)血清miR-141,miR-224及鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)表达水平,分析miR-141及miR-224表达水平与NSCLC临床病理特征的关系。应用ROC曲线评价miR-141,miR-224及SCC-Ag对NSCLC诊断的灵敏度和特异度,Pearson相关分析NSCLC患者血清miR-141与miR-224,SCC-Ag的相关性。结果 NSCLC组血清miR-141,miR-224及SCC-Ag表达水平均明显高于良性组和对照组[miR-141(2^-ΔΔCt):2.56±0.48 vs 1.08±0.24和1.02±0.21; miR-224(2^-ΔΔCt):3.94±0.82 vs 1.42±0.35和1.26±0.30; SCC-Ag(ng/ml):2.75±1.36 vs 0.64±0.47和0.52±0.24,F=8.719～11.573,均P<0.01]。在NSCLC患者中血清miR-141及miR-224表达水平与病理分期、病理分级及淋巴结转移相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-141,miR-224及SCC-Ag(ng/ml)诊断NSCLC的最佳截值分别为1.84,2.85,2.03,三项联合诊断NSCLC的AUC(0.913)最大,其敏感度和特异度较好,分别为92.5%和82.7%。Pearson相关分析显示,血清miR-141与miR-224,SCC-Ag呈正相关(r=0.782,0.594,均P<0.01),血清miR-224与SCC-Ag呈正相关(r=0.594,P<0.01)。结论 血清miR-141及miR-224在NSCLC患者中明显上调,且与患者的临床病理特征相关,有望作为诊断NSCLC的新型生物标志物。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展

肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80％～85％,30％～40％的NSCLC在诊断时即属于晚期,失去了手术切除的机会。研究表明,含铂方案的化疗较最佳支持治疗能明显延长晚期NSCLC的生存。ECOG 1594一线对比了顺铂／紫杉醇、卡铂／紫杉醇、顺铂／吉西他滨、顺铂／多西紫杉醇4种第3代含铂方案,发现有效率17％--21％,到进展时间3．3～4．5个月,中位生存期7．4～8．2个月,1年生存率31％～36％,2年生存率10．5％～15．7％,4种化疗方案之间没有显著性差异引5。一线化疗后疾病复发或进展的患者,需要进行二线治疗。最佳的二线治疗方案还不清楚,目前主要推荐多西紫杉醇、培美曲赛或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKIs）。作者就近年来晚期NSCLC靶向治疗的研究进展结合有关的最新报道做一综述。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展

肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%～85%,30%～40%的NSCLC在诊断时即属于晚期,失去了手术切除的机会[1].研究表明,含铂方案的化疗较最佳支持治疗能明显延长晚期NSCLC的生存[2-4].     

分析EGFR靶向药物在非小细胞肺癌治疗中的应用价值

将我院收治的60例非小细胞肺癌按照EGFR基因突变类型分为EGFR野生型及突变型,并观察分析EGFR靶向药物治疗不同类型NSCLC的效果。结果 EGFR突变型患者的有效率和控制率均明显高于野生型患者,差异均有统计学意义(P均0.05),同时EGFR突变型患者的无进展生存时间和中位生存时间均高于野生型,两组间差异具有统计学意义(P0.05)。野生型患者不良事件发生率为94.12%,而突变型患者不良事件为65.38%,突变型患者的不良反应发生率明显低于野生型患者(P0.05)。结论 EGFR靶向药物治疗突变型非小细胞肺癌效果较为显著,值得临床推广使用。     

血浆miR-142-5p在肺癌早期诊断中的价值研究

目的 检测肺癌患者miR-142-5p的表达变化情况,探讨其在肺癌早期诊断的临床价值。方法 收集2014年4月～10月55例I,II期肺癌患者及53例健康成人对照血浆标本,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血浆中miR-142-5p的表达水平,组间比较采用独立样本t检验,运用ROC曲线评价miR-142-5p对肺癌早期诊断方面的应用价值。结果 肺癌组血浆中miR-142-5p相对表达量为8.878 2±2.251 2,健康成人组相对表达量为12.000 0±3.694 4,肺癌组高于健康成人组,差异有统计学意义(t=-5.325,F=13.561,P<0.01),同时测得差异表达倍数(fold change,FC)值为8.70; ROC曲线结果显示,miR-142-5p作为肺癌早期诊断指标具有较好诊断效能(ROC曲线下面积为0.748),最佳诊断临界值为10.050,敏感度为66.0%,特异度为83.6%。结论 miR-142-5p在肺癌患者血浆中存在高表达,其在肺癌早期诊断中具有良好的临床应用前景。     

miR-218-5p改善帕金森病小鼠多巴胺能神经元变性

目的：探索miR-218-5p对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的急性帕金森病（PD）模型小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法：18只8周雄性C57小鼠随机分配至MPTP组和PBS组,分别腹腔注射20 mg/kg MPTP或等体积无菌PBS,每隔2 h注射一次,共4次。另将36只8周雄性C57小鼠随机平分为（NC agomir+PBS）组（NCPBS组）、（NC agomir+MPTP）组（NCMPTP组）、（miR-218-5p agomir+PBS）组（218PBS组）、（miR-218-5p agomir+MPTP）组（218MPTP组）,每组9只,分别进行双侧黑质立体定位注射miR-218-5p agomir/NC agomir,3 d后腹腔注射MPTP或PBS。免疫荧光染色和Western blot检测小鼠黑质多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶（TH）的表达;荧光定量PCR检测小鼠黑质miR-218-5p和Wnt7a、Ctnnb1、Lef1、Birc5 mRNA的表达。结果：与PBS组相比,MPTP组小鼠黑质miR-218-5p表达显著下降（...     

血清miR-16-5p、miR-17-5p和miR-330-3p联合检测对妊娠期糖尿病的诊断价值

目的 探讨血清miR-16-5p、miR-17-5p和miR-330-3p对妊娠期糖尿病的诊断价值.方法 选择2018年5—6月该院收治的妊娠期糖尿病患者10例和妊娠24～28周的健康孕妇10例,采用转录组测序技术(RNA-seq)分析血清miR-16-5p、miR-17-5p和miR-330-3p的相对表达水平.选择...     

miR-221-5p、miR-126在肾细胞癌中的相对表达水平及其对预后的预测价值

目的 探讨微小核糖核酸(miR)-221-5p、miR-126在肾细胞癌(RCC)中的相对表达水平,并分析二者对RCC预后的预测价值。方法 选取该院2016年7月至2018年7月收治的134例RCC患者作为研究对象,取患者癌旁组织(距离病灶约3 cm)进行对照,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测RCC组织、癌旁组织中miR-221-5p、miR-126相对表达水平,并分析二者与病理特征的关系。随访3年,绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank χ²检验分析不同miR-221-5p、miR-126表达水平患者预后的差异性。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析miR-221-5p、miR-126单独及联合检测评估RCC预后的价值,并计算曲线下面积(AUC)。结果 RCC组织中miR-221-5p相对表达水平高于癌旁组织,miR-126相对表达水平低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-221-5p高表达组和miR-126低表达组肿瘤最大径≥4 cm、Fuhrman分级为Ⅲ～Ⅳ级、有淋巴结转移、美国癌症联合会分期为Ⅲ/Ⅳ期占比...     

p53凋亡刺激蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 研究分析p53遗传背景不同的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中p53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族的表达和调节,以及在NSCLC诊断和化疗监测中的临床意义.方法 用实时荧光定量逆转录(FQ-RT)-PCR检测NSCLC细胞株A549(野生型)和NCI-H157(突变型)及37例肺癌患者组织与外周血单个核细胞中ASPP1、ASPP2 mRNA表达,免疫印迹技术检测NSCLC细胞株ASPP1、ASPP2蛋白含量.同时,检测2株细胞对顺铂(CDDP)的敏感性以及化疗药物处理后ASPP1、ASPP2mRNA表达变化.此外,还比较NSCLC患者与37名健康对照者ASPP1、ASPP2 mRNA表达情况,并监测NSCLC患者化疗前后ASPP1、ASPP2 mRNA表达变化.结果 FQ-RT-PCR检测ASPP标准品曲线斜率均值分别为-3.249、-3.358,r＞0.98,标准曲线的扩增效率分别为1.156、1.028;CDDP处理后NCI-H157细胞株的IC_(50)值是3.70μg/ml,A549的IC_(50)是10.48μg/ml.NCI-H157细胞株中ASPP1,ASPP2 mRNA平均表达量比A549分别高2.66倍和6.98倍.肺癌患者组织和外周血单个核细胞中ASPP1 mRNA表达分别为(4.27 ±0.57)×10~3和(2.49±0.32)×10~3,ASPP2 mRNA表达分别为(2.34±0.75)×10~3和(7.00±1.17)×10~3,而健康对照组组织和外周血单个核细胞中ASPP1 mRNA 表达分别为(1.32±0.21)×10~4和(1.46±0.31)×10~4,ASPP2 mRNA表达分别为(1.38±0.19)×10~4和(1.28±0.18)×10~4.肺癌组中ASPP1和ASPP2 mRNA明显低于健康对照组(t值分别为2.58、3.94、3.62、3.76,P均＜0.05).NSCLC组中18例患者术后化疗前ASPP1和ASPP2 mRNA分别为(2.34±0.56)×10~3和(6.64±0.72)×10~3,进行2个周期化疗后分别为(3.66±0.64)×10~3和(9.42±0.44)×10~3,基因表达量均明显升高(t值分别为3.02、4.50,P均＜0.05).结论 NSCLC突变型细胞株ASPP1和ASPP2 mRNA的表达均高于野生型细胞株,ASPP1和ASPP2表达升高有可能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.NSCLC患者化疗过程中,ASPP1和ASPP2 mRNA表达的变化可能与化疗药物作用有关,提高ASPP1、ASPP2的表达将有助于肿瘤的治疗.     

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗进展

晚期非小细胞肺癌以全身治疗为主,但化学治疗效果欠佳.近年来,非小细胞肺癌的致病靶点相继发现,新型治疗方式如靶向药物、免疫检查点抑制剂等得以应用,使晚期非小细胞肺癌患者的生存时间及生存质量都得到了极大改善.晚期非小细胞患者都推荐进行基因检测,以获取更精准的个体化治疗.该文就针对晚期非小细胞肺癌的不同类型基因突变以及对应的...     

非小细胞肺癌罕见靶点靶向治疗最新研究进展

靶向治疗的快速发展,使非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗取得革命性突破.相较于放化疗,靶向治疗可显著提高NSCLC患者的5年生存率,改善其预后.靶向治疗针对的靶点除常见的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变...