肠系膜淋巴管结扎对失血性休克大鼠的器官保护作用

目的 观察肠系膜淋巴管结扎对失血性休克大鼠肠、肝、肺组织细胞因子表达以及组织病理学的影响.方法 24只SD大鼠被随机均分成对照组、失血性休克组、失血性休克+肠系膜淋巴管结扎组.采用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠肠、肝、肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达;苏木素一伊红(HE)染色观察各组织的病理学改变.结果 失血性休克大鼠肠、肝、肺组织TNF-α mRNA和IL-6 mRNA表达均较对照组明显升高(TNF-α mRNA:肠0.54±0.07比0.37±0.05,肝1.014-0.06比0.56±0.07,肺0.94±0.07比0.62±0.06;IL-6 mRNA:肠0.89±0.12比0.50±0.09,肝1.07±0.10比0.57±0.12,肺1.09±0.09比0.67±0.06,P均<0.01);肠系膜淋巴管结扎可明显降低肠、肝、肺组织TNF-αmRNA和IL-6 mRNA表达(TNF-α mRNA:肠0.47±0.05比0.54±0.07,肝0.81±0.07比1.01±0.06,肺0.80±0.05比0.94±0.07;IL-6 mRNA:肠0.66±0.07比0.89±0.12,肝0.83±0.13比1.07±0.10,肺0.73±0.11比1.09±0.09,P<0.05或P<0.01).组织病理学观察显示,肠系膜淋巴管结扎可明显减轻失血性休克引起的肠黏膜绒毛坏死、脱落;减轻肝细胞变性、坏死;减轻肺水肿和炎性细胞浸润.结论 肠系膜淋巴管结扎可降低失血性休克大鼠肠、肝、肺组织细胞因子TNF-α、IL-6的表达及病理损伤程度,对器官功能起保护作用.     

内毒素致伤大鼠肺组织促炎与抗炎细胞因子mRNA表达的时相性研究

目的 研究不同剂量内毒素致伤大鼠肺组织促炎和抗炎细胞因子mRNA表达的时相性,并探讨这些细胞因子在全身炎症反应失控和急性肺损伤中的可能作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同剂量脂多糖(LPS)致伤大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10和IL-13的mRNA表达。结果 随着LPS剂量增加,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10和IL-13的mRNA表达均增强(与生理盐水对照组比较,P均<0.01);LPS≥6 mg/kg组上述细胞因子表达显著高于此剂量以下组(P均<0.01)。表达峰值时间:TNF-α为1 h,IL-6为4 h,其他均在2 h。结论 内毒素致急性肺损伤中,TNF-α是早期表达的促炎细胞因子,而IL-6在炎症进一步发展中发挥作用;抗炎细胞因子IL-4、IL-10、IL-13高表达亦可能促进炎症的放大而不是起保护作用。     

地塞米松对大鼠创伤失血性休克模型的保护作用

目的探讨早期大剂量地塞米松对大鼠创伤失血性休克的保护作用.方法制作创伤失血性休克大鼠动物模型,随机分为正常对照组(A组)、创伤失血性休克组(B组)、创伤失血性休克地塞米松处理组(C组).分别于模型完成的1、2、3、6、12 h时间点测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-10水平,取肺、脾做光镜检查.结果大鼠遭受创伤失血性休克打击后,血浆TNF-α水平持续增高,6 h达高峰;IL-1β、IL-10持续增高;光镜下肺损伤,脾小体萎缩、坏死,败血脾.地塞米松能显著降低血浆TNF-α、IL-1β、IL-10的表达水平,减轻脾、肺组织损伤,脾小体持续增生.结论早期大剂量地塞米松抑制过度炎症反应的同时,抑制IL-10的高水平表达,显示了较好的免疫调理作用.     

内毒素血症细胞因子一氧化氮在重度失血性休克发展中的作用

目的　探讨内毒素血症、细胞因子、ＮＯ在重度失血性休克发展过程中的作用和机制。方法　选用大白兔２６只,分为失血性休克组（１４ 只）,对照组（１２ 只）,休克组观察休克前后血浆内毒素、ＴＮＦα、ＩＬ－ ６、ＩＬ－８、ＮＯ的动态变化,对照组观察手术前后上述指标的变化,两组动物均观察２４ 小时、４８ 小时存活率。结果　大白兔发生失血性休克后血浆内毒素、ＴＮＦα、ＩＬ－６、ＩＬ－８ 、ＮＯ的水平与休克前及对照组比较有明显升高,死亡动物中血浆上述物质水平显著高于存活动物。结论　内毒素血症、细胞因子、ＮＯ等发挥重要的协同作用,促使失血性休克向不可逆方向进展。     

创伤失血性休克大鼠T淋巴细胞功能变化及地塞米松对其影响

目的探讨创伤失血性休克大鼠T淋巴细胞的功能变化及地塞米松对其影响。方法制作创伤失血性休克大鼠动物模型,大鼠随机分为正常对照组、创伤失血性休克组、创伤失血性休克地塞米松处理组。分别于模型完成的1、2、3、6、12h时间点测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,将各组各时间点大鼠活取肺、脾做病理学检查,取2、6h时间点创伤失血性休克组脾做电镜检查。并取各组各时间点脾做免疫组化白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)标记。结果大鼠遭受创伤失血性休克打击后,血浆TNF-α水平持续增高,6h达高峰。光镜下肺脏组织损伤,脾小体早期增生,后期出现萎缩。电镜显示脾小体增生期脾淋巴细胞增殖活化,脾小体萎缩期脾淋巴细胞坏死。免疫组化显示脾小体增生期以IL-2表达为主,萎缩期以IL-4表达为主。地塞米松能显著降低血浆TNF-α表达水平,减轻脾、肺组织损伤,脾小体持续增生,免疫组化标记结果变化不大。结论创伤失血性休克大鼠早期T淋巴细胞激活,随后出现了向TH2的漂移,最后淋巴细胞功能衰竭。通过早期应用地塞米松抑制了过度的炎症反应,保存了淋巴细胞的功能。     

维拉帕米对大鼠创伤失血性休克复合内毒素血症模型的保护作用

目的　研究钙通道阻滞剂维拉帕米对创伤失血性休克复合内毒素血症模型大鼠的保护作用。方法　制作大鼠创伤失血性休克复合内毒素血症动物模型 ,腹腔内给予维拉帕米干预治疗 ,检测血清中TNF -α、IL - 1β、IL - 10含量的变化及大鼠肺组织的病理改变。结果　维拉帕米干预治疗组大鼠血清中TNF -α、IL - 1β的水平较致伤组明显降低 (P <0 .0 1) ,血清中IL - 10的含量较致伤组明显升高 (P <0 .0 1) ,大鼠肺组织炎症病理改变较致伤组明显减轻。结论　维拉帕米干预治疗对大鼠创伤失血性休克复合内毒素模型有明显保护作用。     

精浆热休克蛋白及细胞因子表达与前列腺炎分型的关系

目的：探讨精浆热休克蛋白70及细胞因子表达对慢性前列腺炎分型诊断的临床价值。方法：采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对慢性细菌性前列腺炎（Ⅱ）40例，炎症型慢性非细菌性前列腺炎（ⅢA型）30例，非炎症型慢性非细菌性前列腺炎（ⅢB型）30例患者及30例正常对照组精浆中热休克蛋白70及肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-2，白细胞介素-10含量进行测定，并结合慢性前列腺炎症状评分进行相关性研究。结果：Ⅱ型患者与正常对照组比较，热休克蛋白和肿瘤坏死因子-α含量显著升高（P〉0．05），白细胞介素-2及白细胞介素-10含量显著降低（P〈0．01）。与ⅢA型、ⅢB型组比较，差异均有显著性（P〈0．01），ⅢA型与ⅢB型组比较，差异无显著性（P〉0．05）。热休克蛋白70和肿瘤坏死因子-α与前列腺压出液（EPS）中WBC计数呈正相关；与症状评分呈负相关。而白细胞介素-2及白细胞介素-10与EPS中WBC计数无相关性，与症状评分呈正相关。结论：精浆中热休克蛋白70及肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-2，白细胞介素-10在慢性前列腺炎的发病过程中起重要作用，对其分型诊断具有-定的临床价值。     

创伤性休克致急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α IL-18mRNA表达的变化及地塞米松的影响

目的　探讨创伤性休克致急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞TNF -α、IL - 18mRNA表达水平的变化及地塞米松对其的影响。方法　将大鼠随机分为正常对照组、创伤性休克生理盐水处理组、创伤性休克地塞米松治疗组 3组 ,在创伤性休克打击前予地塞米松 (10mg/kg)对治疗组预处理 ,测定正常对照组、创伤性休克生理盐水处理组及地塞米松治疗组 1、2、4、6、8h各时点肺泡巨噬细胞TNF -α、IL - 18mRNA表达水平。结果　大鼠遭受创伤性休克打击后 ,肺泡巨噬细胞TNF -αmRNA表达明显增加 ,2h即达高峰 (P <0 0 1) ,然后逐步下降 ,但 8h仍高于正常水平 (P <0 0 5 ) ;IL - 18mRNA表达亦显著增加 ,4h达高峰 (P <0 0 1) ,然后逐步下降 ,8h恢复至正常水平 ;地塞米松能显著降低肺泡巨噬细胞TNF -α、IL - 18mRNA的峰值浓度及各时点值 ,并能一定程度改善PaO2 及肺组织损伤。结论　创伤性休克早期大鼠肺泡巨噬细胞TNF -α、IL - 18mRNA表达均增加 ,地塞米松能抑制TNF -α、IL - 18mRNA的表达 ,在ALI早期应用能减轻病变。     

高渗盐己酮可可碱复苏对失血性休克大鼠肺部炎症反应的影响

目的 探讨HSPTX(7.5%氯化钠+己酮可可碱)对失血性休克大鼠肺损伤的影响.方法 24只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为3组:假失血性休克(Sham)组,仅接受动静脉插管操作,不放血及复苏;大容量乳酸钠林格氏液(RL)复苏组,接受32 mL/kg RL;小容量高张液(7.5%氯化钠)+PTX复苏组,接受4 mL/kg 7.5%NaCL+25 mg/kg PTX,每组8只.测定各组动脉血氧分压(PaO2),pH值,二氧化碳分压(PaCO2),肺湿/干质量比值,测定血清丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比例及肺通透性指数,采用ELISA法测定灌洗液上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1-β(IL-1β)含量.结果 与RL组相比,HSPTX组PaO2和pH值升高、PaCO2降低(P＜0.01),HSPTX组大鼠肺湿/干质量(W/D)及支气管肺泡灌洗液中上清中TNF-α、IL-1β含量均低于RL组(P＜0.01).结论 HSPTX复苏可减少失血性休克大鼠炎性细胞因子的表达,减轻由失血性休克诱发的急性肺损伤.     

不同分型急性主动脉夹层患者血浆促炎细胞因子表达水平的比较

目的：探讨不同分型急性主动脉夹层（AAD）患者血浆中促炎细胞因子表达水平的差异。方法采取前瞻性对照研究方法,选取2012年9月至2013年4月华中科技大学同济医学院附属协和医院急诊科确诊AAD患者50例,其中Stanford A型10例,Stanford B型40例。同时选取29例健康体检者作为健康对照组。各组患者于确诊后即取外周静脉血,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆白细胞介素（IL-4、IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平,并分析其相关性。结果50例AAD患者除收缩压与舒张压显著高于健康对照组〔收缩压（mmHg,1 mmHg＝0.133 kPa）：152.2±28.1比100.8±9.2,舒张压（mmHg）：96.3±18.3比62.3±8.1,均P＜0.01〕外,其他基础资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与健康对照组比较,AAD组以及Stanford A型、B型组患者IL-4水平均明显升高（ng/L：31.90±20.11、38.97±24.60、30.61±19.36比17.75±10.82,均P＜0.05）,且A型组IL-4水平明显高于B型组（P＜0.05）;AAD组以及Stanford A型组患者IL-6水平明显升高（ng/L：4.53±3.81、6.15±5.04比2.83±1.00,均P＜0.05）,且A型组IL-6水平明显高于B型组（6.15±5.04比4.19±3.49,P＜0.05）;AAD组以及Stanford A型、B型组患者TNF-α水平明显升高（ng/L：13.85±12.62、13.72±8.80、14.04±20.29比1.94±1.04,均P＜0.05）,但A型、B型组患者间TNF-α水平差异无统计学意义。相关性分析显示,不同分型AAD患者血浆IL-6、TNF-α与IL-4水平均呈显著正相关（均P＜0.01）。结论AAD患者发病过程中有炎症机制参与;不同分型的AAD患者中促炎细胞因子IL-4、IL-6表达存在差异,且各炎症因子可能相互促进,导致AAD发病过程中炎症反应剧烈;抑制炎症反应可能对AAD治疗有效。     

胆碱能抗炎通路对失血性休克大鼠保护作用的研究

目的探讨胆碱能抗炎通路的抗休克作用及其可能的机制。方法采用改良Wiggers法复制失 血性休克动物模型。30只成年雄性SD大鼠随机分为假失血组(假Hem组)、失血性休克组(Hem组)、迷走神 经切断组(VGX组)、迷走神经电刺激组(STM组)、胆碱酯酶抑制组(THA组)和N受体拮抗组(α-BGT 组)。将左迷走神经远端连接刺激电极,于制模成功后即刻行电刺激(5 V、2 ins、1 Hz)12 min。颈总动脉置管连 续监测平均动脉压(MAP),模型稳定后45 min测定各组动物血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肝组织核因 子-kB(NF-kB)含量。结果失血性休克动物的MAP持续处于低水平状态。与假Hem组比较。Hem组血浆 TNF-α含量明显升高(P<0.01).肝组织NF-kB表达明显增强。迷走神经电刺激组动物MAP迅速升高,血 浆TNF-α含量较Hem组显著降低(P均<0.01),肝组织NF-kB表达减弱。迷走神经离断后静脉注射胆碱 醣酶抑制剂四氢氨基丫啶(THA)可产生与电刺激迷走神经类似的作用。但电刺激前静脉注射N胆碱能受体 α7亚单位阻断剂(α-BGT),则可消除电刺激迷走神经的抗休克效应。结论 胆碱能抗炎通路具有潜在的抗失 血性休克作用,其机制可能是通过抑制休克病程中过度的全身性炎性反应而实现的。     

失血致低血容量性休克大鼠心脏G蛋白表达及纳络酮的影响

目的：探讨纳络酮对失血致低血容量性休克大鼠的治疗作用及其对休克大鼠心脏组织Ｇ蛋白含量的影响。方法：颈总动脉放血,使平均动脉压降至６ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ）稳定１小时完成失血致低血容量性休克大鼠模型。２１只大鼠随机均分为：休克组（ＨＳ组）、纳络酮治疗组（ＮＡＬ组）和正常对照组（ＮＳ组）。在观察动脉血压、血气等指标的同时,采用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ技术测定大鼠伤后６小时心脏组织中Ｇｓａ、Ｇ     

Hypothermia and cytokines in septic shock

Background: Hypothermic patients with sepsis have been reported to have a higher mortality than febrile septic patients. The failure to mount a febrile response in sepsis is poorly understood. Since the proinflammatory cytokines play a crucial role in the genesis of fever, we postulated that hypothermic patients with sepsis would have lower circulating levels of these cytokines than febrile patients¶Methods: Patients with septic shock who were enrolled into the placebo limb of the North American study of the safety and efficacy of murine monoclonal antibody to tumor necrosis factor for the treatment of septic shock (NORASEPT II) were analyzed. Body temperature, interleukin-6, tumor necrosis factor α, soluble tumor necrosis factor receptor-55, and soluble tumor necrosis factor receptor-75 concentrations were measured at enrollment. The study population was divided into a hypothermic (temperature ≤ 35.6 °C) and a febrile group (temperature ≥ 38.3 °C) according to the core temperature at enrollment (normothermia was an exclusion criteria). Clinical, demographic, and cytokine data were extracted, allowing for comparisons between these two groups of patients. In addition, the correlation between the core body temperature and cytokine levels at enrollment was determined¶Results: A complete data set was available for 930 patients; 195 patients (21 %) were hypothermic at enrollment. The 28-day survival of these patients was significantly lower than that of the febrile patients (34 % vs. 59 %, p < 0.001). Hypothermia (and enrollment temperature) were independent predictors of mortality. The hypothermic patients had a higher incidence of organ dysfunction at enrollment than the febrile patients. There was no significant difference in the cytokine profile between the two groups of patients. In addition, there was no correlation between the core body temperature at enrollment and the circulating levels of cytokines measured¶Conclusion: Hypothermic patients with septic shock have a significantly higher mortality with a higher incidence of organ dysfunction than febrile septic shock patients. The hypothermia in these patients cannot be explained by lower levels of circulating proinflammatory cytokines.     

The role of erythropoietin in hemorrhagic shock-induced liver and renal injury in rats

Introduction  The aim of the present study was to evaluate the role of erythropoietin (EPO) in liver and renal injury following hemorrhagic shock (HS) after inhibition of tyrosine kinase activity in rats.. Methods  Forty-eight Sprague-Dawley rats were assigned to six groups: (I) HS alone; (II) HS followed by retransfusion; (III) EPO and genistein followed by HS; (IV) EPO and genistein followed by HS, followed by retransfusion; (V) HS followed by EPO and genistein; and (VI) HS followed by EPO and genistein, followed by retransfusion. HS was induced for 60 minutes after withdrawal of 30% of the calculated total blood volume of each rat from the left femoral artery. Blood and tissue samples (from the kidney and liver) were obtained 60 minutes after HS in Group I, III, and V; blood and tissue samples were obtained 60 minutes after retransfusion in Group II, IV, and VI. In Group III and IV, EPO was given 60 minutes before HS, and genistein 30 minutes before HS. In Group V and VI, EPO and genistein were given 30 minutes after HS. Results  Liver and renal injury were significantly attenuated with EPO and genistein administration. Conclusion  These results suggest that EPO is effective in attenuating liver and renal injury in HS, even with inhibition of tyrosine kinase activity with genistein.     

控制性低温对兔创伤失血性休克早期肺炎症反应的影响

目的探讨控制性低温对兔创伤失血性休克后早期肺部炎症反应和对肺组织损伤程度的影响。方法24只健康新西兰大白兔,随机分为正常对照组(C组)、常温组(N组)、浅低温组(MIH组)、中低温组(MOH组),每组6只。采用ELISA法测定肺组织匀浆上清液TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10含量及肺水含量。结果创伤失血性休克后8h,肺组织匀浆TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10含量均显著升高;MIH组和MOH组TNF-α含量低于N组(P<0.05),但组间差异无统计学意义;MIH组和MOH组肺组织IL-6含量显著低于N组(P<0.01);MIH组肺组织IL-8含量显著低于N组和MOH组(P<0.01),MOH组肺组织IL-8含量低于N组,但差异无统计学意义;MIH组和MOH组肺组织IL-10含量均显著低于N组。创伤失血性休克后早期总肺水含量显著升高,MIH组和MOH组总肺水含量低于N组(P<0.01)。结论不同程度的控制性低温对创伤失血性休克后早期肺促炎反应和抗炎反应均有抑制作用,对创伤失血性休克后的肺组织也有一定的保护作用。浅低温对创伤后肺组织炎症反应和抗炎反应的抑制作用强于中低温,而且其可控性强,副作用相对较少,因此,浅低温更有益于创伤失血性休克后早期肺组织的保护。     

肌内皮缝隙连接对失血性休克大鼠血管收缩反应的影响

目的 研究肌内皮缝隙连接（MEGJ）对失血性休克大鼠内皮依赖性和非依赖性血管收缩反应的影响。方法 56只SD大鼠按随机数字表法分为去甲肾上腺素（NE）组和杨梅黄酮组；NE组分为正常对照以及休克0、0．5、1和2h5个亚组；杨梅黄酮组分为正常对照以及休克0、0．5、1、2、3和4h7个亚组。各组取其肠系膜上动脉（SMA）制成血管环，分别测量在18α-甘草次酸（18α-GA）作用前后血管环对NE和杨梅黄酮反应性的变化。结果 SMA血管环对NE的反应性表现为：休克0h和0．5h组明显高于正常对照组和其他休克时间点组，休克1h和2h组明显低于正常对照组和休克0h和0．5h组；18α-GA对NE诱导的SMA血管环收缩反应性无明显影响。SMA血管环对杨梅黄酮的反应主要表现为：休克0、0．5、1和2h组明显高于正常对照组，于休克2h达最高点；休克3h和4h组明显低于正常对照组，运用18α-GA阻断MEGJ后，各组血管环的收缩反应性较18α-GA作用前明显下降，其中以休克1、2和3h组下降幅度明显大于其他组。结论 失血性休克后早期，内皮依赖和非依赖性的血管收缩反应均有不同程度代偿性增加，休克1h和2h表现为非内皮依赖性血管收缩反应下降，休克3h和4h表现为内皮依赖性血管收缩反应明显降低；MEGJ在休克后内皮依赖性血管收缩反应的变化中起重要调节作用。     

清醒与麻醉大鼠失血性休克后内源性感染的对比观察

为了阐明麻醉是否会影响休克后内源性感染的发生，对比观察了清醒与麻醉状态下大鼠失血性休克后菌血症、内毒素血症以及血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平的变化。结果表明：休克９０分钟，清醒组菌血症、内毒素血症发生率分别为５０．０％和７５．０％，麻醉组分别为３７．０％和５０．０％，两组间无显著差异。复苏后即刻，两组菌血症、内毒素血症发生率均分别达５０．０％和６２．０％，两组血浆内毒素水平均较休克前显著升高（Ｐ＜０．０５），但两组间无显著差异。两组血浆ＴＮＦ水平在休克９０分钟开始升高，并在复苏后即刻较休克前显著升高，但两组间血浆ＴＮＦ水平也无显著性差异。实验结果提示：麻醉对大鼠失血性休克后早期内源性感染的发生以及细胞因子反应可能无显著影响作用。