原发性高血压患者载脂蛋白E基因多态性分析

应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定120例原发性高血压(EH组)和130例正常对照者(对照组)的载脂蛋白E(ApoE)基因多态性,并计算ApoE基因型及等位基因频率。结果中国北方汉族人群以ApoE3/3基因型为优势。与对照组相比,EH组的ApoE4/4基因型升高,差异有统计学意义(χ2=18.23,P<0.05)。两组均以ε3等位基因频率最高;EH组的ε4等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=70.83,P<0.01)。认为ApoEε4等位基因频率升高可能是中国北方汉族人群高血压发病的易感基因。     

胆固醇24S-羟化酶基因与晚发性阿尔茨海默病的关联

目的探索中国人群胆固醇24S-羟化酶(CYP46)基因第二内含子T/C多态性与晚发性阿尔茨海默病(晚发性AD)的相关性及其与apoEε4共同对晚发性AD发病风险的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测99例散发性晚发性AD患者(≥65岁)和113例健康对照者CYP46基因和载脂蛋白(ApoE)基因,观察其多态性分布,然后进行Odd Ratio分析和率值的显著性检测。结果(1)CYP46基因的3种基因型和2个等位基因频率在case-control两组间比较,差异有统计学意义,其中T多态性与晚发性AD有显著性关联(P<0.01);(2)在apoEε4携带者和非携带者中,CYP46基因T等位基因与晚发性AD有显著性关联(P<0.01);(3)Odd Ratio分析,携带CYP46基因TT基因型者患晚发性AD的风险值为2.40,携带apoEε4者为1.62,而同时携带两风险基因时,晚发性AD风险值最高为12.94。结论CYP46基因C/T多态性与中国人晚发性AD发病相关,同时携带有apoEε4和CYP46基因TT基因型,有发生晚发性AD的最高风险,提示apoEε4和CYP46基因在晚发性AD发病机制中可能有协同作用。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体2B基因(GRIN2B)启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨中国北方汉族人群N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartate receptor2B,NR2B)基因GRIN2B启动子区变异与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer′s disease,SAD)的关系。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对中国北方汉族362例SAD患者和334名正常对照者进行GRIN2B启动子多态性及载脂蛋白E(ApoE)分型。结果中国北方汉族人群中GRIN2B启动子区存在-200T/G(rs1019385)、-421C/A(rs3764028)、-1447T/C(ENS10557853)和-1497G/A(rs12368476)多态性位点;-421C/A多态性在SAD和正常对照组中的基因型频率(P=0.029)和等位基因频率(P=0.010)差异显著;不携带ApoEε4的人群中-421C/A多态性的基因型频率(P=0.012)及等位基因频率(P=0.004)差异亦显著;所发现的4个多态性位点之间存在连锁不平衡关系,但其单体型分布在AD组和正常对照组中差异不显著。结论-421C/A多态性与AD发病有明显的相关性,在ApoEε4阴性的人群中这种相关性更为明显,-421C/A多态性可能独立于ApoEε4而影响SAD发病。     

老年人群载脂蛋白E基因多态性与脑梗死遗传易感性的关系

目的研究老年人群载脂蛋白E(APOE)基因多态性与脑梗死遗传易感性的关系。方法 2009年1月至2012年6月选择该院住院治疗的老年脑梗死患者150例作为观察组;同时选取该院门诊体检年龄≥60岁健康老年人群240例作为对照组。对两组的血脂水平、ApoE基因多态性进行检测。组间均数比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。结果观察组患者血清TC、TG水平高于对照组,差异有统计学意义(TC:t=19.125,P=0.003;TG:t=13.412,P=0.001);HDL-c水平低于对照组,差异亦有统计学意义(t=8.532,P=0.007)。在两组中皆以ε3/3型频率最高,ε3/4、ε3/2次之,ε4/4、ε2/4、ε2/2型频率很低,两组人群ApoE基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。两组受试者ApoEε4等位基因频率差异有统计学意义(χ2=3.972,P=0.030)。结论 ApoE基因多态性与老年脑梗死血脂水平升高及其发病有关,值得进一步研究。     

ApoE基因多态性的测序检测与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布及其与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的关系。方法采用基因测序法对212例心脑血管疾病患者和126例健康对照组进行ApoE基因多态性测定,观察其分布情况以及与AD患者的相关性进行分析。结果正常人群ε3/ε3、ε2/ε3、ε4/ε4基因型比例分别为73.0%、12.7%、0.8%,AD组和对照组含ε4等位基因分别为48%、12.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ApoEε3/ε3基因型是正常人群的主要形式,ApoEε4等位基因是AD的风险基因之一,与AD的发病呈显著性相关。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的 探讨载脂蛋白E(apoliporotein E,ApoE)基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hyopnea syndrome,OSAHS)之间的关系.方法 选取经多导睡眠仪确诊的84例无亲缘关系的OSAHS患者(OSAHS组)和排除OSAHS的106位正常人群(正常对照组),采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法,检测两组ApoE基因多态性的基因型,同时检测两组血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和体质量指数,分析基因型分布、等位基因频率差异、不同等位基因与OSAHS患者血脂水平的关系.结果 OSAHS组ApoEε4等位基因频率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);携带ApoEε4等位基因的OSAHS组患者睡眠呼吸暂停指数高于携带ApoEε3等位基因的OSAHS组患者,差异有统计学意义(P＜0.01);携带ApoEε4等位基因的OSAHS组患者TC水平高于携带ApoEε2和ApoEε3组,差异有统计学意义(P＜0.01).OSAHS组患者TG、LDL-C高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 OSAHS发病与ApoE基因多态性相关联,ApoEε4等位基因町能是OSAHS发病的危险因素.OSAHS患者存在血脂代谢紊乱,携带ApoEε4等位基因的OSAHS患者血清胆固醇升高更明显.     

云南大理白族脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性研究

目的 探讨云南大理白族人群载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与脑梗死的相关性.方法 纳入40例大理白族脑梗死患者(男性17例,女性23例)和43例性别、年龄相匹配的大理白族正常对照组(男性25例,女性18例),运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测ApoE基因型,同时检测血脂水平,最后进行ApoE基因测序,进一步研究ApoE基因多态性与脑梗死类型的关系.结果 云南大理白族脑梗死组ε3/ε4基因型频率(22.5%对4.7%,P＜0.05)和ε4等位基因频率(12.5%对3.5%,P＜0.05)均显著高于白族对照组,而ε3/ε3基因型频率则显著低于白族对照组(60.0%对74.4%,P＜0.01).不司脑梗死类型患者ε4等位基因携带频率不同,动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死和腔隙性脑梗死存在显著差异(55.3%对25.0%,P＜0.05).ε4等位基因携带者总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)显著高于其他基因组(P＜0.05).结论 白族人群ApoE基因多态性与脑梗死密切相关,ε4等位基因是脑梗死的易感基因之一.在各种脑梗死亚型中,ε4等位基因与动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死显著相关,而与腔隙性脑梗死无显著相关性.ε4等位基因与升高血清TC和LDL-C水平有关,而ε2等位基因则与TC和LDL-C水平降低有关.     

血管紧张素原基因两个多态位点与海南地区汉族脑梗死的关系

目的 了解血管紧张素原(AGT)基因T174M和M235T的多态性与海南地区汉族脑梗死的关系.方法 应用等位基因特异性PCR技术,对334例海南地区汉族脑梗死患者和193例海南地区汉族正常对照组中AGT基因T174M、M235T多态位点进行检测,统计各组基因型频率及各组等位基因频率.结果 T174M基因多态性和M235T基因的T等位基因频率增高在脑梗死组与正常对照组间有显著性差异(χ2=6.608,P＜0.05;χ2=4.314,P＜0.05);而M235T基因多态性和T174M基因的T等位基因频率在两组间无显著性差异(χ2=44.080,P>0.1;χ2=3.873,P>0.05).结论 AGT基因T174M多态性及M235T基因的T等位基因频率增高与海南汉族脑梗死发病相关,而M235T基因多态性及T174M基因的T等位基因频率与脑梗死无关.     

Alzheimer病载脂蛋白E基因多态性与血脂关系研究

目的探讨Alzheimer病（AD）载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与血脂是否存在关联。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法对58例无亲缘关系的中国昆明地区AD患者及96例健康老年人,进行ApoE基因变异检测;并检测受检者血脂水平。结果AD组ε3/ε4基因型频率及ε4等位基因频率明显高于对照组（P〈0.05）;AD组的血脂参数水平明显低于正常对照组（P〈0.05）;无论是AD组还是对照组,以是否携带ε4基因进行分组,携带ε4基因组与不携带ε4基因组血脂参数水平无明显差异（P〉0.05）。结论ε4基因可能是AD的风险基因;AD患者存在血脂代谢紊乱;ε4基因可能与血脂代谢紊乱无关。     

原发性高血压患者子代人群载脂蛋白E基因多态性与高血压的关系

目的 探讨原发性高血压患者子代人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与高血压的关系.方法 应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术检测60例血压正常的原发性高血压患者子代(研究组)和60例正常对照者(对照组)的ApoE基因多态性,并分析其多态性与高血压的关系.结果 所有研究对象的PCR片段均得到满意扩增,共检测出6种基因型,经Hardy-Weinberg平衡检验均达到连锁平衡,具有群体代表性.两组均以ApoE3/3为优势基因型,但两组各基因型比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).两组均以ε3等位基因频率最高,ε2等位基因最低;研究组ε4等位基因频率高于对照组(x2=12.42,P＜0.05).结论 原发性高血压患者子代人群高血压的易感基因为ApoEε4等位基因.     

轻度认知障碍及阿尔茨海默病与载脂蛋白E基因多态性的相关性

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)易感性的关系。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例AD患者,84例MCI患者,104例正常对照组(NC)的ApoE基因多态性进行检测,比较各组ApoE不同基因型及等位基因分布特征。结果 NC组ε2、ε3、ε4的等位基因频率为8.0%、84.4%、7.5%;MCI组为6.0%,77.4%,16.7%;AD组为7.0%,65.5%,27.5%,ε4基因频率在NC组、MCI组及AD组中逐渐升高,ε2基因频率组间差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析发现ApoEε4基因携带者患MCI(校正后OR=2.70,95%CI=1.29～5.70,P=0.006)和AD(校正后OR=3.74,95%CI=1.89～7.38,P<0.001)风险增高。结论携带ε2基因对AD与MCI的发病无保护作用;携带ApoEε4基因能不同程度的增加MCI与AD的发病风险。     

CLU基因多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的探讨CLU基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其CLU基因2个位点和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 CLU基因rs11136000多态在AD组与对照组的基因型分布差异有统计学意义(P <0. 001),等位基因C与T频率在两组之间分布差异有统计学意义(P <0. 001);经APOEε4分层后,CLU基因rs11136000多态在AD组与对照组的基因型和等位基因频率分布差异仍然有统计学意义(P <0. 001),进一步的Logistic回归分析提示rs11136000和APOEε4之间无交互作用(P=0. 882)。CLU基因rs28834970多态在AD组与对照组的基因型、等位基因频率分布差异无统计学意义(P=0. 714,P=0. 484)。结论 CLU基因rs11136000多态性在中国南方AD人群中是一个不依赖APOEε4的风险因子。     

老年痴呆患者的危险因子载脂蛋白E 4的研究

目的研究Alzheimer病(AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因ε4的相互关系,为AD的实验室诊断提供可能的外周生物学指标.方法我们收集了107例AD患者、68例血管性痴呆(VD)患者及74例年龄、性别相匹配的健康对照组(NDC).均取外周血抗凝,酚、氯仿法提取DNA采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术检测ApoE基因型.结果AD患者中ApoEε4等位基因频率明显高于VD及NDC组(P＜0.01),而VD患者ε4等位基因频率与NDC组间差异无显著性(P＞0.05).在AD患者中,ε4纯合子基因型者的发病年龄较ε4杂合子基因型者明显年轻、ε4杂合子基因型携带者的发病年龄较非ε4基因携带者明显年轻(P值均＜0.05),而VD患者的发病年龄与是否携带ε4等位基因无明显相关性.本研究还发现3例携有ApoEε4/4基因型的家族性痴呆患者.结论ApoEε4与AD密切相关,是AD的危险因子.     

蒙、汉族人群小肠脂肪酸结合蛋白基因Ala54Thr多态性的频率

目的:调查蒙、汉族人群小肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)基因exonⅡ54位点编码丙氨酸或苏氨酸(A/T)单核苷酸多态性(SNP),探讨不同种族、饮食习惯与IFABP基因多态性频率分布的关系.方法:采用聚合酶链反应(PCR),DNA限制性内切酶酶切及基因测序等技术,分别对208例牧区蒙古族人群、150例张家口市区蒙古族人群和190例汉族人群54A/TIFABP基因型分析.结果:牧区蒙古人群54T等位基因频率为0.51,54A等位基因频率为0.49;市区蒙古族人群54T等位基因频率为0.33,54A等位基因频率为0.67;汉族人群54T等位基因频率为0.30,54A等位基因频率为0.70.与市区蒙古族人群、汉族人群相比,牧区蒙古族人群突变型54T等位基因频率明显增高,且差别有统计学意义(分别为χ2=22.98,P<0.01;χ2=34.23,P<0.01).市区蒙古族和汉族相比较,突变型54T等位基因频率无明显差异(χ2=0.47P>0.05).结论:蒙、汉族人群IFABP基因54A/T多态性频率分布无种族差别;牧区蒙古族人群突变型54TIFABP基因高频率分布可能与高脂饮食习惯有关.     

新疆哈萨克族隔离群醛因合成酶基因CYP11B2T(-344)C多态性与高血压的关联性研究

目的探讨哈萨克族人群醛固酮合成酶基因CYP11B2T(-344)C多态性与原发性高血压关联性.方法应用聚合酶链反应、限制性内切酶方法检测了新疆巴里坤县186例哈萨克族原发性高血压患者和168例正常人群CYP11B2基因T(-344)C多态性.结果哈萨克族正常人群及高血压患者的CYP11B2基因T(-344)C多态CC、Ct、TT基因型频率分别为0.12,0.61 0.27,和0.20,0.50,0.30,C和T等位基因分布频率分别为0.43,0.57和0.45,0.55,符合Hardy-Weinberg平衡.群体相关分析结果表明CYP11B2基因的C及T等位基因分布在高血压病组及正常人群差异无显著性(x2=4.838,P=0.89).然而女性高血压组CC基因型频率(0.24)较正常人群(0.12)高(x2=6.104,P＜0.05)结论CYP11B2基因T(-344)C多态性可能与新疆巴里坤哈萨克族女性高血压有关.     

慢性阻塞性肺病TNFA和LTA基因等位基因变异分析

目的中国北方汉族人群中研究TNF超家族基因等位基因变异是否与慢性阻塞性肺病(COPD)相关联.方法 以50例COPD患者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法研究TNF超家族基因(TNFA和LTA)等位基因变异分布.结果 TNFA基因多态性位点-308G/A COPD组和对照组比较AA基因型频率分布差异显著(χ2=7.111,P＜0.01),OR值为10.756(95%CI为9.875～12.640).-308G/A多态性位点A等位基因频率差异显著(χ2=8.219,P＜0.01);LTA基因 252A/G多态性位点AG基因型频率分布COPD组与对照组比较差异显著(χ2=11.974,P＜0.01),OR值为4.373(95%CI为3.301～6.872).LTA基因 252 A/G多态性位点G等位基因频率差异不显著.在COPD患者组中TNFA基因GG正常基因型和LTA基因AG杂合基因型结合个体频率比对照组显著增高(χ2=4.10,P＜0.05).结论 中国北方汉族人群LTA基因等位基因变异、TNFA基因多态性变异组合与COPD相关联.     

谷胱甘肽过氧化物酶1基因多态性与川崎病的关联性分析

目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX-1)基因多态性与中国汉族儿童川崎病(kawasaki disease,KD)并冠状动脉损害(CAL)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测92例川崎病患儿及108例健康儿童GPX-1基因的-46C/T位点和599C/T位点多态性。结果川崎病组GPX-1基因-46C/T位点CC、CT、TT基因型分布和C、T等位基因频率与正常对照组比较差异无显著性意义(χ2=0.174和0.166,P均0.05)。川崎病组GPX-1基因599C/T位点CC、CT、TT基因型分布和C、T等位基因频率与正常对照组比较差异亦无显著性意义(χ2=0.429和0.368,P均0.05)。川崎病患儿合并CAL组与无冠状动脉损害(NCAL)组GPX-1基因-46C/T位点基因型分布和等位基因频率比较差异亦无显著性意义(χ2=0.507和0.487,P均0.05)。川崎病患儿合并CAL组与NCAL组GPX-1基因599C/T位点基因型分布和等位基因频率比较差异亦无显著性意义(χ2=0.635和0.535,P均0.05)。结论尚未发现GPX-1基因-46C/T位点多态性以及599C/T位点多态性与川崎病及其CAL的发生存在明显关联性。     

ApoE基因多态性、hs-CRP与冠心病的相关性研究

目的 分析载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)含量与冠心病的相关性.方法 采用酚氯仿抽提核酸法从凝血块中分离,应用聚合酶链反应(PCR),Hha1内切酶消化法对94例冠心病患者和100例健康对照组进行ApoE基因多态性进行检测;采用生化全自动仪,以乳胶增强免疫透射比浊法检测血清hs-CRP含量.结果 ①ApoE等位基因频率:冠心病组与对照组比较,ε2等位基因频率明显降低(P＜0.01),ε4等位基因频率升高(P＜0.005);②血清hs-CRP浓度,冠心病组显著升高(P＜0.05),但不同等位基因之间,hs-CRP无显著性差别(P＞0.05).结论 联合监测ApoE基因多态性及血清hs-CRP含量,对心血管疾病危险性的预测是敏感及有价值的指标.     

西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及血脂水平与认知功能障碍的关系

目的 探讨我国西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及其血脂水平与轻度认知障碍（MCI）、阿尔兹海默病（AD）患者发病的关系。方法 以门诊就诊和住院的陕西、甘肃、青海等地区患者为研究对象,根据MCI及AD诊断标准,从中筛查出MCI组120例,AD组64例,正常对照组65例;采用基因芯片法行ApoE基因型测定及血脂检测,并进行统计学分析。结果 本研究中6种基因型均有测出;所选3组人群的ApoE基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;3组间的基因型分布E3/E3纯合子频率最高(72.3%),E2/E2型最少（1.5%）,其中,MCI组及AD组E3/E4和E4/E4基因型频率明显高于对照组,而E2/E3型则低于对照组(均P<0.05);MCI组与AD组之间的等位基因分布频率差异无显著性;从血脂水平与基因多态性关系上,AD组患者血清TC、LDL-C水平明显增高,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);MCI及AD组患者中ApoEε4基因型TC、LDL-C 水平明显高于ApoEε2基因型(P<0.05),组间对照显示MCI及AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平均高于对照组(P<0.05),但MCI与AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平无明显差异。结论 西北地区中老年人群的ApoE基因分布具有一定的地域特性,其人群MCI及AD的患病与ApoE基因的多态性及血脂水平存在一定的关联。     

载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压伴周围动脉硬化闭塞症的关系

目的 探讨北京社区老年人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与原发性高血压( essential hypertension,EH)伴周围动脉硬化闭塞症(peripheral arterial occlusive disease,PAOD)易感性的关系.方法 用多重四引物扩增受阻突变体系PCR技术(multiplex tetra-primer amplification refractory mutation system polymerase chain reaction,multiplex T-ARMS PCR),检测100例健康老年人(NC组)、100例老年EH(EH组)、83例老年PAOD(PAOD组)及59例老年EH伴PAOD(EH +PAOD组)患者的ApoE基因多态性.结果 ApoE等位基因呈多态性.ApoE 6种基因型频率(ε4/4;ε4/3;ε4/2; ε3/3;ε3/2;ε2/2)及3种等位基因频率(ε4;ε3;ε2)的分布在3个病例组与健康老年对照组间无显著性差异(P＞0.05).结论 ApoE基因多态性可能不是老年EH伴PAOD的独立危险因素.