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背景牙本质非胶原蛋白(NCPs)参与牙本质基质的矿化及第三期牙本质(tertiary
dentin)的形成过程.牙本质磷酸蛋白(DPP)是其主要成分,为矿化组织稳定的关键因素.由于NCPs中存在多种蛋白水解酶体系,对DPP的稳定构成潜在威胁,因此推测NCPs中可能存在阻止蛋白质降解的物质系统.目的探讨牙本质磷酸蛋白的稳定性及其形成机制.设计非随机非对照研究.地点和对象实验在武汉大学口腔医学院完成.对象为雄性日本长耳白兔75只,70~90
d龄,体质量2 000~2 200 g(中国科学院实验动物室提供).干预从兔切牙牙本质非胶原蛋白NCP中提取DPP,应用凝胶过滤及离子交换层析技术纯化磷酸蛋白.主要观察指标观察加入多种蛋白酶抑制剂时DPP降解的抑制作用.结果钙离子能够启动DPP的降解系统,而该作用可被巯基蛋白酶抑制剂N-顺丁烯二酰亚胺(NEM)所抑制,从而阻止DPP分解.结论NCPs中可能存在钙离子依赖性蛋白水解酶体系,能对牙本质层龋坏迅速扩展起修复作用. 相似文献
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基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是能降解基质的蛋白水解酶(丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶)中较为重要的一类。其活性可被体内天然存在的金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)所抑制。二者的平衡参与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的合成与降解,使基质处于不断更新、降解、重塑的动态平衡中,维持正常的组织机构与功能及细胞的生长分化。 相似文献
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新生隐球菌丝氨酸蛋白酶对脑微血管内皮细胞MMP-9、Tau-LRP、LDL-LRP的调控作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察新生隐球菌分泌的胞外蛋白水解酶对血脑屏障MMP-9、Tau-LRP和LDL-LRP表达的影响以及抑肽酶的干预作用。方法 在含有成熟的脑微血管内皮细胞的培养皿中,分别加入胞外蛋白水解酶相关成分及其特异性抑制剂后,应用免疫组织细胞化学技术检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、微管相关蛋白(Tau-LRP)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDL-LRP)表达的变化。 结果 应用新生隐球菌分泌的胞外蛋白水解酶和/或丝氨酸蛋白酶后内皮细胞的MMP-9、Tau-LRP、LDL-LRP的表达均升高,与对照组比较有显著统计学差异(P<0.01);抑制剂组的MMP-9、Tau-LRP和LDL-LRP与对照组比较无明显统计学差异((P>0.05))。 结论 新生隐球菌分泌的胞外蛋白水解酶通过上调MMP-9和/(或)Tau-LRP、 LDL-LRP表达,诱导内皮细胞基质降解和细胞自身微管结构及紧密连接发生变化,可能最终导致血脑屏障通透性增加。 相似文献
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背景:基质金属蛋白酶被激活后可降解细胞外基质,其对牙本质胶原的破坏对于牙周病、牙本质龋病、牙髓炎的进展及牙本质黏结的失败有重要影响。目的:检测冠根部牙本质内基质金属蛋白酶的含量及其分布特点。方法:牙本质粉经盐酸胍提取,然后经EDTA循环脱矿,再经盐酸胍提取。采用免疫印迹与免疫酶联吸附反应检测提取物中基质金属蛋白酶8,20的含量,对比二者在牙冠部和牙根部内的分布特点。结果与结论:免疫印迹结果及免疫酶联吸附检测结果均显示,提取物中含有基质金属蛋白酶8,20。未矿化牙本质提取蛋白G1中基质金属蛋白酶8,20含量较低,EDTA反复提取矿化牙本质蛋白E1中含量较高,脱矿后提取蛋白G2中2种基质金属蛋白酶的含量最低。基质金属蛋白酶8,20在牙冠和牙根部表达量基本类似。提示冠根部牙本质中含有基质金属蛋白酶8,20,它们大多存在于矿化牙本质中,其在牙根和牙冠中的含量基本类似。 相似文献
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肝纤维化组织中星状细胞活化与基质金属蛋白酶系统改变的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)可转化纤溶酶原为纤溶酶,活化MMPs,从而降解多种细胞外基质成分。PAI-1抑制uPA作用,TIMP-1抑制MMPs对细胞外基质的降解作用。我们测定理.平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达以及uPA、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在不同肝纤维化分级中的变化,旨在了解肝纤维化发展过程中肝星状细胞活化、基质金属蛋白酶系统蛋白表达以及纤溶酶原活化系统变化,为临床治疗肝硬化提供理论依据。 相似文献
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刘惠涛 《中华临床医学研究杂志》2007,13(24):3608-3609
质金属蛋白酶是一组蛋白水解酶,能降解细胞外基质,金属蛋白酶组织抑制剂则能抑制其水解活性,这两组酶在很多肿瘤组织中表达增高。综述了金属蛋白酶及其抑制剂表达的失衡与胃癌侵袭及转移的关系。 相似文献
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤关系的研究进展 总被引:6,自引:2,他引:4
基质金属蛋白酶是一组蛋白水解酶,能降解细胞外基质,金属蛋白酶组织抑制剂则能抑制其水解活性,这两组酶在很多肿瘤组织中表达增高。综述了金属蛋白酶及其抑制剂表达的失衡与肿瘤侵袭及转移的关系。 相似文献
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MMPs与TIMPs的研究进展 总被引:3,自引:0,他引:3
MMPs是一类能够降解ECM(细胞外基质)的蛋白质,目前已发现24种,其中23种存在于人体中,它们是锌离子依赖的蛋白酶,能够降解多种细胞外基质成分。许多细胞外的蛋白质也已经成为它们水解的对象,这些底物包括一系列其他的蛋白酶、蛋白酶抑制剂、凝血因子、趋化分子、生长因子连接蛋白、白细胞表面受体以及细胞与细胞间、细胞与基质之间的粘附分子。MMPs调节功能发生在多重水平, 相似文献
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基质金属蛋白酶-2是一种锌离子依赖的蛋白水解酶,在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用,其活性和表达的增加在人类多种恶性肿瘤转移和复发中有重要的临床意义。现着重介绍基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用。 相似文献
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张子彦 《国外医学:输血及血液学分册》2003,26(3):228-230
蛋白Z(protein Z)是一种维生素K依赖性凝血蛋白,蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂(ZPI)属于serpin超家族成员,在磷脂和钙离子存在的条件下,ZPI抑制活化的因子Ⅹ(因子Ⅹa),蛋白Z可使其作用增强1000倍以上,但ZPI抑制活化的因子Ⅺ(因子Ⅺa)的活性不需蛋白Z、磷脂和钙离子的辅助作用,在凝血过程中,ZPI可以与因子Ⅹa或因子Ⅺa形成复合物,ZPI的活性由于被因子Ⅹa和因子Ⅺa蛋白酶解而消耗。在因子V Leiden突变中,如伴随蛋白Z缺乏,则可大大增加血栓形成倾向。 相似文献
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多形核中性粒细胞(PMN)颗粒中,含有多种蛋白酶,如中性蛋白酶(弹性蛋白酶、胶原蛋白酶、组织蛋白酶G),酸性蛋白酶(组织蛋白酶D、E),阳离子蛋白,溶菌酶,髓过氧化物酶(MPO)等。目前研究较多的是中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)。NE 能分解弹性蛋白,Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白、蛋白多糖等,损伤血管内皮细胞、肺泡上皮细胞和基底膜,还可与补体、激肽、凝血和纤溶等系统相互作用,加重组织损害。因此 相似文献
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背景:基质金属蛋白酶1能够降解以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质,有望逆转纤维化组织。目的:利用Gateway技术构建含人基质金属蛋白酶1基因的重组腺病毒载体,并观察其在体外降解Ⅲ型胶原蛋白的能力。方法:从携带人基质金属蛋白酶1基因片段的pcDNA3.1质粒中PCR扩增出人基质金属蛋白酶1基因片段,双酶切连接入门载体pENTERTM 1A形成入门克隆,利用LR反应与目的载体pJTITM R4 Dest CMV-N-EmGFP pA Vector同源重组构建表达克隆pAd- hMMP-1-eGFP。经PacⅠ酶切线性化转入HEK293A细胞包装获得重组腺病毒 Ad-hMMP-1-eGFP,RT-PCR 及 Western-Blot 法分别检测目的基因与蛋白表达。细胞分为3组:①空白对照组:HEK293A细胞。②AD-EGFP组:Ad-eGFP感染HEK293空白对照组。③AD-HMMP1-EGFP组:Ad-hMMP-1-eGFP感染HEK293空白对照组。分别加入相同含量Ⅲ型胶原蛋白,在24,48,72 h用ELISA试剂盒检测Ⅲ型胶原蛋白水平。结果与结论:经酶切及测序鉴定证实入门载体和目的载体中均含有人基质金属蛋白酶1目的基因。重组腺病毒Ad- hMMP-1-eGFP感染293A细胞后4 d观察到绿色荧光表达,10 d荧光强度达最高,12d收集病毒液;测定病毒滴度为4.84·1010 PFU/mL,Western-Blot法检测目的蛋白高效表达。随时间延长,空白对照组和AD-EGFP组胶原蛋白含量无明显变化,AD-HMMP1-EGFP组24,48,72 h胶原蛋白降解率分别为24%,56%,81%,与空白对照组、AD-EGFP组相比AD-HMMP1-EGFP组降解胶原效果显著(P 〈0.01)。利用Gateway技术成功构建含人基质金属蛋白酶1基因的重组腺病毒载体,与传统构建方法相比具有高效性和特异性,分泌基质金属蛋白酶1检测其降解Ⅲ型胶原蛋白效果显著。 相似文献
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基质金属蛋白酶 2是一种锌离子依赖的蛋白水解酶 ,在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用 ,其活性和表达的增加在人类多种恶性肿瘤转移和复发中有重要的临床意义。现着重介绍基质金属蛋白酶 2在肿瘤转移和复发中的作用 相似文献
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基质金属蛋白酶(MMPs)是一类能降解多种细胞外基质分子的酶家族。其活性能被金属蛋白酶内源组织型抑制剂(TIMPs)所抑制,在组织内的净蛋白溶解活性取决于MMPs/TIMPs的平衡。大量研究表明在动脉粥样硬化、再狭窄及动脉瘤形成等病理状态下血管重构过程中均有MMPs及TIMPs的表达。但我们对MMP/TIMP)在心血管疾病中的发病机制仍不甚了解。 相似文献
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胱蛋白酶抑制剂C对肾小球滤过功能的评价 总被引:4,自引:0,他引:4
胱蛋白酶抑制剂C(Cyst C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一,由机体所有有核细胞产生,产生速率比肌酐稳定,可自由通透肾小球基底膜,在近曲小管重吸收后,被小管上皮细胞完全代谢降解成小分子肽或氨基酸。研究证实血清中Cyst C浓度与肾小球率过滤(GFR)有明显的负相关,可作为肾功能损伤的早期评价指标。本研究对仅Cyst C的临床应用价值进行探讨。 相似文献
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蛋白Z(protein Z)是一种维生素K依赖性凝血蛋白,蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂(ZPI)属于serpin超家族成员,在磷脂和钙离子存在的条件下,ZPI抑制活化的因子Ⅹ(因子Ⅹa),蛋白Z可使其作用增强1000倍以上,但ZPI抑制活化的因子Ⅺ(因子Ⅺa)的活性不需蛋白Z、磷脂和钙离子的辅助作用,在凝血过程中,ZPI可以与因子Ⅹa或因子Ⅺa形成复合物,ZPI的活性由于被因子Ⅹa和因子Ⅺa蛋白酶解而消耗。在因子V Leiden突变中,如伴随蛋白Z缺乏,则可大大增加血栓形成倾向。 相似文献
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《临床与病理杂志》2017,(1)
泛素–蛋白酶系统(ubiquitin proteasome system,UPS)在细胞分裂、细胞信号转导以及细胞程序死亡的过程中起到非常重要的作用。此系统主要是靠泛素化酶和去泛素化酶来实施对于目的蛋白的快速精确调控。其中,泛素羧基端水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1,UCH-L1)是去泛素化酶家族中的一个重要的分子,是由223个氨基酸组成的一类半胱氨酸水解酶,通过识别和裂解目标蛋白上羧基末端第76位甘氨酸,可把泛素分子从目标蛋白的多聚泛素化链上切割下来,阻止目标蛋白被UPS系统降解,从而对目标蛋白的降解代谢负向调控。由此而产生游离的泛素单体,则进一步循环参与下一个目标蛋白的泛素化代谢。UCH-L1是一个多功能的分子,除了去泛素化酶功能,还有稳定泛素单体,泛素连接酶及参与细胞骨架蛋白调控,细胞微管形成等多功能作用。 相似文献