糖尿病伴严重胰岛素抵抗报告

患者女性,24岁,于2004年5月26日入院.曾因患有SLE及狼疮性肾炎口服"FK～506"及"强的松",治疗1年零3个月停FK-506,改雷公藤多甙片20mg每日3次.口服"FK-506"期间每月查血糖1次均正常.强的松开始为10mg每日2次,快速减至7.5mg一日1次维持.去年11月底餐后血糖13.4mmol/L,空腹血糖正常.考虑可能与"FK506"有关,停药1月血糖未见恢复.遂给予瑞易宁5mg一日1次早餐前口服,早午餐后血糖仍高,但时有空腹低血糖.后加至瑞易宁10mg一日1次,早午餐后血糖控制仍不理想.口服"雷公藤"2月后出现闭经,未予重视.     

肾移植术后抗排斥药FK506的临床应用

目的研究FK506预防肾移植术后排斥反应的效果和安全性。方法肾移植患者22例,其中18例为始用组,4例为切换组。FK506起始用0.2me／(kg·d),以后逐步减量,3个月后维持血浓度于3～12μg/L水平。切换组于停用CsA24h后应用FK506,剂量和血浓度与始用组相同。同时合并应用MMF0.5g,每日3次口服,以及术后前10天大剂量甲基强的松龙静滴,第11天改强的松口服并减量,6个月后维持强的松15mg／d。所有病例均严密观察并行血尿等生化分析。结果始用组移植肾功能好,平均血肌酐水平l02μmol／L,无一例出现排斥反应。切换组中2例异常的肝功能好转;肾功能进行性减退的2例切换后,血肌酐相对稳定。有血糖升高4例和高血压5例,用药后能控制,其他副反应有上呼吸道和下尿路感染、胸痛、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等。结论FK506是肾移植术后有确切疗效的基础抗排斥药,与MMF、皮质醇合用能有效地预防急性排斥的发生,并可控制慢性排斥的进展。应用剂量适当,无明显的肝、肾毒副作用,但有血糖升高及高血压副作用,药物可以控制。其它呼吸道、尿路、消化道和神经系统副反应轻,不妨碍临床用药。     

不同免疫抑制方案对肾移植术后糖尿病发病率的影响

为探讨不同免疫抑制方案对肾移植术后糖尿病(PTDM)发病率的影响，根据不同免疫抑制方案把429例肾移植患者分为三组，定期监测患者用药情况、生化指标、环孢素A(CsA)浓度、FK506浓度，随访时间至少6个月。结果：PTDM发病率为强的松 CsA 硫唑嘌呤(1组)11．8％，强的松 霉酚酸酯(MMF) CsA(2组)6．4％，强的松 MMF FK506(3组)4．2％，三组之间存在显著差异，2组排斥反应率和平均激素用量明显低于1组。认为肾移植术后不同免疫抑制方案下PTDM的发病率不同，小剂量CsA或FK506联合MMF的免疫抑制方案可以降低PTDM的发生。     

FTY720联合FK506对小鼠皮肤移植模型的免疫抑制作用

为研究FTY720联合FK506对C57BIMBALB小鼠同种异体皮肤移植模型的免疫抑制作用,采用随机对照方法将皮肤移植小鼠分为注射生理盐水对照组、FTY720组、FK506组、FTY720＋FK506组各16只,观察各组移植皮肤存活时间。结果对照组、FK506组、FTY720组、FTY720＋FK506组移植皮肤存活时间分别为：（11．06±2．955）、（14．94±4．374）、（17．50±3．724）、（29．56±5．921）d。FTY720＋FK506组小鼠移植皮片存活时间较其他组明显延长（P〈0．01）。认为FTY720有强大的免疫抑制功能,且与FK506联合应用具有协同作用。     

他克莫司联合激素治疗Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效

目的:前瞻性观察他克莫司(FK506)治疗Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)的临床疗效及安全性.方法:利用FK506治疗11例尿蛋白＞2.0g/24h、肾功能正常、并经肾活检确诊的Ⅴ型LN患者.FK506起始剂量为0.1mg/(kg·d),同时口服强的松0.6 mg/(kg·d).疗效分为完全缓解(CR,指尿蛋白＜0.4g/24h,无活动性尿沉渣,血清白蛋白≥35g/L,SCr正常),部分缓解(PR,指尿蛋白定量0.4～2 g/24 h且尿蛋白下降超过基础值的50%,血清白蛋白≥30g/L,SCr正常)及无效(NR,指尿蛋白定量≥2 g/24 h;或血清白蛋白＜30g/L;或SCr升高超过基础值50%;或重复肾活检病理类型转为Ⅳ型LN).结果:11例患者接受FK506治疗3～15个月,无一例退出治疗.治疗3个月时2例(18.2%)患者获得完全缓解、5例(45.5%)获部分缓解.治疗6个月以上的10例患者中获得完全及部分缓解者均为4例(40%).达到完全或部分缓解的中位数治疗时间为3个月(1～7个月).FK506治疗3个月时,2例尿蛋白降至正常,5例降至＜2.0g/24h治疗6个月以上的10例患者中尿蛋白完全、部分缓解者均为4例.10例低蛋白血症患者在治疗3个月后即有7例血清白蛋白升至正常.血清抗核抗体及抗dsDNA抗体转阴或滴度显著下降,同时血清补体水平明显升高.治疗6个月后,8例患者行重复肾活检,肾组织狼疮活动性指数由4.8±2.38降至2.25±1.28(P＜0.05),肾小管-间质纤维化无明显加重.6例患者在治疗初期出现血肌酐可逆性升高,各有1例并发带状疱疹、腹泻和血压升高.结论:FK506联合小剂量强的松能有效降低Ⅴ型LN的蛋白尿、升高血清白蛋白.     

FK506和环孢素A对肾移植患者血脂的影响

目的研讨FK506和环孢素A(CsA)对肾移植术后患者脂质代谢的影响。方法对我们近三年以FK506或CsA为主要免疫抑制剂的肾移植患者术后1年血脂变化进行统计及初步分析,明确两组患者脂质代谢的不同之处。结果CsA组(198例)术后患者血脂增高的比例明显高于FK506(36例,17.17％ vs 2.78％,P＜0.05)且CsA组血脂增高患者的手术前、后血脂水平亦有明显差异(4.3±1.2mmol／L vs 4.9±1.6mmol／L,P＜0.01)。结论肾移植患者术后应用FK506比CsA可以有效降低高脂血症的发病率。     

环孢素A切换成他克莫司对慢性移植肾肾病患者血脂的影响

目的:探讨以他克莫司(FK506)切换环孢素A(CsA)对慢性移植肾肾病(CAN)患者血脂和移植肾功能的影响。　方法:选择我院接受尸肾移植、移植时间在 1年以上,经临床和移植肾活检证实为CAN的患者 50例,男 41例,女 9例,平均年龄(36 .7±12 .7)岁,均采用CsA 硫唑嘌呤 (Aza)或霉酚酸酯 (MMF) 强的松免疫抑制方案治疗。根据是否将CsA切换为FK506将入选病例分为两组:一组继续采用原方案治疗 (CsA组,n=28);另一组切换为FK506 Aza/MMF 强的松方案治疗(FK506组,n=22)。观察两组 12个月时的血脂 [包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白 (HDL) ]和肾功能的变化。　结果:观察 12个月时:①FK506组血TC、TG、LDL均显著低于CsA组[分别为 (5 ..2±0 75)mmol/Lvs(6 .6±1 .4)mmol/L,P<0 01; (1. 9±0 .86)mmol/Lvs(3. 0±1 .4 )mmol/L,P<0 .01; ( 3 .0±0 .72 ) mmol/Lvs( 3. 7±0. 93 ) mmol/L,P<0 01 ];②FK506组平均血肌酐水平显著低于CsA组 [ ( 210 .2 ± 65. 02 )μmol/Lvs( 150. 8 ± 54. 56 )μmol/L,P<0. 01 ],FK506的移植肾失功率显著低于CsA组(P<0 .05);③FK506组尿蛋白水平显著低于CsA组 [ (0. 9±0. 6)g/24hvs(1 1±0. 8)g/24h,P<0 .01) ],血清白蛋白水平高于CsA组[ (49±10 .2)g/Lvs(     

肾移植患者他克莫司血药浓度的影响因素

目的:研究除CYP3A5基因背景外,影响他克莫司(FK506)血药浓度的临床因素,为更合理的应用免疫抑制剂提供帮助。方法:观察肾移植术后常规使用FK506 霉酚酸酯 强的松三联免疫抑制治疗的CYP3A5*3/*3型患者共93例,记录术后7天(±2天)、1个月、3个月、6个月和10~12个月时的FK506全血谷浓度,并记录当天(术后1个月至1年的时间点可放宽至隔日)的各项临床观察指标,包括性别、年龄、体重、FK506剂量、激素剂量、血红蛋白、血清总胆红素、谷丙转氨酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、葡萄糖等。采用单因素回归的方法分析各项临床指标对FK506血药浓度的影响。结果:FK506的血药浓度随术后时间逐渐降低,浓度/剂量比随着术后时间的延长逐渐升高,CYP3A5*3/*3型患者术后7天、1个月、3个月、6个月和10~12个月时浓度/剂量比分别为(103.0±47.1)、(117.0±76.7)、(150.1±86.6)、(138.5±47.3)、(181.0±159.1)(ng.ml)/(mg.kg)。除术后时间外,性别、年龄、血红蛋白、谷丙转氨酶、胆红素、血肌酐水平以及激素用量等因素也在术后不同时间段对FK506的体内吸收、代谢具有一定影响。女性患者的浓度/剂量比在术后7天显著低于男性患者[(108.1±44.6)vs(84.3±37.2)(ng.ml)/(mg.kg),P<0.05],而老年患者高于年轻患者(术后7天、1个月及3个月分别r=0.27,0.26,0.29,P<0.01)。激素用量也显著影响FK506血药浓度,在术后前半年激素用量与浓度/剂量比呈现显著的负相关关系(术后1、3、6个月分别r=-0.31,-0.35,-0.25,P=0.002,0.0005,0.03)。血红蛋白、谷丙转氨酶、胆红素、血肌酐水平等与浓度/剂量比呈现出一定的正相关关系。结论:在肾移植术后,FK506的药代动力学随时间而改变,根据各种临床因素对FK506血药浓度的影响,合理使用药物,有利于移植后成功的免疫抑制治疗。     

FK506预防BB鼠自发性糖尿病

环孢菌素可减轻或防止自身免疫性BB鼠的糖尿病发生。人类I型糖尿病确诊后如早期给予足量的环孢菌素可使病情缓解。一种强力的新免疫抑制剂FK506曾广泛用于器官移植中,能象环胞菌素那样抑制T细胞激活,其方式为通过抑制早期淋巴因子(例如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素)的mRNA转录。作者为评定FK506对BB鼠糖尿病发病率的作用,将59只7窝BB鼠仔按性别配对随机分为3组,20只每日喂以自来水(对照组),19只每日喂以FK506 1mg/kg(小剂量组),20只每日喂以FK506 2mg/kg(大剂量组)。受治疗鼠年龄为30～120日龄。糖尿病诊断依据为糖尿(一周检测3次)及连续3天非空腹静脉血血糖高于200mg/dl。     

FK506对急性坏死性胰腺炎大鼠的保护作用

急性坏死性胰腺炎是一多种炎性介质和细胞因子参与的复杂病理过程。FK506是近年来广泛用于临床的抗器官移植排斥反应的免疫抑制剂，本实验利用FK506抑制免疫反应的作用，观察对大鼠急性坏死性胰腺炎的保护作用。     

FK506、骁悉联合治疗CsA及皮质激素耐药cGVHD

我院近期对1例环孢菌素A(CsA)及糖皮质激素耐药的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者，采用FK506、骁悉联合治疗取得良好疗效，现报告如下。     

FK506与移植后糖尿病

免疫抑制剂FK506的应用使移植术后排斥反应发生率明显减少，但使移植后糖尿病发生率增加。FK506是引起糖尿病的独立危险因素。FK506可引起β细胞空泡化，胰岛素分泌减少，还通过减少胰岛素mRNA转录来抑制胰岛素分泌，也可能通过胰岛素抵抗介导移植后糖尿病的发生。     

葡萄柚汁对FK506血药浓度的影响

选取6例肝移植术后E3服FK506（血药浓度在治疗窗范围内或以下，且已达稳态浓度）的患者，予葡萄柚汁（GFJ）2S0ml，与FKS06同服，1周后检测FK506谷值浓度。结果 加服GFJ1周后FK506谷值浓度显著提高（p=0．008），每日服用FK506的量及所需费用明显降低（P=0．013、0．019）。提示GFJ可作为增效剂提高FK506的生物利用度。     

指导患者巧用甘精胰岛素

三个月前，65岁的陈先生因为血糖控制不佳就诊。他患病10年，当时已经联用3种口服降糖药物，但血糖仍不能得到较好的控制。当时他每日晨服达美康缓释片90毫克，二甲双胍0．5克每日3次，文迪雅4毫克每日1次。药量已经很大，可是他的空腹血糖却依然高达12．3mmol／L，餐后2小时血糖为21．2mmol／L。     

45例肾移植患者FKS06血药浓度监测结果分析

目的为肾移植患者合理应用他克莫司（FK506）提供参考。方法对45例肾移植术后常规应用FK506的患者采用均相酶免疫分析法行342例次血药浓度监测,服用FK506第1个月每周测定2次;2～3个月每周测定1次;3—6个月每2周测定1次;6-12个月每月测定1次;1年以上不定期测定。治疗窗（有效治疗范围）浓度定为5～20ng／mL。每个时期均根据临床判断标准分为肾排斥（出现排斥反应）、肾中毒及正常三种情况。对所测得的结果及疗效进行分析。结果检测的342例次中,255例次（占74．6％）FK506血药浓度在治疗窗内。出现肾中毒时共检测FK506血药浓度16例次,占总例次的4．7％;出现肾排斥时检测58例次,占总例次的17．0％。在相同检测时期内,。肾中毒者FK506血药浓度明显高于肾排斥及正常者,P〈0．01;肾排斥组者明显低于正常者,P〈0．01。结论应用FK506过程中应定期检测血药浓度,结合FK506治疗窗,实施个性化用药。     

肾上腺危象并上消化道大出血3例分析

1 病历摘要 例1，患者，女，67岁。有类风湿性关节炎病史36年，口服强的松片每日30mg维持治疗3年，自行停服强的松片3天后出现上腹胀、腹痛、恶心、呕吐、乏力症状，于2002年9月27日入院。查体：BP 80／60mmHg，T37．2℃，P120次／min，R25次／min。皮肤弹性差，四肢皮肤散在瘀斑，心音低钝，可闻及早搏，肺部及腹部无阳性体征。     

五味子甲素对大鼠肝细胞色素P450 3A影响的研究

五酯胶囊由五味子中提取的木酯素衍生物精制而成,目前临床主要用于慢性肝炎的治疗,具有保肝、降酶作用.我们在临床中发现肝移植患者应用免疫抑制剂FK506时,五酯胶囊可明显提高其血药浓度.由于五酯胶囊的主要成分为五味子甲素(每粒含五味子甲素11.25 mg),而FK506主要通过肝细胞内的细胞色素P450 3A(CYP3A)进行代谢失活,为探讨五酯胶囊升高FK506血药浓度的作用是否通过五味子甲素抑制CYP3A而实现的,我们以大鼠为实验模型,观察五味子甲素对CYP3A活性的影响.     

有高胰岛素血症还能否再注射胰岛素？

2型糖尿病患者，63岁，病史5年。2001年8月到2005年4月药物治疗，2005年5月到2006年5月注射诺和灵30R。2006年5月24日作胰岛素功能检验，结果为“高胰岛素血症”。医生说在注射胰岛素期间检查胰岛素功能不准确，是一种假象，但C肽释放是接近的。建议停用胰岛素，改为口服药。自5月26日开始口服诺和龙，每日3次、每次1片。自测空腹血糖有所下降，餐后血糖8．9毫摩尔／升。     

诺和龙引起过敏反应一例

患者唐，女，68岁，因口干、多饮3月余于2001年8月9日就诊。BMI21，Bp110／70mmHg，空腹血糖8．9mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)7．2％，总胆固醇、甘油三脂均正常。肝肾功能正常。无其它慢性特殊病史，但有明确的青霉素过敏史。诊断为2型糖尿病。给予诺和龙0．5mg每天3次，三餐前口服。该患者有     

FK506联合皮质类固醇激素局部应用防治高危角膜移植排斥反应

随着现代显微手术技术和眼库技术的普及及发展,穿透性角膜移植术(PKP)的成功率已不断提高,但PKP后的移植排斥反应仍较严重.2001年3月至2003年12月,我院对11例(11眼)行高危角膜移植者,在术后急性排斥期联合应用FK506及皮质类固醇激素滴眼液,收到了良好效果.现报告如下.