凋亡、PCNA、p53及c-myc表达水平在鼻咽癌放疗中的相关关系

目的 :探讨凋亡、增殖细胞核抗原 (PCNA)、p5 3蛋白及 c- m yc表达水平在鼻咽癌放疗中的相互关系。方法 :对 31例鼻咽癌患者于放疗前及接受放射剂量 1 5 2 0 c Gy后分别从鼻咽部肿物取活检 2次。应用末端脱氧核苷酸转移酶 (Td T)介导的脱氧核苷酸缺口末端标记 (TUNEL )技术检测凋亡 ,应用 S- P免疫组化法检测 PCNA、p5 3蛋白及 c- myc。结果 :p5 3蛋白表达水平与放疗前凋亡率、放射诱导凋亡率以及放疗前后 PCNA差值均呈高度负相关 (P均 <0 .0 1 ) ,与放疗前 PCNA呈高度正相关(P <0 .0 1 )。 c- m yc表达水平与放疗前凋亡率呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与放射诱导凋亡率、放疗前 PCNA以及放疗前后 PCNA差值均呈正相关 (P均 <0 .0 5 )。结论 :鼻咽癌的细胞凋亡及细胞增殖与 p5 3基因的突变及 c- myc存在密切的相关性 ,并在放疗中起到重要的调控作用     

c-myc和p27在食管鳞状上皮癌变过程中的表达及其意义

目的　探讨 c- m yc和 p2 7在食管鳞状上皮癌变过程中的表达及意义。方法　应用免疫组化染色检测 c- myc、p2 7蛋白在正常食管粘膜、非典型增生及浸润癌中的表达。结果　在食管鳞状上皮癌变过程中 c- myc表达呈增高趋势 ,p2 7表达呈下降趋势 ;c- m yc表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关 (P<0 .0 5 ) ;p2 7与癌的淋巴结转移有显著相关性 (P<0 .0 1)。结论　 c- myc和p2 7在食管粘膜上皮癌变过程中起重要作用 ,可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标。     

VEGF、p53和C-myc基因蛋白在胶质瘤中的表达

目的 :研究和探讨突变型 p5 3、C- myc和血管内皮生长因子 (VEGF)基因蛋白在胶质瘤中的表达和在胶质瘤发生过程中的作用及临床病理意义。 方法:6 5例胶质瘤患者分为低级别组 ( ～ 级 ) 2 8例 ,高级别组 ( ～ 级 ) 37例 ,采用免疫组织化学法检测两组胶质瘤 p5 3、C- myc、VEGF 3种基因蛋白的表达 ,并进行统计学分析。结果 :突变型 p5 3、C- m yc和 VEGF在胶质瘤中的阳性表达率分别为 6 3% (39/6 2 )、6 0 % (35 /5 8)、72 % (4 4 /6 1)。两组VEGF、C- m yc的阳性表达率差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ,突变型 p5 3的表达在两组间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,VEGF的产生与 p5 3突变和 C- myc过度表达之间无相关性 (P >0 .0 5 )。结论:p5 3突变和 C- m yc过度表达在胶质瘤发生过程中起重要的作用 ,肿瘤组织产生和分泌 VEGF在胶质瘤快速生长、恶性增殖过程中起关键作用 ,通过阻断 VEGF或其受体抑制成血管过程 ,有望对临床治疗胶质瘤提供一种新途径。     

高浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞c-myc和p21基因表达的影响

目的 :探讨高浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞 c- myc和 p2 1基因表达的影响。方法 :体外培养的人腹膜间皮细胞经含 1.5 %、2 .5 %、4 .2 5 %葡萄糖的 M199培养基培养 2 4 h,以正常 M199培养基和含 4 .2 5 %甘露醇的 M199培养基为对照。应用半定量 RT- PCR检测 c- m yc、p2 1基因 m RNA表达。结果 :2 .5 %葡萄糖组、4 .2 5 %葡萄糖组间皮细胞 c- myc和 p2 1m RNA的表达量显著高于 1.5 %葡萄糖组、M199对照组及 4 .2 5 %甘露醇渗透压对照组 (P<0 .0 5 ) ;而 1.5 %葡萄糖组、M199对照组及 4 .2 5 %甘露醇渗透压对照组间间皮细胞 c- myc和 p2 1m RNA的表达量无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,且葡萄糖浓度越高 ,c- myc和 p2 1m RNA表达量越高 (r=0 .96 8,0 .96 7,P<0 .0 1)。结论 :高浓度葡萄糖能上调 C- myc和 P2 1m RNA基因表达 ,这种作用与葡萄糖浓度呈正相关。     

急性弓形虫感染小鼠睾丸组织细胞凋亡基因表达的初步观察

为探讨急性弓形虫感染小鼠睾丸组织中细胞凋亡基因 p53、bcl- 2、bax.、c- myc等的表达情况 ,应用免疫组化方法对弓形虫感染小鼠 (1× 10 3,3d)的睾丸组织进行凋亡基因 p53、bcl- 2、bax.、c- myc等的检测。结果 ,急性弓形虫感染小鼠睾丸组织的 bcl- 2表达增高 ,感染小鼠生精细胞胞质及核内均有 c- myc表达 ,且表达增加 ,但与正常对照小鼠相比较均无统计学差异。未查见 bax与 p53蛋白在小鼠睾丸组织中的表达急性弓形虫感染小鼠睾丸组织细胞凋亡基因表达的初步观察@周永华$江苏省寄生虫病防治研究所 @卢慎$昆山市第一人民!医院弓形虫感染;…     

VP-16诱导PC-3细胞凋亡和bcl-2及c-myc基因表达的研究

目的　研究 VP- 1 6诱导 PC- 3细胞凋亡和癌基因 bcl- 2及 C- myc表达的关系。方法　用末端标记法(TUNEL )和流式细胞术 (FCM)研究 PC- 3细胞凋亡 ,以免疫组化方法研究 bcl- 2及 C- myc蛋白的表达。结果　 TUNEL和FCM检测表明 ,PC- 3细胞的凋亡率随 VP- 1 6作用浓度增加和作用时间延长而升高 ;免疫组化结果显示 :bcl- 2和 c- myc基因表达的阳性百分率随 VP- 1 6作用浓度增加和作用时间延长而降低。结论　VP- 1 6能够诱导 PC- 3细胞凋亡和抑制其bcl- 2和 c- myc基因的表达 ,且具有作用浓度和作用时间依赖性。     

STAT3磷酸化对胃MALT淋巴瘤细胞凋亡的调控作用

目的　探讨STAT3磷酸化对胃MALT淋巴瘤细胞凋亡的调控作用。方法　采用SP免疫组织化学方法检测了 45例胃MALT淋巴瘤细胞及 13例滤泡型淋巴结反应性增生病 (RH)的p -STAT3、促凋亡基因 /蛋白fas和抗凋亡基因 /蛋白bcl-2的表达。结果　p -STAT3、fas及bcl-2蛋白在胃MALT淋巴瘤细胞中均呈过度表达 (阳性率分别为 64 .4%、60 .0 %和 66.7% ) ;低度恶性组的fas蛋白阳性信号强度明显低于高度恶性组 (P <0 .0 5 ) ,而bcl-2蛋白则明显高于高度恶性组 (P <0 .0 5 ) ,在低度与高度恶性组间的p -STAT3阳性表达强度无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;p -STAT3与fas蛋白在胃MALT淋巴瘤细胞中的阳性表达呈明显的负相关 (r=-0 .6791,P <0 .0 5 ) ,而与bcl -2蛋白的阳性表达则呈明显的正相关 (r=0 .72 3 1,P <0 .0 5 )。结论　STAT3活化可能通过抑制细胞凋亡导致胃MALT淋巴瘤细胞的恶性转化及高增殖性 ,并在其演进中起重要作用     

Bcl-2、bax、P53蛋白表达与老年妇女外阴营养不良细胞凋亡的相关性研究

目的 :探讨老年妇女外阴营养不良组织中细胞凋亡及相关基因的表达情况。方法 :采用原位末端标记及免疫组化S -P法检测 78例老年妇女外阴营养不良和 12例老年妇女外阴营养不良恶变石蜡包埋组织中的细胞凋亡及相关基因bcl- 2、bax、p5 3的表达情况。另取石蜡包埋的老年妇女正常外阴皮肤 10例作为对照。结果 :老年妇女正常外阴皮肤、外阴营养不良及外阴营养不良恶变中均存在细胞凋亡及bcl- 2、bax和p5 3的表达 ,细胞凋亡指数 (AI)及bcl- 2和bax的表达在营养不良组明显高于营养不良恶变组 (P >0 .0 1) ,而 p5 3的表达却相反 (P >0 .0 1)。在老年妇女正常外阴皮肤及外阴营养不良中凋亡细胞的分布区域与表达bcl- 2和bax蛋白的细胞分布区域一致 ,bcl- 2与bax表达呈正相关 (P >0 .0 5 ) ;在恶变部位凋亡细胞的分布区域与突变型 p5 3蛋白表达呈负相关 ,p5 3分别与bcl- 2和bax的表达呈负相关 (P >0 .0 5 )。结论 :老年妇女外阴营养不良的发生发展和恶变与细胞凋亡有关 ,bcl- 2、bax和p5 3起一定作用。     

胃癌与P16和bcl-2基因蛋白表达

目的　探讨p16和bcl- 2基因蛋白表达与胃癌的关系。方法　胃癌病人 2 9例 ,另以浅表性胃炎33例及正常胃黏膜 2 8例作为研究对象。采用免疫组法 (SP法 ) ,观察胃黏膜细胞 p16和bcl- 2基因蛋白表达。结果　胃癌组 p16和bcl- 2基因蛋白表达阳性率分别为 2 0 .7%和 6 2 % ,与浅表性胃炎及正常胃黏膜组比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　p16和bcl- 2基因在胃癌的发生过程中起重要作用 ,p16基因蛋白表达降低及bcl- 2基因蛋白表达增高 ,提示细胞增殖与凋亡的自稳态失衡 ,最终导致细胞过度增殖而发生癌变。     

凋亡抑制蛋白Survivin在脑星形细胞肿瘤中的表达及与p53、bcl-2的相关性研究

目的 :探讨凋亡抑制蛋白 Survivin在人脑星形细胞肿瘤中的表达及其与 p5 3和 bcl- 2蛋白表达的相关性。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 Survivin、p5 3、bcl- 2在 4 5例人脑星形细胞肿瘤中的表达。结果 :4 5例脑星形细胞肿瘤标本中 33例表达 Survivin蛋白 ,阳性率为 73.3% ,并随星形细胞肿瘤的恶性程度而增高 (P<0 .0 5 ) ;其中星形细胞瘤阳性率为 36 .4 % ,间变性星形细胞瘤为 81.2 % ,胶质母细胞瘤为 88.9%。而 p5 3蛋白表达阳性、阴性者中 ,Survivin蛋白表达阳性率分别为 5 8.3% (14 /2 4 )、90 .5 % (19/2 1)。两者比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;bcl- 2蛋白表达阳性、阴性者中 ,Survivin蛋白表达阳性率分别为 76 .5 % (13/17)、71.4 % (2 0 /2 8)。两者比较 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。Survivin蛋白表达阳性率与脑星形细胞肿瘤中 p5 3蛋白表达密切相关 ,与 bcl- 2蛋白表达无相关性。结论 :(1) Survivin蛋白的表达与脑星形细胞肿瘤的组织学分级相关 ,提示 Survivin蛋白表达与星形细胞肿瘤的恶性进展有关。 (2 ) Survivin蛋白的表达与脑星形细胞瘤中 p5 3蛋白异常表达密切相关。     

高血脂兔髂-股动脉成形术后平滑肌细胞中c-myc和cdc2基因的表达

目的 :探讨 c- myc和 cdc2基因在高血脂兔髂 -股动脉成形术后平滑肌细胞中的表达。方法 :2 4只新西兰白兔均饲以高脂饲料 ,于高脂饲喂 2周时用球囊导管扩张髂 -股动脉 ,造成动脉内膜损伤 ,6～ 8周行血管造影检查 ,对狭窄 >5 0 %的动脉段行球囊扩张术 ,术后 2 4 h和 2周分别用 RT- PCR和免疫金银法检测 c- myc、cdc2 m RNA和相应蛋白质的表达。结果 :c- myc和 cdc2 m RNA在球囊扩张术后 2 4 h表达增加 ,其相应蛋白质在扩张术后 2周时表达增加 ,阳性颗粒主要位于新内膜层平滑肌细胞的胞核 ,少量位于胞质。结论 :动脉损伤后可致 c- myc、cdc2 m RNA和相应蛋白质表达增加 ,提示 c- myc和 cdc2表达增加在动脉损伤后平滑肌细胞增殖中起一定作用     

胶质瘤p53、p16、bcl-2、c-fos蛋白表达和细胞凋亡

目的：探讨p53、p16、bcl-2、c—fos基因在胶质瘤的表达水平和细胞凋亡与胶质瘤的发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学和原位末端标记（ISEL）技术,对不同组织学级别150例胶质瘤石蜡标本进行基因蛋白和细胞凋亡的检测。结果：150例胶质瘤中p53、p16、bcl-2、c—fos蛋白的阳性率分别为50．00％、38．67％、61．33％、46．67％;p53、p16、bcl-2蛋白表达差异在各组间均有统计学意义（P〈0．005）,c．fos蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）;随胶质瘤级别升高,bcl-2蛋白表达水平增高,瘤细胞凋亡减少,但差异无显著性（P〉0．05）。结论：p53、p16、bcl-2、c—fos基因的异常表达在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用。p53、p16、bcl-2、c—fos基因的协同作用促使细胞凋亡机制障碍,细胞增殖和凋亡失控。p53、p16、bcl-2、c—fos基因蛋白的检测对判断预后、指导临床基因治疗有重要意义。     

视网膜母细胞瘤中p53、bcl-2和c-myc蛋白表达相关性研究

目的 :探讨凋亡相关基因p5 3、bcl 2及c myc蛋白产物在视网膜母细胞瘤中的表达及其意义。方法 :采用LSAB免疫组化方法 ,对 40例 (4 0眼 )RB组织及 10例 (10眼 )正常眼球组织进行p5 3、bcl 2和c myc检测 ,并进行三者的相关性分析。结果 :10例正常视网膜组织p5 3表达阴性 ,bcl 2、c myc分别有 6例及 2例弱阳性表达。 40例RB组织中p5 3、bcl 2、c myc的阳性率分别为 :67 5 %、87 5 %及 80 % ,与正常视网膜相比 ,前者表达明显增强。 40例RB组织中有 17例p5 3和bcl 2、c myc蛋白均为阳性表达 ,其同步表达率为 42 5 % ,10 0 %组织中有一种或一种以上蛋白阳性表达。结论 :p5 3突变 ,bcl 2、c myc的过度表达均与RB的发生有关     

p53、bcl-2基因在喉鳞癌中的蛋白表达及其临床意义

目的　探讨细胞凋亡相关基因 p5 3、bcl- 2与喉鳞癌的关系。方法　应用免疫组化 ABC法对 6 0例喉鳞癌和 8例声带息肉标本中的 p5 3、bcl- 2基因的蛋白表达进行检测。结果　 6 0例喉鳞癌中 p5 3、bcl- 2基因蛋白的表达阳性率均较高 ,分别为 6 1.7% (37/6 0 )和 43.3% (2 6 /6 0 ) ,并且其阳性表达率与喉鳞癌的病理分化程度和颈淋巴结转移有关 (P<0 .0 5 ) ,而与喉鳞癌的临床分期和分型无关 (P>0 .0 5 )。8例声带息肉标本的 p5 3、bcl- 2基因蛋白的表达均为阴性。结论　本实验从蛋白水平上证实了喉鳞癌与 p5 3、bcl- 2基因的关系 ,提示此两种基因可能参与了喉鳞癌细胞凋亡的调节 ,对喉鳞癌的发生可能起着重要的作用。     

bcl-2、bax、CD57在乳腺髓样癌中表达及其临床意义的研究

目的:探讨细胞凋亡相关基因bcl- 2、bax蛋白及CD5 7在乳腺典型髓样癌、不典型髓样癌和硬癌中表达的临床意义。方法:通过TUNEL法检测三型乳腺癌中凋亡细胞数量及分布比例的差异,并采用S- P法检测三型乳腺癌组织中bcl- 2、bax蛋白及癌周浸润的淋巴细胞中CD5 7抗原表达阳性率的差异。结果:定量测定三型乳腺癌细胞凋亡均数、面密度均数、面数密度均数及实际面数密度均数4项指标,两型髓样癌显著高于硬癌(P<0 .0 5 ) ;检测三型乳腺癌bcl- 2、bax蛋白及癌周浸润的淋巴细胞CD5 7抗原阳性率,bcl- 2与CD5 7髓样癌显著高于硬癌(P<0 .0 5 ) ,bax在三型乳腺癌中差异无显著性(P>0 .0 5 )。结论:髓样癌尤其是典型髓样癌临床预后比硬癌好,与细胞凋亡水平高有关;凋亡相关基因bcl- 2 /bax的失衡及A- NK细胞的作用与乳腺髓样癌的预后有一定关系     

实验性动脉内膜损伤后抑制血管平滑肌细胞增生的研究

目的 :观察血管内膜损伤后 c- m yc反义 RNA在抑制血管平滑肌细胞 (VSMC)增生、迁移及防止动脉粥样硬化形成和血管再狭窄中的作用。方法 :选雄性日本大白兔 36只 ,经球囊造成腹主动脉内膜损伤的同时 ,局部给予 c- myc反义 RNA、正义 RNA及盐水 ,高胆固醇喂养 12周处死。测量内膜厚度 ,计数增殖细胞核抗原 (PCNA)阳性细胞数。结果 :盐水及正义 RNA对照组动脉内膜明显增厚 (317μm) ,PCNA阳性细胞数明显增多 (6 2 % ) ,可见明显的粥样斑块灶形成。而反义 RNA治疗组内膜增厚度为 2 17μm,PCNA阳性细胞为 30 .5 % ,明显低于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :c- myc反义 RNA具有显著抑制 VSMC增生 ,减轻粥样斑块形成的作用。     

糖尿病结肠动力障碍大鼠远端结肠平滑肌细胞bax、bcl-2及caspase-3的表达

目的:探讨糖尿病(DM)结肠动力障碍大鼠远端结肠平滑肌细胞凋亡基因的表达。方法:雄性SD大鼠18只应用链脲佐菌素40mg/kg尾静脉注射后成功建立DM结肠动力障碍大鼠模型,分为模型6周和10周组;另18只分为正常对照6周和10周组,各组9只大鼠。应用实时荧光定量PCR检测各组大鼠远端结肠平滑肌细胞的bax、bcl-2和caspase-3mRNA表达,采用免疫组化SP法检测其蛋白的表达。结果:不同组别和作用时间各组大鼠远端结肠平滑肌细胞bax、bcl-2、caspase-3mRNA和蛋白的表达差异均有统计学意义(P均<0.001),模型组与同一时间点正常对照组以及模型10周组与6周组大鼠比较,远端结肠平滑肌细胞bax和caspase-3mRNA和蛋白的表达增强,bcl-2mRNA和蛋白的表达降低(P<0.05)。结论:远端结肠平滑肌细胞凋亡基因bax、bcl-2及caspase-3表达的改变可能是DM大鼠结肠动力障碍发病机制之一。     

凋亡相关基因bcl-2及bax在肝癌的表达及意义

目的 :探讨凋亡抑制基因和凋亡促进基因 bax表达与肝癌生物学行为的关系及对肝癌预后的关系。方法 :用免疫组化L SAB法测定 40例肝癌细胞和 16例正常肝组织的 bcl- 2和 bax蛋白表达水平。结果 :bcl- 2及 bax蛋白表达阳性率在正常肝组织和肝细胞癌分别为 12 .5 % (2 / 16 )、45 .0 % (18/ 40 )、87.5 % (14/ 16 )、5 2 .5 % (2 1/ 40 ) ,两组间差异有显著性 (P<0 .0 5 )。 bcl-2、bax蛋白表达与肿瘤病理分级、分期、淋巴结转移及患者预后相关。结论 :Bcl- 2和 Bax蛋白的表达参与了肝癌的发生及进展 ,并存在相互作用的关系。 Bcl- 2蛋白表达在肝癌有独立预后价值。     

银屑病皮损区c-myc、c-jun、Ki-67、PCNA、VEGF的表达

目的　探讨原癌基因 c- m yc、c- jun、Ki- 6 7、细胞核增殖性抗原 (PCNA )、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在银屑病发病中的作用。方法　采用免疫组化方法 ,检测了 32例寻常型银屑病皮损区及 5例正常人表皮中 c- myc、c- jun、Ki- 6 7、PCNA、VEGF的表达及分布特点。结果　银屑病皮损区 c- myc、c- jun、Ki- 6 7、PCNA、VEGF表达均较正常表皮中的表达明显增强 ,分布于除角质层以外的表皮各层 ,而正常表皮表达阴性或仅在基底层有弱阳性表达。结论　 c- myc、c- jun、Ki- 6 7、PCNA在银屑病皮损中过度表达 ,提示其与银屑病的表皮细胞过度增殖、分化异常有关 ;VEGF过度表达 ,提示 VEGF与银屑病的真皮乳头毛细血管增生扩张、炎症细胞浸润有关。     

垂体腺瘤中凋亡抑制基因survivin的表达和bcl-2、p53相关性的研究

目的 :通过检测垂体腺瘤中的凋亡细胞 ,研究新的凋亡抑制基因survivin在垂体腺瘤组织中的表达及其与bcl- 2和 p5 3基因表达的相关性 ,探讨垂体腺瘤的发生与细胞凋亡的关系 ,以及survivin、bcl- 2、p5 3基因在垂体腺瘤AP发生中的调控作用。方法 :应用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术 (TUNEL)和免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 -过氧化酶连接法 (SP法 )检测 8例正常垂体组织和 4 8例不同分化程度的垂体腺瘤组织的细胞调亡和survivin、bcl- 2、p5 3基因的表达。统计学分析采用SPSS10 .0软件系统进行处理 ,检验水准取α=0 .0 5。结果 :本组 4 8例垂体腺瘤标本中 ,4 3例有不同程度的凋亡发生 ,凋亡细胞发生率为 89.6 % (4 3/ 4 8)。在非侵袭性垂体腺瘤组织中细胞凋亡指数 (apoptosisindex ,AI)平均为 12 .6 % ,在侵袭性垂体腺瘤组织中AI为2 .7% ,两者相比差异具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。survivin基因在正常垂体组织中不表达 ;4 8例垂体腺瘤组织中 ,32例表达阳性 ,占 6 6 .7% ;其中侵袭性垂体腺瘤survivin基因的阳性表达率为 81.5 % (2 2 / 2 7) ,非侵袭性垂体腺瘤为 4 7.6 % (10 / 2 1) ,两者相比 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。分泌型 (功能性 )垂体腺瘤中survivin基因表达阳性率为