高糖、胰岛素诱导胰岛素抵抗大鼠心肌细胞模型的建立

目的 建立胰岛素抵抗大鼠心肌细胞模型.方法 原代培养2～3 dSD大鼠心肌细胞,分为对照组、葡萄糖(G)组、胰岛素(Ins)组、葡萄糖+胰岛素(G+Ins)组.在干预24 h和48 h后评价其胰岛素敏感性.结果 干预48 h后Ins组心肌细胞3H-D-葡萄糖掺入率(12.46±1.11)较对照组(14.06±0.43)显著下降,其差异有统计学意义(P＜0.01);G+Ins组心肌细胞3H-D-葡萄糖掺入率(10.61±1.14)较对照组显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01).干预48 h后,Ins组(0.35±0.04)、G+Ins组(0.38±0.04)心肌细胞脂联素mRNA较对照组(0.77±0.08)均显著下降,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).对照组、G组、Ins组、G+Ins组3H-D-葡萄糖掺入率与心肌细胞脂联素mRNA表达量均呈显著正相关(r=0.92、0.82、0.89、0.86,P＜0.05).结论 应用高胰岛素诱导法、高葡萄糖+高胰岛素共同诱导法均可建立胰岛素抵抗心肌细胞模型;胰岛素抵抗下调心肌细胞脂联素表达水平;胰岛素抵抗心肌细胞脂联素表达水平与胰岛素抵抗呈正相关.     

老年高血压与脂联素及尿微量蛋白相关性研究

目的探讨老年高血压病患者中脂联素水平及其与微量尿蛋白之间的相关性。方法对60例高血压患者和30名健康对照者常规测量血压、体重、身高、腹围、计算体重指数,抽空腹静脉血检测血糖、胰岛素、血脂、脂联素、游离脂肪酸、高敏C-反应蛋白、尿素氮、肌酐,留尿测尿微量蛋白。结果高血压组与健康对照组比较,脂联素水平降低（P〈0.05）;微量尿蛋白、游离脂肪酸、腰围、体重指数增高（P〈0.05）;直线相关分析脂联素与收缩压、微量尿蛋白、BMI、腰围呈负相关。结论老年高血压患者脂联素水平下降,血清脂联紊水平下降可能是原发性高血压伴有脂质代谢异常的特征性生化指标之一;脂联素与微量尿蛋白有明显的相关性。     

运动对胰岛素抵抗大鼠TNF-α和脂联素表达的影响

目的 探讨运动干预对高脂高糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠循环及组织中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）和脂联素表达的影响.方法 29只雄性S-D大鼠随机分为对照组9只和造模组20只,分别给予基础饲料与高脂高糖饲料喂养,6周后将造模成功的18只大鼠再随机分为模型组9只和运动组9只,运动干预6周后,测定血清TNF-α（放免法）和脂联素（酶联免疫吸附法）及肝脏和骨骼肌中TNF-α和脂联素mRNA表达（RT-PCR法）.结果 与对照组比较,模型组空腹血糖和胰岛素升高（5.06±0.38 vs 7.49±1.13,13.61±2.94 vs 33.57±4.87,P均〈0.05）,胰岛素敏感指数降低（-4.21±0.22 vs -5.51±0.16,P〈0.05）,血清TNF-α升高（2.39±0.44 vs 3.03±0.50,P〈0.05）,血清脂联素降低（0.86±0.08 vs 0.77±0.09,P〈0.05）;肝脏和骨骼肌中TNF-α mRNA均表达增强,脂联素mRNA表达明显减弱.与模型组比较,运动组空腹血糖及胰岛素明显降低（5.77±1.17 vs 7.49±1. 13,25.69±4.27 vs 33.57±4.87,P均〈0.05）,胰岛素敏感指数上升（-5.10±0.31 vs -5.51±0.16,P〈0.05）,血清TNF-α降低（2.40±0.59 vs 3.03±0.50,P〈0.05）,脂联素升高（0.86±0.10 vs 0.77±0.09,P〈0.05）;肝脏和骨骼肌中TNF-α mRNA均表达减弱,脂联素mRNA表达增强.结论 运动干预明显改善胰岛素抵抗,其机制可能与调节TNF-α和脂联素的表达有关.     

膳食蛋白质对大鼠脂联素及其受体基因表达影响

目的探讨不同膳食蛋白质摄入对大鼠脂联素及其受体表达的影响。方法将36只雄性成年Wistar大鼠按体重随机分为酪蛋白组、大豆蛋白组和谷豆蛋白混合组,喂养12周,观察各组大鼠血脂水平及脂肪组织脂联素、骨骼肌组织脂联素受体1(Adipo R1)和肝脏组织脂联素受体2(Adipo R2)mRNA表达水平。结果大豆蛋白组和谷豆蛋白混合组大鼠脂联素mRNA水平分别为(1.17±0.05)和(1.46±0.02),均高于酪蛋白组(0.79±0.06),AdipoR1 mRNA水平分别为(1.14±0.02)和(1.26±0.05),均高于酪蛋白组(0.89±0.06),谷豆混合蛋白组大鼠脂联素mRNA水平高于大豆蛋白组,差异均有统计学意义(P0.05);脂联素mRNA水平与血清甘油三脂(TG)水平呈负相关(r=-0.64,P0.05)。结论膳食蛋白质可影响大鼠脂联素和脂联素受体的表达,大豆蛋白和谷豆混合蛋白相对酪蛋白可上调脂联素及其受体的表达,且谷豆混合蛋白的作用更强。     

中链甘油三酯饮食增加过氧化物酶增殖体激活受体γ和脂联素的表达

目的探讨含中链甘油三酯(medium chain triglycerides,MCT)的高脂饮食对血清和脂肪组织中脂联素、过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)水平的影响。方法雄性Wistar大鼠,分别饲喂含MCT和长链甘油三酯(LCT)的高脂饲料,8w后病理检测右侧肾周脂肪细胞的大小。ELISA法检测血清中脂联素、TNF-α、胰岛素的水平。逆转录PCR测定脂肪组织中脂联素、PPARγ mRNA表达水平。结果MCT组大鼠体脂(BFA)、外周脂肪组织的细胞直径小于LCT组。MCT组的血清脂联素含量高于LCT组,两组间血清TNF-α无显著差异。MCT组外周脂肪组织中脂联素、PPARγ mRNA表达水平显著高于LCT组。结论MCT饮食可通过促进PPARγ表达,上调脂联素基因的表达,改善大鼠胰岛素抵抗。     

大豆异黄酮对膳食诱导胰岛素抵抗大鼠脂联素基因表达的影响

目的探讨大豆异黄酮(SIF)改善高脂高糖膳食诱导大鼠胰岛素抵抗(IR)状态的作用及可能机制。方法选用高脂高糖饲料诱导的IR雄性SD大鼠,根据胰岛素抵抗指数(IRI)随机分为模型对照组和3个SIF剂量组(50、150及450mgkgbw)。各组给予相应受试物1月后,试纸法检测各组大鼠血糖、放免法检测血胰岛素、酶免法检测血脂联素含量,实时定量RTPCR法检测肾周脂肪组织脂联素基因的mRNA水平。结果与模型对照组比较,450mgkgbw组能明显降低大鼠体重及内脏脂肪含量、提高脂肪组织脂联素基因mRNA的表达、促进脂联素的分泌。150mgkgbw和450mgkgbw组能显著降低血胰岛素水平及IRI。3个SIF剂量组的血糖与模型对照组比较无明显差异。IRI与血清脂联素水平存在着明显的负相关。结论SIF具有减少大鼠脂肪沉积、促进脂联素的分泌、提高胰岛素敏感性的作用。     

子痫前期患者血浆及腹壁脂肪组织脂联素mRNA水平测定及意义

目的:通过检测子痫前期患者血浆及腹壁脂肪组织脂联素mRNA水平及空腹血糖、胰岛素水平,探讨脂联素在子痫前期发病机制中的作用。方法:以子痫前期重度患者40例为研究组,40例同期健康晚期妊娠妇女为对照组。采用ELISA法检测血浆脂联素。葡萄糖氧化酶法测定血糖水平,放射免疫法测定胰岛素水平,Real-timePCR技术检测母体脂肪组织(皮下、网膜)中脂联素基因mRNA表达水平。结果:研究组血浆脂联素水平明显低于对照组(P0.05)。两组孕妇体重指数(BMI)无统计学差异(P0.05)。研究组出现胰岛素抵抗,血糖和HOMA-IR显著升高,与对照组比较有统计学差异(P0.05);皮下和网膜脂肪组织脂联素基因mRNA的表达水平无统计学差异(P=0.11),两者的表达水平呈显著正相关(r=0.32,P=0.04)。研究组皮下及网膜脂肪组织脂联素基因mRNA的表达水平明显低于对照组(P0.05)。结论:子痫前期患者血浆脂连素及腹壁脂肪组织脂连素mRNA表达水平降低,提示脂连素可能参与子痫前期的发生。     

不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸构成比对高脂饲料喂养大鼠脂联素和糖脂代谢及抗氧化能力的影响

目的探讨高脂饲料喂养条件下,不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)构成比对大鼠脂联素和糖脂代谢及抗氧化能力的影响。方法50只雄性Wistar大鼠按体重随机分为5组:1个普通饲料组(脂肪供能比17%,n-6/n-3PUFA=5∶1)和4个高脂饲料组(脂肪供能比均为42%,n-6/n-3 PUFA构成比分别为1∶1、5∶1、10∶1、20∶1)。喂养12周后检测大鼠血糖和血脂(0、4、8和12周)、血清抗氧化指标(0和12周)以及睾周脂肪组织脂联素mRNA、蛋白表达和血清脂联素水平(12周)。结果大鼠各指标初始值组间差异均无统计学意义(P>0.05)。12周时,n-6/n-3PUFA 10∶1、20∶1组血糖显著高于对照组(P<0.05),4个高脂组血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)显著高于对照组(P<0.01),其中20∶1组TG显著高于其余3组(P<0.01);4个高脂组谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶含量显著低于对照组(P<0.05),其中20∶1组下降最明显,丙二醛含量显著高于对照组(P<0.05),其中10∶1组上升最明显;20∶1组脂联素mRNA表达显著低于对照组、1∶1组和5∶1组(P<0.05),5∶1组脂联素蛋白表达水平显著高于其余高脂组(P<0.05),而20∶1组表达水平最低(P<0.05)。结论较低的n-6/n-3 PUFA构成比(1∶1和5∶1),有助于改善高脂饲料条件下大鼠糖脂代谢及抗氧化能力,提高脂联素表达。     

脂联素基因表达与妊娠糖尿病关系

目的检测脂联素mRNA在妊娠糖尿病患者脂肪及胎盘组织中的表达及在妊娠糖尿病发病机制中的作用。方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测60名正常产妇及60例妊娠糖尿病(GDM)患者剖宫产后脂肪及胎盘中脂联素基因在转录水平的表达。结果 GDM患者脂肪组织中脂联素mRNA表达量为(1.05±0.12),正常妊娠者为(1.28±0.14),GDM患者低于正常妊娠组,差异有统计学意义(P0.01);脂肪组织中脂联素mRNA表达量与GDM胰岛素抵抗指标相关(P0.01);GDM患者与正常妊娠患者胎盘组织中脂联素mRNA表达差异无统计学意义(P0.05)。结论脂肪组织脂联素表达的减少可能是GDM患者胰岛素抵抗的重要原因;胎盘脂联素的表达与GDM及其胰岛素抵抗关系不明显。     

五味子酚对3T3-L1细胞氧化应激模型脂肪细胞因子表达的影响

目的 研究五味子酚（schisanhenol,SAL）对3T3-L1细胞脂肪因子表达的影响及其机制.方法 体外培养并诱导分化3T3-L1细胞,制作氧化应激模型,用不同浓度和作用时间的五味子酚干预,观察脂肪因子表达的变化.结果 （1）脂联素、瘦素、抵抗素和内脂素的表达随着氧化应激的程度增高递减,其中对瘦素的抑制效应最明显（25 mU/ml葡萄糖激酶组VS空白组,t=7.29,P＜0.01）;（2）4种脂肪因子的表达随着五味子酚干预浓度增加而增加（脂联素t=6.31,P＜0.01;瘦素t=5.92,P＜0.01;抵抗素t=3.77,P＜0.05;内脂素t=3.63,P＜0.05）;（3）随着五味子酚作用时间的延长,4种脂肪因子的表达均经历了先下降后上升的过程,且五味子酚对脂肪细胞因子表达的影响与氧化应激状态的改变平行.结论 五味子酚可通过抗氧化应激作用调节脂肪因子的表达,可能在五味子改善糖尿病症状过程中起到重要作用.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾组织钙离子浓度的影响及与肾小动脉重建的关系研究

目的探讨钙超负荷与高血压。肾小动脉重建的关系及氯沙坦（Losartan）的治疗作用。方法正常血压Wistar-Kyoto（WKY）大鼠和同种的16周龄自发高血压大鼠（spontaneously hyperten—siverat,SHR）大鼠随机分为WKY对照组、SHR对照组、高剂量losartan组（SHR＋HL）、低剂量losar—tan组（SHR＋LL）。每组6只动物。给予正常饮食,饲养至24周。losartan溶于10ml生理盐水中灌胃,余组等量生理盐水灌胃。测量尾动脉血压、肾组织钙离子浓度、肾小动脉内羟脯氨酸含量并观察肾脏病理测量肾人球小动脉中膜厚度、血管内径及中膜厚度与内径比值（MT／LR）。结果SHR组肾组织钙离子浓度[（18．42±2．34）μ mol／g]、肾小动脉内羟脯氨酸含量[（8．26±2．02）mg／g]均大于WKY组[（11．83±1．98）μmoL／g,（5．16±0．98）mg／g]（t=3．116,3．258,P〈0．05）,但两治疗组均有所降低,小于SHR组（t：2．946,P〈0．05）。SHR组肾内小动脉的壁厚[（5．25±1．13）μm]、壁厚内径比[（9．57±1．78）％]均大于WKY组相应比值[（4．03±0．16）斗m,（7．12±1．35）％]（t=2．836,3．425,P〈0．05）,但两治疗组壁厚内径比[（7．64±1．29）％,（7．85±1．32）％]小于SHR组（t=3．512,3．648,P〈0．05）。结论losartan可以通过抑制细胞内钙超负荷、降低纤维化程度来改善肾小动脉的血管阻力,对高血压大鼠的。肾小动脉重建有逆转作用。     

培哚普利对糖尿病肾病肾组织清道夫受体A基因表达的影响

目的 研究清道夫受体A（scavenger receptor A,SR-A）基因在糖尿病大鼠肾组织中的表达及血管紧张素转换酶抑制剂-培哚普利的干预作用.方法 将大鼠随机分为正常对照组,糖尿病组和ACEI干预组,采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ,60 mg/kg）的方法 建立糖尿病模型,ACEI干预组以培哚普利4mg/（kg·d）灌胃24周.检测各组大鼠的血糖和24 h尿白蛋白,行HE及Masson染色观察肾脏形态学变化,免疫组织化学检测肾小球和小管间质中CD68阳性的巨噬细胞,荧光实时定量PCR测定肾组织中SR-A mRNA表达水平.结果 与对照组相比,糖尿病组大鼠血糖和24 h尿白蛋白均显著上升[（5.3±0.6）mmol/L vs（26.7±3.3）mmol/L;（2.7±1.3）mg/24 h vs（26.7±1.8）mg/24 h;P＜0.05];细胞外基质增多,部分肾小管上皮细胞萎缩、空泡样变性;肾小球和小管间质CD68阳性的巨噬细胞数及肾组织SR-A mRNA的表达均显著上调[（0.77±0.24）个gcsvs（2.55±0.46）个/gcs;（6.13±0.50）个/HPF vs（11.9±2.12）个/HPF,5.6±1.2 vs 1.5±0.2,P＜0.05].ACEI干预后,上述指标除血糖外均被明显抑制[[（3.6±1.4）mg/24h;（1.03±0.37）/gcs;（8.28±1.19）/HPF;3.4±0.7,P＜0.05].结论 ACEI对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分与下调肾组织SR-A表达有关.     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 采用糖尿病大鼠模型,观察氟伐他汀对大鼠肾脏保护作用的机制.方法 以链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、小剂量氟伐他汀治疗组2 mg/(kg·d)和大剂量氟伐他汀治疗组4 mg/(kg·d).4周后检测各组大鼠血胆固醇、甘油三酯、血肌酐和24 h尿蛋白,用RT-PCR检测肾组织转化生长因子(TGF-β1)的表达.结果 糖尿病大鼠肾组织TGF-β1表达较正常肾组织增高,治疗4周后,氟伐他汀对血脂水平、蛋白尿无影响,但可明显降低糖尿病肾病大鼠肾小管间质中TGF-β1的表达,且随剂量增多TGF-β1下降更明显.结论 氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能通过非依赖降脂的保护作用,其机制至少部分与下调肾小管间质中TGF-β1表达有关.     

槐杞黄联合孟鲁司特钠干预对哮喘大鼠气道炎症以及IL-17表达的影响

目的探讨槐杞黄辅助孟鲁司特钠治疗哮喘的作用机制。方法取40只雄性Spra—gue—Dawley（SD）大鼠随机分为对照组（Control）、模型组（Model）、孟鲁司特钠组（MK）、槐杞黄组（H）、孟鲁司特钠＋槐杞黄组（MK＋H）,每组8只。除对照组外,其他各组建立哮喘模型。各药物干预组每天分别予以孟鲁司特钠、槐杞黄、孟鲁司特钠＋槐杞黄灌胃处理。取右肺上叶组织行病理学检查,分析气道炎症,免疫组化方法测定肺组织IL-17表达,计数BALF细胞总数和细胞分类,ELISA方法测定血浆及BALF上清液中IL-17的浓度。结果建模成功后（1）模型组支气管周围炎症细胞浸润程度较对照组显著增强（P〈0．05）;（2）各药物干预组支气管周围炎症细胞浸润程度较模型组明显减轻（P〈0．05）;（3）MK＋H组与MK组比较,支气管周围炎性细胞浸润程度明显减轻（P〈0．05）,IL-17蛋白表达量（11．60±1．58）明显下降（P〈0．05）,BALF细胞总数以及血浆和BALF中IL-17浓度均降低（P〈0．05）;（4）血浆与BALF中IL-17浓度及肺组织IL-17表达量呈正相关（P〈0．05）。结论槐杞黄颗粒联合孟鲁司特钠干预哮喘大鼠能进一步降低血浆及BALF中IL—17浓度,下凋肺组织IL—17蛋白的表达量,抑制气道炎症,其抗炎作用可能是通过下调IL-17来实现。     

有氧运动抑制自发性高血压大鼠肾脏纤维化

目的 探讨有氧运动对自发性高血压大鼠（SHR）肾脏纤维化的作用并探讨其可能生物学机制。方法 30只雄性SHR随机分为安静对照组（SHR-C）和有氧运动组（SHR-AE）,同时将15只Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压组（WKY）。SHR-AE组大鼠进行为期8周的跑台运动（60min/d、5次/周）,SHR-C和WKY组在鼠笼内安静饲养。实验后利用无创血压测量仪测定尾动脉血压;分离肾脏,利用Masson染色进行组织病理学观察并获取胶原容积分数（CVF）,Western blot法检测白细胞介素-6（IL-6）、转化生长因子β（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）蛋白表达量。利用SPSS 20.0统计软件并采用单因素方差分析进行组间比较。结果 各组血压（收缩压:F＝152.174,P<0.001;舒张压:F＝96.903,P<0.001）、CVF（F＝68.861,P<0.001）、IL-6（F＝71.439,P<0.001）、TGF-β（F＝57.839,P<0.001）和CTGF（F＝41.936,P<0.001）总体比较差异有统计学意义。多重比较显示:与WKY组比较,SHR-C组大鼠血压和CVF升高（均P<0.001）,IL-6、TGF-β和CTGF蛋白表达量上调（均P<0.001）;与SHR-C组比较,SHR-AE组收缩压和CVF降低（均P<0.001）,IL-6、TGF-β和CTGF蛋白表达量下调（均P<0.001）。结论 规律有氧运动能够改善SHR肾脏纤维化,其机制与减轻炎症反应以及抑制促纤维化信号途径活性有关。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏组织环加氧酶-2表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织环氧化酶-2（COX-2）表达的影响及其肾保护的可能机制.方法 将18只实验大鼠随机分成正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、厄贝沙坦治疗组（C组）.6周时用免疫组织化学法检测肾脏COX-2、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达,并采用放射免疫法测定尿液前列腺素代谢产物血栓烷素B2（TXB2）、6-酮前列腺素F1α（6-Ket-PGF1α）排泄量.结果 与A组比较,B组大鼠肾脏COX-2、TIMP-1表达明显增强,MMP-9表达减弱（COX-2：0.39±0.02 vs 0.24±0.04,TIMP：0.41±0.03 vs 0.24±0.02,MMP-9：0.24±0.02 vs 0.32±0.02,P＜0.05）;与B组比较,C组COX-2（0.31±0.03）、TIMP-1（0.34±0.02）表达减弱、而MMP-9（0.29±0.03）表达增强（P＜0.05）;B组大鼠尿TXB2[（1313.10±14.03）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1598.00±39.25）ng/d]排泄量明显增加;C组尿TXB2[（658±13.68）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1022±58.04）ng/d]排泄量则较B组明显下降;B组大鼠出现明显蛋白尿及基底膜增厚、系膜外基质增多等病理变化;C组则无明显蛋白尿且病理变化较B组明显减弱.结论 COX-2参与了糖尿病肾病发生、发展病理过程;厄贝沙坦抑制COX-2活性、上调MMP-9、下调TIMP-1是其肾保护的可能机制之一.     

围产期壬基酚暴露致子代成年雄性大鼠糖脂代谢紊乱及机制研究

目的探讨围产期壬基酚(nonylphenol,NP)暴露导致成年雄性仔鼠糖脂代谢紊乱及其机制。方法将32只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分为普通饲料对照(玉米油)组、普通饲料+NP(200 mg/kg)组、高脂高糖饲料(15%猪油、20%白糖、65%普通饲料)对照组、高脂高糖饲料+NP(200 mg/kg)组,每组8只。母鼠从妊娠第6天至产后21 d(PND21,断乳)清晨空腹灌胃染毒NP,染毒容量为5 ml/kg,每天1次。每组随机选取10只雄性仔鼠,于出生70 d后检测胰腺组织中NP、血糖及血清中甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)的水平,并检测胰腺糖代谢相关基因葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)和葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter-2,GLUT-2)及脂肪细胞分化关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)和脂肪酸合成酶(fatty acid sythase,FAS)的表达水平。结果与普通饲料对照组比较,第4、6周高脂高糖饲料对照组和高脂高糖饲料+NP组仔鼠的体重均大于普通饲料对照组,差异有统计学意义(P0.05)。第8周时,高脂高糖饲料+NP组仔鼠高脂高糖饲料对照组普通饲料对照组(P0.05),且高脂高糖饲料+NP组仔鼠高脂高糖饲料对照组普通饲料+NP组(P0.05)。与普通饲料对照组比较,普通饲料+NP组及高脂高糖饲料+NP组仔鼠的胰腺NP、血糖及血清TG、TC水平均增高,差异有统计学意义(P0.05)。高脂高糖饲料+NP组仔鼠的胰腺NP、血糖及血清TG、TC水平均高于普通饲料+NP组(P0.05)。各组仔鼠胰腺GCK、GLUT-2基因的表达水平依次为高脂高糖饲料+NP组普通饲料+NP组、高脂高糖饲料对照组普通饲料对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组仔鼠脂肪细胞PPARγ、FAS基因的表达水平依次为高脂高糖饲料+NP组普通饲料+NP组高脂高糖饲料对照组普通饲料对照组,除普通饲料+NP组与高脂高糖饲料对照组比较的FAS基因外,差异均有统计学意义(P0.05)。结论围产期NP暴露可导致仔鼠糖脂代谢紊乱,其机制可能与NP促进胰腺糖代谢和脂肪细胞分化关键基因表达有关。     

二甲双胍对大鼠2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝治疗作用的实验研究

目的探讨二甲双胍对大鼠2型糖尿病（T2DM）并发非酒精性脂肪肝（NAFLD）的治疗作用。方法高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立T2DM并发NAFLD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍治疗组,每组16只,并设立正常对照组20只。治疗组给予二甲双胍125mg／（kg·d）灌胃治疗。于实验第16（治疗后8周）、20周（治疗后12周）末分批处死大鼠,检测肝功能、空腹血糖、血清胰岛素和血脂水平,光镜下观察大鼠肝脏组织学形态,分别以免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肝组织UCP-2蛋白和UCP-2mRNA的表达情况。结果模型组大鼠血清转氨酶、空腹血糖、血清胰岛素及血脂水平均较正常组明显升高,胰岛素敏感指数较正常组明显下降（P〈0．01）;肝脏于第16周末出现不同程度脂肪变性,第20周末出现严重脂肪变性;肝组织UCP-2蛋白表达高于正常组（P均〈0．01）,UCP-2mRNA表达于第16周末[（1．789±0．301）VS（0．245±0．087）,t=11．02,P〈0．011和20周末[（1．989±0．207）VS（0．262±0．058）,t=17．93,P〈0．01]均高于正常组,以20周末更为明显。在16周末（治疗后8周）和20周末（治疗后12周）,治疗组大鼠血清转氨酶、血糖及血脂水平均有改善,胰岛素敏感指数明显升高（P〈0．01或P〈0．05）,肝细胞脂肪变性明显减轻。治疗组肝组织UCP-2蛋白表达在16周末和20周末均明显低于模型组（P均〈0．01）,UCP．2mRNA表达在16周末[（0．665±0．088）VS（1．789±0．301）,t=7．81,P〈0．01]和20周末[（0．610±0．102）VS（1．989±0．207）,t=9．98,P〈0．01]均明显低于模型组,差异有统计学意义。结论二甲双胍可降低T2DM并发NAFLD大鼠肝脏脂肪含量,调控肝脏UCP-2的适度表达,对治疗2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝具有一定的作用。     

低分子肝素对脓毒症大鼠腹主动脉内皮细胞蛋白C受体和蛋白酶活化受体1表达的影响

目的观察低分子肝素（LMWH）对脓毒症大鼠腹主动脉内皮细胞（VEC）蛋白C受体（EPCR）和蛋白酶活化受体1（PARl）表达的影响。方法采用组织贴块法培养24只Wister大鼠腹主动脉VEC,1：3传代至第4代,分为对照组（n=6）、脓毒症组（LPS1μg／ml,n=6）、LMWH组（LPS1μg/ml＋LMWH5μg/ml,n=6）。分别在第1、3、5天采用流式细胞术（FCM）检测VEC表面的EPCR和PARl的表达。结果脓毒症组EPCR和PARl的表达各时间点均较对照组有明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,以第5天最为明显（26．53±7．21VS39．26±2．62,q=6．45,P〈0．01：53．214±15．10VS86．54±11．34,q=6．94,P〈0．01）。LMWH组EPCR和PARl的表达各时间点均高于脓毒症组（P〈0．05）;与对照组比较,EPCR在第1天仍有明显降低（40．86±1．63VS45．41.1±2．82,q=3．51,P〈0．05）,但第3、5天接近对照组水平（41．20±3．32VS42．83±2．66,P〉0．05;39．23±3．33VS39．26±2．62,P〉0．05）,PARl各时问点与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论LMWH能有效改善脓毒症内皮细胞EPCR和PARl表达抑制的状态。