4-取代鬼臼脂素衍生物的QSAR研究

应用量子化学中的 MNDO方法对 14个 4-取代鬼臼脂素衍生物进行了构型优化和有关电子结构的计算 ,并探讨了电子结构与抗肿瘤活性的关系 ,获得一显著性较好的 QSAR方程 :( log1/IC50 ) =2 80 .794EHOMO-1.784E总 +93.85 3( R=0 .92 8) ,表明 4-取代鬼臼脂素衍生物的药物活性与 HOMO能量及分子总能量、分子体积均有关。     

磺酰胺嘧啶类化合物的定量构效关系研究

目的研究磺酰胺嘧啶类化合物的定量构效关系(QSAR)。方法应用量子化学方法计算了48个磺酰胺嘧啶类化合物的结构参数,并用神经网络方法讨论了此类化合物分子结构与内皮素(ETs)受体拮抗活性之间的QSAR。结果获得了一个预测能力较好的QSAR神经网络模型。结论磺酰胺嘧啶类化合物与ETs受体之间存在直接的电荷迁移作用,前线轨道能、电子结构、空间因素是影响此类化合物对ETs活性的主要因素。将量子化学和神经网络相结合的方法可以成为QSAR研究的有效工具。     

喜树碱衍生物抗肿瘤活性定量构效关系的DFT研究

采用量子化学密度泛函理论(DFT)方法,对喜树碱7位取代衍生物进行几何构型优化和电子结构计算,根据计算结果分析其抗肿瘤活性与电子结构的定量构效关系。结果表明,喜树碱7位取代衍生物抗肿瘤活性与分子总能量、8位和6位碳原子电荷密度及B环总电荷密度相关,其中影响最大的是8位碳原子电荷密度数值。     

抗癌药10—OAc取代紫杉醇类似物的构效关系研究

应用MM3分子力学方法计算了28个10位OAc取代紫杉醇类似物的优势构象，采用MNDO法计算了化合物的电子结构，并用回归分析和神经网络（BP网络）方法寻找其量化指数与抗癌活性的关系。结果表明：1）紫杉醇类似物的油水分配系数logP与活性参数间呈较好的抛物线关系，说明药物必须具有适当的脂溶性和水溶性才有利。2）2‘碳原子、R2基团与3‘碳原子直接键连的N原子、O－18、2－OBz中Bz的负电荷越多，对活性越有利。神经网络计算得到R=0.975，RMS=0．0976。神经网络的结果可较精确地预测化合物的抗癌活性。     

新的立体取代基参数及其在定量构-效关系中的应用

在定量构效关系(QSAR)研究中,当前Hanscn线性自由能相关法应用得较为广泛,已经对两万多个生物活性化合物建立了两千余个生物医用QSAR方程式。但是,建立QSAR的先决条件是需要方便可靠的取代基参数。对此,Hansch和Leo等对疏水参数log     

5-取代苯基,1-氢及1-正丙基吡唑烷酮-3化合物抗惊作用QASR的研究

研究了5-取代苯基吡唑烷酮-3衍生物中苯基取代基的变化对抗惊活性的影响。按照Topliss改进法设计并合成了。1-氢及1-正丙基取代的化合物各六个,找到了活性较强的化合物,为5-(对氟苯基)-1-丙基吡唑烷酮-3,其ED_(50)为14.7mg/kg。经QSAR研究,发现疏水参数∑π对活性影响较大,苯上取代基的立体参数B_4和电性参数Ⅰ×10~2可以改进相关系数r。方程说明5-位苯上引入体积小的吸电子基团可使抗惊活性提高。     

5-取代苯基,1-氢及1-正丙基吡唑烷酮-3化合物抗惊作用QASR的研究

研究了5-取代苯基吡唑烷酮-3衍生物中苯基取代基的变化对抗惊活性的影响。按照Topliss改进法设计并合成了。1-氢及1-正丙基取代的化合物各六个,找到了活性较强的化合物,为5-(对氟苯基)-1-丙基吡唑烷酮-3,其ED₅₀为14.7mg/kg。经QSAR研究,发现疏水参数∑π对活性影响较大,苯上取代基的立体参数B₄和电性参数Ⅰ×10²可以改进相关系数r。方程说明5-位苯上引入体积小的吸电子基团可使抗惊活性提高。     

应用神经网络方法研究3-甲基芬太尼类似物的定量构-效关系(英文)

目的:应用神经网络这种新型的信息处理系统研究定量构-效关系.方法:应用自编的逆传播神经网络算法,结合偏最小二乘法,研究了25个3-甲基芬太尼类似物的量子化学指数和镇痛活性之间的定量关系.结果:得到了良好的QSAR模型,3-甲基芬太尼类似物的量子化学指数即N_1和O_(16)上净电荷、C_(10)-C_9-N_8-C_4二面角、C_7-PhA中心的距离与镇痛活性之间具有很好的相关性,并根据计算结果,提出了芬太尼类似物与阿片受体的结合模式.结论:神经网络方法研究结果优于单纯偏最小二乘法的结果,且能对化合物活性进行准确的预测.     

量化参数在抗HIV黄酮类化合物毒性的构效关系中的应用

目的　定量描述具有抗艾滋病毒HIV活性的33种黄酮类化合物的结构与毒性的构效关系。方法　在B3LYP/ 6 -31G 的水平上计算了该类化合物1 4个量子化学参数,并通过逐步回归分析(SRA)进行变量筛选,得到5个重要的量子化学参数,分别是分子最低空轨道能量(ELUMO)、分子硬度(η)、分子极化率(α)、偶极距(μ)和7号碳原子上的净电荷Q7。然后分别采用主成分回归(PCR)和偏最小二乘回归(PLS)方法,通过留一法交叉验证选择潜变量个数,建立具有较好预测能力的定量构效关系(QSAR)模型。结果　两个模型均具有较好的预测能力,但PLS方法得到的模型优于PCR方法,具有更强的预测能力。结论　从建立的QSAR模型可看出各个参数对其毒性的影响,通过改变取代基可降低其毒性,并指导抗HIV低毒性药物的结构设计和研究开发。     

芳基酰类化合物抗癌活性的模式识别研究

应用CNDO／2量化方法计算了35个芳基酰类化合物的电子结构指数，结合模式识别方法探讨了该类化合物的电子结构对治疗患L1210肿瘤小鼠药效的影响，得到了由化合物电子结构指数CQS，ELUMO，SHEP和疏水参数π构成的非线性映射活性分类图。结果表明，药物的抗癌活性是通过抑制核苷酸还原酶发挥作用的，但化合物在体内到达受体的过程和难易程度对药效的影响较大。     

人体脚长、脚掌宽与身高相关关系的研究

对489名男女青年进行了脚长、脚掌宽与身高的测量,并记录相关数据,将测量数据输入计算机中进行回归分析,得出脚长、脚掌宽推测身高的直线回归方程,利用脚长推测身高:男性:y=93.55+3.26x,女性:y=130.53+1.41x;利用脚掌宽推测身高:男性:y=130.79+4.18x,女性:y=137.99+2.72x。结果表明,人体脚长、脚掌宽与身高存在一定的线性关系。     

男性会阴部手术后伤口暴露疗法与伤口细菌感染和愈合情况的研究

目的 探讨男性会阴部手术后伤口暴露疗法的可行性.方法 选择450例男性会阴部手术患者,其中250例术后伤口采用暴露疗法,200例术后伤口采用传统包扎疗法,术后观察伤口细菌感染和愈合情况,统计出伤口甲级愈合率,伤口细菌感染率,采用x2检验,用SPSS 17.0统计软件计算.结果 伤口甲级愈合率暴露疗法组为92.8%,明显高于包扎疗法组的91.5%（x2=12.2,P〈0.01）.伤口细菌感染率暴露疗法组和包扎疗法组相近（x2=0.06,P〉0.05）.结论 男性会阴部手术后伤口采用暴露疗法不会增加伤口细菌感染率,且伤口甲级愈合率明显提高.     

Clinical use of the polymyxins: the tale of the fox and the cat

Background

There is a need to identify practice patterns of polymyxin use, quantify gaps in knowledge, and recognize areas of persistent confusion.

男性会阴部手术后伤口暴露疗法与伤口细菌感染和愈合情况的研究

目的 探讨男性会阴部手术后伤口暴露疗法的可行性.方法 选择450例男性会阴部手术患者,其中250例术后伤口采用暴露疗法,200例术后伤口采用传统包扎疗法,术后观察伤口细菌感染和愈合情况,统计出伤口甲级愈合率,伤口细菌感染率,采用x2检验,用SPSS 17.0统计软件计算.结果 伤口甲级愈合率暴露疗法组为92.8%,明显高于包扎疗法组的91.5%(x2=12.2,P<0.01).伤口细菌感染率暴露疗法组和包扎疗法组相近(x2=0.06,P>0.05).结论 男性会阴部手术后伤口采用暴露疗法不会增加伤口细菌感染率,且伤口甲级愈合率明显提高.     

谈药品的属性和分类

将药品特征与药品属性结合起来，从自然属性、社会属性、法律属性和商品属性对药品加以描述，并将产品分类和药品属性相结合，以提高对药品概念的总体认识。     

医院以及医院药学的定位和服务方式转变

本文以新一轮医药卫生体制改革的内容为切入点,分析我国现有医院与医院药学的现状,并与国外医疗体系做对比;提出了公立医院的定位问题及如何发挥医院药学在医院中的作用,转变服务方式,加强药师队伍建设等问题。     

百乐眠胶囊治疗肝郁阴虚型失眠症的疗效观察

目的观察百乐眠胶囊治疗肝郁阴虚型失眠症的疗效。方法选择肝郁阴虚型失眠症患者50例,口服百乐眠胶囊,4粒/次,2次/d,14d为1个疗程,连续治疗两个疗程。结果在治疗前后用阿森斯(Athens)失眠量表(AIS)进行睡眠质量评分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论百乐眠胶囊是治疗肝郁阴虚型失眠症的安全有效药物。     

Interactions among the cannabinoids in the antagonism of the abdominal constriction response in the mouse

The ability of ⁹-tetrahydrocannabinol (THC), cannabinol (CBN), cannabidiol (CBD), 11-OH THC and 8,11-diOH THC to antagonise the abdominal constriction response in the mouse induced by formic acid, phenylquinone, 5-hydroxytryptamine, prostaglandin E₁ (PGE₁) and bradykinin was tested. THC was an effective antagonist against all nociceptive agents with an ED₅₀ in all cases between 1.0 and 2.6 mg/kg. CBN, while also effective against all nociceptive agents, was less potent than THC, with an ED₅₀ range between 46.2 and 112.5 mg/kg. CBD in doses as high as 200 mg/kg was without effect. Using PGE₁ as the nociceptive agent, 11-OH THC was equipotent to THC while 8,11-diOH THC was inactive. Naloxone, while able to antagonise the antinociceptive effect of morphine against formic acid-induced writhing, did not reverse the antinociceptive effects of THC. There were no pharmacological interactions between THC, CBD and CBN.     

论钩藤的带钩率与质量控制

目的 论钩藤的带钩率与质量的关系,建立钩藤的显微鉴定和异钩藤碱的高效液相含量测定.方法 采用中药材粉末显微鉴定法,寻找钩藤药材在显微镜下的最常见的特征性细胞与带钩率的关系;用高效液相法测定不同带钩率的钩藤药材提取物的异钩藤碱含量.结果 显微鉴定:特征性细胞与带钩率不同有关联;含量测定方法:操作简单,准确,异钩藤碱在1.0943～70.0350 μg之间呈良好的线性关系,异钩藤碱的回收率为 97.83%.结论 本实验用定性、定量方法来检验不同带钩率的钩藤药材与提取物的质量,对药材的进一步开发利用提供了科学依据.并对传统用药习惯进行论证.     

白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展

目的介绍国内外中药白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展 ,为研究和开发中草药提供参考。方法以国内外大量有代表性的文献为基础 ,进行分析、整理和归纳。结果白花前胡提取成分保护心血管作用可能通过以下机制 :a .阻滞钙内流 ;b .抑制血小板聚集作用 ;c .促钾通道开放 ;d .调节心肌细胞动作电位 ;e .抗氧自由基和脂质过氧化作用实现。结论白花前胡及其有效成分在研究和开发防治心血管疾病新药方面具有广阔前景