疏血通注射液对老年高血压患者 肾素-血管紧张素系统及其活性的影响

目的:观察疏血通注射液对老年高血压患者立位肾素(PRA)活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及内皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量的影响,探讨疏血通注射液的降压机制。方法:高血压病患者随机分为治疗组40例和对照组36例。治疗组采用疏血通注射液、卡托普利结合治疗,对照组单用卡托普利治疗,14 d为1疗程。观察治疗前后患者血压、血浆PRA,ET,AngⅡ,NO水平及血脂、血液流变学指标的变化。结果:治疗组血浆ET,AngⅡ水平降低,PRA,NO水平升高(P<0.01),血浆ET,NO,PRA水平变化与对照组比较有显著性差异(P<0.05);血浆AngⅡ水平变化与对照组比较无显著性差异。治疗组血液流变学及血脂水平较治疗前明显改善,与对照组比较差异显著(P<0.01)。结论:疏血通注射液能使老年高血压患者肾素-血管紧张素系统(RAS)及其活性有明显改善,提高NO水平,降低血浆ET,AngⅡ含量,改善血液流变性、降低血脂及调节内皮功能,有效降低血压。     

养肝益水颗粒对高血压患者尿微量白蛋白及血管内皮功能影响的临床研究

目的：观察养肝益水颗粒对原发性高血压患者尿微量白蛋白及血管内皮功能的影响,并探讨其可能作用机制。方法：将68例患者按照入院顺序随机分为2组,治疗组38例,对照组30例。治疗组在西医常规降压治疗的基础上给予养肝益水颗粒,对照组予西医常规降压,疗程4周。观察治疗前后2组动态血压、一氧化氮（NO）、内皮素（ET一1）、超敏c一反应蛋白（hs—CRP）、细胞问黏附分子（slCAM一1）、尿微量白蛋白（MAU）等指标的变化情况。结果：治疗前2组收缩压、舒张压比较,差异无显著性意义（P〉0．05）。治疗后,2组收缩压、舒张压均较前明显下降（P〈0．05）,治疗后2组比较,差异无显著性意义（P〉0．05）。对照组治疗后血浆NO水平略有升高,但与治疗前比较,差异无显著性意义（P〉0．05）,治疗组治疗后血浆NO水平比治疗前升高（P〈0．05）;治疗组治疗后的血浆NO水平较对照组为高（P〈O．05）。对照组治疗后血浆ET一1水平略有降低,但与治疗前比较,差异无显著性意义（P〉0．05）,治疗组治疗后血浆ET一1水平比治疗前降低（P〈0．05）;治疗后治疗组的ET一1水平较对照组为低（P〈0．05）。2组hs—CRP、sICAM一1、MAU水平均较治疗前明显下降（P〈0．05）;2组治疗后比较治疗组较对照组为低（P〈0．05）。结论：养肝益水颗粒可以改善原发性高血压患者血管内皮细胞功能,这种作用独立于降压之外,可能与改善原发性高血压患者血管内皮炎症反应、减少微量白蛋白排出有关。     

银丹心脑通软胶囊对高血压患者血压变异性的影响

目的观察银丹心脑通软胶囊对高血压患者血压变异性的影响。方法 76例高血压患者随机分为两组。治疗组在常规抗高血压治疗基础上,加用银丹心脑通软胶囊治疗,对照组仅采用常规治疗。治疗前后行一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血浆肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）及血压变异性检测。结果与对照组治疗后比较,治疗组治疗后血压变异性明显减小（P〈0.01）,NO水平升高（P〈0.05）,ET、PRA、ATⅡ水平降低（P〈0.05）。结论银丹心脑通软胶囊配合常规抗高血压治疗不仅降压效果好,而且可降低血压变异性。     

夏膝口服液对自发性高血压大鼠肾素血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的：观察夏膝口服液对自发性高血压大鼠（SHR）血压及肾素、血管紧张素Ⅱ水平的影响，并初步探讨其降压机制。方法：50只12周龄雄性SHR随机分为SHR模型组，卡托普利组，夏膝口服液高、中、低剂量组，共5组，每组10只，同时选取10只同周龄的WKY大鼠作为对照。采用尾动脉搏动法测量实验前、实验4周、8周各组大鼠的血压值。并采用放射免疫法测定实验8周后各组大鼠的血浆肾素（PRA）活性，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度。结果：卡托普利组降压幅度最大，与夏膝口服液中、低剂量组相比有显著性差异（P〈0．05），而与高剂量组比较则无显著差异（P〉0．05）；PRA在夏膝口服液高、中剂量组及卡托普利组均升高，尤以卡托普利组升高显著（P〈0．05）；血浆AngⅡ浓度，SHR模型组显著高于WKY组、卡托普利组和夏膝口服液高剂量组（P〈0．01），而卡托普利组与夏膝口服液高剂之间则无明显差异（P〉0．05）。结论：夏膝口服液具有降低SHR血压及AngⅡ的作用。     

赤凤迎源针法治疗偏头痛I临床疗效及及血浆内皮素、一氧化氮水平的影响

目的：观察赤凤迎源针法治疗偏头痛的临床疗效及对血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO）的影响。方法：将117例患者随机分为治疗组（59q0）和对照组（58例）。治疗组采用赤凤迎源针法治疗;对照组采用口服盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,连续治疗4周。对比两组患者临床疗效及治疗前后头痛积分;用放射免疫法测定两组患者治疗前后血浆ET水平,用硝酸还原酶法测定两组患者治疗前后血浆NO水平。结果：两组患者疗效比较,治疗组总有效率为91．5％,对照纽总有效率为70．7％,治疗组优于对照组（P〈0．05）。两组患者治疗后头痛积分均明显降低（P〈0．05,P〈0．01）,治疗组较对照组头痛积分下降更为明显（P〈0．05）。治疗组及对照组治疗后ET、NO水平均有很明显变化（P〈0．01,P〈0．05）;两组治疗后比较,治疗组ET、NO水平改善优于对照组（均P〈0．05）。结论：赤凤迎源针法治疗偏头痛疗效确切、安全,无不良反应,其取效的机制可能是较好地调节血浆ET、NO水平,维持脑血管正常的舒缩功能。     

杞菊地黄丸联合波依定对高血压患者血浆AngⅡ、ET及CGRP水平的影响

目的：观察杞菊地黄丸与波依定联合应用对高血压的治疗作用及其对血浆AngⅡ、ET、CGRP水平的影响。方法：将符合入选条件的120例阴虚阳亢型高血压患者随机分为治疗组和对照组各60例。治疗组及对照组均予以波依定片5mg,每日1次口服;同时治疗组给予杞菊地黄丸6g,每日3次口服,两组均以1个月为1个疗程。疗程结束后观察血压、中医证候积分、血浆AngⅡ、ET、CGRP水平变化。结果：（1）血压变化：两组患者治疗前后SBP、DBP比较均有显著性差异（P〈0.01）,组间比较两组患者治疗后DBP有显著性差异（P〈0.01）,而两组患者治疗后SBP无显著差异（P〉0.01）;（2）中医症候疗效：治疗组优于对照组（P〈0.01）;（3）血浆ET、CGRP、AngⅡ水平变化：治疗后,治疗组血浆ET、AngⅡ水平降低,血浆CGRP即水平升高,较治疗前有显著性差异（P〈0.01）;对照组血浆ET、AngⅡ水平降低,较治疗前有显著性差异（P〈0.01）,血浆CGRP水平升高,较治疗前有显著性差异（P〈0.05）;治疗组治疗后ET、CGRP、AngⅡ水平较对照组治疗后有显著性差异（P〈0.01）。结论：杞菊地黄丸联合波依定应用有很好的减压作用,且在改善临床症状方面显著优于单独应用西药;其降压的机制与抑制ET、AngⅡ的生物活性,同时促进CGRP的释放有关。     

银杏叶提取物治疗冠心病的机制研究

目的：研究银杏叶提取物治疗冠心病的机制。方法：将100例冠心病患者随机分为银杏叶提取物治疗组和对照组,观察心绞痛症状,检测冠状动脉左前降支（LAD）血流,血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET）水平。结果：治疗组的总有效率优于对照组（P〈0．01）,并且LAD舒张期峰值流速,收缩期峰值流速和舒张期时间速度积分显著增加（P〈0．01）,NO水平升高（P〈0．01）,ET水平下降（P〈0．01）,NO／ET比值升高（P〈0．01）;而对照组LAD血流,NO和ET水平无明显变化。Pearson线性相关分析显示,LAD血流的增加与血浆NO水平升高,ET水平下降,以及NO／ET比值升高显著相关（P〈0．05）。结论：银杏叶提取物可增加冠心病患者LAD血流,其机制可能与改善血浆NO和ET平衡有关。     

益心泰对慢性心力衰竭患者RAAS调节作用机理研究

目的观察益心泰治疗慢性心衰的临床疗效，并探讨其对血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统水平的影响。方法将60例慢性心力衰竭患者随机分为两组，每组30例，对照组常规西药治疗，观察组在常规西药治疗的基础上给予益心泰口服。观察治疗前后血浆PRA、AngⅡ、ALD的含量。结果两组治疗后RAAS各指标水平较治疗前均明显下降（P〈0．01）；且观察组对AngⅡ、ALD的下降程度优于对照组（P〈0．05）；不同心功能分级PRA、AngⅡ、ALD水平的组间差异有显著统计学意义（P〈0．01）；血PRA、AngⅡ、ALD水平与心功能分级呈正相关，与LVEF值呈负相关。结论在心衰治疗过程中，可以以血RAAS水平监测病情变化及评价疗效。益心泰对慢性心衰患者的治疗有确切疗效，其作用机制可能是抑制心衰时神经内分泌的RAAS激活。     

OSAHS合并高血压患者血内皮素、一氧化氮、肿瘤坏死因子-α和心钠素的临床研究

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）以及OSAHS合并高血压患者的内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和心钠素（ANP）水平及其临床意义。方法选择单纯OSAHS患者16例,OSAHS合并高血压患者17例和正常对照组12例,放射免疫法和硝酸还原酶法检测血ET、TNF-α、ANP和NO的含量。结果单纯OSAHS组和OSAHS合并高血压组血ET、ET／NO、TNF-α和ANP均明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）,而NO低于对照组（P〈0．05）;OSAHS合并高血压组ET、ET／NO和TNF-α高于单纯0SAHS组（P〈0．05）,而NO低于单纯0SAHS组（P〈0．05）。结论OSAHS患者及OSAHS合并高血压患者均存在血管内皮损伤和内皮功能失调。     

妊娠期高血压疾病患者血浆肾上腺髓质素和血管紧张素Ⅱ的变化

目的探讨肾上腺髓质素（ADM）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在妊娠期高血压疾病患者和正常晚孕期妇女及未妊娠妇女血浆中含量的变化。方法采用放射免疫法测定妊娠期高血压疾病患者、正常晚孕期妇女及未妊娠妇女血浆中ADM及AngⅡ含量。结果妊娠期高血压疾病组血浆ADM和AngⅡ的含量明显高于正常妊娠组（P〈0．05）;妊娠期高血压疾病患者血浆ADM和Ang／Ⅰ水平：子痫前期重度〉子痫前期轻度〉妊娠期高血压,三者间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。未妊娠组与正常妊娠组血浆ADM与AngⅡ两组比较具有统计学意义（P〈0．05）。结论ADM与AngⅡ参与妊娠期高血压疾病的病理生理过程,血浆ADM升高可能与AngⅡ含量升高有关。     

天麻钩藤饮对高血压病患者血清前胶原Ⅲ、醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的观察天麻钩藤饮对高血压病患者血清前胶原Ⅲ（PCⅢ）、醛固酮（ALDO）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平的影响。方法确诊为阴虚阳亢型1级、2级原发性高血压患者60例,随机分为开搏通（卡托普利）组、天麻钩藤饮组和开搏通加天麻钩藤饮组（中西药联用组）。各组均连续治疗4周。4周后观察各组血压、PCⅢ,治疗前后血浆ALDO和AngⅡ的变化情况。结果开搏通、天麻钩藤饮以及中西药联用均能有效降低轻中型高血压病患者的收缩压和舒张压水平（P〈0．05或P〈0．01）,中西药联用组的效果优于开搏通组及天麻钩藤饮组（P〈0．05）。3组降压有效率相当,分别是16／19、15／18和19／20。3组患者血清PCⅢ水平也有不同程度的下降（P〈0．01）,开搏通和天麻钩藤饮的作用相当（P〉0．05）,而中西药联用的效果要明显优于单用药（P〈0．01）。开搏通能明显降低血浆AngⅡ水平（P〈0．01）,而对ALDO没有影响（P〉0．05）。结论开搏通抑制心肌纤维化的作用可能是通过单纯降低血浆AngⅡ的表达而产生的,天麻钩藤饮则是通过同时抑制ALDO和AngⅡ的表达来发挥其抑制心肌纤维化的作用。而联合应用开搏通和天麻钩藤饮无论在降压方面,还是在抑制心肌纤维化方面均明显优于单用药的效果。     

补肾通脉汤对慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽、肾素活性及血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的：探讨补肾通脉汤对慢性心力衰竭患者血浆肾素活性（PRA）、脑钠肽（BNP）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响。方法选取2011年1月至2013年12月山东省日照市中医医院心血管病科慢性心力衰竭患者100例,采用随机数字表法将患者分为两组,每组50例,对照组给予西医常规疗法,治疗组在对照组基础上加用补肾通脉汤治疗,均治疗8周。实验室检测治疗前后PRA、BNP、和AngⅡ,超声心动图评价治疗前后心功能。结果治疗组PRA、BNP、AngⅡ均较治疗前显著降低（t值分别为2.990、4.030、4.401,P均＜0.05）。治疗组治疗后PRA、BNP、AngⅡ显著低于对照组（t值分别为2.622、2.863、3.809,P均＜0.05）。两组超声心动图检测的左心室收缩末期直径（LVESD）、左心室舒张末期直径（LVEDD）和左心室射血分数（LVEF）均显著改善（治疗组t值分别为9.167、11.030、13.273,P均＜0.01;对照组分别为5.189、7.626、6.906,P均＜0.01）;治疗组LVESD、LVEDD、LVEF改善显著优于对照组,差异均有统计学意义（t＝4.037、2.701、7.458,P均＜0.01）。结论补肾通脉汤可有效降低慢性心衰患者PRA以及血浆BNP、AngⅡ水平,改善心功能。     

黄芪降压作用的实验研究

目的观察黄芪对肾型高血压大鼠血压的影响。方法建立两肾一夹型(模型)大鼠高血压模型,以卡托普利为对照,给药后测定并比较各组大鼠的血压,心率及血浆AngⅡ、ET含量,考察其降压作用。结果黄芪能明显降低肾型高血压大鼠的收缩压、心率和血浆AngⅡ、ET水平,与模型组比较有显著性差异(P0.05)。结论黄芪具有降压作用,其作用机制与降低血浆AngⅡ、ET水平有关。     

丹芪葛酮对SHR肥厚心肌中AngⅡ、ET含量的影响

目的：通过对肥大心肌组织中AngⅡ含量的对比分析，探索中药丹芪葛酮逆转心肌肥厚的机理。方法：自发性高血压大鼠（SHR）24只，随机分为生理盐水组（NG）；卡托普利组（CAP）；丹芪葛酮组（DGH），每组各8只，另设立正常的Wister大鼠为对照组（CG）。于连续用药8周后取材，测定全心重／体重（HW/BW）、左室重／体重，心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和内皮素（ET）含量。结果：丹芪葛酮组使左心指数降低，与NG相比P〈0．05。丹芪葛酮组左心室AngⅡ、ET与NG组相比表达下降（P〈0．05）。结论：丹芪葛酮组方具有通过降低大鼠心肌AngⅡ含量而达到逆转心肌肥厚的作用。     

心之络病“孙络绌急”模型大鼠血浆ET-1、TXB2、6-keto-PGF1α及AngⅡ的动态变化研究

目的探讨心之络病“孙络绌急”模型大鼠血浆微血管舒缩因子内皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TxB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的变化规律。方法将30只雄性sD大鼠随机分为正常组、造模5min组、造模10min组、造模20min组、造模30min组。采用股静脉注射垂体后叶素（Pit）方法制备心之络病“孙络绌急”模型,正常组注射等量生理盐水。放射免疫法检测血浆ET-1、TXB2、6-keto-PGF1α、AngⅡ水平。结果与正常组比较,“孙络绌急”各模型组血浆ET-1水平均显著升高（P〈0．01）,且于5min时达到高峰。血浆TXB2在造模5min组显著升高（P〈0．01）,而在30min组其水平明显下降（P〈0．05）。血浆6-keto-PGF1α水平在造模10min后开始显著下降（P〈0．05或P〈0．01）,并在30min时达到低峰（P〈0．01）。TXB2/6-keto-PGF1α在造模后5min至20min显著升高（P〈0．01或P〈0．05）,并于5min时达到高峰,而在30min时恢复至正常水平。AngⅡ水平在造模后5min内并无显著变化,而在造模后10min开始其水平显著升高（P〈0．05）,并呈递增趋势,且于30min时达到高峰（P〈0．01）。结论微血管舒缩因子表达异常、动态平衡破坏提示微血管内皮细胞功能紊乱在“孙络绌急”急性期病理变化过程中发挥着重要作用。血浆AngⅡ显著升高亦提示肾素-血管紧张素系统（RAS系统）在“孙络绌急”早期即可被激活,从而参与并加剧缺血心肌的进一步损害。     

压力负荷增加大鼠模型血浆血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平的改变

目的观察压力负荷增加大鼠模型血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及醛固酮水平的改变。方法采用腹主动脉狭窄法所致压力负荷增加大鼠左室肥厚模型,观察左室重量指数,采用放射免疫分析法检测血浆AngⅡ及醛固酮水平。结果模型组左室重量指数（LVMI）明显高于假手术组（P〈0．05）;血浆AngⅡ醛固酮（ALD）水平较假手术组显著升高（P〈0．01）。结论压力负荷增加形成的充血性心力衰竭左室肥厚大鼠模型血浆醛固酮及AngⅡ水平是升高的;压力负荷增加大鼠左室重构的作用可能与血浆AngⅡ及醛固酮水平的上升有关。     

血府逐瘀胶囊治疗不稳定性心绞痛的临床疗效观察及机制探讨

目的 观察血府逐瘀胶囊治疗不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)的临床疗效,并探讨其对血管内皮的保护机制。 方法 将60例UAP患者按随机数字表法分为西药治疗组（对照组）和在此基础上合用血府逐瘀胶囊组（治疗组）,每组30例。2个月的疗程结束后,观察患者心绞痛发作频率、持续时间、硝酸甘油用量及心电图改善情况,比较治疗前后血浆内皮素（endothelin, ET）、一氧化氮（nitric oxide, NO）、血管假性血友病因子（von Willebrand factor,vWF)、可溶性血管细胞黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1) 及可溶性细胞间黏附分子 1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)水平的变化。 结果 (1)治疗组患者治疗后较治疗前心绞痛的发作频率、持续时间等临床症状明显好转（P<0.01）,硝酸甘油用量减少（P<0.01）,与对照组治疗后比较,差异有统计学意义（P<0.05）; (2)治疗组心绞痛的症状和心电图明显改善,有效率分别为86.7 %和76.7 %,优于对照组的70.0 %和63.3 % (P<0.05);(3) 对照组仅vWF和ET降低（P<0.05）,NO升高(P<0.5);治疗组治疗后vWF、ET、sVCAM-1和sICAM-1均显著降低且低于对照组(均P<0.01),NO明显升高且高于对照组(P<0.01)。 结论 血府逐瘀胶囊是一种有效的治疗UAP的中成药,降低血浆ET、vWF、sVCAM-1、sICAM-1和升高血浆NO,是其发挥保护血管内皮和抗心绞痛的部分作用机制。     

培哚普利联合吲达帕胺治疗盐敏感性高血压的临床研究

目的 探讨培哚普利联合吲达帕胺对盐敏感性和非盐敏感性高血压的临床疗效和安全性。方法 将上海市虹口区江湾镇街道社区卫生服务中心2013年2月-2014年2月收治的128例高血压患者根据盐敏感性检测分为敏感组（66例）和非敏感组（62例）,研究开始后两组患者均口服培哚普利片4 mg/d;吲达帕胺缓释胶囊1.5 mg/d,并根据血压逐渐调整用量,治疗8周后比较两组临床疗效、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、左心室重量指数（LVMI）、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）水平。结果 敏感组和非敏感组的总有效率分别为80.30%、70.97%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后两组患者SBP、DBP和LVMI均较治疗前有所减少,且敏感组减少程度更为显著,与非敏感组相比差异具有统计学意义（P〈0.01）。两组患者AngⅡ和ALD水平均较治疗前下降,与治疗前相比差异均有统计学意义（P〈0.01）,且治疗后敏感组AngⅡ水平低于非敏感组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 培哚普利联合吲达帕胺能够调节患者血浆AngⅡ和ALD水平,对盐敏感和非盐敏感性高血压均有较好的降压作用,且对盐敏感性高血压降压作用更为显著。     

补肾活血法对单纯收缩期高血压大鼠NO、AngⅡ的影响

目的:探讨补肾活血法对单纯收缩期高血压(Isolated Systolic Hypertension,ISH)模型大鼠血管重塑的影响。方法:采用法华林和维生素K诱导动脉中层钙化法(WVK)法复制ISH大鼠模型,分为补肾活血汤组、氨氯地平组、补肾活血汤与氨氯地平联用组(两药联用组)、空白对照组、模型对照组,予以相应的药物干预,8周后检测大鼠尾端血压、血清一氧化氮(Nitrogen Monoxide,NO)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平。结果:补肾活血法能够增加ISH大鼠血清NO水平,降低AngⅡ水平,较模型组均有统计学意义(P0.05),且中西药联用组效果更明显。结论:补肾活血法等够改善ISH大鼠的血管顺应性。     

阿托伐他汀对不稳定型心绞痛病人血管内皮功能及血小板活化的影响

目的探讨阿托伐他汀对不稳定型心绞痛病人血管内皮功能及血小板活化的影响。方法68例不稳定型心绞痛病人随机分成常规组（34例）和阿托伐他汀组（34例）。所有病人分别于入院时及用药4周后取血,行血清一氧化氮（NO）、血浆内皮素-1（ET-1）及血小板胞质内a-颗粒膜糖蛋白（CD62p）测定。另选本院同期健康体检者30名作为对照组,要求采血前两周内未服用任何药物。结果不稳定型心绞痛病人血NO水平显著低于对照组（P〈0．01）,ET-1、CD62p水平明显高于对照组（P〈0．01）。治疗4周后两组病人血清NO水平显著升高,血浆ET-1、血小板CD62水平明显降低（P〈0．01）,且治疗后两组之间有统计学意义（P〈0．01）,但治疗4周后两组患者血NO水平仍低于对照组（P〈0．01）,ET-1、CD62p水平仍高于对照组（P〈0．01）。结论阿托伐他汀有改善不稳定型心绞痛病人内皮功能,抑制血小板活性作用,阿托伐他汀10mg／d治疗4周后不稳定型心绞痛病人仍然存在内皮功能障碍及血小板活化的问题。