TREK1：治疗抑郁症的潜在新靶标

5-羟色胺能神经传递参与了抑郁症的病理生理学以及抗抑郁药，如选择性5-羟色胺重吸收抑制剂（SSRI）的药效发挥，但其根本的分子机制并不十分清楚。Lazdunski等在Nat Neurosci上报道，敲除钾离子通道TREK1（该基因受5-羟色胺调控并受某些SSRI抑制）后显示出抗抑郁的效应，因此它可能成为新的抗抑郁药的潜在靶标。     

Rho／Rho激酶：一个心血管疾病治疗的新靶标

小分子GTP结合蛋白 (G蛋白 )是一种在调节不同细胞功能时起关键作用的单体G蛋白分子。G蛋白与GDP结合时处于失活状态 ,与GTP结合时转变为活性状态。目前 ,已发现有 10 0多种小分子G蛋白存在于酵母到人的真核细胞中 ,它们组成一个超家族。Rho是一种小分子G蛋白 ,其正确的膜定位功能有助于异戊二烯化作用 ,它在介导血管壁细胞间的信号传导中扮演着重要的角色。 1985年 ,从海兔属 (Aplysia)动物体内发现Rho基因是Ras基因的一个同源性基因。基于其结构和功能分析 ,Rho超家族可分为Rho ,Rac和Cdc4 2三个亚家族。许多细胞功能是通过肌动…     

细胞色素P-450：心脏和冠脉循环中的新靶标

细胞色素P450(CYP)存在于心脏和冠脉循环中。激活CYP2J2/3可增加环氧二十碳三烯酸(EET)的生成量,对心肌缺血再灌注具有保护作用;而抑制CYP2C9的活性也可保护灌注大鼠心脏。CYP可通过EET血管舒张系统和NO共同调节冠脉血管舒张,因此以CYP/EET为靶标的药物可能对阐明该系统的功能具有重要作用,同时可能具有治疗价值。     

5-HT2C受体去磷酸化：治疗药物成瘾的新靶标

5-羟色胺（5-HT）是中枢神经系统中调节情绪的神经递质，通过对中脑-边缘多巴胺系统的调节和与其受体相互作用影响大脑功能。研究表明，5-HT2C与药物成瘾性密切相关，其受体激动剂可以阻断药物成瘾时的强制性行为，但具有焦虑、厌食、情绪低落，运动功能紊乱，阴茎勃起等副作用，但最新研究数据表明，5-HT2C受体激动剂可以在细胞内被诱导，从而减轻其副作用。     

花生四烯酸代谢网络研究：从关键酶的单靶标抑制剂到多靶标抑制剂

炎症引发的疾病是人类常见的免疫系统疾病, 医药市场对抗炎药物的需求量极大。花生四烯酸代谢网络是产生炎症介质的主要网络, 网络中的一些蛋白质已成为抗炎药物设计的重要靶标, 但这些单靶标药物不能很好地控制网络的平衡,同时容易引起副作用。大多数炎症引发的疾病是由多级联炎症代谢共同影响的结果,  为了更好地治疗这类由多个药靶参与调控的复杂疾病, 发展针对花生四烯酸代谢网络的多靶标药物具有迫切性。本文综述花生四烯酸代谢网络的关键靶标 (如磷脂酶A2、环氧合酶、5-脂氧合酶和白三烯A4水解酶等) 的特异性抑制剂和多靶标抑制剂研究进展。     

抗利尿激素不适当分泌综合征的临床管理和治疗新选择

SIADH是住院低钠血症患者的最常见原因之一,以稀释性低血钠、低血浆渗透压、尿钠和尿渗透压升高为主要表现。因患者致残、致死率高,故明确诊断至关重要。诊断为排他性,需与其他引起低钠血症的病因进行仔细鉴别。治疗方面包括病因治疗和对症治疗。对症治疗方面,目前国际指南推荐限水治疗为一线治疗措施,而抗利尿激素受体拮抗剂疗效确切,具有非常广阔的应用前景。     

治疗癌症的新药物靶标

肿瘤通常产生刺激新血管生长的物质,它们还产生其它信号来组织细胞死亡的诱导信号。细胞自杀被认为是身体抵御细胞失控生长成癌细胞的方法之一,诱导细胞自杀的信号或来自细胞内或来自细胞外。美国加州拉霍亚斯克里普斯研究所的Aliraza Alavi和同事们近日发现,这种帮助肿瘤生长的血管细胞能激活一种可保护它们不受两种细胞自杀信号通道影响的酶(Raf-1激酶)。这种名为Raf-1激酶的药物可能作为新药物靶标有助于     

基于多学科的靶标发现和确证

靶标发现和确证是化学生物学的经典研究方向之一,越来越多地涉及多个学科的交叉融合。海洋天然产物具有新颖的化学结构和独特的药理活性,已经成为新兴的药物研发中先导化合物的重要源泉。利用化学生物学、基础医学、计算生物学、结构生物学等学科手段,分别鉴定了二型胶原羟基化酶P4HA2与肿瘤之间的关系,目前,正在鉴定相关的羟基化底物以及开发相关的活性海洋天然产物;另外,前期鉴定了DEAD/H家族原型蛋白DDX2A(eIF4AI)是海洋天然产物pateamine A,hippuristanol等的作用靶标,研究揭示了其酶催化的分子机制和细胞内新的调节方式,通过筛选发现sanguinarine可以特异结合DDX2A,并解析了其晶体结构,为后续的结构改造和机制探索提供了分子探针和潜在的候选分子,该研究也为后续的活性小分子从靶标发现到机制探索再到新的分子发现建立了完整的研究模式。     

抗病毒药物研究中的新靶标与新策略

病毒感染对人类的健康和生命构成了持续性的威胁。耐药株的快速出现及新发病毒疫情的爆发亟需研究人员运用新策略快速开发更多新靶标的抗病毒药物,以满足临床防治的需求。本文精选典型研究案例,从药物化学的角度综述了近几年出现的抗病毒药物新靶标与新策略。     

阿片受体二聚化研究:药物靶标发现新策略

以往认为阿片受体以单聚体与G蛋白发生相互作用，其比例是按1：1偶联。然而，近年来随着G蛋白偶联受体克隆的成功及其特异性抗体的出现，关于阿片受体二聚化出现了大量报道，用Western印迹法分析异源细胞表达系统，已证明有免疫反应性复合体，而这些复合体相当于阿片受体（μ，k，δ）单体、二聚体、高级寡聚体。     

基于新靶标的HBV抑制剂研究进展(2):RNase H及其他靶标

乙型肝炎已成为影响我国人民身体健康和社会发展的重大疾病之一。乙肝发病率高,病程长,目前已上市的抗乙肝病毒小分子药物无法治愈乙肝,因此,研发安全高效的新型乙肝病毒抑制剂具有重要意义。本综述承接前文关于HBV衣壳蛋白抑制剂的研究进展,精选近几年具有代表性的研究实例,从药物化学的视角总结了抗乙肝病毒药物RNase H类及其他靶标抑制剂的前沿进展。     

基于靶标的抗艾滋病药物研究新进展

如何克服药物的耐药性和降低不良反应一直是抗艾滋病药物研究的重要任务。随着结构生物学和药物筛选技术的快速发展,抗艾滋病的新靶标及其抑制剂被不断发现,增加了治愈艾滋病的希望。通过综述近几年的相关研究,从新药研发的角度总结基于靶标的抗艾滋病药物最新研究进展,以期为抗艾滋病药物研发提供参考。     

胰腺癌治疗的分子靶标研究

目的研究胰腺癌治疗靶标,为寻找新的治疗方法和药物提供参考。方法使用Medline、维普和万方资源系统检索胰腺癌治疗的分子靶标并进行综述。结论新靶标的发现为胰腺癌的治疗提供了方向和希望。     

863课题“农业生物药物靶标发现和分子设计研究”取得重要成果

以吡虫啉为代表的新烟碱杀虫剂是一类超高效杀虫药剂,目前全球市场稳定在20亿美元以上。863课题"农业生物药物靶标发现和分子设计研究"首次提出了顺硝烯新烟碱的研究策略,得到了多个系列具有自主知识产权的高活性化合物,显著降低了交互抗性,并降低了其蜜蜂毒性,具有重要的产业化前景。该课题在作用机制研究方面首次提出了氢键诱导的π-π协同作用的模型,并得到复合物晶体结构的支撑;从分子水平上研究比较了具有自主知识产权的哌虫啶、IPPA152201、环氧虫啶和吡虫啉的作用机制差异;环氧虫啶作为国际上第一     

乳腺癌的双靶标治疗

大约25％的乳腺癌患者过表达酪氨酸蛋白激酶ERBB2，其与乳腺癌的相关性已被临床上抗ERBB2抗体曲妥珠单抗的成功应用所证实。但是，单一用药容易形成选择性耐药，Tremblay等发现抑制酪氨酸磷酸化酶PTPN1（PTPlB）能提高抗ERBB2治疗的疗效。     

心率控制，β受体阻滞剂治疗心血管疾病的临床有效靶标

由于β受体阻滞剂在心血管保护中的不可替代的重要作用和在临床实践中难以完全规避的不良反应的双重性,在应用过程中需强调对心血管病患者的全程监控与管理。在临床实践中应根据患者具体情况,个体化、足量应用β受体阳滞剂。     

018 抗癌药物的研究成为波士顿会议的中心议题[英]／Knies-Bamforth U／／Drug Discov Today

2004年8月9—12日，在美国波士顿召开的IBC第九届药物发现技术世界年会上，重要的主题之一是讨论癌症研究中出现的新靶标和新治疗方法。胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)激酶抑制剂是会议的一个亮点。     

以β-分泌酶为靶标的阿尔采末病防治药物研发进展

β-分泌酶作为β-淀粉样蛋白产生的限速酶,被认为是治疗阿尔采末病的靶标之一。抑制β-分泌酶的活性可以降低阿尔采末病关键致病因素β-淀粉样蛋白的生成,阻止β-淀粉样蛋白有害级联反应,从而达到治疗阿尔采末病的目的。目前以β-分泌酶为靶标防治阿尔采末病的药物研发主要有以下几类:一是包括肽类、拟肽类和化学小分子在内的化学药,二是中药和天然产物,另外还有诸如抗体和核酸的生物制剂。该文对以β-分泌酶为靶标的药物研发进展进行了综述。