细胞色素酶CYP2C9与临床合理用药

CYP2C是细胞色素F450（CYP450）酶系中最大的亚家族,而CYP2C9是CYP2C亚家族中主要成员之一。CYP2C9酶存在于人类肝脏中,主要参与一些重要的内源性物质及前致癌物的代谢,并可活化代谢多种药物。     

2型糖尿病患者呼吸及消化系统死因分析——十五省市1991-2005年住院糖尿病患者死因调查

目的研究T2DM患者死亡与呼吸系统和消化系统疾病之间的关系。方法通过分析十五省市1991至2005年住院患者中伴有T2DM的死亡患者病历,调查根据ICD-10确定主要死因为呼吸系统和消化系统疾病患者的情况。结果共2844例住院合并T2DM的死亡患者中有339例（11．9％）主要死亡原因为呼吸系统疾病,206例（7．2％）主要死亡原因为消化系统疾病。肺炎和慢性阻塞性肺病是最主要的呼吸系统疾病死因。肝硬化是最主要的消化系统疾病死因。男性慢性阻塞性肺病和肝硬化在死因中所占比例要高于女性。随着年龄增加,呼吸系统疾病在死因中所占比例增加,而消化系统疾病所占比例减少。结论呼吸系统和消化系统疾病是T2DM患者重要死因。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化性疾病

Lp-PLA2主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生,是一个新的炎症标志,在动脉粥样硬化（AS）形成中起重要作用。许多研究表明,Lp-PLA2是冠心病危险的独立预测因子,抑制Lp-PLA2可能有抗AS的效应。     

机体ROS的产生及对生物大分子的毒性作用

活性氧(ROS)是细胞有氧代谢过程中产生的化学性质活泼的氧自由基和能转化为自由基的物质,主要包括氧自由基和某些非自由基物质。氧自由基是活体系统产生的自由基中最重要的类型,主要包括超氧阴离子(.O2-)、羟基自由基(.OH)、氢过氧自由基(HO2.)、烷氧基(RO.)、过氧自由基(ROO.)等。氧自由     

N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2B亚基与神经元凋亡

神经元凋亡是缺血性卒中神经元死亡的重要形式之一.在神经元凋亡过程中,民N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体介导的兴奋性氨基酸毒性起着重要作用,是神经元凋亡的启动者和执行者.NR2B是该受体的主要调节亚基,其跨膜片段M2是一个面向胞质向膜内反折的膜襻区,形成离子通道的内壁,决定了NMDA受体离子通道对ca2+的通透性.谷氨酸主要通过钙超载介导细胞损伤,因此,NR2B亚基在缺血性卒中神经元凋亡中起着至关重要的作用.     

硫化氢在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制

硫化氢(H2S)是一种气体信号分子,在哺乳动物体内广泛存在.内源性H2S主要在线粒体中代谢.外源性或内源性H2S对心肌缺血再灌注损伤均具有保护作用,主要作用机制包括抗炎、抗氧化、抗凋亡和促进血管新生等.该文介绍H2S在心肌缺血再灌注损伤中的作用和机制及H2S供体相关药物,以期对缺血性心脏病的干预提供新思路.     

Nrf2调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达与慢性阻塞性肺疾病

Nrf2（NF-E2 related factor）在参与细胞抗氧化应激和外源性有毒物质诱导的主要防御机制中发挥重要的作用，是外源性有毒物质和氧化应激的感受器。细胞质Keap1蛋白是Nrf2的负调节因子。Nrf2能调控Ⅱ相解毒酶基因如γ谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的表达。氧化／抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病的主要发病机制。谷胱甘肽（GSH）是肺内主要的抗氧化剂，而γ-GCS是GSH的限速酶，因此通过Nrf2途径调控细胞内γ-GCS的表达具有重要作用。     

骨骼肌脂肪酸转位酶FAT／CD36与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗（IR）的病理特征是肝脏、脂肪和肌肉等组织对胰岛素生物效应的反应受到损害，是2型糖尿病（T2DM）发病的关键环节。骨骼肌是胰岛素作用及IR的主要部位，T2DM和肥胖人群中骨骼肌脂肪酸的利用障碍和肌肉中脂肪的堆积与IR和脂毒性密切相关。细胞膜上的脂肪酸转运蛋白对脂肪酸的摄人、储存和／或氧化平衡起调节作用，脂肪酸转位酶FAT／CD36是骨骼肌摄取脂肪酸的主要膜蛋白，研究发现与IR密切相关。     

前列腺素E2与腺苷协同抑制肿瘤浸润淋巴细胞活性的作用

肿瘤免疫过继治疗是近年来肿瘤免疫治疗的研究热点之一,主要是从肿瘤患者中分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后回输给患者.肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞,经离体培养,由IL-2诱导而成,具有特异性杀伤肿瘤的活性[1,2],其主要来源为手术切除所获得的实体肿瘤组织和浸润淋巴结等.目前是国际上研究和应用的主要免疫疗法.前列腺素E2(PGE2)在淋巴细胞发育与增殖等方面具有重要作用,腺苷则是公认的具有抑制细胞免疫功能的分子,两者都参与了机体的免疫调节,但对于TIL影响的报道甚少.我们通过PGE2与腺苷的协同作用,观察是否能够影响IFN-γ和TGF-β的分泌,抑制TIL的杀伤功能.     

慢性肾脏病患者如何使用维生素D制剂

维生素D缺乏在慢性肾脏病(CKD)患者中普遍存在,与治疗相关的主要涉及两方面:一是针对25(OH)D3缺乏补充维生素D2或D3;另一是针对继发性甲状旁腺功能亢进给予1,25(OH)2D3治疗.这里主要就后者讲一下我们的治疗经验和体会.     

IL-33/ST2信号通路在肝脏疾病中的作用及其机制的研究进展

本文主要介绍了肝脏疾病中IL-33/ST2信号通路的作用及机制的研究现况.IL-33是机体主要的免疫调节因子,通过与多种免疫细胞(如Th2、Treg、ILC2、DC等)表面的受体ST2结合发挥效应.在脂肪肝、慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化以及肝癌等肝脏疾病中,IL-33与其受体ST2的表达水平均升高.IL-33/ST2信号...     

神经内分泌肿瘤中bcl-2的表达与肿瘤细胞凋亡

原癌基因bcl-2是一个公认的抗凋亡基因。在神经内分泌肿瘤中,bcl-2蛋白通过抑制肿瘤细胞凋亡、延长细胞寿命而间接推动肿瘤的发生和发展。bcl-2基因的表达在神经内分泌肿瘤的发生过程中可能是一个早期的病理事件,并与细胞的分化密切相关。同时,由于化疗药物治疗肿瘤主要依赖于其诱导细胞凋亡的能力,所以神经内分泌肿瘤细胞中bcl-2基因的高表达直接与肿瘤细胞的耐药性有关。     

以肥厚型心肌病和视力障碍为表现的Danon病1例

<正>Danon病是一种罕见的X连锁显性遗传性溶酶体病,溶酶体相关膜蛋白-2(lysosome-associated membrane protein-2,LAMP-2)基因突变是Danon病的主要原因。这种基因突变可引起LAMP-2蛋白缺乏使糖原在脑细胞、肌肉细胞及心肌细胞中蓄积^[1-2]。因此,Danon病以肥厚型心肌病、骨骼肌病和智力障碍三联征为主要临床表现^[2-3]。此外,一些较少见的临床表现包括视网膜病^[4]、肝脏疾     

血管紧张素转换酶2研究进展

血管紧张素转换酶(ACE)是一种锌指金属蛋白酶,对肾素—血管紧张素系统(RAS)有关键调控作用。ACE2是最近在啮齿类动物和人类中发现的一种ACE相关的羧基肽酶,主要分布在心脏、肾脏和睾丸。ACE2能水解血管紧张素(Ang)Ⅰ,产生Ang-(1-9),还能水解RAS中的主要物质AngⅡ,产生具有血管扩张作用的Ang-(1-7)。很多研究表明,ACE2可能在RAS中扮演与ACE相反的角色,以达到血管收缩和舒张的平衡,并与高血压的发生关系密切。ACE2基因敲除小鼠的心功能受到损害。糖尿病肾病小鼠肾小管的ACE2水平明显下降,提高ACE2水平则可能预防糖尿病肾病的发生和进展。但ACE2的具体作用机制还需进一步研究。     

硫化氢在肝脏脂代谢中的生物学功能

肝脏是人体内最大的代谢器官,参与脂类、糖类和蛋白质等物质的合成与分解代谢。硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)是一种气体信号分子,参与调控多种病理生理过程。内源性H_2S主要由胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)、胱硫醚γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CTH)和3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MST)催化合成,上述3种酶均存在于肝细胞中,通过催化产生的H_2S参与调控肝脏功能。近年来大量研究表明肝脏中H_2S的代谢影响脂蛋白合成,肝脏中H_2S代谢紊乱与脂肪肝和肝硬化的发生发展密切相关。本文主要对H_2S在肝脏脂代谢的生物学功能进行综述。     

血脂与糖尿病视网膜病变的关系研究进展

正糖尿病(DM)是一组病因和发病机制至今尚未完全阐明的内分泌代谢疾病,其以高血糖为共同主要标志,现已成为我国主要的公共卫生问题。据统计,在1990至2010年之间糖尿病的发病率增加了30%[1]。糖尿病患者中2型糖尿病最多见,约占90%~95%。一个关于2型糖尿病患病率的Meta分析中,Yang等[2]指出在2000—2004年,2005—2009年和2010—2014年,我国2型糖尿病的患病     

EZH2在肝癌发生发展中功能的研究进展

多种因素引起的原癌基因激活和抑癌基因失活是导致肝癌发生发展的主要原因.EZH2是新近发现的具有组蛋白甲基转移酶活性的癌相关基因,主要通过催化H3K27me3修饰介导基因沉默,参与X染色体失活、细胞分化和胚胎发育调节.近来发现,EZH2在多种机制调节下在肝癌组织中过度表达,通过多种机制调控其下游基因异常表达,从而参与肝癌...     

粘蛋白硫酸化与溃疡性结肠炎

结肠粘蛋白是柱状上皮细胞和杯状细胞分泌的糖蛋白,主要功能是保护肠壁粘膜细胞和润滑肠腔。结肠粘蛋白硫酸化程度比胃、小肠粘蛋白高。在溃疡性结肠炎组织中粘蛋白的总含量显著减低,其硫酸化程度也明显下降。MUC2是主要的结肠粘蛋白,溃疡性结肠炎的MUC2合成显著减低,但在粘蛋白总量中的百分比不变,且MUC2 mRNA水平不变,并与疾病是否处于活动状态无关。研究粘蛋白硫酸化的变化将对临床上诊治溃疡性结肠炎有重要的指导意义。     

TSC2在胰岛素抵抗中的作用研究进展

胰岛素抵抗（IR）是一类复杂的异质性病理过程,是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低,即肌肉、脂肪等组织对胰岛素促进葡萄糖摄取产生抵抗作用。其中胰岛素信号转导障碍是IR形成的主要机制,IRS-2／P13K／Akt途径是胰岛素的主要信号通路。近年研究发现,TSC2／mTOR是这条信号路径中一种主要下游通路,在IR的发生与发展中起着重要作用。本文对其研究进展综述如下。     

血管内皮功能与2型糖尿病患者大血管病变的关系

2型糖尿病(T2DM)是现代社会中严重影响人类健康的疾病之一,具有"无声杀手"之称,被认为是冠心病等危症〔1〕.大血管并发症在 T2DM 的各种并发症中约占 75%,是T2DM 患者致残致死的主要原因.大血管病变主要有高血压、冠心病、脑血管病变和下肢血管病变,病变基础均为动脉粥样硬化(AS),而血管内皮功能紊乱(ED)被认为是AS解剖学改变出现之前的最早表现〔2〕.血管性假血友病因子(vWF)和单核细胞趋化蛋白1(MCP1)均可由血管内皮细胞分泌,在内皮细胞功能受损时分泌量增多,是内皮细胞损伤及功能紊乱的标志物.本研究通过对T2DM患者进行vWF及MCP1检测,探讨T2DM患者大血管并发症与内皮功能的关系,从而获得对临床治疗具有一定指导意义的结论.