B/T细胞弱化分子-CD28超家族一个新的共抑制分子的研究进展

B／T细胞弱化分子（BTLA）是最近发现的CD28家族共抑制分子，主要表达于B细胞、T细胞和抗原递呈细胞表面。BTLA的配体是TNF超家族成员疱疹病毒进入介质（HVEM）。HVEM-BTLA信号途径对T、B细胞的活化起负调节作用，在调节机体免疫应答，维持自身免疫稳定中起着十分重要的作用。深入研究BTLA的生物学功能及其作用机制对探寻治疗肿瘤、自身免疫性疾病、移植排斥反应、变态反应性疾病等的新干预措施具有重要意义。     

CD5 及其在自身免疫性疾病中的作用研究进展

CD5是主要分布在T淋巴细胞及少量B淋巴细胞表面的大分子糖蛋白,不仅参与固有免疫反应,还调控T、B淋巴细胞介导的特异性免疫反应,并通过TCR和BCR信号通路影响T、B淋巴细胞的生物学特性及功能。CD5在T细胞中通过与CK2结合共同调节后续信号通路的功能及活性,而B细胞中的B1a细胞也可特异性表达CD5使其在免疫过程中发挥作用。自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害而引起的疾病,研究发现CD5参与多种自身免疫性疾病过程。本文综述CD5及其在自身免疫性疾病中的作用的研究进展,为CD5在自身免疫性疾病的临床靶向治疗提供新观点和研究思路。     

Th17细胞分化调节机制及与自身免疫性疾病关系研究进展

Th17细胞是CD4+辅助T细胞中的一个亚群,以表达特征性的IL-17而得名,在促炎症反应中发挥重要作用。Th17细胞的生物学功能和分化过程均有其特殊性,在慢性炎症、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发展中因为扮演着重要的角色,对Th17的进一步研究可以加深对相关疾病的认识并指导临床的治疗。对Th17细胞的表面标志物、分化成熟过程的信号通路以及其与自身免疫性疾病的关系研究取得了新的进展。本文对Th17细胞的生物学特性、分化、负性调节以及Th17细胞与自身免疫性疾病之间的关系进行综述。     

Notch1信号通路参与自身免疫性疾病发病机制的研究进展

自身免疫性疾病是一类免疫应答紊乱致使免疫系统对自身抗原产生攻击的疾病。一般分为器官特异性自身免疫性疾病和系统性自身免疫性疾病,前者主要引起机体某特定器官的自身免疫反应,而后者则常引起多系统、多器官损害,如RA、SLE、银屑病等自身免疫性疾病。近年来越来越多的研究证明,Notch1信号通路通过调节细胞发育、增殖、分化等在RA、SLE、银屑病、EAE、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)等自身免疫性疾病中发挥重要作用。文章重点对Notch1信号通路与自身免疫性疾病的研究进展进行综述。     

BTLA在重症社区获得性肺炎患者中的表达及糖皮质激素干预动物模型的影响

目的本研究通过观察BT淋巴衰减子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)在重症CAP患者外周血淋巴细胞及支气管黏膜上的表达,外源性干预LPS-诱导的急性肺部炎症小鼠模型BTLA表达对肺部炎症的作用以及给予糖皮质激素对BTLA表达的影响。方法利用流式细胞学分析重症CAP患者外周血BTLA~+CD4~+淋巴细胞比例,另外对重症CAP患者支气管黏膜常规行HE染色和免疫组织化学检测BTLA表达情况。利用流式细胞学分析LPS诱导的急性肺部炎症模型右心血BTLA~+CD4~+淋巴细胞比例。收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行炎症细胞分类计数,并利用ELISA检测炎症因子。取肺组织分别行HE染色、免疫组织化学染色和蛋白印迹。结果流式细胞学分析重症肺炎患者外周血中BTLA~+CD4~+淋巴细胞比例明显高于正常对照组。此外,支气管黏膜HE染色结果显示重症CAP患者支气管黏膜有大量炎症细胞浸润,并且伴有支气管壁增厚;进一步用免疫组织化学检测支气管黏膜BTLA表达,结果提示重症肺炎患者支气管黏膜BTLA表达明显增高,浸润的炎症细胞BTLA表达增高明显。流式细胞学分析LPS诱导的急性肺部炎症模型小鼠右心血中BTLA~+CD4~+淋巴细胞比例明显高于正常对照组。利用激动性抗-BTLA抗体6A6干预急性肺部炎症模型后淋巴细胞BTLA表达较模型小鼠明显增高,同时,激动性抗-BTLA抗体6A6能减轻肺部炎症反应和抑制NF-κB信号通路激活。利用糖皮质激素干预急性肺部炎症模型后淋巴细胞BTLA表达较模型小鼠明显增高,糖皮质激素能减轻肺部炎症反应和抑制NF-κB信号通路激活。结论通过本研究我们推测BTLA信号可能参与了重症CAP患者的免疫调节过程,BTLA可能成为重症CAP治疗的一个新靶点。同时,BTLA的表达可能反应患者机体的免疫状态,为临床使用糖皮质激素治疗提供指导作用。     

HIV早期和慢性感染者不同亚群T细胞BTLA的表达

目的:对中国HIV早期和慢性感染者不同亚群T细胞BTLA表达水平及与疾病进展相关性进行研究,探讨BTLA表达在HIV感染中的作用。方法:选取21例HIV早期感染者、29例HIV慢性感染者及23例正常对照,应用流式细胞仪检测CD4+CD45RA+、CD4+CD45RA-、CD8+CD45RA+、CD8+CD45RA-及总CD4+、CD8+T细胞BTLA表达水平,同时分析CD4+HLA-DR+、CD4+CD38+、CD8+HLA-DR+、CD8+CD38+T细胞表达水平,分析不同亚群T细胞BTLA表达水平与疾病进展及免疫活化的相关性。结果:HIV早期感染组各亚群T细胞BTLA表达水平高于正常对照,其中CD4+CD45RA-、CD8+CD45RA-、总CD4+T细胞BTLA表达水平在两组之间差异具有统计学意义(P<0.01);HIV早期感染组各亚群T细胞BTLA表达水平高于慢性感染者,除CD8+CD45RA-T细胞外,其它亚群T细胞BTLA表达水平在两组之间差异具有统计学意义(P<0.01);慢性HIV感染者CD8+CD45RA+T细胞BTLA表达水平低于正常对照,差异显著(P<0.01),其余T细胞亚群BTLA表达水平在两组之间无明显差异。HIV感染者T细胞亚群BTLA表达水平与T细胞活化水平负相关:除CD8+CD45RA-T细胞外,各亚群T细胞BTLA表达百分率与T细胞活化(CD4+HLA-DR+T细胞表达)水平明显负相关(P<0.01);各亚群T细胞BTLA表达水平与CD4+CD38+、CD8+CD38+T细胞表达水平无明显相关性。HIV感染者总CD8+T细胞BTLA表达水平与CD4+T细胞数量明显正相关(P<0.01)。结论:中国HIV感染者T细胞BTLA表达与疾病进展及免疫活化状况显著相关,早期感染阶段BTLA表达升高,慢性感染期表达下降,为明确HIV的致病机制及免疫治疗提供线索。     

CD95/CD95L信号分子介导的细胞凋亡和非凋亡研究进展1

CD95/CD95L系统是诱导细胞凋亡的重要途径,在人体自身耐受机制、诱导活化细胞凋亡、控制免疫应答和参与免疫豁免中均起重要的作用.然而近年来新的研究发现CD95/CD95L不仅能够诱导细胞凋亡还可促发多重信号通路抑制细胞凋亡,其表达异常与肿瘤以及某些自身免疫性疾病的发生、发展有着密切联系.     

TLR4/MD2/NF-κB信号通路与疾病的研究进展

TLR4/MD2/NF-κB是细胞内一条重要的信号通路,该通路主要参与脂多糖和软脂酸等刺激信号的识别及转导,既往认为该通路主要与感染性炎症有关;近年研究表明,它与肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等密切相关,靶向TLR4/MD2成为治疗这些疾病的新策略。本文就TLR4/MD2/NF-κB信号通路转导及相关疾病研究进展进行阐述。     

淋巴细胞表面CD40分子的表达和作用

CD40和CD40L(CD40 ligand,CD154)都属于肿瘤超家族成员。CD40-CD40L(CD40 ligand,CD154)的相互作用一直是与APC和T细胞的活化相关联,并且在肿瘤免疫、自身免疫性疾病、炎症反应等中起重要的作用。目前,有研究发现,CD40不仅表达在APC、内皮细胞以及某些肿瘤细胞上,也会在T细胞中有表达。CD40+CD8T细胞的研究主要集中在细胞信号通路和过继免疫治疗方面,CD40+CD4T细胞主要集中在自身免疫性疾病的研究。本文将对CD40在T细胞表面的表达及其作用做一综述。     

共刺激信号对调节性T细胞的调控

机体免疫系统中的自身调节对限制免疫应答反应造成的破坏作用和自身稳定是十分重要的。许多自身免疫性疾病发病和免疫机制的调节平衡通路现已较为清楚。调节通路中缺少了某些分子如CTLA 4、TGF β、FoxP3等, 可以造成致死性损害。近年来关于CD4 CD25 特异性T抑制性细胞 (又称调节性T细胞或Tregs)的研究已经取得了令人瞩目的进展,可以肯定地说, CD4 CD25 Tregs作为一个具有独立功能的T细胞亚群, 在维持免疫系统平衡过程中有着不可替代的作用。有关这些细胞的作用机理和免疫生物学特性尚有许多不明之处, 该类细胞的特异性膜表…     

CD24分子的免疫学研究进展

人CD24、鼠CD24a或热稳定抗原是一种重要的糖基磷脂酰肌醇锚定的膜蛋白（GPI）,该蛋白可作为判断多种细胞（如T细胞、B细胞等）成熟与否的标志,参与调节机体的免疫应答,与系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等自身免疫性疾病以及肿瘤疾病密切相关,因此引起人们广泛的关注.新近研究发现：CD24可通过CD24-Siglec10/G信号通路能够抑制免疫反应,保护宿主免遭由于细胞死亡所引起的致死反应.     

雷帕霉素对人外周血T淋巴细胞上BTLA表达的影响

目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RPM)对人外周血T淋巴细胞上B、T淋巴细胞弱化子(BTLA)表达的影响,为其在器官移植和自身免疫性疾病中的应用提供实验依据。方法:采用Ficoll密度梯度离心法分离人外周血单核细胞(PBMCs),然后利用免疫磁珠分离技术分离PBMCs中的T细胞。用刀豆蛋白A刺激、活化人外周血T细胞。用MTT比色法测定T细胞的增殖。用ELISA法测定细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ的水平。用流式细胞术检测T细胞上BTLA的表达。结果:用不同浓度(10~1 000 mL)的RPM处理的T淋巴细胞上BTLA的表达无显著差别;而与未经RPM处理组比较差别显著(P<0.01)。ELISA检测结果显示不同浓度的RPM与未处理组相比均能显著抑制IL-2和IFN-γ的分泌(P<0.01),并可以剂量依赖的方式显著抑制T淋巴细胞增殖(P<0.01)。结论:RPM对BTLA的表达影响较小,而对T淋巴细胞增殖和IL-2、IFN-γ的分泌有较强的抑制作用,提示RPM适宜用于器官移植排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。     

自身免疫疾病中的LIGHT-LTβR/HVEM信号通路的研究进展

LIGHT( TNFSF14)的两个主要受体:HVEM和LTβR,均为TNFR超家族成员.LIGHT-HVEM途径是重要的T细胞共刺激信号途径,而LIGHT-LTβR在改变树突细胞和间质细胞的功能方面发挥重要作用.HVEM还可与两个免疫球蛋白超基因家族成员即抑制T细胞活化的BTLA和CD160相互作用,HVEM在刺激和抑制信号之间充当一种分子开关.人和实验动物模型研究显示LIGHT-LTβR/HVEM途径在自身免疫疾病的炎症反应和病理发生中起重要的免疫调节作用.因此,在免疫相关疾病的免疫干预治疗中,LIGHT是一种良好的潜在靶标.本文就LIGHT-LTβR/HVEM途径在免疫相关疾病中作用的最新研究进展做一综述.     

共抑制分子BTLA在慢性HIV-1感染中的特点及与疾病进展的相关性研究

目的:观察慢性HIV-1感染者中CD4~+和CD8~+ T淋巴细胞上BTLA(B and T lymphocyte attenuator,CD272)分子的表达及临床意义.方法:采集34例慢性HIV-1感染者和15例健康人的外周血,分离外周血单个核细胞,用间接免疫荧光染色方法标记并用流式细胞术检测T淋巴细胞上BTLA表达的百分比及平均荧光强度,并将BTLA的表达水平与患者CD4~+ T淋巴细胞计数和病毒载量做相关性分析.结果:与健康对照相比,HIV-1慢性感染者中CD4~+和CD8~+ T细胞上的BTLA表达均明显下降,且BTLA的下降在各组HIV-1慢性感染者中也有明显差异,随着疾病进展,BTLA表达进行性下降.CD4~+ T细胞上BTLA表达比率与平均荧光强度均与CD4~+T淋巴细胞计数呈明显正相关,而与病毒载量呈负相关.结论:在慢性HIV-1感染中,随着疾病进展,BTLA的进行性下降可能是机体活化和抑制信号失衡、导致免疫系统广泛活化的重要因素,恢复BTLA抑制信号的强度可能是治疗HIV感染的新策略.     

IL-21的功能及相关疾病的研究进展北大核心CSCD

白细胞介素-21(IL-21)是一种多功能细胞因子,主要由滤泡辅助性T细胞(Tfh)、辅助性T细胞17(Th17)和自然杀伤(NK)细胞产生。在免疫细胞中发挥重要作用,包括促进CD4^(+)T细胞亚群的增殖或凋亡、CD8^(+)T细胞的分化和B细胞的发育,IL-21的作用主要是通过激活JAK-STAT、MAPK以及PI3K通路介导。近年来,大量研究揭示了IL-21在自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症中均发挥重要作用。本文主要综述了IL-21的信号通路和功能的研究现状,以及在肿瘤和高血压等疾病中发病机制的研究进展。     

Act1作用的分子机制及其与免疫损伤性疾病关系的研究进展

T细胞和B细胞介导的免疫应答在自身免疫损伤性疾病的发生与调控中起着至关重要的作用.NF-kappa B Activator 1(Act1)是近年来新发现的NF-κB活化因子,参与IL-17、IL-25信号传导的正向调节与CD40L、BAFF信号通路的负向调节,与Th17细胞和B细胞介导的免疫损伤性疾病以及肿瘤的发生发展有着密切的关系.Act1在IL-17信号和CD40L-BAFF通路中如此截然相反的作用可能归因于其不同的结构域.Act1这种精巧的调节机制也许有助于机体对病原体的防御与自身耐受平衡的调节.     

HIV 感染者调节性T 细胞表面B、T 淋巴细胞衰减因子的表达研究

目的:对HIV 感染者调节性T 细胞(Regulatory T cell,Treg)上B 、T 淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte at-tenuator,BTLA)的表达水平进行检测,并探讨其在HIV 感染进程中的作用。方法:选取24 例感染在一年之内的HIV 早期感染者(Early HIV infected patients,EHI 组)、14 例感染超过一年的HIV 慢性感染者(CD4+ T 计数>200 cells/ μl,HIV 组)、6 例AIDS患者(CD4+ T 计数<200 cells/ μl,AIDS 组)和9 例健康人作为对照,应用流式细胞仪检测不同时期感染者及健康对照者Treg 细胞BTLA 的表达水平,分析其与疾病进展及免疫活化的相关性。结果:随着HIV 疾病进展,EHI 组、HIV 组及AIDS 组Treg 细胞BTLA 表达水平依次升高,其中HIV 组与AIDS 组Treg 细胞BTLA 表达水平显著高于EHI 组(P<0.05 及P<0.01),AIDS 组Treg 细胞BTLA 的表达水平高于健康对照(P<0.05);Treg 细胞BTLA 表达水平与CD4+ T 淋巴细胞计数呈负相关(P<0.001),与病毒载量呈正相关(P<0.01);Treg 细胞BTLA 表达水平与活化CD4+ CD38+ T 淋巴细胞及CD4+ HLA-DR+ T 淋巴细胞呈正相关(P<0.001,P<0.001)。结论:HIV 感染者Treg 细胞BTLA 表达升高,与疾病进展显著相关,提示其可能通过加强Treg 细胞的抑制功能加速疾病进展,并为未来HIV 感染的干预提供信息。     

自身免疫性疾病患者外周血T细胞CD8／CD28表达的变化及临床意义

自身免疫性疾病是指淋巴细胞对内源性抗原发生反应引起的疾病，自身免疫性疾病种类繁多，其中常见的有系统性红斑狼疮（SIZ）、类风湿性关节炎、干燥综合征等。淋巴细胞包括T及B和NK细胞亚群，其中T淋巴细胞是细胞免疫中的主要效应细胞，而T细胞为CD3阳性的细胞群，它又包括CD4阳性的T辅助细胞和CD8阳性的T抑制细胞，有文献表明，抑制性调节细胞的数量和功能改变在自身免疫性疾病中起一定的作用。     

CD4~+C25~+Foxp3~+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类能够抑制自身免疫反应、特异性表达Foxp3、分泌IL-10和TGF-β等细胞内因子的CD4+T淋巴细胞亚群。其作用机制是通过调控性抑制效应性T细胞、肥大细胞、树状细胞及B细胞的活性和免疫反应,在预防自身免疫性疾病及肿瘤免疫和抑制耐受方面发挥关键作用。当其功能或数量发生异常变化时,会导致多种自身免疫性疾病的发生。同时,调节性T细胞免疫疗法有可能成为治疗自身免疫性疾病的新途径。本文对CD4+C25+Foxp3+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展进行综述。     

Aetl作用的分子机制及其与免疫损伤性疾病关系的研究进展

T细胞和B细胞介导的免疫应答在A身免疫损伤性疾病的发生与调控中起着至关重要的作用。NF—kappaBActivator1（Actl）是近年来新发现的NF—KB活化因子,参与IL-17、IL-25信号传导的正向调节与CD40L、BAFF信号通路的负向调节,与Thl7细胞和B细胞介导的免疫损伤性疾病以及肿瘤的发生发展有着密切的关系。Actl在IL-17信号和CIMOL—BAFF通路中如此截然相反的作用可能归因于其不同的结构域。Actl这种精巧的调节机制也许有助于机体对病原体的防御与自身耐受平衡的调节。