食管癌组织血管内皮生长因子的表达与血管生成的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)对食管癌血管生成的影响.方法 应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜进行VEGF和CD34免疫组化染色,检测VEGF表达和微血管密度(MVD),分析VEGF的表达、MVD以及食管癌临床病理特征之间的关系.结果 食管癌组织中VEGF的阳性表达率和MVD分别为71.1%和29.70±3.82,显著高于癌旁正常黏膜的11,76%和15.10±2.38(P＜0.01).VEGF表达及MVD均值与淋巴结转移、肿瘤TNM分期有关(P＜0.05和P＜0.01),与患者年龄、性别、分化程度、以及肿瘤组织学类型、肿瘤部位均无关(P＞0.05);VEGF表达与MVD均值呈显著正相关(P＜0.01).结论 VEGF异常表达在食管癌的血管生成中起重要作用,VEGF及其诱导的血管生成与食管癌的侵袭和转移密切相关.     

喉鳞状细胞癌中的血小板反应蛋白-2的表达及与微血管生成的关系研究

目的探讨血小板反应蛋白-2(TSP-2)在喉鳞状细胞癌中的表达及与肿瘤内微血管生成的关系。方法采用免疫组织化学法分析TSP-2在喉鳞状细胞癌和癌旁正常黏膜中的表达情况及与肿瘤微血管密度(MVD)的关系,并结合临床病理参数分析两者的临床意义。结果喉癌及癌旁正常组织中TSP-2的阳性表达率分别为25%和80%,MVD分别为(45±13)条和(17±9)条,喉癌组织中TSP-2阳性组与阴性组MVD分别为(13±3)条和(42±8)条,高分化组与中低分化组TSP-2阳性表达率分别为9%和34%,淋巴结转移组与非淋巴结转移组TSP-2的阳性表达率分别为50%和19%,Ⅰ~Ⅱ期组与Ⅲ~Ⅳ期组TSP-2的阳性表达率分别为36%和5%。结论喉癌组织中TSP-2表达低于癌旁正常组织,TSP-2蛋白表达与MVD呈负相关,TSP-2在不同病理学参数之间差异有统计学意义,说明TSP-2可能通过抑制肿瘤血管生成并影响肿瘤的生长与转移。     

特异性环氧化酶2与肾细胞癌血管增生的相关性研究

目的 探讨特异性环氧化酶2(COX-2)在肾细胞癌的表达及其与肾细胞癌血管增生的关系.方法 免疫组化检测肾细胞癌组织标本(85例)以及癌旁正常组织标本(48例)COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞进行微血管密度(MVD)计数.结果 COX-2、VEGF和bFGF在癌旁正常组织中阳性表达率分别为16.7％,20.8％和22.9％,在肾细胞癌组织阳性表达率分别为77.6％、80.0％和74.1％,两组差异均有统计学意义(均P＜0.01).肾癌组织MVD为(55.47±18.47),高于癌旁正常组织的(20.42±8.72)(P＜0.01).COX-2、VEGF、bFGF表达阳性的肾细胞癌其MVD均大于表达阴性的肾细胞癌MVD(P＜0.05或P＜0.01).肾细胞癌组织COX-2表达与VEGF、bFGF表达呈显著正相关(P＜0.01).结论 COX-2在肾细胞癌组织中表达升高,与肾细胞癌血管增生密切相关.     

口腔白斑及鳞状细胞癌中VEGF表达及其与血管生成的关系

目的 探讨血管内皮生长因子VEGF在口腔白斑(OLK)及鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及其与肿瘤血管生成的关系和意义.方法 采用免疫组化法检测10例正常口腔黏膜、42例OLK和36例OSCC中VEGF和CD34的表达,并采用计算机图像分析系统对免疫组化染色进行分析.结果 VEGF在正常口腔黏膜、单纯增生型OLK、异常增生型OLK和OSCC组织中阳性表达率分别为20.00%、53.85%、68.97%和83.33%,组间差异有统计学意义(P＜0.05);其染色强度随着由正常黏膜至OSCC的发展而逐渐增强,组间差异有统计学意义(P＜0.05);4组组织中MVD分别为(9.00±5.72)、(13.92±7.18)、(20.41±9.25)和(29.56±10.74),组间差异均有统计学意义(P＜0.05);VEGF蛋白阳性表达组的MVD(25.90±10.79)较VEGF蛋白阴性表达组的MVD(13.76±9.25)高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VEGF蛋白在OLK至OSCC发生发展中有促进血管生成作用,MVD是反映肿瘤血管生成程度的可靠指标.     

中期因子在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨中期因子(midkine,MK)蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与肿瘤组织血管生成、生物学特性的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测64例胃癌组织,20例癌旁正常组织中MK蛋白表达情况,并用CD34标记血管内皮细胞,以测定微血管密度(MVD).结果 在胃癌组织中MK高表达;而在癌旁正常组织中,MK无表达或微量表达.MK表达阳性组的MVD值(31.745±8.592)高于MK表达阴性组的MVD值(24.680±8.938)(P＜0.05).随着MK蛋白表达增强,MVD增高.MK表达与胃癌组织的浸润深度、淋巴结有无转移及临床分期有关.结论 胃癌组织中MK蛋白表达水平增加,并可能促进肿瘤血管的生成,参与胃癌的侵袭和转移.     

程序性死亡配体-1与白细胞介素-10在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 通过检测程序性死亡配体-I(PD-L1)和白细胞介素-10(IL-10)在喉鳞状细胞癌中的表达情况,分析与喉鳞癌的肿瘤部位、病理分级、TNM分期、淋巴结转移等之间的关系.方法 应用免疫组化二步法检测30例喉鳞状细胞癌组织(观察组)和15例癌旁正常组织(对照组)中PD-L1及IL-10的表达情况,分析二者与喉鳞状细胞癌临床病理参数的关系及二者表达的相关性.结果 (1)PD-L1在喉鳞状细胞癌组织(56.67％)中的表达明显高于癌旁正常组织(13.33％);喉鳞状细胞癌组织中PD-L1的阳性表达与病理分级、临床分期(TNM分期)、T分期、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05),与肿瘤分区、患者年龄无明显相关性.(2)IL-10在喉鳞状细胞癌组织(63.33％)中的表达明显高于癌旁正常组织(20.00％);喉鳞状细胞癌组织中IL-10的阳性表达与TNM分期、T分期、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05),与病理分级、肿瘤分区、患者年龄无明显相关性.(3)喉鳞状细胞癌组织中PD-L1、IL-10的表达呈正相关(r=0.522,P＜0.05).结论 (1)PD-L1与IL-10的高表达可能与喉鳞状细胞癌的发病相关,两者参与了肿瘤的发展及转移;(2)免疫卡控点的调控和抑制性细胞因子与肿瘤的免疫逃逸密切相关,PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌中的表达呈正相关,两者可能协同参与喉鳞状细胞癌的免疫逃逸;(3)联合检测PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌组织中的表达对喉鳞癌的临床评估有一定价值;为喉鳞癌的免疫治疗提供理论支持.     

Ezrin和Fascin在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)和聚束蛋白(Fascin)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测Ezrin、Fascin在喉鳞状细胞癌及其癌旁正常组织中的表达.结果 Ezrin和Fascin在喉鳞状细胞癌组织中的表达均高于癌旁正常组织(P＜0.05);Ezrin及Fascin的表达与喉鳞状细胞癌组织中的淋巴结转移、临床分期和病理分级相关(P＜0.05),而与患者的年龄、性别无关(P＞0.05);喉鳞状细胞癌组织中Ezrin的表达水平与Fascin表达水平的相关性未明确(P＞0.05).结论 Ezrin和Fascin的过度表达可能与喉鳞状细胞癌的发生、发展及转移有密切的关系,检测Ezrin及Fascin的表达可能成为判断喉鳞状细胞癌预后的新指标.     

血管内皮生长因子mRNA及其蛋白、上皮细胞钙黏蛋白在喉鳞状细胞癌中表达的研究

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及其蛋白、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并探讨它在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用及其临床应用价值.方法 应用原位分子杂交和免疫组织化学SP法,检测VEGF mRNA及其蛋白、E-cadherin在60例喉鳞状细胞癌、30例喉不典型增生和20例慢性喉炎组织中的表达.结果 ①60例喉鳞状细胞癌组织中,VEGF mRNA及蛋白阳性率为80.0%(48/60)、73.3%(44/60),E-cadherin阳性率为18.3%(11/60).②VEGF mRNA及蛋白的表达与淋巴结转移、甲状腺软骨累及、T分期、TNM分期有关(P＜0.05);VEGF蛋白表达与病理分级有关(P＜0.05),而VEGF mRNA表达与病理分级无关(P＞0.05),两者与性别、年龄、临床分型、肿瘤大小及部位无关(P＞0.05).E-cadherin的表达与淋巴结转移、病理分级、T分期、TNM分期有关(P＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、部位及甲状软骨累及无关(P＞0.05).③VEGF mRNA及蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.358,P＜0.05),而VEGF蛋白和E-cadherin在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈显著负相关(r=-0.396,P＜0.05).结论 ①VEGF在喉鳞状细胞癌中过度表达及E-cadherin的下调对喉鳞状细胞癌的发生、发展可能起协同作用.②联合检测VEGF和E-cadherin对预测喉鳞状细胞癌浸润转移有重要意义,并可作为判断喉鳞状细胞癌生物学行为的指标.     

肝细胞癌组织中 IL-18BPc 和 VEGF 的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨IL-18BPc和VEGF在原发性肝细胞癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成之间的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测IL-18BPc和VEGF在34例肝细胞癌组织、34例癌旁肝组织及12例正常肝组织的表达,通过CD34免疫组织化学染色评价肿瘤组织MVD值,分析IL-18BPc表达与VEGF表达及MVD的关系。结果 IL-18BPc在肝癌组织中的表达阳性率高于癌旁肝组织(P＜0.01)及正常肝组织(P＜0.01),且肝癌出现侵袭转移者较未出现侵袭转移者其IL-18BPc表达阳性率高(P＜0.01);VEGF在肝癌组织中的表达高于癌旁肝组织(P＜0.01)及正常肝组织(P＜0.01);IL-18BPc和VEGF在肝细胞癌中表达呈正相关(r=0.357, P=0.037);肝癌组织MVD值与高于癌旁肝组织(P＜0.01)及正常肝组织(P＜0.01);肝癌组织中, IL-18BPc阳性表达者MVD值高于阴性表达者(P=0.004)。结论 IL-18BPc可能通过上调VEGF的表达促进肝细胞癌血管形成。     

Maspin在原发性肝癌中的表达及其与Caspase-3、MVD的关系

目的 分析原发性肝癌(PHC)中抑癌基因maspin的表达及其与半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组织化学方法分别检测50例PHC组织及癌旁肝组织中maspin及Caspase-3、CD34的表达.结果 PHC组织中maspin的阳性率为28％(14/50),Caspase-3的阳性率为36％(18/50),均低于癌旁肝组织的66％(33/50)和76％(38/50),两者呈正相关(r=0.553,P＜0.01).PHC组织中的MVD为30.83±14.30,明显高于癌旁肝组织的14.47±4.00,maspin的表达与MVD呈负相关(r=-0.780,P＜0.01).结论 Maspin可能通过调节细胞凋亡蛋白酶的活性以及抑制血管生成来抑制肝细胞癌的发生发展、侵袭转移.     

MVD和EphA3在大肠癌及大肠腺瘤中的表达及临床意义

目的探讨微血管密度（MVD）和酪氨酸蛋白激酶受体EphA3在大肠癌中表达及其与临床病理特征的关系。方法运用免疫组织化学技术,检测CD31、EphA3蛋白在80例大肠癌、20例大肠腺瘤、10例大肠正常组织中表达情况,并计算MVD值,分析MVD与EphA3蛋白的关系及其与临床病理因素之间的关系。结果（1）大肠癌组织、大肠腺瘤和大肠正常组织中MVD值分别为（89．78±14．31）、（49．35±4．12）、（20．90±2．42）,三者比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。（2）EphA3在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠组织（P〈0．01）。（3）MVD与大肠癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期显著相关（P〈0．01）;EphA3的阳性表达与大肠癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（P〈0．05）。（4）EphA3在大肠癌中表达与MVD呈正相关（r=0．361,P〈0．01）。结论MVD及EphA3与大肠癌的生长、浸润转移有关,对于大肠癌的早期诊断、判断预后等具有重要临床意义。     

血管内皮生长因子mRNA及其蛋白、上皮细胞钙黏蛋白在喉鳞状细胞癌中表达的研究

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及其蛋白、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并探讨它在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用及其临床应用价值.方法 应用原位分子杂交和免疫组织化学SP法,检测VEGF mRNA及其蛋白、E-cadherin在60例喉鳞状细胞...     

HIF-1α蛋白在外阴上皮内非瘤样病变中的表达

目的探讨HIF-1α在外阴上皮内非瘤样病变中的表达。方法用免疫组化SABC法检测HIF-1α在10例外阴正常皮肤、20例外阴鳞状上皮增生（SH）,20例外阴硬化性苔藓（LS）中的表达情况,同时检测各组织的微血管密度（MVD）。结果外阴正常皮肤组织中无表达,外阴SH中为3.26±0.35,外阴LS中为18.37±2.45,两者比较有统计学意义（P〈0.05）。在外阴LS中MVD值为10.34±2.88,低于外阴正常皮肤20.44±3.66,两者比较差异显著（P〈0.05）。与SH中的21.58±2.48相比,差异显著（P〈0.05）。结论外阴硬化性苔癣真皮中微血管密度减少,缺氧诱导HIF-1α代偿性增高,可能参与促进血管形成过程。     

喉鳞状细胞癌中MMP-1和TIMP-1表达的临床病理学意义

目的探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）蛋白和mRNA的表达及其临床病理学意义。方法分别应用免疫组织化学和RT-PCR方法 ,检测喉鳞状细胞癌组织中MMP-1和TIMP-1的蛋白及mRNA表达情况。结果 MMP-1在喉鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义（P﹤0.05）,且MMP-1 mRNA在喉鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁组织（P﹤0.05）;TIMP-1在喉鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的蛋白表达阳性率,差异有统计学意义（P﹤0.05）且TIMP-1 mRNA在喉鳞状细胞癌组织中的表达低于癌旁组织（P﹤0.05）。结论 MMP-1和TIMP-1表达与喉鳞状细胞癌的发生发展﹑浸润及转移有关,检测癌组织中的MMP-1和TIMP-1的基因及蛋白表达情况,有助于判断喉鳞状细胞癌的转移、TNM分期及预后。     

RNA结合蛋白Musashi2与宫颈鳞状细胞癌关系的研究

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌组织中RNA结合蛋白Musashi2（MSI2）的表达与临床病理因素的关系及其临 床意义。方法 采用免疫组化（SP）法检测40例正常宫颈组织、60例高级别鳞状上皮内病变组织和126例宫颈鳞状 细胞癌组织中MSI2的蛋白表达水平，分析其表达与临床病理因素及患者预后的关系。Western blot法检测30例宫颈 鳞状细胞癌和30例癌旁正常宫颈组织中MSI2的相对表达量。结合患者随访资料，分析影响宫颈鳞状细胞癌患者预 后的危险因素。结果 免疫组化结果表明，正常宫颈组织（7.50%）、高级别鳞状上皮内病变组织（28.33%）和宫颈鳞 状细胞癌组织（61.90%）中MSI2的阳性表达率逐渐升高（P＜0.05），FIGOⅢ+Ⅳ期、有淋巴结转移、HPV16感染及Ki67 高表达者MSI2阳性率更高（均P＜0.05）。Western blot结果显示，宫颈鳞状细胞癌组织中MSI2的相对表达量高于癌 旁正常宫颈组织（0.80±0.09 vs. 0.24±0.06，P＜0.05）。生存分析显示，MSI2阳性表达的宫颈鳞状细胞癌患者的生存时 间明显短于阴性表达者（Log-rank χ2=6.413，P＜0.05），FIGOⅠ+Ⅱ分期、无淋巴结转移者生存时间较长（均P＜0.05）。 Cox多因素回归分析显示，MSI2阳性表达、FIGOⅢ+Ⅳ期和淋巴结转移均是宫颈鳞状细胞癌患者生存的危险因素（均 P＜0.05）。结论 MSI2在宫颈鳞状细胞癌中高表达，并且与肿瘤进展转移及患者预后关系密切。     

Cripto-1蛋白和mRNA在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的研究Cripto-1在食管鳞癌组织中的表达情况及其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交方法对60例食管鳞癌及60例正常食管黏膜组织进行Cripto-1蛋白和mRNA的检测。结果（1）原位杂交结果显示,Cripto-1mRNA在食管鳞癌组织中表达的阳性率为63．33％,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1mRNA的表达的阳性率（8-33％）,两组之间Cripto-1mRNA表达的差异具有统计学意义（P〈0．05）。（2）免疫组织化学结果表明,Cripto-1蛋白在食管鳞癌组织中表达的阳性率为58．33％,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1蛋白的表达的阳性率（6．67％）,两组之间Cripto-1蛋白表达的差异具有统计学意义（P〈0．05）。（3）对60例食管鳞癌患者的临床病理学参数进行统计分析,结果显示Cripto-1mRNA和蛋白的表达均与食管鳞癌患者的年龄和性别无关（P〉0．05）,但与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有显著的相关性（P〈0．05）。（4）相关性分析结果表明,在60例食管鳞癌标本中,Cripto-1 mRNA阳性表达的38例患者中,Cripto-1蛋白阳性表达患者占31例。而Cripto-1mRNA阴性表达的22例患者中,Cripto-1蛋白阴性表达占18例。Cripto-1 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关关系（7=0．600,P=0．000）。结论食管鳞癌组织中Cripto-1 mRNA和蛋白均呈现高表达,表明Cripto-1高表达可能与食管鳞癌的发生和进展密切相关。     

血管内皮生长因子受体-1抗体对人喉鳞癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)抗体对人喉鳞癌细胞(Hep-2)裸鼠移植瘤模型的影响。方法利用Hep-2细胞建立裸鼠喉癌模型。20只裸鼠成瘤后分别皮下注射VEGFR-1抗体和生理盐水0.2ml,用药15d后观察肿瘤体积及质量,计算抑瘤率;光镜观察移植瘤的形态学变化;进行肿瘤微血管计数;流式细胞仪检测瘤细胞凋亡情况。结果治疗组与生理盐水组移植瘤体积和质量差异有统计学意义(t体积=-5.058,P<0.001;t′重量=-3.4,P=0.003)。VEGFR-1抗体抑瘤率为49.88%,微血管密度(MVD)治疗组为6±4,对照组为13±8(t=2.486,P=0.023)。治疗组与对照组瘤细胞凋亡率分别为(23±4)%,(10±4)%。两组比较差异有统计学意义(t=8.222,P<0.001)。结论VEGFR-1抗体可以导致肿瘤血管生成减少,并抑制裸鼠Hep-2移植瘤的生长,其作用机制可能与VEGFR-1作用位点的封闭和瘤细胞的凋亡增加有关。     

Twist、N-cadherin蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨Twist、N-cadherin蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中的表达及临床意义.方法 选择喉鳞癌标本80例,同时选择癌旁组织标本30例,应用免疫组化SP法检测Twist、N-cadherin蛋白表达情况.结果 Twist、N-cadherin蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.01);Twist、N-cadherin蛋白的表达在低度分化、Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和有远处转移的喉鳞癌组织中分别明显高于高、中度分化、Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移和无远处转移的喉鳞癌组织(P＜0.05,P＜0.01),而与性别、年龄无关(P>0.05);Twist与N-cadherin蛋白在喉鳞癌组织中的表达呈明显正相关(r=0.402,P<0.01).结论 Twist、N-cadherin蛋白高表达可作为喉鳞癌发生浸润转移的重要生物学指标,预示肿瘤的侵袭性较高,预后不良.     

环氧化酶2和Ki-67在口腔鳞状细胞癌中的表达及相关性研究

目的 研究Ki-67和环氧化物酶2(COX-2)在口腔鳞状细胞癌中的表达及相互关系.方法 采用免疫组化方法检测28例口腔扁平苔藓组织(15例单纯扁平苔藓、13例伴异常增生)、28例口腔鳞状细胞癌组织及15例正常口腔黏膜组织中Ki-67、COX-2的表达.结果 COX-2在正常口腔黏膜组织中不表达、Ki-67组织仅为低表达或不表达;口腔鳞状细胞癌组、单纯增生组和异常增生组COX-2和Ki-67的高表达率明显高于正常口腔黏膜组[COx-2分别为64.3％ (18/28)、33.3％ (5/15)、30.8％ (4/13)比0(0),67.9％(19/28)、26.7％ (4/15)、30.8％ (4/13)比0(0),均P＜0.01],口腔鳞状细胞癌组COX-2和Ki-67的高表达率明显高于单纯增生组和异常增生组(均P ＜0.01).口腔鳞状细胞癌中COX-2的表达阳性率为85.7％(24/28),Ki-67为85.7％(24/28);二者表达呈正相关(r=0.8,P＜0.05).结论 Ki-67和COX-2在口腔鳞状细胞癌发生、发展中起着重作用,二者表达呈正相关,在口腔鳞癌的发生发展中有协同作用.