低剂量辐射对荷人小细胞肺癌(NCI-H446)裸小鼠移植瘤细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响

目的 研究低剂量照射（LDR）对荷人小细胞肺癌（NCI-H446）裸小鼠移植瘤细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响。方法 35只荷人小细胞肺癌（NCI-H446）裸小鼠，随机分为7个实验组，假照组（0mGy）；D1组（75mGy）；D2组（4Gy）；D1-12h＋D2组（D1照射后12h予以D2）；D1-24h＋D2组（D1照射后24h予以如）；D1-48h＋D2组（D1照射后48h予以D2）；D1-72h＋D2组（D1照射后72h予以D2）。各实验组不同方式照射后4d，荷瘤裸鼠全部处死，采用免疫组化技术检测荷瘤组织的P=53、Bcl-2、Bax的蛋白表达水平。结果 D1组照射后，小细胞肺癌细胞的p53、Bcl-2的蛋白表达呈下降趋势，Bax蛋白表达呈上升趋势，但与假照组比较，无明显差异（P〉0．05）；D2组、D1＋D2组的p53、Bcl-2蛋白表达明显减少，Bax蛋白表达明显增多，与假照组比较差异显著（P〈0．05）；而D1＋D2组与D2组比较，差异显著（P〈0．05），以D1＋D2组p53、Bcl-2蛋白的表达减少、Bax蛋白的表达增多更为明显。结论 低剂量辐射可能在一定程度上下调了小细胞肺癌细胞的p53、Bcl-2的蛋白表达，上调了Bax蛋白的表达，同时对其后的大剂量照射有协同作用。     

低剂量辐射对荷人胶质瘤(U251)裸小鼠移植瘤细胞凋亡相关基因蛋白Bcl-2表达的影响

目的研究低剂量辐射对荷人胶质瘤（U251）裸小鼠移植瘤细胞凋亡相关基因蛋白Bcl-2表达的影响。方法对荷人胶质瘤裸小鼠进行全身深部X射线照射，采用免疫组化技术检测荷人胶质瘤裸小鼠移植瘤组织的Bcl-2蛋白表达水平。结果D1（75mGy）照射后，胶质瘤细胞的Bcl-2蛋白表达呈下降趋势，与假照组（0mGy）比，无显著差异（P〉0．05）；D2（4Gy）组、D1＋D2组的Bcl-2蛋白表达明显减少，与假照组（0mGy）比有统计学差异（P〈0．05）；而D1＋D2组与D2组比较，有统计学差异（P〈0．05），以D1＋D2组Bcl-2蛋白的表达减少更为显著。结论低剂量辐射在一定程度上可能下调了胶质瘤细胞的Bcl-2蛋白的表达，同时对其后的大剂量辐射有协同作用。     

低剂量辐射对荷人小细胞肺癌(NCI-H446)裸小鼠移植瘤细胞凋亡的影响

目的探讨低剂量辐射对荷人小细胞肺癌(NCIH446)裸小鼠移植瘤细胞凋亡的影响。方法对荷人小细胞肺癌裸小鼠进行全身深部X射线照射,采用TUNEL(末端脱氧核甘酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记)检测荷人小细胞肺癌裸小鼠移植瘤组织细胞凋亡的情况。结果D1组(75mGy)照射后,细胞凋亡指数(AI)呈增加趋势,但与假照组(0mGy)比差异不显著(P>0.05)。D2组(4Gy)、D1+D2组细胞凋亡指数均明显增加,与假照组(0mGy)比差异显著(P<0.010。而D1+D2组与D2组比较,D1+D2组细胞凋亡指数增加更为明显,有统计学差异(P<0.05)。结论75mGy照射对小细胞肺癌可能有一定的促细胞凋亡作用;大剂量照射及低剂量联合大剂量照射对小细胞肺癌均有促细胞凋亡作用,低剂量辐射与大剂量辐射有协同促小细胞肺癌细胞凋亡的作用。     

低剂量辐射诱导人骨髓基质干细胞适应性反应的信号传导机制

目的 探讨低剂量辐射（LDR）是否可以诱导人骨髓基质干细胞（MSC）发生适应性反应以及相关的信号传导的机制.方法 选择健康成年人MSC进行培养,待其生长至对数生长期后,将其分成分别假照组、单纯D2和D1对照组及实验组,实验组根据照射剂量和时间间隔不同又继续分成25、75、200 mGy照射4、24、48 h后接受高剂量2.0 Gy照射共9组.高剂量照射后4 h进行细胞计数、MTT及流式细胞仪检测细胞凋亡,确定细胞发生适应性反应的最佳剂量和时间间隔后,应用75 mGy照射24 h后接受2.0 Gy照射并免疫印迹法检测p-P38MAPK、总P38MAPK、P53、P21蛋白的表达.结果 LDR确实可以诱导MSC发生适应性反应,表现在预先进行LDR后可以使大剂量照射后发生细胞凋亡的百分率下降,且其最佳剂量和时间间隔为D1是75mGy,照射24 h后接受2.0 Gy照射发生适应性反应最明显,与单纯D2对照组相比,实验组P53、P21蛋白表达明显下降,p-P38MAPK表达增加（P＜0.05）,而总P38MAPK表达无明显变化（P＞0.05）.结论 LDR可以诱导MSC发生适应性反应,最佳剂量和时间间隔为D1是75 mGy,照射24 h后接受2.0 Gy照射发生适应性反应最明显,其发生适应性反应是通过P38MAPK途径介导的,并与P53和P21的表达降低有关.     

藤梨根提取物抗肺癌作用的体内实验研究

目的研究藤梨根乙酸乙酯提取物对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长抑制及凋亡诱导作用,探讨其可能机制。方法用肺癌A549细胞建立肺癌裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、治疗组（高剂量组、低剂量组）。根据瘤体积变化绘制移植瘤生长曲线,根据终末瘤质量比较计算抑制率,移植瘤细胞凋亡指数检测采用TUNEL法,移植瘤细胞Bcl-2、Bax蛋白、Ki-67抗原表达检测采用免疫组化SP法,RT-PCR检测移植瘤Bcl-2、Bax mRNA表达。结果各治疗组经藤梨根乙酸乙酯提取物治疗后移植瘤生长缓慢,治疗结束时治疗组移植瘤质量及瘤体积明显低于对照组（P均〈0.01）,高、低剂量组的瘤质量抑制率分别为69.00%和45.09%。治疗组移植瘤细胞透射电镜下均可见不同阶段典型的凋亡细胞形态学变化。各治疗组移植瘤组织凋亡指数明显高于对照组,而增殖指数明显减低,Bcl-2 mR-NA及蛋白表达较对照组亦明显减少,Bax蛋白及mRNA表达较对照组明显增加,高剂量组尤其明显（P均〈0.01）。结论藤梨根乙酸乙酯提取物对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长有抑制作用,其机制与抑制移植瘤细胞的增殖活性和诱导癌细胞凋亡有关,而降低Bcl-2基因表达、上调Bax基因表达可能是其诱导细胞凋亡机制之一。     

BELT402细胞低剂量辐射后细胞周期和相关蛋白表达的变化

目的研究低剂量辐射（LDR）对人肝癌细胞（BEL7402）增殖、细胞周期及相关信号蛋白表达的影响,为LDR临床应用提供理论依据。方法体外培养BEL7402,分为7个实验组：假辐射组（0mGy）、5个LDR组（25,50,75,100,200mGy）及高剂量辐射组（1Gy）。辐射后用细胞计数法及噻唑蓝比色试验（MTT）检测细胞增殖率,用流式细胞术测定细胞周期中G0／G1,S,G2／M期的比例。应用蛋白分析系统分析检测细胞周期及相关信号蛋白共40个蛋白的表达。结果细胞计数及MTT试验,5个LDR组BEL7402细胞增殖率与假辐射组比较差异不显著（P〉0．05）。流式细胞术试验,5个LDR组BEL7402细胞12、24hG0／G1期细胞比例增高,但与假辐射组比较差异不显著（P〉0．05）;S期比例降低,与假辐射组比较差异显著（P〈0．05）;G2／M期比例升高,与假辐射组比较差异显著（P〈0．05）。48h后G0／G1,S,G2／M期与假辐射组比较差异不显著（P〉0．05）。蛋白分析试验LDR后8种蛋白表达降低。结论LDR对BEL7402细胞增殖无促进作用,但在一定程度抑制增殖及细胞周期相关蛋白的表达。     

Bcl-2/Bax基因在非小细胞肺癌中的异常表达及其与吸烟的关系

目的探讨凋亡相关基因Bcl-2／Bax在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与吸烟的关系。方法应用免疫组化S—P法对33例NSCLC及正常对照肺组织中的Bcl-2和Bax表达水平进行检测，并比较其与吸烟及临床病理特征的关系。结果Bcl-2和Pax蛋白在NSCLC中均有异常表达，Bcl-2为高表达，Bax为低表达；二者的表达均与吸烟有关，Bcl-2表达吸烟组高于非吸烟组，Bax表达吸烟组低于非吸烟组。Bcl-2和Bax在非小细胞肺癌中的表达与肺癌的组织学类型及淋巴结转移情况有关，Bcl-2表达鳞癌高于腺癌，淋巴结转移组高于无淋巴结转移组；Bax表达则鳞癌低于腺癌，淋巴结转移组低于无淋巴结转移组，二者呈负相关。结论凋亡相关基因Bcl-2／Bax在NSCLC中均有异常表达，且与肺癌的组织学类型及淋巴结转移有关，说明凋亡作用失衡在NSCLC发生发展中起重要作用。Bcl-2／Bax表达与吸烟有关，提示吸烟可影响机体的细胞凋亡，参与肺癌的发生。     

ZNF217在非小细胞肺癌细胞中的表达及其对细胞增殖活性和克隆形成能力的影响

目的研究锌指蛋白(ZNF)217在非小细胞肺癌细胞中的表达及其对细胞增殖活性及克隆形成能力的影响。方法以Real-time PCR和Western印迹检测ZNF217在非小细胞肺癌细胞和正常人肺上皮细胞中的表达变化。短发夹RNA(shRNA)-ZNF217慢病毒干扰载体感染非小细胞肺癌细胞,Real-time PCR和Western印迹检测干扰效果。MTT检测细胞增殖变化,细胞克隆实验检测细胞克隆能力变化,流式细胞术检测细胞周期和凋亡变化,Western印迹检测细胞中p21、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白水平。结果非小细胞肺癌细胞中ZNF217表达水平明显高于正常人肺上皮细胞(P0.05)。shRNA-ZNF217慢病毒干扰载体可以成功下调非小细胞肺癌细胞中ZNF217的表达水平。沉默ZNF217后的非小细胞肺癌细胞的增殖能力降低,细胞克隆能力也降低,细胞G1期比例升高,细胞凋亡率也升高,细胞中p21蛋白水平升高,Cyclin D1蛋白水平下降,Bax蛋白水平也升高。结论 ZNF217在非小细胞肺癌细胞中高表达,沉默其表达可以抑制非小细胞肺癌细胞增殖和克隆形成能力,阻碍细胞G1期向S期进展,诱导细胞凋亡。     

p53C—末端356—393氨基酸对人肺癌细胞恶性表型的影响

目的：根据p53蛋白中心区与特殊DNA序列结合活性，受到C－末端氨基酸负面影响，研究去掉C－末端氨基酸残基外源p53，是否增加对人肺癌细胞恶性生长的抑制。方法；利用DNA重组技术，构建去掉C－末端356－393区37个氨基酸p53和全工p53的真核细胞表达质粒，（PEGFP－p53(del),PEGFP-p53)。经lipofectin介导转染有p53缺失和突变的人肺癌细胞801D，G418筛选，建立单克隆转染细胞系，PCR检测外源基因，镜检细胞绿色荧光（GFP）蛋白表达，细胞集落形成试验检测细胞体外恶性增殖能力。FAX检测细胞周期，行裸鼠移植瘤试验检测细胞体内恶性增殖能力。结果：获转染细胞克隆系PEGFP－p53(del)-801D、PEGFP－p53-801D。PEGFP－801D．PCR证明外源基因在细胞中存在，镜检证明绿荧光蛋白在细胞中表达。体外集落形成实验证明PEGFP-p53(del)-801D集落形成抑制率为99．6％，PEGFP－p53-801D为81％。PEGFP-p53(del)-801D细胞恶性增殖能力明显低于PEGFP-p53-801D。P＜0．01。裸鼠移植瘤实验证明PEGFP-p53(del)-801D和PEGFP-p53-801D恶性增殖增殖能力明显降低。PEGFP-p53(del)-801D移植瘤细胞中可检测出绿荧光蛋白表达，证明外源p53(del)基因在肿瘤中存在和表达，也显示出PEGFP-p53(del)-801D和PEGFP-p53-801D仍有活的癌细胞存在。结论：去掉C－末端356－393氨基酸残基外源p53明显增加对801D细胞体外恶性增殖抑制。801D细胞对外源p53抑癌作用存在“异质性”。     

小鼠心脏移植缺血再灌注诱导细胞凋亡的机制

目的研究小鼠心脏移植缺血再灌注后心肌细胞凋亡及其调控机制。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型,选取健康C57BL/6小鼠,供心摘取后保存在4C保护液中4h,然后移植给同系(C57BL/6)小鼠,在移植心脏复跳后的不同时相切取供心:15,30,60,90,120min。TUNEL技术检测心肌组织细胞凋亡情况,免疫组化测定心肌Bcl-2、Bax蛋白的表达,半定量RT-PCR测定Caspase-3mRNA的相对含量。结果 细胞凋亡指数随再灌注时间延长而升高,同时Bax蛋白表达上调,Caspase-3mRNA含量增高。结论 心脏移植供心缺血再灌注损伤可以诱导心肌细胞凋亡,细胞凋亡的机制与Capase-3的表达增高有关,这一过程受Bcl-2家族的调控。     

Anti-tumor activities and apoptosis-regulated mechanisms of bufalin on the orthotopic transplantation tumor model of human hepatocellular carcinoma in nude mice

AIM： To investigate anti-tumor activities and apoptosisregulated mechanisms of bufalin in the orthotopic transplantation tumor model of human hepatocellular carcinoma in nude mice.
METHODS： BEL-7402 cells of human hepatocellular carcinoma were inoculated to form subcutaneous tumors, and were implanted into the liver to establish orthotopic transplantation tumor models of human hepatocellular carcinoma in nude mice. Seventy-five animals were randomized divided into five groups （n = 15）. Bufalin was injected intraperitoneally into three groups at doses of 1.5 mg/kg （BF1）, 1 mg/kg （BF2） and 0.5 mg/kg （BF3） for d 15-24, respectively. The NS group was injected an equal volume of saline as above and adriamycin was injected intraperitoneally into the ADM group at a dose of 8.0 mg/kg for d 15. Ten mice in each group were killed at d 25 and the survival time in each group was calculated. We also observed the morphologic alterations in the myocardium, brain, liver, kidney and tumor tissues by pathology and electron microscopy, measured the apoptotic rate by TUNEL staining method, and detected the expression of apoptosis-regulated genes bcl-2 and bax by immunohistochemical staining and RT-PCR in tumor tissues.
RESULTS： The tumor volumes in each group of bufalin were reduced significantly （35.21±12.51 vs 170.39 ± 25.29; 49.83 ± 11.46 vs 170.39 ± 25.29; 83.99 ± 24.63 vs 170.39 ± 25.29, P 〈 0.01, respectively）, and the survival times were prolonged in group BF1-2 （31.8 ± 4.2 vs 23.4 ± 2.1 and 29.4 ± 3.4 vs 23.4 ± 2.1, P 〈 0.05, respectively）, and necrosis was mainly in severe or moderate degree in group BF1-2. No morphological changes were detected in the myocardium, brain, liver and kidney tissues. Apoptotic characteristics could be seen in group BF1-2. The positive rates of bcl-2 and bax protein expression of each group by immunohistochemical staining were 10.0%, 10.0%, 20.0%, 10.0% and 20.0%; 90.0%, 80.0%, 80.0%, 40.0% and 30.0%, respectively. Loss of expression of bcl-2 mRNA     

艾灸神阙穴对衰老模型小鼠脑组织凋亡相关因子bcl-2、bax、caspase-3和p53表达的影响

目的研究艾灸神阙穴对衰老模型小鼠脑组织凋亡相关因子B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关的X基因(bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3和p53蛋白表达的影响,探讨艾灸神阙穴延缓衰老的作用机制。方法健康2月龄昆明雄性小鼠,将其随机分为青年组、衰老模型组、艾灸组;青年组不做任何处理,衰老模型组和艾灸组每日颈背部皮下注射D-半乳糖120 mg/kg,连续注射42 d;艾灸组从模型复制的第15天起开始对神阙穴进行施灸,每次灸15 min,每日1次,每周连续施灸5 d后休息2 d再灸,连续4 w。艾灸结束后取出各组小鼠脑组织,采用Western印迹法检测小鼠脑组织bcl-2、bax、caspase-3和p53的蛋白表达。结果与青年组比,衰老模型组bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.001),bax、caspase-3和p53的蛋白表达均显著升高(P<0.001,P<0.05);与衰老模型组比,艾灸组bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.001),bax、caspase-3和p53的蛋白表达均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论艾灸神阙穴能延缓D-半乳糖所致衰老模型小鼠的衰老,其作用机制可能与调节脑组织bcl-2、bax、caspase-3和p53的蛋白表达有关。     

叶酸对胃癌前病变bcl-2、bax及p53 基因的影响

目的研究叶酸治疗对胃癌前病变组织中bcl-2、bax及p53基因表达的影响.方法胃镜活检经病理证实为胃癌前病变患者38例,利用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测胃癌前病变组织bcl-2、bax基因表达率,利用流式细胞仪检测组织p53蛋白表达率.将患者随机分为治疗组(叶酸10mg,每天三次)与对照组(硫糖铝1.0,每天四次)各19例,治疗结束复查组织中bcl-2,bax基因表达率及p53蛋白表达率.结果治疗组治疗后bcl-2基因表达率降低(P<0.05),bax基因表达率无明显变化(P>0.05),p53蛋白表达率增高(P<0.05),对照组治疗后各项指标无明显变化(P>0.05).结论叶酸干预可促进胃癌前病变组织中p53基因的表达,抑制bcl-2基因的表达,而对bax基因表达无明显影响.     

Effect of bax,bcl—2 and bcl—xL on regulating apoptosis in tissues of normal liver and hepatocellular carcinoma

AIM: To investigate the expression of bax, bcl-2 and bcl-xL mRNA in the tissues of normal liver and hepatocellular carcinoma (HCC), and analyze the relationship between the expression of bax, bcl-2 and bcl-xL mRNA and clinical parameters of HCC patients. METHODS: The expression of bax, bcl-2 and bcl-xL mRNA of normal liver and HCC was measured by Northern blot. Statistical analyses were made by t test and correlation analysis. RESULTS: A very low mRNA level was indicated at bax, bcl-2 and bcl-xL in the HCC tissues in contrast to the tissues of normal liver by Northern blot analysis. The analyses of mRNA level revealed that HCC tissues exhibited a mean 7.6-fold decrease in bax, 4.2-fold in bcl-2 and 3.5-fold in bcl-xL in comparison with normal control tissues, respectively. Positive correlation was found between bax and bcl-xL (r=0.7061, P<0.01). There was no significance between the mRNA expression of these three genes and age, gender, tumor differentiation and tumor stage of HCC patients. CONCLUSION: The results are consistent with the fact that apoptosis rarely occurs in normal livers but increases in HCC, indicating that bcl-2 and bcl-xL may play a very important role in regulating the apoptosis of normal liver and HCC.     

二硫代氨基甲酸吡咯烷联合苦参碱对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)抑制核因子-κ B(NF-κ B)活化后对苦参碱抑制人肝癌裸鼠移植瘤生长的影响.方法 建立人肝癌细胞HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组(灭菌等渗盐水)、苦参碱组(35 mg/kg)、PDTC组(120 mg/kg)和PDTC(120 mg/kg)+苦参碱(35 mg/kg)联合组,腹腔注射用药.绘制肿瘤生长曲线,测定肿瘤生长抑制率;TdT介导的dUTP缺口末端标记法检测肿瘤细胞凋亡情况;电泳迁移率变动分析法检测细胞核内NF-κB的活化水平;免疫组织化学法检测肿瘤组织bcl-2和bax蛋白表达水平;RT-PCR法检测肿瘤细胞NF-κB、bcl-2和bax的mRNA表达水平.多组间比较用SNK-q检验,单独效应比较采用LSD法,相关分析采用Pearson法进行分析.结果 PDTC增强了苦参碱对肿瘤增殖的抑制作用(P＜0.05);苦参碱在诱导肿瘤细胞凋亡的同时激活NF-κB;PDTC能显著抑制苦参碱诱导的NF-κB活化,NF-κB活性的灰度值由93.64±2.95降至65.78±5.65(F=124.754,P＜0.01),同时促进苦参碱诱导肿瘤细胞凋亡,细胞凋亡指数由55.9%±2.8%升高至74.3%±4.8%(P＜0.05).NF-κB的mRNA表达水平与bcl-2的mRNA表达水平呈正相关(r=0.983,P＜0.01).结论苦参碱诱导皮下移植瘤细胞凋亡的同时激活NF-κB;PDTC可通过抑制NF-κB的活化而下调bcl-2的表达,改变bcl-2与bax的比值,增强苦参碱诱导肿瘤细胞凋亡的作用.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between activation of nuclear factor-κ-gene binding (NF-κ B) and apoptosis induced by matrine(MT) in transplanted tumor of human hepatocellular carcinoma in nude mouse. Methods Tumors were established by injection of hepatocellular carcinoma cell line HepG2 into the back of nude mice. The mice were divided randomly into four groups: Control group, MT group (35 mg/kg), PDTC group (120 mg/kg) and Combination group: PDTC+MT group (120 mg/kg+35 mg/kg), the reagents were injected peritoneally. The tumor growth curve of nude mice bearing transplanted tumor were observed and the inhibition ratios were evaluated. Apoptosis of carcinoma cells was analyzed by TUNEL. The DNA-bingding activity of NF-κ B was determined by electrophoretic mobility shift assay (EMSA). Expression of bcl-2 and bax in carcinoma tissue were detected by immunohistochemical method.NF-κ B mRNA, bcl-2 mRNA and bax mRNA in carcinoma tissue were detected by RT-PCR. Results Pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) could enhance the inhibition of matrine on carcinoma proliferation (P＜0.05). The apoptosis and activation of NF-κB in carcinoma cells could be induced by matrine. PDTC significantly suppressed NF-κ B activation induced by matrine in carcinoma cells from 93.64±2.95 to 65.78±5.65 (F=124.754, P＜0.01). Meanwhile, PDTC increased the apoptosis induced by matrine from 55.9%±2.8%to 74.3%±4.8% (P＜0.05).A positive correlation observed between the expressions of NF-κ B and of bcl2 (Pearson correlation coefficient=0.983,P＜0.01). Conclusions Matrine could induce apoptosis and activation of NF-κ B in transplanted tumor. PDTC could increase apoptosis in hepatocellular carcinoma cells might be due to the suppression of NF-κ B activation and the enhancement of bcl-2 expression.     

锌α2糖蛋白对实验性大鼠肝癌的抑制作用

目的探讨锌α2糖蛋白(AZhGP1)与肝细胞癌(HCC)发生、发展和转移的关系。方法二乙基亚硝胺(DEN)构建肝硬化和HCC大鼠模型,以过表达AZGP1基因干扰的HepG2细胞液构建裸鼠皮下成瘤和肝原位移植模型。免疫组织化学、蛋白免疫和PCR检测AZGP1和TGFβ1的表达。结果AZGP1 mRNA在正常肝组织、肝硬化和肝癌中的表达分别为(0.98±0.02)、(0.52±0.03)、(0.20±0.02);而TGFβ1的基因和蛋白表达在肝硬化和肝癌组织中呈现显著上调。AZGP1过表达的HepG2细胞接种裸鼠构建皮下肿瘤(HepG2-AZGP1组)。与对照组(HepG2-GFP组)比较,肿瘤大小无差异。裸鼠肝内移植术6周后,HepG2-GFP组57%和HepG2-AZGP1组14%发生肺转移(P=0.0157)。与HepG2-GFP组比较,HepG2-AZGP1组肝脏原发灶和肺转移灶结节数目明显减少,癌细胞异型性明显较轻。结论肝硬化进展至肝癌过程中抑癌基因.AZGP1发生缺失,伴随着失去阻抑TGFβ1作用。恢复AZGP1功能可能是一种新的有前途的治疗肝癌方法。