血必净注射液对烧伤患者血管内皮细胞的保护作用研究

目的：观察血必净注射液对烧伤患者血管内皮细胞的保护作用。方法：将30例烧伤患者随机分为治疗对照组和血必净组,选取15名健康者作为正常组。治疗对照组患者给予液体复苏、抗生素、营养支持和手术等综合治疗。血必净组给予综合治疗的同时,加用血必净注射液100ml静滴,每日2次。两组患者分别在人院当天及治疗第2、5、7天检测血中血栓调节蛋白和循环内皮细胞数量,并与正常组比较。结果：人院时治疗对照组及血必净组患者血栓调节蛋白和循环内皮细胞数量显著高于正常组（P〈0．01）。血必净组血栓调节蛋白和循环内皮细胞数量在治疗第5、7天明显低于对照组（P〈0．05）;第7天血必净组血栓调节蛋白和循环内皮细胞数量接近正常组。结论：血必净注射液对烧伤患者血管内皮细胞有保护作用。     

乌司他丁对老年肾移植围术期细胞因子的影响

目的：观察乌司他丁对老年肾移植患者围手术期细胞因子释放的影响,探讨其促进移植。肾功能早期恢复的机制。方法：选择30例慢性肾炎肾功能衰竭的老年患者（年龄≥60岁）,随机分为对照组（C组）和乌司他丁组（U组）,每组15例。U组于手术开始后至循环开放前静滴50万IU乌司他丁,术后5d继续每天静注30万IU两组分别在术前（T0）、术毕即时（T1）、术后第1天（T2）、术后第3天（T3）、术后第5天（T4）、术后第7天（T5）等时点测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8及IL-10的浓度。同时术后第1～30天每天查血肌酐,记录肌酐恢复正常所需天数,记录各组发生延迟肾功能恢复和急性排斥反应的例数。结果：乌司他丁治疗组于T1、T2、T3、T4、T5的SOD、IL-10值高于对照组（P〈0．05）,而MDA、TNF-α、IL-6、IL-8值低于对照组（P〈0．05）。血肌酐恢复正常水平时间,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：乌司他丁能够减轻移植。肾的缺血-再灌注损伤和排斥反应引起的组织损伤,促进移植肾功能早期恢复。     

乌司他丁对致死性烫伤大鼠肺微血管通透性和肺组织含水率的影响

目的:研究乌司他丁对50%总体表面积烫伤大鼠炎症介质、肺微血管通透性和肺组织含水率的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为烫伤组和乌司他丁组(n=20),两组均用80℃水浴造成50%总体表面积Ⅲ度烫伤。于烫伤后即刻静脉分别注射生理盐水1ml和乌司他丁40 000U/kg。分别于烫伤后6h、24h采用伊文斯蓝(EB)法测定肺微血管通透性,干/湿重法测定肺组织含水率,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织TNF-α、IL-6和IL-8的活性。结果:烫伤后6h、24h乌司他丁组TNF-α、IL-6和IL-8均低于单纯烫伤组,其中烫伤后24h乌司他丁组TNF-α、IL-6和IL-8的变化差异更显著(P<0.01);与单纯烫伤组比较,乌司他丁组肺组织EB含量和含水率均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:乌司他丁能减轻致死性烫伤休克大鼠肺组织炎症水平,抑制血管内皮细胞活化和通透性增加,减少烧伤休克时血容量丢失和补液量,用于烧伤休克的早期治疗和改善存活率有潜在价值。     

乌司他丁对脂多糖所致内毒素血症大鼠胃肠黏膜循环的影响

目的：探讨乌司他丁（ulinastatin, UTI）对脂多糖所致内毒素血症大鼠胃肠黏膜循环的影响。方法30只雄性Wistar 大鼠随机分成3组,正常对照组（ NC组）、脂多糖（ Lipopolysaccharide , LPS）处理组（ LPS组）和乌司他丁处理组（ UTI组）,每组10只。正常对照组只麻醉不处理,脂多糖组和乌司他丁组经腹腔注射脂多糖5 mg/kg,乌司他丁组于脂多糖注射前经尾静脉静注乌司他丁50000 U/kg。分别于处理前、脂多糖注射后3、6和12 h检测胃黏膜pH（ pHi）值,同时经股静脉抽血检测肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）、白细胞介素-6（ IL-6）。采用SPSS 13．0软件进行统计学分析,结果以均数±标准差（ x珋±s）表示。各时间点组间比较采用单因素方差分析,P＜0．05为差异有统计学意义。结果经脂多糖处理后,大鼠3 h后血浆TNF-α和IL-6含量即开始逐渐升高,胃黏膜pH逐渐降低;与脂多糖组比,乌司他丁组在T3、T6和T12时间点TNF-α含量明显降低（ T3： P＝0．044; T6： P＝0．035;T12：P＝0．033）, IL-6含量明显降低（T3：P＝0．041; T6： P＝0．022; T12： P＝0．024）,胃黏膜pH明显升高（T3：P＝0．003;T6：P＝0．028;T12：P＝0．012）。结论乌司他丁可降低内毒素血症大鼠外周血TNF-α和IL-6浓度,增加胃黏膜pH值,改善胃肠黏膜灌注。     

乌司他丁对食管癌根治术单肺通气后炎性反应调控的影响

目的：探讨预注乌司他丁进行预防性干预对食管癌根治术单肺通气后肺组织氧化应激损伤的影响。方法：将全麻单肺通气下食管癌根治术患者32例,随机均分为预注乌司他丁组（u组）和对照组（D组）。u组麻醉诱导后静脉泵注乌司他丁10000U/kg,30min内注完;D组给予同量生理盐水。两组分别在麻醉诱导后（T0）、单肺通气1h（T1）、术毕（T2）,术后24h（T3）4个时点采静脉血行血浆白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,C-反应蛋白（CRP）检测。结果：两组各指标在整个手术过程呈现进行性上升的趋势,但u组各指标上升均明显低于D组。结论：预注乌司他丁可抑制单肺通气肺萎陷时TNF-α、IL-6、IL-8和CRP的过度释放,调控其炎性反应,从而减轻开胸侧萎陷肺的损伤,达到对肺组织的保护作用。     

乌司他丁对胃癌患者术后炎症反应的影响

目的观察乌司他丁对胃癌术后机体炎症反应的影响。方法选择2011年6月至2012年6月因胃癌行胃癌根治术患者52例,随机双盲分为试验组（28例）和对照组（24例）。试验组在手术当天至术后第3天,每天给予乌司他丁（UTI）1×10^5U静脉滴注,每天2次;对照组则以等量生理盐水静脉注射。所有患者在术前1d及术后1,2,3,6d空腹抽血检测白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平和血白细胞（WBC）计数,并进行全身炎症反应综合征（SIRS）评分。结果两组患者术后IL-6、TNF-α、血白细胞水平及SIRS评分在术后1,2,3d均较术前明显升高（P〈0.05）,试验组与对照组术后在WBC计数及SIRS评分差异无统计学意义。试验组在术后1,2,3d血清IL-6、TNF-α水平明显低于对照组（P〈0.05）。结论胃癌患者术后存在炎症反应,乌司他丁可降低胃癌患者术后血清IL-6、TNF-α的浓度。     

乌司他丁对大鼠胰腺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对大鼠胰腺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠72只随机分为假手术组（C）、缺血再灌注组（I）和乌司他丁组（U）。采用ELISA和免疫组化方法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1B（IL-1β）、胰腺组织bcl-2蛋白和热休克蛋白70（HSP70）表达的变化;并观察胰腺病理组织学改变。结果缺血再灌注组的各时点TNF-α含量明显高于假手术组和乌司他丁组（P〈0．05）;缺血再灌注组和乌司他丁组的IL－1β含量在6,12,24h较假手术组明显增加（P〈0．05）,但乌司他丁组增高水平明显低于缺血再灌注组（P〈0．05）;乌司他丁组在再灌注6,12,24h时bcl-2蛋白表达明显高于缺血再灌注组和假手术组（P〈0．05）．后两组各时点表达水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）;缺血再灌注组和乌司他丁组HSP70的表达在12,24h较假手术组明显增加（P〈0．05）。病理组织学观察：乌司他丁组炎症反应较缺血再灌注组明显减轻。结论鸟司他丁能降低大鼠胰腺缺血再灌注损伤时血清TNF—α、IL-1β水平和上调胰腺组织bcl-2蛋白的表达,对大鼠胰腺缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

乌司他丁对术中自体血回输患者血浆炎性细胞因子的影响

目的观察乌司他丁对术中自体血回输患者血浆炎性细胞因子水平的影响。方法脊柱骨折内固定手术患者60例,男性36例,女性24例,年龄25～63岁,体重42～85kg,ASAⅠ～Ⅲ级。按照双盲数字表法随机分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）,每组30例。U组为乌司他丁（Ulinastatin,UTI）1万IU/kg,于麻醉后、手术开始前半量缓慢静脉注射,另半量静脉泵注至手术结束;C组同一时间给予等容量生理盐水。两组患者分别于麻醉前（T1）、术毕清醒拔除气管导管时（T2）、术后12小时（T3）3个时点采集静脉血,检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）的水平。结果两组T1时点血浆TNF-α、IL-6、IL-8的水平差异均无统计学意义（P〉0.05）;T2、T3时点血浆TNF-α、IL-6、IL-8的水平均高于T1时点（P〈0.05）。与C组比较,T2、T3时点U组血浆TNF-α、IL-6、IL-8的水平均明显降低（P〈0.05）。结论乌司他丁可有效降低术中自体血回输患者血浆TNF-α、IL-6、IL-8的水平,减轻机体炎性反应。     

乌司他丁对颅脑手术患者血清白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α的影响

目的研究乌司他丁(ulinastatin)对颅脑手术患者炎性反应的影响。方法择期颅脑手术患者40例随机分为对照组(C组,n=20)和乌司他丁组(U组,n=20)。U组在麻醉诱导后手术开始前30 min以乌司他丁3 000 IU/kg加入生理盐水100 ml中静脉滴注。分别于手术前、切开硬脑膜后30 min和手术毕抽取动脉血,测定血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果 术毕两组患者血清IL-6和TNF-α明显较术前高(P<0.01),与C组比较,U组切开硬脑膜后及术毕血清IL-6明显降低(P<0.01),TNF-α亦降低(P<0.05)。结论乌司他丁在减轻全身炎症反应的同时,也能抑制颅脑手术后促炎性细胞因子的过度诱导,从而在颅脑手术患者具有脑保护作用。     

乌司他丁对原位肝移植时的急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对原位肝移植时的急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法将20例肝移植患者随机分为2组：（1）乌司他丁组（n=10）于皮肤切开后静脉持续滴注乌司他丁30×10^4IU,以后每隔4h重复使用;（2）对照组（n=10）于相应时间滴注等体积生理盐水。所有患者均在非静脉转流下行经典原位肝移植术,分别于麻醉后手术开始前（T41）、无肝前期120min（T1）、无肝期30min（T2）、新肝期5min（T3）、新肝期60min（T4）和手术完毕（T5）时抽取静脉血,应用放射免疫分析法测定血浆白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度,应用硫代巴比妥酸比色法测定血浆丙二醛（MDA）浓度,应用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性。除T1外,其余时间点取动脉血作血气分析,计算呼吸指数（RI）。结果对照组T3、T4、T5时的RI值均较R时升高（P〈0．01）,乌司他丁组仅T3时的RI值高于T0时（P〈0．05）。乌司他丁组T4、T5时的RI值明显低于对照组（P〈0．05）。两组T2、T3、T4、T5时的IL-6和IL-8浓度均较T0时升高（P〈0．01,P〈0．05）,但乌司他丁组的升高幅度明显低于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;两组T1、T2、T3、T4、T5时的TNF-α浓度均较T0时升高（P〈0．01,P〈0．05）,但乌司他丁组T3、T4、T5时的TNF-α浓度明显低于对照组（P〈0．01,P〈0．05）;两组T3、T4、T5时的MDA浓度均较T0时升高（P〈0．01,P〈0．05）,但乌司他丁组的升高幅度明显低于对照组（P〈0．01,P〈0．05）。对照组T3、T4、T5时的SOD活性均较T0时下降（P〈0．01）;乌司他丁组仅T3时的SOD活性低于T0时（P〈0．05）,而T3、T4、T5时的SOD活性明显高于对照组（P〈0．05）。结论乌司他丁可减轻肝移植所致的炎症反应,减少氧自由基的产生,从而减轻ALI。     

脐带间充质干细胞对重度烧伤大鼠肾脏保护作用的研究

目的：观察脐带间充质干细胞（UCMSCs）移植对大鼠严重烧伤后肾脏损伤的影响,为干细胞应用于烧伤后的脏器保护研究奠定基础。方法：获取并分离培养孕大鼠UCMSCs并用流式细胞技术鉴定细胞表面抗原。48只SD大鼠随机分为4组：正常对照组（n=12）、生理盐水组（n=12）、乌司他丁组（n=12）和UCMSCs组（n=12）。正常对照组不作任何处理,立即活杀取材;其余3组制备20％TBSAIII度烧伤模型（98℃,12s）,于伤后48h分别静脉注射生理盐水0．1ml／g（生理盐水组）、乌司他丁1．6×105U／kg（乌司他丁组）和UCMSCs106／k（uCMSCs组）,于给药后7、14d观察大鼠肾脏组织病理学,免疫组化法观察组织凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,并进行血尿素氮（BUN）、肌酐（cr）水平的测定。结果：烧伤后7、14d的组织病理学观察显示,干细胞移植后的大鼠烧伤后肾脏组织充血、肿胀等病理学改变较乌司他丁组及生理盐水组有所减轻,随时间延长减轻更加明显;免疫组化观察显示UCMSCs组伤后7d和14d肾组织中Bcl-2的表达较乌司他丁组和生理盐水组明显增多,表明肾组织抗凋亡能力增强。大鼠烧伤后BUN和Cr均较正常对照组显著升高。乌司他丁治疗组除14dBUN较生理盐水组升高外,其余时间BUN和Cr均明显下降。UCMSCs组伤后7和14d两肾功能指标均明显下降,与生理盐水组和乌司他丁组比较差异均有显著性（P〈0．05）,显示干细胞治疗对肾功能有明显改善作用。结论：UC—MSCs移植可有效减轻重度烧伤后大鼠‘肾脏组织的损伤并改善肾脏功能。     

乌司他丁对烫伤大鼠全身炎症、脏器微血管通透性和组织含水率的影响

目的：研究乌司他丁对50％总体表面积烫伤大鼠全身炎症、脏器微血管通透性和组织含水率的影响。方法：32只雄性SD大鼠随机分为烫伤组和乌司他丁组（n=16）,两组动物均造成50％总体表面积Ⅲ度烫伤。于烫伤后即刻静脉分别注射生理盐水或乌司他丁40000U／kg。于烫伤后4h取血浆测定肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白和髓过氧化物酶,然后处死动物,采用伊文斯蓝法测定心、肝、肺、肾和小肠微血管通透性,干／湿重法测定组织含水率。结果：烫伤后4h乌司他丁组血浆C反应蛋白含量和髓过氧化物酶活性显著低于烫伤组（P均〈0．01）。乌司他丁组肺、肾和小肠组织伊文斯蓝含量和含水率均显著低于烫伤组（P〈O．05或P〈0．01）。结论：乌司他丁能抑制致死性烫伤休克大鼠血浆促炎症因子水平,减轻组织炎症反应,降低脏器微血管通透性和组织水肿,减少血管内液体丢失,可用于烧伤休克的早期药物治疗。     

利奈唑胺对严重烧伤家兔炎症因子水平的影响

目的：研究利奈唑胺（LZD）对严重烧伤家兔促炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNFα）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）水平的影响。方法：随机将24只家兔分为假烫组、烫伤组、假烫＋LZD治疗组、烫伤＋LZD治疗组4组,每组6只。将两烫伤组家兔背部皮肤置于98℃热水18s制备30％TBSAI III度烫伤模型;假烫组用37℃温水代替热水。两LZD治疗组家兔静脉注射10mg／kg利奈唑胺。组织病理学观察烫伤深度,采用放射免疫分析方法检测烧伤后家兔血清TNF—α、IL-1、β、IL-6水平。结果：与假烫组家兔比较,烧伤家兔TNF-α、IL-1β及IL-6显著升高,IL-1β在伤后12h达峰值,TNF-α及IL-6在伤后24h达峰值。利奈唑胺能显著降低烫伤家兔TNF-α、IL-1β及IL-6水平（P〈0．05）,降幅分别为28．19％、38．54％和28．48％,但利奈唑胺对假烫家兔3种细胞因子的水平无显著影响（P〉0．05）。结论：利奈唑胺能显著降低烫伤家兔的促炎症因子水平。     

乌司他丁对胃癌患者术后肝肾功能保护作用的临床观察

目的观察乌司他丁对胃癌患者术后肝肾功能保护作用的临床疗效。方法选择同期行D2式胃癌根治性手术患者40例，随机分为治疗组（n=20）和对照组（n=20）。治疗组在术后1—3d每天予以生理盐水100ml加乌司他丁20万U静脉滴注，对照组仅给100ml生理盐水静脉滴注。同期检测治疗组和对照组手术前后血红蛋白、血清白蛋白、肝肾功能。结果治疗组术后第5天血红蛋白较术前明显升高（P〈0．05），而对照组血红蛋白无明显改变；治疗组白蛋白仅在术后1d显著下降（P〈0．01），术后3、5d与术前无明显差异，对照组术后1、3、5d白蛋白较术前显著下降（P〈0．01）；两组术后血清ALT水平较术前均有所升高但无统计学意义，但治疗组升高的幅度均小于对照组，治疗组TBIL水平术后第一天明显上升（P〈0．01），随后即下降与术前无差异，对照组TBIL水平无明显改变；治疗组术后1—3d血清Cr水平明显下降与术前相比差异有统计学意义（P〈0．01），而BUN较术后无明显下降，差异无统计学意义（P〉0．05）；对照组术后血清Cr、BUN水平较术前明显升高（P〈0．01），但与治疗组同期相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论乌司他丁可以明显改善胃癌患者的蛋白质代谢异常并对患者的肝肾功能有一定的保护作用。     

乌司他丁对促炎症因子诱导的肺微血管内皮细胞通透性和细胞因子产生的影响

目的:研究乌司他丁对炎症因子诱导的体外培养的大鼠肺微血管内皮细胞通透性和细胞因子产生的影响.方法:体外培养大鼠肺微血管内皮细胞分组进行实验:①对照组:内皮细胞培养液中加入生理盐水或乌司他丁;②炎症因子刺激组:因培养液中分别含烫伤血清、胰蛋白酶、前列腺素E2(PGE2)、缓激肽、组胺而分为5个炎症因子刺激亚组;③乌司他丁...     

乌司他丁对主动脉夹层术后急性肺损伤治疗效果的研究

目的:探讨乌司他丁对主动脉夹层术后急性肺损伤(ALI)的治疗作用.方法:将2009年与2010年主动脉夹层术后出现ALI的18例和21例患者分别设为常规治疗组和乌司他丁治疗组.针对ALI,常规治疗组给予常规治疗,乌司他丁治疗组在常规治疗基础上应用乌司他丁300 kU+生理盐水100 ml静脉滴注,每日1次,连用3 d....