乳腺癌细胞核因子κB活化及其在增殖与演化过程中的作用

目的探讨NF—κB、雌激素受体（ER）、人上皮细胞生长因子受体-2（HER2）和增殖细胞核抗原（PCNA）等在乳腺癌中的蛋白表达特征，以及NF—κB活化与乳腺癌的ER、HER2、PCNA表达水平以及肿瘤淋巴结转移、肿瘤大小和组织学分级等临床病理学指标之间的相关性。方法采用免疫组化方法对60例乳腺癌和对应的癌旁组织的NF—κB、ER、HER2和PCNA等分子标志物的表达情况进行检测分析，同时收集对应的临床病理学数据。结果60例乳腺癌和癌旁组织的NF—κB活化率分别为50．0％（30／60）和40．0％（24／60）。乳腺癌与对应的癌旁组织的NF-κB活化率差异无显著性（P〉0．05）。乳腺癌组织中的NF-κB活化与HER2表达呈正相关，与ER表达呈负相关。ER阴性／HER2阳性组的乳腺癌组织的NF-κB活化率为77．8％（14／18），明显高于其他组（P〈0．001）。组织学分化低级别的乳腺癌组织的NF—κB活化率分别为57．1％（Ⅲ级）和50．3％（Ⅱ级），明显高于高分化组35．7％（Ⅰ级）（P〈0．05）。乳腺癌组织的NF—κB活化率也与其大小和淋巴结转移相关，同时也与乳腺癌细胞的PCNA表达水平相关。结论乳腺癌的演化过程中有不同程度的NF-κB活化，但与HER2表达呈正相关，与ER表达呈负相关。NF—κB具有促进增殖和迁移、抑制分化和凋亡的作用，是乳腺癌形成过程中的一个发生失调的分子，可能成为抗癌治疗的靶位。     

CD46和雌激素受体在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CD46、雌激素受体（ER）在浸润性乳腺癌、乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织中的表达水平及其对乳腺癌患者预后的临床意义。方法采用免疫组化的方法检测60例浸润性乳腺癌、60例乳腺良性肿瘤及30例正常乳腺组织标本CD46、ER的表达,并分析该表达与不同临床病理特征之间的关联性,以及采用生存分析CD46、ER的表达对患者预后的临床意义。结果乳腺癌组织CD拍阳性率（81．67％）明显高于乳腺良性肿瘤（58．33％）和正常乳腺组织（46．67％）;ER阳性率（50．00％）明显高于乳腺良性肿瘤（33．33％）和正常乳腺组织（26．67％）,差别均有统计学意义（P〈0．05）;CD46表达阳性率与临床分级、肿瘤直径、有无淋巴结转移、血管浸润、TNM分期等呈正相关（P〈0．05）;ER表达阳性率与患者年龄、临床分级、肿瘤直径等呈正相关（P〈0．05）;CD46、ER阳性表达均可致患者的生存预后变差,浸润程度、有无淋巴结转移、临床分期、CD46、ER的表达是乳腺癌5年生存率独立的危险因素（P〈0．05）。结论CD46、ER阳性表达与更严重的乳腺癌病理特征相关,并对较差的预后具有提示作用。     

乳腺增生和乳腺癌中ER、PR、CerbB-2和P^53表达差异的临床意义

目的探讨乳腺增生和乳腺癌中ER、PR、CerbB-2和P^53蛋白的表达差异及其临床意义。方法采用免疫组织化学（ElivisionTM）法,检测68例乳腺增生和70例乳腺癌标本中ER、PR、CerbB-2和P^53蛋白的表达,并以统计学方法分析其差异。结果乳腺癌患者ER表达明显高于乳腺增生患者（P=0．01）,分组分析显示绝经期乳腺癌患者ER表达高于乳腺增生患者（P=0．048）,而与围经期患者无明显差异;乳腺癌患者Cer—B2受体表达水平明显高于乳腺增生患者（P〈0．01）,分组分析显示绝经期及围经期乳腺癌患者Cer—B2受体表达水平均高于乳腺增生患者（P〈0．05）;乳腺癌患者P^53受体表达水平明显高于乳腺增生患者（P=0．016）,分组分析显示绝经期乳腺癌患者P^53受体表达水平高于乳腺增生患者（P=0．041）,而围经期患者差异无统计学意义。结论ER、PR、CerbB-2、P^53在乳腺增生与乳腺癌中表达有明显差异,可以用于乳腺癌的诊断和治疗。     

乳腺癌组织KLK7 mRNA的表达及其与临床病理特征的关系

目的建立人KLK7mRNA荧光定量检测方法,对正常乳腺组织和癌组织KLK7 mRNA进行定量,分析其表达与部分临床病理特征的关系,探讨其临床意义。方法应用实时荧光定量PCR检测48例乳腺癌切除的组织中KLK7基因mRNA的表达量,并分析KLK7 mRNA的表达量与年龄、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）等临床病理特征的关系。结果KLK7 mRNA在乳腺正常组织相对表达水平为0．091±0．139,在乳腺癌组织中的相对表达水平为0．107±0．122,无统计学意义（P〉0．05）。但KLK7 mRNA在有淋巴结转移的患者乳腺癌组织中的表达水平高于未转移组（P〈0．05）;在Ⅲ-Ⅳ期患者乳腺癌组织中高于Ⅰ．Ⅱ期患者（P〈0．05）;ER（＋）阳性乳腺癌组织明显低于ER（-）乳腺癌组织（P〈0．05）。KLK7 mRNA表达水平与患者年龄、组织病理分类以及孕激素受体状态无相关性（P〉0．05）。结论乳腺癌组织KLK7 mRNA表达与TNM分期、ER状态及肿瘤转移情况有关。     

巨噬细胞迁移抑制因子受体CD74与乳腺癌转移及预后的相关性

目的：研究巨噬细胞迁移抑制因子受体CD74在乳腺癌细胞株MCF-7和MDAMB-231以及人乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌患者预后的关系。方法：应用荧光定量聚合酶链式反应（fluorescentquantitativepo[ymerasechainreaction,FQ-PCR）和蛋白质印迹（Westernblotting）方法分别检测不同转移潜能乳腺癌细胞株MCF-7和MDA—MB-231CD74的mRNA和蛋白表达量,并比较CD74在两者间的表达差异;应用免疫组织化学检测89例乳腺癌组织中CD74的表达情况,分析CD74与乳腺癌患者总生存率和无瘤生存率的关系。结果：高转移潜能乳腺癌细胞株MDA—MB-231中CD74表达显著高于低转移潜能细胞株MCF-7（P〈0．001）。CD74表达水平是乳腺癌总生存率（P=0．001）和无瘤生存率（P〈0．001）的独立预测因素。结论：CD74的表达水平与乳腺癌患者预后呈负相关。     

应用组织芯片技术研究MMP-13在人乳腺癌中的表达与临床预后的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶13（MMP-13）在人乳腺癌中的表达与预后的关系。方法：应用组织芯片技术和免疫组化方法，检测88例人乳腺癌及46例癌旁组织中MMP-13的表达。结果：乳腺癌组织MMP-13阳性表达率为71．6％，明显高于癌旁组织的52．2％（χ^2=5．085，P〈0．05），有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．01）。结论：MMP-13是判断乳腺癌患者预后的重要指标之一。     

乳腺癌组织中ERα、ERβ表达及临床意义

摘要：目的探讨雌激素受体α与13（ERv、ERβ）mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR检测40例乳腺癌组织及20例乳腺纤腺瘤组织中ER仅与ERpmRNA的表达。结果ERpmRNA总表达率在乳腺癌组织中为52．5％,高于其在乳腺纤维腺瘤组织中的20％（P〈0．05）;EROtmRNA单独表达率在乳腺纤维腺瘤组织中为65％,高于其在乳腺癌组织的25％（P〈0．05）;ER0α与ERl3mRNA共表达表型在乳腺癌组织中的表达率为52．5％,高于其在乳腺纤维腺瘤组中的15％（P〈0．05）;在乳腺癌组织中ERα与ERβ共表达表型与淋巴结转移有一定关系（P〈0．05）,并趋向于更高的肿瘤病理学分级。结论在乳腺癌组织中ERα与ERβ共同表达可能是乳腺癌患者预后不良的指标。     

非小细胞肺癌患者血清人类表皮生长因子受体-2和环氧化酶-2水平及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者血清人类表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2）和环氧化酶2（cycl00xygenase-2,COX2）水平相关性及与预后的关系。方法非小细胞肺癌患者221例（观察组）与肺部良性疾病患者41例（对照组）,2组采用双抗体夹心ELISA法检测血清HER2和COX2水平,分析二者相关性及与生存时间的关系。结果观察组HER-2和COX-2水平明显高于对照组（P〈0．05）;观察组HER2阳性表达者中位生存时间（48．7周）较HER-2阴性表达者（62．3周）短;COX2阳性表达者中位生存时间（67．0周）较COX-2阴性表达者（83．1周）短（P〈0．05）;观察组HER2与CoX2水平呈正相关（r=0．717,P=0．007）;观察组HER-2和COX-2水平不是影响预后的独立危险因素,但二者联合检测可预测患者预后（OR=1．5,95％CI：1．08～2．09）。结论非小细胞肺癌与HER-2和COX2阳性表达明显相关,二者联合检测有助于非小细胞肺癌的预后评估。     

雌激素受体和孕激素受体表达与乳腺癌临床病理相关性分析

目的探讨乳腺癌雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达及其与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。方法收集2011年9月-2012年9月乳腺癌患者105例,用免疫组织化学法检测ER、PR及表皮生长因子受体2（C-erbB-2）并分析其相互关系及与临床各因素之间的关系。结果ER、PR及C-erbB-2的阳性率分别为58．1％、49．5％、59．0％。ER表达与PR表达呈正相关（P〈0．05）,ER、PR表达一致率与C-erbB-2表达呈负相关（P〈0．05）。ER表达与淋巴结转移、组织学分级有相关性（P〈0．05）,与年龄、月经初潮年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、病理类型及癌旁组织病理学形态无关。PR表达及ER不同阳性强度表达与临床病理各因素差异均无统计学意义（P〉0．05）。C．erbB．2在有淋巴结转移组中阳性表达率高于淋巴结未转移组（P〈0．05）。结论ER、PR在乳腺癌发生、发展中发挥着重要作用,联合检测ER、PR对评估乳腺癌患者内分泌治疗效果及预后有重要意义。     

乳腺癌患者血清HER-2／neu浓度及临床意义的分析

目的分析乳腺癌患者血清人表皮生长因子受体．2（HER-2／neu）的水平与组织HER-2表达水平的差异,分析血清HER-2／neul的影响因素以及与化疗疗效的相关性。方法采用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测37例可手术的早期乳腺癌患者及74例晚期转移性乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平,分析血清HER-2／neu与组织中HER-2的表达、临床参数的相关性。结果晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平与组织HER-2的状态一致性较好（P〈0．05）,早期乳腺癌患者中两者则无明显关系。乳腺癌血清HER-2的水平与血清CA153、CEA均无明显相关性。晚期乳腺癌血清HER-2的水平与肿瘤大小、远处转移数目、脉管瘤栓具有明显关系,而与月经状况、ER、PR均无明显关系（P〉0．05）。血清HER-2水平的变化与化疔疗效有关（P〈0．05）。结论晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu水平与肿瘤组织中HER-2表达是一致的且与肿瘤负荷密切相关,可作为组织学检测的重要补充方法。     

TFF3在浸润性乳癌组织中的表达及其意义

目的探讨三叶因子3（TFF3）在浸润性乳癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系。方法采用免疫组织化学PV9005法,分别检测118例浸润性乳癌和30例正常乳腺组织中TFF3的表达,并对TFF3不同表达病人的临床病理特征及预后进行分析。结果118例浸润性乳癌组织中TFF3蛋白的高表达率为44．1％（52／118）,TFF3表达与病人的年龄、淋巴结是否转移及雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子2蛋白的表达相关（χ^2=4．11～5．84,P〈0．05）。TFF3低表达病人的5年无进展生存期显著长于TFF3高表达者（χ^2=5．92,P〈0．05）,5年的总生存期也显著延长（χ^2=5．75,P〈0．05）。单因素分析表明,肿瘤大小、淋巴结转移、TFF3蛋白表达、分期可以作为浸润性乳癌预后因素。多因素分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移、TFF3蛋白表达是独立的预后因素。结论TFF3的表达与浸润性乳癌病人的临床特征及预后有关,其高表达者预后较差。     

乳腺癌分子分型与区域淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺癌分子分型与区域淋巴结转移之间的关系。方法采用回顾性方法,对经手术的312例乳腺癌患者临床、病理资料进行分析。结果312例乳腺癌患者中淋巴结阳性155例。312例患者乳腺癌分子分型：Luminal A型53例, Luminal B型91例,Luminal HER-2阳性型78例,HER-2阳性型55例,Basal-like型35例。单因素分析：年龄〈50岁与≥50岁, P=0.016;组织学III级与I-II级,P=0.023;原发肿瘤直径2~5cm与≤2cm ,P=0.001;HER-2阳性与阴性,P=0.009;Ki-67≥14%与〈14%,P=0.002;分子分型与区域淋巴结转移相关。由于分子分型与肿瘤大小显著相关（χ2检验,P〈0.01）,因此,多因素Logistic逐步回归分析,分子分型不是区域淋巴结转移的独立预测因子。结论乳腺癌分子分型对区域淋巴结转移的发生呈显著相关性,分子分型对乳腺癌的治疗决策具有重要意义。     

乳腺癌组织雄激素受体表达与临床相关病理特征分析

目的　分析乳腺癌患者组织雄激素受体（androgen receptor,AR）表达状况, 并探讨其与常见的组织病理学参数 及预后的相关性。方法　选取2012~2016 年经病理确诊的190 例乳腺癌患者肿瘤组织标本,通过免疫组织化学方法(IHC) 检测肿瘤组织AR 蛋白水平, 分析AR 表达与不同临床病理参数及预后的相关性 。结果　190 例乳腺癌组织中AR 阳性 表达率为80.0%,44 例三阴型乳腺癌（TNBC）患者AR 阳性表达率为33%;Ⅰ级和Ⅱ级组织学分级乳腺癌中 AR 阳性 表达率84.5%,Ⅲ级组织学分级AR 阳性表达率为66.7%,AR 阳性乳腺癌多对应较低组织学分级,AR 表达与组织学分 级呈负相关（χ2=7.136, P <0.01）;雌激素受体（estrogen receptor, ER）阴性乳腺癌 AR 阳性表达率为 60.6%,ER 阳性乳 腺癌 AR 阳性表达率为 90.3%。孕激素受体（progesterone receoptor, PR）阴性乳腺癌 AR 阳性表达率为 65.9%,PR 阳性 乳腺癌 AR 阳性表达率为 90.7%,AR 表达与ER 表达、PR 表达呈正相关（χ2 =23.773, P <0.001;χ2 =18.043, P <0.001）; Ki- 67<14% 组乳腺癌AR 阳性表达率90.3%,Ki- 67 ≥ 14% 组乳腺癌AR 阳性表达率75.4%,AR 表达与Ki-67 指数呈 负相关（χ2 =5.481, P <0.05）;AR 表达在非三阴型乳腺癌（Non-TNBC）与三阴型乳腺癌（TNBC）的差异有统计学意义（χ2 =32.209,P <0.001）;AR 阳性的乳腺癌患者的总生存期明显高于AR 阴性者（P <0.05）;AR 表达在患者年龄、月经状态、 肿瘤大小、腋窝淋巴结、HER-2 及血管浸润差异无统计学意义（χ2=0.022~3.558,均P >0.05）。结论　AR 表达与多种 临床病理因素存在相关性,AR 可能是乳腺癌的预测指标及预后重要因素。     

绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2的表达与血清E2水平及临床病理相关性分析

目的探讨绝经前乳腺癌ER、PR、c-erbB-2表达与患者血清E2水平及临床病理因素的关系。方法使用免疫组化SP二步法检测绝经前乳腺癌患者84例ER、PR、c-erbB-2表达状态并与血清E2水平及临床病理资料进行相关性分析。结果ER、PR、c-erbB-2表达与E2无显著相关（P〉0.05）;乳腺癌组织分级、TNM分期均与ER、PR负相关（P〈0.05）;组织分级、腋淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小均与c-erbB-2正相关。结论绝经期前乳腺癌患者ER、PR、c-erbB-2表达可能与雌激素水平无关;可能与乳腺癌的组织学分级、腋淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小相关,可联合应用,作为绝经期前乳腺癌患者指导内分泌治疗和预后的指标。     

单一激素受体阳性浸润性Luminal A亚型乳腺癌的临床分析

目的研究单一激素受体阳性Luminal A亚型浸润性乳腺癌的临床特点和生存状况,探讨其个体化综合治疗的理论基础。方法回顾性分析首都医科大学附属北京友谊医院2002年1月至2013年6月收治的乳腺癌患者病例,选择接受手术治疗、资料完整,经免疫组化方法能明确判定为单一激素受体阳性的浸润性Luminal A亚型乳腺癌的患者94例进行分析,对其临床特征、复发及生存情况进行分析。结果中位随访时间47.0个月(6~77个月),出现局部复发或远处转移13例(13.8%),包括局部复发1例(1.1%),远处转移11例(11.7%),及局部复发合并远处转移1例(1.1%)。总的无病生存率为77.2%,9例患者死亡(9.6%),总生存率为80.1%。Kaplen-Meier生存分析显示,脉管瘤栓和临床分期是影响总生存时间的因素(P0.05);淋巴结状况、脉管瘤栓和临床分期影响患者无病生存时间(P0.05)。多因素分析显示,脉管瘤栓是总生存时间(OR=0.167,95%CI:0.031-0.900,P0.05)及无病生存时间(OR=0.069,95%CI:0.007-0.697,P0.05)的独立影响因素。结论脉管瘤栓是单一激素受体阳性的浸润性Luminal A亚型乳腺癌局部复发和生存时间的独立影响因素,此研究结果有待于进一步论证。     

乳腺癌患者三阴性与HER-2过表达的临床病理特征及预后比较

目的探讨乳腺癌患者三阴性与人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达的临床病理特征及预后。方法采用免疫组织化学染色法检测568例乳腺癌组织中激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER-2的表达。根据乳腺癌分子表型不同进行分型,三阴性(ER、PR、HER-2均为阴性),HER-2过表达型(ER与PR阴性,HER-2阳性),对两组患者的临床病理资料进行分析。采用电话或门诊随访患者至2013年12月年或患者死亡,比较两组患者2年及5年无病生存率与总生存率、无病生存时间、复发或转移情况,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验进行生存率比较。结果 568例患者中,三阴性与HER-2过表达型分别为85例(14.96%)、12例(21.13%)。三阴性组恶性肿瘤家族史患者比率、组织学分级3级患者比率和浸润性导管癌患者比率均显著高于HER-2过表达组,差异具有显著性(P0.05)。患者最长随访时间为120个月,最短为10个月,平均(85.89±38.59)个月。三阴性组乳腺癌复发或转移率显著高于HER-2过表达者(P0.05),而且脑转移发生率较高,而HER-2过表达组则以骨转移为主。三阴性乳腺癌无病生存时间明显短于为HER-2过表达组(47.99±24.59 vs.75.62±59.5)个月,两组差异有统计学意义(P0.05)。三阴性组2年及5年无病生存率及总生存率均低于HER-2过表达组,但两组差异不显著(P0.05)。结论三阴性与HER-2过表达乳腺癌相比,恶性肿瘤家族史比率及肿瘤恶性度高,更易发生脑转移,预后相对较差。     

乳癌组织COX-2、ER和PR蛋白表达及其意义

目的分析环氧化酶-2（COX-2）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）蛋白在乳癌组织中的表达及其与临床病理特征及生存率的关系。方法采用免疫组织化学和组织芯片技术,检测96例乳癌组织中COX-2、ER和PR蛋白的表达情况,同时检测25例乳腺腺病组织中COX-2蛋白的表达情况。结果乳癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率明显高于乳腺腺病的阳性表达率（χ2=24.84,P〈0.01）。乳癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率与淋巴结转移明显相关（χ2=7.85,P〈0.01）,与ER、PR蛋白阳性表达率相关（2χ=4.60、5.65,P〈0.05）。乳癌组织中ER与PR蛋白的阳性表达率明显相关（χ2=26.86,P〈0.01）,PR蛋白阳性表达率与病人生存率显著相关（OR=0.74,P〈0.05）。结论 COX-2蛋白表达与乳癌病人的预后有关,而COX-2、PR蛋白是预测病人预后的关键因子之一。     

乳腺癌HER-2基因扩增和蛋白表达与ER、PR的关系及临床意义

目的探讨HER-2基因及其蛋白在乳腺癌中扩增及表达状况,并研究其与ER、PR的相关性。方法用FISH技术和IHC技术检测51例乳腺癌新鲜标本中的HER-2基因的扩增及蛋白表达情况,并检测ER、PR进行对比分析。结果51例中10例HER-2蛋白表达强阳性（＋＋＋）,6例阳性（＋＋）,2例弱阳性（＋）,33例阴性,其中基因过表达率（IHC检测＋＋／＋＋＋）为31．4％;FISH检测中基因扩增14例,37例无扩增,扩增率为27．5％。IHC（＋＋／＋＋＋）与FISH检测符合率87．5％（P〈0．05）,ER、PR表达情况与HER-2基因及蛋白扩增呈负相关,ER和PR均为阴性的HER-2基因扩增率及蛋白表达率明显高于ER和（或）PR阳性的患者（IHC50％与24．3％,P〈0．05;FISH42．9％与19．4％,P〈0．05）。结论HER-2的扩增和蛋白过度表达提示乳腺癌预后不良,HER-2与ER、PR在乳腺癌的治疗中起重要作用,IHC可以作为检测HER-2基因状态的首选方法,但对于HER-2（＋＋）需要进一步进行FISH检测。