重组人促红细胞生成素对尿毒症患者细胞免疫功能和sIL-2R表达的影响

目的观察基因重组人促红细胞生成素（r-HuEPO）对慢性肾衰竭（CRF）患者外周血T-淋巴细胞免疫功能和红细胞免疫功能的影响。方法应用流式细胞仪、双抗体夹心ELISA法和红细胞酵母菌花环实验及红细胞免疫调节因子一步法分别检测观察90例CRF患者经r—HuEPO治疗后,外周血T-淋巴细胞亚群（CD3、CD4和CD4／CD8）、可溶性白介素-2受体（sIL-2R）、红细胞Gb受体花环试验（RNC-C3bRR）、红细胞免疫复合物花环试验（RN2-ICR）、红细胞免疫粘附促进因子（RFAR）和红细胞免疫粘附抑制因子（RFIR）的变化。结果①90例CRF患者外周血清中sIL-2R水平、RBC-ICR和RFIR明显高于正常对照组（P〈0．01）,CD3、CD4、CD4／CD8、RBC-C3bRR和RFAR明显低于正常对照组（P〈0．01）;②r-HuEPO治疗后,RBC—C3bRR、RBC—ICR、RFAR和RFIR均有好转（P〈0．05）,同时sIL-2R、CD3、CD4和CD4／CD8亦有所改善,但无统计学差异（P〉0．05）。结论CRF患者存在明显的细胞免疫功能和红细胞免疫功能低下,rHuEPO治疗对红细胞免疫功能有较好的提升和调节作用,对细胞免疫功能改善不明显。     

全反式维甲酸诱导分化治疗对胃癌患者免疫功能的影响

目的 观察全反式维甲酸（all trans retinoic acid,ATRA)诱导分化治疗对胃癌患者免疫功能的影响。方法 对56例胃癌患者进行诱导分化测定，测定外周血T淋巴细胞亚群（T－Ls)和血清白细胞介素Ⅱ受体（sIL-2R)水平。结果 根治性手术组；CD3、CD4细胞数及CD4／CD8比值较对照组明显增高，sIL-2R水平明显降低；经ATRA治疗后，上述指标接近正常对照组；未手术或未根治性手术组：经ATRA治疗后，CD3、CD4细胞数及CD4／CD8比值也明显增高，sIL-2R水平明显降低。结论 ATRA诱导分化治疗有效提高胃癌患者的免疫功能。     

CD3AK细胞过继治疗对肝癌患者T淋巴细胞亚群及功能活性的影响

目的 探讨CD3AK细胞过继治疗对原发性肝癌（PLC）患者T淋巴细胞亚群及功能活性的影响。方法 58例 PLC患者分为:CD3AK细胞治疗组（n=37）,对照组（n=21）,另取11例献血员为正常对照。治疗组术后第1天开始输注CD3AK细胞,每天1次,每次输注2x109个细胞,输注前30min静脉注射IL-2100u,连续5d为一个疗程;对照组只给予与治疗组相同的保肝治疗。观察两组T淋巴细胞亚群、IL-2R、细胞增殖功能、NK及LAK活性。结果 治疗组CD4/CD8比值、NK活性、LAK活性、IL-2R表达水平及细胞增殖活力与治疗前和对照组比较,差异均有显著性意义。结论 过继输注CD3AK细胞治疗能够补充肝癌患者有效抗肿瘤活性细胞数量的不足,并能够使T淋巴细胞亚群比例失调和功能低下的状况获得不同程度的改善。     

食管癌患者外周血Th1/Th2及细胞因子表达的变化

目的 观察食管癌患者机体免疫状态的变化.方法 采用流式细胞技术检测65例哈族患者T淋巴细胞亚群(Th1、Th2、CD3+、CD4+、CD8+细胞),采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中自细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ、IL-4、IL10、sIL-2R和肿瘤坏死因子(TNF)-β水平.结果 食管癌患者外周血Th1/Th2细胞比值降低(P<0.05),其中Th1细胞表达的IL-2、IFN-γ等细胞因子水平低于正常对照组;Th2细胞表达的IL-4、IL10细胞因子水平高于正常对照组(P<0.05).T细胞介导的细胞免疫及血清sIL-2R和TNF-β水平存在改变和紊乱,其程度与肿瘤TNM分期相关,其特征为:CD3+、CD4+细胞减少(P<0.05),而CD8+细胞增加(P<0.01);CD4+/CD8+细胞比值下降(P<0.01),血清sIL-2R和TNF-β水平升高(P<0.05).食管癌根治术后1个月CD3+、CD4+细胞回升,CD8+细胞回降,同时血清sIL-2R和TNF-β水平降低(P<0.01).结论 食管癌患者外周血Th1/Th2细胞比值降低,细胞因子表达失衡,患者存在免疫功能抑制.     

恶性肿瘤患者化疗及附加免疫治疗后淋巴细胞亚群的变化

目的：了解恶性肿瘤患者化疗和附加免疫治疗前后淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。方法：利用流式细胞仪测定51例化疗前后和26例附加免疫治疗前后的淋巴细胞亚群及其活性。结果：化疗后1周患者CD3^ ,CD4^ 及NK细胞较化疗前明显降低（P＜0．05）,CD8^ ,CD19^ 细胞无明显变化（P＞0．05）,附加免疫治疗组治疗后1周CD8^ 及NK细胞较化疗前明显升高（P＜0．05及P＜0．01）,CD4^ 细胞,CD4^ /CD8^ 比值降低（P＜0．01）。结论：化疗对恶性肿瘤患者细胞免疫功能有明显抑制作用。附加免疫治疗对恶性肿瘤患者细胞免疫功能有明显改善作用。生物反应调节剂能增强化疗患者的细胞免疫功能,恶性肿瘤患者在化疗时应同时使用生物反应调节剂。     

消化系肿瘤浸润淋巴细胞不同输注途径对免疫功能的影响

从肿瘤组织中分离出TIL,经rIT-2培养扩增后进行自体回输,输注途径包括:(1)外周静脉;(2)局部(肿瘤供血动脉或腹腔);(3)静脉加局部、TIL输注总量为1.5×10~9以上.治疗前后抽取外周静脉血检测T细胞亚群和NK细胞活性.18例患者(胃癌9例、大肠癌5例、肝癌4例)经TIL治疗后,88.9%的患者NK活性增强,77.7%～94.4%的患者CD3 、CD4 和CD8 细胞比例升高.不同输注途径对患者的免疫功能影响亦不同.作者认为,静脉输注的TIL在体内分泌细胞因子,从而增强免疫功能.为了既增强全身免疫功能,又能使TIL较多地集中在肿瘤病灶,TIL以静脉输注加局部注射相结合为最佳途径.     

CD8+肿瘤浸润淋巴细胞与乳腺癌预后的关系

目的：探讨CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）与乳腺癌患者临床病理特征及生存期的关系。 方法：用免疫组化法检测112例乳腺癌肿瘤切片CD8+ TIL的表达;根据表达情况将患者分为CD8+ TIL阳性组与CD8+ TIL阴性组,分析CD8+ TIL与临床病理特征及生存期的关系。 结果：乳腺癌标本中CD8+ TIL阳性率为32.14%（36/112）。统计分析显示,CD8+ TIL的表达在肿瘤分化程度、TNM分期及组织学分类的组间差异有统计学意义(χ2=6.277,P=0.043;χ2=3.963,P=0.047;χ2=4.299,P=0.038）;CD8+ TIL阳性组5年生存率明显高于CD8+ TIL阴性组（88.89% vs. 71.05%;χ2=4.360,P=0.037）;Log-rank检验表明CD8+ TIL阳性组总生存率明显高于CD8+ TIL阴性组（P=0.043）。 结论：乳腺癌组织CD8+ TIL可以作为患者预后的指标,癌组织中CD8+ TIL低密度浸润提示预后不良。     

结直肠癌患者淋巴结微转移与其免疫功能的关系

目的以细胞角蛋白20（CK20）mRNA为标志物检测结直肠癌患者淋巴结微转移情况,并探讨其与患者免疫功能的关系。方法对21例结直肠癌患者的281枚淋巴结,分别采用病理切片常规HE染色检测转移癌灶及逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测淋巴结CK20mRNA表达;采用流式细胞仪检测患者外周血CD4^＋、CD8^＋及NK细胞活性,ELISA法检测外周血IL-2、sIL-2R及IL-12水平。结果21例患者281枚淋巴结中,HE染色法检出有淋巴结转移者为2例16枚（5.7%,16/281）,RT-PCR法检出有淋巴结转移（CK20mRNA表达阳性）者10例140枚（49.8%,140/281）,2种方法在淋巴结转移检出率及检出阳性病例数方面差异均有统计学意义（P〈0.01）。11例淋巴结CK20mRNA表达阴性患者术前CD4^＋及NK细胞活性、CD4^＋/CD8^＋比值、IL-2及IL-12水平高于8例HE染色无法检出而CK20mRNA表达阳性（即存在微转移）患者（P〈0.05）,而前者术前CD8^＋细胞活性及sIL-2R水平低于后者（P〈0.05）;且CK20mRNA的表达与CD4^＋（r=-0.769）及NK（r=-0.532）细胞活性、CD4^＋/CD8^＋比值（r=-0.755）、IL-2（r=-0.834）及IL-12（r=-0.819）水平间均呈负相关（P〈0.05,P〈0.01）,与CD8^＋细胞活性（r=0.562）及sIL-2R水平（r=0.751）之间呈正相关（P〈0.01）。结论结直肠癌淋巴结微转移的发生与患者免疫功能低下关系密切。     

IL—2术前皮下免疫治疗对晚期结肠癌病人免疫功能及生存期的影响

目的：观察术前IL－2皮下注射治疗对晚期实施姑息性手术的结肠癌病人免疫功能及生存期的影响。方法：共收集可供分析的50例Dukes分期为D的结肠癌病人,将其分为术前IL－2治疗组和非IL－2治疗组。术后两组病人给予相同的化疗。疗程结束后检测外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞杀伤活性、可溶性IL－2受体（sIL-2R）,观察两组免疫功能的变化,对两组病人同时进行2年的随访,观察生存期。结果：术前IL－2治疗组外周血T淋巴细胞亚群CD3^＋、CD4^＋水平及CD4^＋／CD8^＋比值,NK细胞杀伤活性明显高于不用IL－2组;可溶性IL－2受体（sIL-2R）水平在使用IL－2组明显低于未用组。1年生存率用IL－2组也显著高于未用组。结论：术前IL－2皮下注射治疗可以提高晚期结肠癌病人的免疫功能,中和外科手术诱发的免疫抑制,延长患者的生存期.     

胃癌患者及其手术前后红细胞免疫功能与淋巴细胞功能之间的相关性研究

目的探讨胃癌患者及其手术前后红细胞免疫功能的变化及与淋巴细胞免疫功能之间的相关性.方法72例胃癌患者,20例正常人为对照,检测血红细胞C3b受体花环(RBC-C3bRR)和免疫复合物花环(RBC-ICR),T淋巴细胞亚群、B细胞含量;NK细胞活性、血清循环免疫复合物(CIC)、血清免疫球蛋白和补体.结果(1)胃癌患者RBC-C3bRR显著降低,RBC-ICR显著升高(P＜0.01).(2)术后组RBC-C3bRR显著升高,RBC-ICR显著降低(P＜0.01).(3)胃癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,NK细胞活性,B细胞,IgG、IgA均显著降低,CIC显著升高(P＜0.05或P＜0.01);手术后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞活性,免疫球蛋白IgA均有显著提高(P＜0.01);胃癌患者术前组及手术前后RBC-C3bRR变化组与CD3+、CD4+、NK细胞组均呈显著正相关(P＜0.01).结论(1)胃癌患者红细胞免疫粘附功能、淋巴细胞免疫功能低下.(2)手术可使胃癌患者红细胞免疫、淋巴细胞免疫功能明显改善.(3)红细胞免疫粘附功能与T淋巴细胞、NK细胞活性之间关系密切.     

腹腔热化疗对胃肠道恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群及sIL-2R水平的影响

为评估腹腔灌注热化疗（ＩＰＨＣ）对胃肠道恶性肿瘤患者免疫功能的影响,对３２例胃肠道恶性肿瘤患者施行术后腹腔灌注热化疗,测定其外周血Ｔ淋巴细胞亚群（ＴＬＳ）和血清白细胞介素Ⅱ受体（ｓＩＬ２Ｒ）水平,与２０例健康对照者进行比较。结果：行ＩＰＨＣ前,ＣＤ＋３、ＣＤ＋４、ＣＤ＋８、ＣＤ＋４／ＣＤ＋８较对照组降低,ｓＩＬ２Ｒ升高;行ＩＰＨＣ后,ＣＤ＋３、ＣＤ＋４、ＣＤ＋８、ＣＤ＋４／ＣＤ＋８明显下降（Ｐ＜０．０１）,ｓＩＬ２Ｒ降低（Ｐ＜０．０１）。结论：腹腔灌注热化疗能明显提高患者免疫功能。     

胃癌患者手术前后可溶性白细胞介素2受体水平表达的动态研究

应用ＥＬＩＳＡ法动态检测了６０例胃癌患者手术前后血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ２Ｒ）水平的变化,并与３０例健康人及４０例腹部非肿瘤择期手术患者对照比较。结果：胃癌患者术前１天及术后１０天的ｓＩＬ２Ｒ水平明显高于两个对照组;术后２０天与两个对照组比较则无明显差异,ｓＩＬ２Ｒ水平呈逐渐下降趋势。结论：胃癌患者血中出现免疫抑制物ｓＩＬ２Ｒ水平明显增高,而于根治手术切除肿瘤及转移淋巴结后,ｓＩＬ２Ｒ水平逐渐降低,提示患者免疫功能可得到改善。     

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目的：比较肠外营养与肠内营养对胃癌病人术后细胞免疫功能的影响。方法：45例胃癌病人随机分为2组，其中肠外营养（PN）组23例，肠内营养9EN）组22例。术后第1天开始行肠外或肠内营养支持，时间1周，检测术前和术后第8天外周血T淋巴细胞亚群（CD3^ 、CD4^ 、CD8^ ）和NK细胞活性等细胞免疫指标。结果：PN组术后CD3^ 、CD4^ 水平和NK细胞活性明显下降，CD8^ 水平明显升高；而EN组术后CD3^ 、CD4^ 、CD8^ 水平和NK细胞活性与术前相比无显著性变化。结论：肠外营养对胃癌病人术后细胞免疫功能无明显改善作用，而肠内营养有明显的细胞免疫增强作用，可有效地纠正胃癌病人术后细胞免疫抑制状态。     

自体瘤苗治疗肾癌的临床研究

目的探讨自体瘤苗治疗肾癌的临床应用价值。方法对３２例肾癌术后患者应用自体瘤苗,并与相应的对照组１９例进行比较,检测治疗前后外周血Ｔ细胞亚群ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８比值变化及ＮＫ细胞的活性。结果瘤苗组治疗后ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８较治疗前显著增加（Ｐ＜０．０１）,对照组无明显变化（Ｐ＞００５）。近期随诊也表明瘤苗组效果明显优于对照组。结论此疗法可以恢复肾癌患者受损的细胞免疫功能,提高肾癌病人的治疗效果。     

胆囊癌患者细胞和体液免疫水平的测定及其临床意义

为探讨胆囊癌患者的免疫状态及其对结石在胆囊癌发病机理中的作用,采用散射浊光计免疫法检测了单纯胆囊癌,伴胆石胆囊癌,胆石症患者和健康人的血清补体和免疫球蛋白水平,并采用抗体夹心ＥＬＩＳ 上述各组血清Ｔ淋巴亚群,胆汁和血清中的白细胞介素－２（ＩＬ－２）和可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的水平。结果显示,单纯胆囊癌及伴胆结石胆囊癌患者的细胞免疫受抑制,其ＣＤ４细胞和ＩＬ－２水平较正常对照组低,Ｃ     

前列腺癌患者睾丸切除术前后外周血淋巴细胞表型和NK细胞的变化

为探讨前列腺癌患者抗肿瘤免疫活性，采用间接免疫荧光染色流式细胞计数分析技术检测了35例前列腺癌患者睾丸切除术前后外周血淋巴细胞表型（CD）和NK细胞的变化。结果前列腺癌患者CD细胞、CD4／CD8及NK细胞数均低于正常对照者，CD20细胞增多。睾丸切除术后，前列腺癌无转移的患者CD4细胞、CD4／CD8明显增高，NK细胞数接近正常水平；有转移的患者NK细胞升高较少，与术前比较无统计学差异。认为前列腺癌元转移的患者免疫功能损伤轻，术后恢复快，其预后好于已有转移的晚期患者。     

Tumor infiltrating T lymphocytes in colorectal cancer: Tumor-selective activation and cytotoxic activity in situ

OBJECTIVE: To examine whether tumor-selective infiltration, activation, and cytotoxic activity of tumor infiltrating T lymphocytes (TIL) can be demonstrated in situ in colorectal cancer samples. SUMMARY BACKGROUND DATA: Recent studies indicated a correlation between the presence of TIL and an improved prognosis in colorectal cancer. However, tumor-selective activation and cytotoxic activity of CD8 TIL in situ in colorectal cancer patients have not yet been examined. METHODS: Tumor samples from 49 patients and corresponding normal mucosa samples from 23 patients with colorectal cancer (UICC stages II-IV) were examined for TIL. Two-color fluorescence immunohistochemistry and multicolor flowcytometric (FACS) analysis were used for quantification of CD8 T cells and measurement of their activation status (CD69-expression) and cytotoxic activity (CD107a-expression) in situ. Presence of tumor antigen-reactive T cells in tumor, blood, and bone marrow was evaluated by IFN-gamma Elispot analysis. RESULTS: While absolute numbers of CD8 T cells were similar, CD4 T helper cells were significantly increased in tumor tissue compared with normal mucosa. There was a significantly higher proportion of activated and cytotoxically active CD8 TIL in colorectal cancer compared with normal mucosa. Increased activation, cytotoxic activity, and functional reactivity of TIL were correlated with the presence of functional tumor antigen-reactive T cells in the blood and bone marrow. The proportion of activated TIL decreased significantly with higher tumor stage. CONCLUSIONS: Tumor-selective activation and cytotoxic activity of CD8 TIL and tumor-selective migration of CD4 T helper cells were demonstrated in colorectal cancer for the first time. Our data support the immunogenicity of colorectal cancer and suggest clinical significance of tumor-specific immune responses.     

胃癌围手术期T细胞亚群和NK细胞活性检测的临床意义

目的 探讨胃癌围手术期细胞免疫功能的变化及与肿瘤分期的关系。方法 采用流式细胞仪测定40例胃癌患者围手术期外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞活性。结果 胃癌患者术前外周血CD_3~+细胞、CD_4~+细胞、CD_4~+/CD_8~+比值和NK细胞活性明显低于正常对照组,CD_8~+细胞显著升高,并与病理分期相关,分期越晚改变越大。手术后以上指标可显著改善。结论 胃癌患者细胞免疫功能低下,病理分期越晚细胞免疫功能越低,肿瘤负荷是其主要原因。     

胃肠外营养添加精氨酸对胃癌术后患者淋巴细胞免疫功能的作用

为探讨胃肠外营养（ＴＰＮ）添加精氨酸（Ａｒｇ）对胃癌术后患者淋巴细胞免疫功能的影响及意义,对３６例胃癌术后患者进行了ＴＰＮ支持的前瞻性研究,检测常规ＴＰＮ和ＴＰＮ添加Ａｒｇ支持前后患者的Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ细胞活性、ＩＬ２和ＣＤ２５水平变化。结果：常规ＴＰＮ支持前后患者的Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ细胞活性、ＩＬ２和ＣＤ２５水平变化无明显差异,而ＴＰＮ添加Ａｒｇ支持后患者的ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＮＫ细胞活性和ＩＬ２水平均明显增加（Ｐ＜０．０５）。本研究结果显示：常规ＴＰＮ不能纠正胃癌术后患者的淋巴细胞免疫功能抑制,但ＴＰＮ添加Ａｒｇ则可促进ＩＬ２生成增加,ＮＫ细胞活性增强,改善了胃癌术后患者的淋巴细胞免疫功能,提示ＴＰＮ添加Ａｒｇ有免疫促进作用