2-BFI对大鼠局灶性脑缺血的保护作用以及对Bcl-2表达的影响

目的:观察不同剂量的2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉[2-(2-benzofu-ranyl)-2-im idazoline,2-BFI]对脑缺血的神经保护作用以及对Bcl-2表达的影响。方法:采用线栓法建立大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠脑缺血模型,随机分为假手术组、模型组和2-BFI低、中、高剂量(1.5,3,6 mg.kg-1)组,通过TTC染色、HE染色、电镜、TUNEL染色、免疫组化等方法比较不同剂量的2-BFI对神经功能、梗死体积、脑组织病理、神经元超微结构、凋亡细胞及Bcl-2蛋白表达的影响。结果:2-BFI中剂量能显著减轻神经功能缺损、减小脑梗死体积、减轻脑组织病理损伤和神经元超微结构损伤、减少缺血半暗带凋亡细胞数、上调Bcl-2蛋白的表达,与模型组、2-BFI低剂量组、2-BFI高剂量组比较均有显著性差异。结论:中剂量(3 mg.kg-1)2-BFI对MCAO大鼠的神经保护作用最佳,能显著上调Bcl-2的表达。     

2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉对大鼠脑缺血后神经功能及血管新生的影响

目的:观察2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉[2-(2-benzofu-ranyl)-2-imidazoline,2-BFI]对局灶性脑缺血大鼠神经神经功能恢复和缺血半暗带区新生血管形成的影响。方法:制备SD大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,随机分为假手术组、2-BFI组和对照组,通过改良神经功能缺损评分(modified Neurological Severity Scores,mNSS)、TTC染色、免疫组化学检测脑内vWF的表达、异硫氰酸荧光素右旋糖酐(FITC-dextran)法行脑微血管灌注成像等研究方法研究2-BFI对神经功能、脑缺血梗死区的体积、内皮细胞及血管新生影响。结果:①2-BFI组的神经功能缺损评分(NSS)有明显改善(P<0.05);②2-BFI组脑梗死体积百分比小于对照组(P<0.05);③2-BFI组阳性细胞数明显高于对照组(P<0.05);④2-BFI组的脑内缺血半暗带区域毛细血管分布较为密集且充盈状态良好,微血管显影面积明显高于对照组(P<0.05)。结论:2-BFI能促进脑缺血大鼠神经功能恢复,促进脑内缺血半暗带区域血管新生,增加微血管血流灌注。     

2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉对大鼠心肺复苏后的脑保护作用

摘要：目的:观察大鼠心肺复苏后脑能量代谢变化及新型N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂2-（2-苯并呋喃基）-2-咪唑啉（2-BFI）的脑保护作用机制。方法:120只成年雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、常规复苏组和2-BFI组,其中常规复苏组和2-BFI组建立心脏骤停/心肺复苏模型。待自主循环恢复后,2-BFI组股静脉注射2-BFI 3 mg·kg-1,假手术组和常规复苏组股静脉注射等量生理盐水。各组分别于0.5,3,6,12,24 h取材,每个时间点8只,采用HPLC法测定组织腺苷酸含量,HE染色观察大脑皮层病理变化,分光光度法测定ATP酶活性。结果:各组间大鼠体质量、肾上腺素用量、平均动脉压（MAP）、胸外按压时间参数等比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与常规复苏组比较,2-BFI组的5’-ATP、EC和TAN于24 h显著升高,5’-AMP显著下降（P<0.05或P<0.01）;6,12,24 h的Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性均显著升高（P<0.01）。与0.5 h比较,常规复苏组和2-BFI组24 h的5’-ATP、5’-AMP、TAN、EC差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;12 h和24 h的Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性差异有统计学意义（P<0.01）。假手术组各时间点形态结构清晰,神经细胞无肿胀;常规复苏组在6 h后,脑组织细胞坏死,细胞体积缩小,胶质细胞周围间隙扩大,血管周围有大的空白区域及细胞碎片,结构稀疏,见核固缩、深染等细胞缺血坏死表现;2-BFI组6 h后核周间隙扩大,较少坏死空泡区,胶质细胞轻度水肿。结论:大鼠心肺复苏后存在脑能量代谢障碍,2-BFI能改善脑能量代谢,减轻脑再灌注损伤,具有脑保护作用。     

苦参碱通过激动大麻素2型受体对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用

目的探究苦参碱通过激动大麻素2型(CB2)受体对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用。方法采用改良线栓法制作大鼠局灶性脑缺血(1.5 h)-再灌注(24 h)模型。72只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、苦参碱20 mg·kg-1组、苦参碱50 mg·kg-1组、选择性CB2受体拮抗剂AM630组和AM630+苦参碱50 mg·kg-1组。观察神经功能症状,检测梗死面积、脑组织形态学改变、凋亡细胞数、cleaved caspase-3及Bcl-2蛋白表达。结果与模型组相比,苦参碱20 mg·kg-1和50 mg·kg-1组大鼠神经功能显著改善,脑梗死体积缩小,病理形态学改变减轻,细胞凋亡数及cleaved caspase-3阳性细胞减少,Bcl-2阳性细胞显著增加(均P<0.05)。AM630+苦参碱50 mg·kg-1组大鼠上述改变均被AM630阻断,与苦参碱50 mg·kg-1组相比均有非常显著差异(P<0.01)。结论 CB2受体可能参与苦参碱对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用。     

大蒜素调控JAK2/STAT3通路对肺结核大鼠肺部炎症影响的研究

目的:探讨大蒜素调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对肺结核大鼠肺部炎症的影响.方法:以尾静脉注射结核杆菌悬液的方法构建肺结核大鼠模型,随机分为:模型组、大蒜素组(14 mg·kg-1)、AG490组(JAK抑制剂,5 mg·kg-1)、大蒜素+AG490组(14 mg·kg-1...     

液相色谱-串联质谱法分析抗肿瘤新药乙烷硒啉在大鼠体内的代谢产物

本研究对抗肿瘤新药1,2-[二(1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮)]乙烷(乙烷硒啉,BBSKE)在大鼠体内的代谢产物进行鉴定。在灌胃给予大鼠单剂量乙烷硒啉200mg·kg-1后,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MSn)对大鼠尿液、粪样、胆汁和血浆中的代谢产物进行检测,通过全扫描和选择离子扫描,以及根据多级质谱裂解规律对代谢物的结构进行分析。研究发现在大鼠尿样、粪样、胆汁和血浆中检测到3种Ⅰ相代谢产物和1种Ⅱ相代谢产物,其代谢途径分别为氧化、甲基化、硫甲基化和葡萄糖醛酸化反应,提示乙烷硒啉在大鼠体内的代谢方式可能是通过氧化、甲基化及葡萄糖醛酸化反应形成代谢产物。     

左旋咪唑对大鼠脑组织咪唑啉2受体-配体结合试验的影响

目的研究左旋咪唑(LMS)对大鼠脑组织咪唑啉2受体(I_2R)的影响。方法采用受体-配体竞争结合试验,观察LMS与受体的结合能力;采用受体-配体饱和试验,测定LMS处理大鼠和对照组大鼠脑内I_2R最大受体结合容量(B_(max))和平衡解离常数(K_d)变化。结果LMS抑制了放射性配基[~3H]idazoxan与大鼠脑组织内I_2R的结合,其半数抑制浓度(IC_(50))为4.04×10~(-7)mol·L~(-1)。LMS长期处理大鼠,脑内I_2R亲和力上调63%。结论LMS能与I_2R结合,长期应用LMS能通过刺激I_2R而改变了受体亲和力。     

灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌结构及血流动力学的影响

目的探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠心肌结构及血流动力学的影响及其机制。方法高脂饮食喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立T2DM大鼠模型。模型动物随机分为模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600 mg·kg~(-1))、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg~(-1))及联合用药组(灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1),另设正常对照组。给药治疗12周末测定大鼠空腹血糖,血流动力学指标(LVSP、LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax),VG染色法检测大鼠左室心肌胶原容积积分(CVF),免疫组化、蛋白印记法检测心肌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达。结果联合用药组大鼠空腹血糖明显降低;联合用药能明显改善糖尿病大鼠血流动力学指标:降低LVEP,升高LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax;联合用药组的CVF明显降低;心肌组织MMP-2表达得到明显抑制。结论灵芝多糖联合二甲双胍能明显改善T2DM大鼠血流动力学参数,对糖尿病心肌病变有预防作用,其机制可能与下调MMP-2的表达有关。     

白芍总苷对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的:研究白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及其机制.方法:120只SD大鼠按随机数字表法分为6组:正常对照组、模型组、二甲双胍组(200 mg·kg-1)和TGP低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),每组20只.采用一次性腹腔注射链尿佐菌素(65 mg·kg-1)制备糖尿病大鼠模型;造...     

大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响

目的:本文旨在探究大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响.方法:建立脓毒症大鼠急性肾损伤模型将大鼠随机分为5组:对照组、急性肾损伤(AKI)组、AKI+RE 50 mg·kg-1 组、AKI+RE 100 mg·kg-1 组和 AKI+RE 200 mg·kg-1 组进行后续实...     

灯盏花提取物对心脏移植异基因大鼠蛋白激酶C的作用

目的:利用异基因大鼠心脏移植模型研究中药灯盏花提取物对蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)的抑制作用。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,分为灯盏花提取物低剂量组(5mg·kg-·1d-1)、中剂量组(10mg·kg-·1d-1)、高剂量组(15mg·kg-·1d-1)和对照组。移植术后各实验组受体腹腔注射药物至移植心停跳。用底物磷酸化激酶测定法检测受体外周血淋巴细胞PKC的活性并用Westernblot印迹法鉴定;用酶联免疫吸附法检测受体外周血液中白细胞介素-2(IL-2)的水平。结果:各实验组受体外周血淋巴细胞PKC活性及表达和IL-2的水平明显较对照组低。结论:在异基因大鼠心脏移植中灯盏花提取物可对PKC的活性产生抑制作用。     

褪黑素对大鼠应激性溃疡的保护及胃粘膜核因子-κB活性的影响

目的 :探讨褪黑素 (melatonin ,MT)对大鼠应激性溃疡的保护作用及对胃粘膜核因子 κB(NF κB)活化的影响 ,阐明MT的作用机制。方法 :采用浸水 -束缚 (WIR)应激实验复制大鼠应激性溃疡模型。应激前 30min ,MT 5、2 0mg·kg-1组和应激组大鼠分别腹腔注射MT 5、2 0mg·kg-1和等体积生理盐水。应激 6h后 ,观察各组大鼠胃粘膜病变清况 ,对溃疡指数 (UI)进行评分 ,同时检测各组大鼠胃粘膜内丙二醛 (MDA)含量和NF κB活化清况。结果 :WIR应激6h后 ,与应激组比较 ,MT 5、2 0mg·kg-1组大鼠胃粘膜病变明显减轻 ,UI显著降低 (P <0 .0 1) ,胃粘膜MDA水平和NF κB活性也显著下降 (P <0 .0 1)。MT 2 0mg·kg-1组大鼠UI(P <0 .0 5 )和胃粘膜MDA水平 (P <0 .0 1)均显著低于MT 5mg·kg-1组 ,但两组间胃粘膜NF κB活性无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :MT可有效预防应激性溃疡的发生 ,其机制可能与MT抑制氧化应激诱导的NF κB过度活化有关。     

旋覆花素抑制阿尔茨海默病模型大鼠脑海马组织COX-2和iNOS基因表达

目的:观察旋覆花素对Aa25～35海马内注射诱导Alzheimer病(AD)模型大鼠海马环加氧酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其对AD大鼠的治疗作用及机制.方法:SD大鼠海马内注射Aa25～35制备AD大鼠模型,在造模前3 d和造模后18 d灌胃旋覆花素26 mg·kg-1·d-1,bid,共21 d.用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化及Western blot测定大鼠海马 COX-2和iNOS蛋白表达.结果:AD大鼠在定位航行实验中,逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,空间记忆力受损,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05);实验d2,d3,d4给药组的逃避潜伏期较模型组均显著缩短,与正常对照组接近(P>0.05).模型组海马COX-2和iNOS基因表达较正常对照组显著升高,给药组COX-2和iNOS基因表达较模型组显著下降(P<0.05).结论:旋覆花素的抗炎作用可能是其改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一.     

雷公藤-甘草配伍干预肾病综合征大鼠AVPR2/AQP2的表达

目的 探讨阿霉素诱导的肾病综合征大鼠AVPR2和AQP2的表达以及雷公藤-甘草配伍的干预机制。方法 选取成年健康雄性SD大鼠,随机选取10只作为空白组,其余大鼠均接受尾静脉注射给予6.5 mg·kg^-1的阿霉素诱导复制大鼠肾病综合征模型。并采用随机数字法将造模成功的大鼠分为4组(n=10):模型组(n=10)、阳性对照组(雷公藤多苷片80 mg·kg^-1·d^-1,n=10)、雷公藤组(雷公藤提取物240 mg·kg^-1·d^-1,n=10)及雷公藤-甘草组(雷公藤提取物240 mg·kg^-1·d^-1+甘草提取物80 mg·kg^-1·d^-1,n=10)。测定大鼠24 h尿蛋白含量、血清白蛋白、尿素、肌酐水平、肾脏中AVPR2和AQP2 mRNA表达水平。结果 大鼠经阿霉素造模后表现出大量蛋白尿、低蛋白血、高度水肿症候。相比于模型组,雷公藤及配伍给药组大鼠精神状态较好,体质量增加明显。与模型组相比...     

异钩藤碱对AD模型小鼠学习记忆及海马神经元凋亡的影响

目的 研究异钩藤碱(isorhynchophylline,IRN)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠的学习记忆和海马神经元凋亡的影响.方法 50只昆明小鼠雌雄各半,随机分为对照组、模型组、IRN 低剂量组(20 mg·kg-1·d-1)、IRN 高剂量组(40 mg·kg-1·d-1...     

松果菊苷对阿尔采末病模型大鼠学习、记忆功能及氧自由基水平的影响

目的研究松果菊苷(ECH)对Aβ25-35引起的阿尔采末病(AD)大鼠的学习与记忆能力的改善和氧自由基水平的影响。方法 60只SD大鼠,体质量(300±10)g,随机分为假手术组、模型组、ECH高、中、低剂量组(40、20、10 mg·kg-1·d-1)、阳性药石杉碱甲组(Hup-A,0.02 mg·kg-1·d-1)。水迷宫实验评价其学习记忆能力的改变。检测大脑皮质和海马中丙二醛(MDA)、一氧化碳(NO)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性。结果 Aβ25-35能够严重损害大鼠学习记忆能力;与模型组大鼠相比,ECH不同剂量治疗组均能够减少其对学习记忆能力的损害(P<0.01,P<0.05)。ECH治疗组大鼠大脑皮质和海马组织中的MDA含量明显下降,SOD的活性明显升高,明显减少NO、NOS的释放(P<0.01,P<0.05)。结论 ECH可以改善AD大鼠学习记忆力,其作用机制可能与加快氧自由基的清除能力和降低大鼠脑内氧化应激水平有关。     

基于高通量测序研究半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮致糖尿病前期大鼠肠道菌群的影响

目的 研究半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮(3 DG)致糖尿病前期大鼠肠道菌群的影响.方法 大鼠连续灌胃3DG(50 mg·kg-1·d-1)2周制得糖尿病前期大鼠模型.将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组(7只)、模型组(7只)和实验组(3只).造模后,实验组灌胃半夏泻心汤水煎液(5 mL·kg-1),正常组和模型组灌胃...     

4种抗类风湿性关节炎药物对佐剂性关节炎大鼠关节软骨基质金属蛋白酶表达的影响

目的观察常用抗类风湿性关节炎(RA)药物对佐荆性关节炎(AA)大鼠关节软骨基质金属蛋白酶(MMPs)的影响和对关节软骨的保护作用.方法将大鼠随机分成正常组、AA模型组、双氯芬酸钠(2mg·kg-1)组、地塞米松(0.2 mg·kg-1)组、雷公藤多苷(50 nag·kg-1)组和左旋咪唑(10 mg·kg-1)组.弗氏完全佐剂(CFA)致炎10 d,AA大鼠出现继发性炎症,腹腔注射地塞米松,其它用药组分别灌胃受试药物,正常组与模型组灌胃等容量灭菌注射用水,连续7 d.光学显微镜观察关节病理变化;用半定量RT-PCR和Western blot法分析药物对AA大鼠关节软骨MMPs表达的影响;免疫组化技术检测药物对AA大鼠关节软骨中Ⅱ型胶原蛋白合成的影响.结果各用药组均能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀;地塞米松和雷公藤多苷均能显著抑制AA大鼠关节软骨MMPs mRNA和MMPs蛋白表达,双氯芬酸钠和左旋咪唑组对MMPs无明显作用;地塞米松和雷公藤多苷均能升高AA大鼠关节软骨细胞基质成分Ⅱ型胶原表达量,双氯芬酸钠和左旋咪唑对其无明显影响.结论常用抗RA药物如地塞米松和雷公藤多苷可能通过抑制MMPs的表达进而保护关节软骨的破坏,而双氯芬酸钠和左旋咪唑对MMPs无作用.     

谷胱甘肽复方注射液对免疫性肝纤维化大鼠肝组织MMP-13及TIMP-1表达的影响

目的:研究谷胱甘肽复方注射液(CGII)对猪血清所致免疫性肝纤维化大鼠肝组织中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)以及组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响。方法:猪血清腹腔注射8周,复制大鼠免疫性肝纤维化模型。将雄性Wistar大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、还原型谷胱甘肽(GSH)组、CGII高(CH,10.8 mg·kg-1)、中(CM,5.4 mg·kg-1)、低(CL,2.7 mg·kg-1)剂量组,第6周末取大鼠肝组织行病理切片,苏木素-伊红(HE)染色,观察病理学改变;用实时荧光定量PCR和Western Blot检测大鼠肝组织中MMP-13以及TIMP-1 mRNA和蛋白的表达。结果:病理结果显示,与模型组相比,CH,CM和CL各组大鼠肝纤维化程度均有明显改善,大鼠肝组织内TIMP-1 mRNA及蛋白水平显著降低,MMP-13 mR-NA和蛋白表达水平明显升高。结论:CGII可明显减轻免疫性大鼠肝纤维化程度,其机制可能与下调TIMP-1 mRNA及蛋白水平,上调MMP-13 mRNA及蛋白水平,改善肝纤维化中MMP-13/TIMP-1的不平衡表达有关。     

旋覆花内酯抑制AD模型大鼠海马环加氧酶2和核转录因子kB的表达

目的 观察旋覆花内酯(l-O-acetylbritannilactone,ABL)对Aβ25～35海马内注射所致阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)模型大鼠海马环加氧酶2(COX-2),核转录因子κB(NF-κB)表达的影响,探讨其对AD大鼠的治疗作用及机制.方法 30只SD大鼠随机分为对照组、模型组及药物处理组,Aβ25～35海马内注射制备AD大鼠模型,药物处理组给予ABL 26 mg·kg-1·d-1,模型组给予等量溶剂,分两次灌胃,共21 d.用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化及Western blot测定大鼠海马COX-2,NF-κB蛋白表达.结果 AD大鼠在定位航行试验中,逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,空间记忆力受损,与对照组及药物处理组大鼠比较差异有统计学意义(P＜0.05);于试验d 2、3、4药物处理组与对照组大鼠比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组海马COX-2、NF-κB表达升高(P＜0.05),分别是对照组的2.8倍和1.6倍,药物处理组COX-2、NF-κB表达下降,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ABL的抗炎作用可能是其改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一.