进展期胃癌ERCC1表达与含铂方案化疗疗效相关性Meta分析

目的探讨进展期胃癌核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)表达水平与含铂方案化疗有效率及/或生存期的相关性。方法收集1978-2014-06中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、Medline、Pubmed、EMBASE和Cochrane等数据库中有关进展期胃癌ERCC1表达与含铂方案化疗疗效的相关研究,应用RevMan 5.2进行Meta分析。结果最后纳入文献13篇,共计794例患者,ERCC1高/阳性表达360例,ERCC1低/阴性表达434例。ERCC1低/阴性表达的进展期胃癌患者总体有效率为52.81%,较ERCC1高/阳性表达患者24.64%明显升高,OR=0.28,95%CI为0.20~0.40,P<0.001;亚组分析提示,含奥沙利铂与含顺铂方案两组疗效比较,差异无统计学意义,χ2=0.30,P=0.58;采用免疫组化与RT-PCR方法的化疗有效率差异无统计学意义,χ2=0.93,P=0.33。ERCC1低/阴性表达患者中,肿瘤进展时间/无进展生存时间(TTP/PFS)为6.9个月,较ERCC1高/阳性表达患者4.0个月明显升高,Median ratio=0.58,95%CI为0.47~0.78,P<0.001;ERCC1低/阴性表达患者中,总生存期(OS)为12.6个月,较ERCC1高/阳性表达患者8.7个月明显升高,Median ratio=0.69,95%CI为0.51~0.89,P<0.001。结论在进展期胃癌患者中,含铂化疗方案在ERCC1低/阴性表达患者中,总体有效率明显增加,生存期延长。ERCC1或许可作为进展期胃癌铂类化疗药物疗效预测及预后因子。     

奥沙利铂或紫杉醇联合5-氟尿嘧啶方案在胃癌术后化疗中的疗效和安全性研究

目的探讨奥沙利铂或紫杉醇联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗胃癌术后患者的临床疗效与安全性。方法对2010年6月至2012年6月间收治的76例行胃癌根治术患者按其入院顺序进行分组,奥沙利铂组(38例)行奥沙利铂联合5-Fu方案化疗,紫杉醇组(38例)行紫杉醇联合5-Fu方案化疗。随访17个月,分析两组患者的临床疗效。结果 76例患者随访率为100%。两组治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。奥沙利铂组中位无进展生存时间为6.2个月,中位生存时间则为9.8个月,1年生存率为65.8%(25/38);紫杉醇组中位无进展生存时间为6.7个月,中位生存时间则为10.7个月,1年生存率为71.1%(27/38),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者出现的不良反应均可以耐受,且均无严重不良反应发生。结论奥沙利铂或紫杉醇联合5-Fu方案对胃癌术后患者进行治疗,具有较理想的临床疗效,不良反应均可耐受,用药安全性较高,极具临床应用价值。     

切除修复交叉互补基因1和X线修复交叉互补基因1及谷胱甘肽巯基转移酶π 1多态性与晚期胃癌患者生存期的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、X线修复交叉互补基因1(XRCC1)和谷胱甘肽巯基转移酶π1(GSTP1)多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂方案一线化疗后生存期的关系.方法 85例晚期胃癌患者接受奥沙利铂+5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案化疗,并在化疗前抽取患者静脉血,提取基因组DNA,以实时荧光定量PCR法行多态性检测,比较不同基因型与患者生存期的关系.结果 85例患者中位至疾病进展时间为5.3个月,中位生存期为8.0个月.ERCC1-118 C/C、XRCC1-399 G/G和GSTP1-105 A/G+G/G基因型为优势基因型,携带3个、2个、1个、0个优势基因型患者的中位生存期分别为12.5、10.0,6.5和4.5个月,组间差异有统计学意义(χ2=35.54,P<0.01).结论 ERCC1-118、XRCC1-399和GSTP1-105基因多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂化疗方案一线化疗后的生存期相关,可预测患者的预后.     

ERCC1和 TS 表达对胃癌术后患者改良FOLFOX7方案辅助化疗疗效的预测

目的：探讨切除修复交叉互补基因（ ERCC1）和胸苷酸合成酶（ TS） mRNA在胃癌标本中的表达及其对改良FOLFOX方案辅助化疗疗效的预测。方法采用实时荧光定量PCR法检测73例胃癌根治术患者病变组织中ERCC1和TS mRNA的表达情况,患者均行改良FOLFOX方案辅助化疗,分析ER-CC1和TS两者表达相关性及两者对改良FOLOFX方案辅助化疗疗效的预测。结果胃癌组织中ERCC1高表达率为42．5％（31/73）,TS高表达率为61．6％（45/73）。 ERCC1和TS的表达与患者临床特征无相关性,且两者表达无关联性。在本研究中ERCC1低表达的患者中位RFS和MST分别为16个月和27个月,ERCC1高表达患者分别为9个月和16个月,两组中位RFS 和MST 差异均具有统计学意义（ P＝0．000,P＝0．002）。 TS高表达和 TS低表达患者中位RFS,MST 差异均无统计学意义（P＝0．10,P＝0．71）。结论胃癌患者ERCC1的表达水平可以预测FOLFOX辅助化疗方案的疗效,即ERCC1低表达的患者会从中受益。     

高海拔地区 ERCC1 和 TSER 基因多态性与奥沙利铂联合希罗达治疗进展期胃癌的相关性研究

  目的  探讨高海拔地区切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1, ERCC1)、胸苷酸合成酶增强子(thymidylate synthase enhancer region, TSER)的基因多态性, 及与奥沙利铂联合希罗达治疗进展期胃癌的相关性研究。  方法  122例进展期胃癌患者入组并行奥沙利铂联合希罗达化疗, 110例患者按要求完成治疗并随访PCR-RFLP检测基因位点的多态性, 分析基因多态性与化疗客观反应率(response rate, RR)和无进展生存(progression-free survival, PFS)的关系。  结果  ERCC1118C/T位点的多态性与奥沙利铂联合希罗达治疗后的RR、PFS期无相关性(P=0.221, P=0.186)TSER基因为2R/2R、2R/3R型患者的RR和PFS期优于3R/3R型(P=0.037, P=0.033)。  结论  高海拔地区, 奥沙利铂联合希罗达治疗进展期胃癌中ERCC1基因多态性与RR、PFS期无相关性, TSER基因多态性与RR。      

全身热疗联合奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌

[目的]评价全身热疗(whole body hyperthermia,WBH)联合奥沙利铂、氟尿嘧啶(5-Fu)、醛氢叶酸(CF)治疗晚期结直肠癌的近期疗效和不良反应.[方法]实验组22例既往单纯化疗方案治疗效果不佳的晚期结直肠癌患者采用全身热疗联合奥沙利铂、5-Fu、CF进行治疗1周期后,再采用奥沙利铂联合5-Fu、CF化疗1周期;对照组27例为同时期就诊患者中随机抽取的未经治疗的晚期结直肠癌患者,采用奥沙利铂联合5-Fu和CF化疗2周期.3周为一个周期,完成2周期化疗后4周评价疗效.[结果]实验组有效率为63.6%,对照组有效率为33.3%;常见毒副反应为胃肠道反应、神经毒性及白细胞减少,但均较轻微.[结论]WBH联合奥沙利铂、5-Fu、CF治疗晚期结直肠癌具有显著的治疗效果,并且毒性可耐受.     

DNA修复基因多态性影响晚期胃癌卡培他滨联合奥沙利铂化疗的临床预后

目的:探讨DNA修复基因(ERCC1、ERCC2、XRCC1)单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性的相关性.方法:本回顾性研究选取XELOX作为一线化疗方案的100例晚期胃癌患者为研究对象,检测分析三个基因六个单核苷酸多态性位点(ERCC1 rs11615;ERCC2 rs13181,rs1799793;XRCC1 rs25487,rs25489,rs1799782),同时分析其与临床预后的关系.结果:XRCC1 rs25487的A/G等位基因频率、AG/AA/GG基因分布频率均与疾病化疗敏感性和无进展生存期有关,携带GG基因型患者疗效好(P<0.05),中位PFS为8.00个月(95%CI:6.34~9.66);ERCC2 rs13181的G/T等位基因频率、GG/GT/TT基因分布频率与疾病化疗敏感性和无进展生存期明显相关,携带TT基因型患者疗效好(P<0.05),中位PFS为7.46个月(95%CI:6.45~8.48).COX比例风险模型显示ERCC2 rs13181 G/T基因型是晚期胃癌无进展生存期的独立风险因素之一(HR=0.72,95%CI:0.53~0.97,P=0.025).结论:ERCC2 rs13181基因多态性可能是评估接受XELOX化疗晚期胃癌患者预后的关键指标.     

5-Fu/LV联合奥沙利铂或羟基喜树碱对胃癌辅助化疗的临床观察

目的比较奥沙利铂联合5-Fu/LV或羟基喜树碱联合5-Fu/LV对进展期胃癌根治切除后辅助化疗的疗效。方法79例III期胃癌根治切除后患者接受治疗,其中Oxaliplatin+5-Fu/LV方案(奥沙利铂组)40例,HCPT+5-Fu/LV方案(羟基喜树碱组)39例,病人一般特征经χ2检验,两组具有可比性(P>0.05)。结果奥沙利铂组三年生存率87.5%,羟基喜树碱组三年生存率69.2%,两组三年生存率差异有显著性(P<0.05)。毒副反应两组Ⅰ~II外周神经毒性有显著性差异,Oxaliplatin组为62.9%,HCPT组为31.6%(P<0.05),其他毒副反应的差异无显著性(P>0.05)。结论奥沙利铂联合5-Fu/LV对III期胃癌术后辅助化疗效果确切,毒副反应可耐受,不失为进展期胃癌根治切除后辅助化疗的较好选择。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗40例晚期胃癌分析

[目的]观察奥沙利铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-Fu)和亚叶酸钙(CF)静脉滴注治疗晚期胃癌的近期疗效和不良反应.[方法]40例晚期胃癌患者,第1天采用L-OHP 130mg/m2静脉滴注2小时,CF 200mg/m2静脉滴注2小时后,5-Fu 500mg静滴30分钟后再用5-Fu 2.0g/m2持续静脉滴注泵连续滴注48小时,每3周重复1次.化疗2个周期后评价疗效.[结果]全组完全缓解2例,部分缓解16例,近期有效率为45.0%;不良反应主要为感觉神经毒性.[结论]奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌近期疗效较好,不良反应轻.     

胸苷酸合成酶预测胃癌化疗敏感性的研究

目的 探讨胃癌组织中TS的表达及其对胃癌DDP+5-Fu化疗敏感性的预测价值.方法 60例胃癌均接受2个周期DDP+5-Fu化疗.化疗方案:DDP 15～20 ms/(m2·d),静脉滴注,d1～5;5-Fu 375～500 mg/(m2·d),静脉滴注8h,d1～5.间隔4周后,进行第2个周期化疗.采用免疫组织化学S-P法检测胃癌组织中TS的表达.结果 60例胃癌中TS高表达者29例,化疗有效率34.5%(10/29),TS低表达者的化疗有效率为64.5%(20/31),两者比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 胃癌组织中TS表达水平对胃癌DDP+5-Fu化疗的敏感性具有一定预测价值.     

TS mRNA 水平对食管癌化疗的预测价值

 目的 探讨化疗前食管癌组织中胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)转录水平及其对顺铂/5-氟脲嘧啶(DDP/5-Fu)疗效的预测价值. 方法 20例食管癌患者均接受2个周期DDP/5-Fu化疗.DDP 15～20 mg/m2/d,iv d1-5;5-Fu 375～500 mg/m2/d,ivgtt 8 h,d1-5,休息4周后,进行第二个周期化疗.以β-肌动蛋白(β-actin)作内参照,应用半定量RT-PCR技术检测化疗前食管癌癌组织中TS mRNA水平,以TS/Β-actin比值表示.实验数据经SPSS 10.0统计软件处理,化疗有效和无效组间TS mRNA水平间差异分析采用Wilcoxon秩和检验;双侧检验,α取0.05作为显著性检验的标准. 结果 20例食管癌患者中,11例化疗有效者的TS/β-actin mRNA水平中位值为3.90×10-1,而9例化疗无效者的TS/β-actin mRNA水平中位值为9.10×10-1,两组差异具有统计学意义(P<0.05). 结论 化疗前食管癌组织中TS mRNA水平对应用DDP/5-Fu治疗食管癌的疗效具有一定预测价值.     

胃癌免疫治疗

胃癌在所有癌症发病率中排第5位,死亡率排第3位,全球范围内东亚地区胃癌死亡率最高,其中男性14/10万,女性9.8/10万[1].大多数胃癌患者在初诊时即处于进展期或存在远处转移,此类患者需接受手术,辅助化疗或免疫治疗等综合治疗.化疗是进展期胃癌标准治疗方案,主要以5-Fu加铂类为基础.目前临床常用的一线化疗方案包括FOLFOX(5-Fu+奥沙利铂+左旋叶酸)、SOX(S1+奥沙利铂)、DCF(多西他赛+顺铂+5-Fu)、ECF/EOX (表柔比星+顺铂/奥沙利铂+5-Fu/卡涪他滨)[2].这些方案都能够在一定程度上延长进展期胃癌总体生存期.靶向药物联合化疗治疗胃癌患者取得一定进展,曲妥珠单抗在人表皮生长受体因子-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2or ERBB2)阳性的患者中有一定疗效,目前曲妥珠单抗联合5-FU/卡培他滨和顺铂可作为HER-2阳性胃癌患者的一线治疗.此外,胃癌免疫治疗,尤其是免疫检查点疗法(checkpoint therapy)也为晚期胃癌的治疗提供新的思路.     

奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌和大肠癌60例

目的观察奥沙利铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（CF）和5-氟尿嘧啶（5-Fu）治疗晚期胃癌和大肠癌的临床疗效和患者不良反应。方法L-OHP、CF、5-Fu组成的化疗方案治疗27例晚期胃癌和33例晚期大肠癌患者。结果完全缓解3．3％，部分缓解31．7％，临床获益率76．7％。主要不良反应为轻度消化道反应、骨髓抑制和神经毒性。结论L—OHP联合CF和5-Fu是有效而低毒的化疗方案，适用于晚期胃癌和大肠癌患者。     

ERCC1和XRCC1多态性与进展期非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的探讨DNA修复基因ERCC1 118C/T和XRCC1 Arg194Trp多态性与进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者铂类药物化疗敏感性的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测149例经病理确诊的接受含铂两药方案化疗的NSCLC患者外周血ERCC1 118和XRCC1 194位点的基因型,并分析其与化疗疗效的关系。结果经2个周期化疗后,149例进展期NSCLC患者化疗有效率为32.9%。携带至少1个ERCC1 118T突变基因患者的化疗有效率至少是C/C野生型基因携带者的3倍(49.1%vs 23.4%,OR=3.156,95%CI:1.548～6.334,P=0.001)。携带至少1个XRCC1 194Trp突变基因患者的化疗有效率显著高于Arg/Arg基因型携带者(41.3%vs 23.2%,OR=2.326,95%CI:1.138～4.753,P=0.019)。ERCC1 118C/T和XRCC1 Arg194Trp 2个基因多态之间存在一定的联合作用,携带至少1个ERCC1 118 T突变基因同时又携带至少1个XRCC1 194Trp突变基因型者的化疗有效率明显高于同时携带ERCC1 118C/C和XRCC1 194Arg/Arg野生型基因者(66.7%vs 17.1%,OR=9.714,95%CI:3.104～30.406,P<0.001)。结论与单基因检测比较,2个基因的联合检测在预测铂类药物化疗敏感性中的价值更大。ERCC1 118和XRCC1 194基因多态联合与NSCLC患者对铂类药物化疗敏感性相关,ERCC1和XRCC1基因型的联合检测有可能成为预测铂类药物化疗敏感性的指标。     

PFC方案和FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效及外周血淋巴细胞表型变化对比的临床研究

目的 探讨紫杉醇(paclitaxe1)联合顺铂(CDDP)及氟尿嘧啶(5-Fu)的治疗方案(简称PFC方案)和奥沙利铂(L-OHP)联合5-Fu和亚叶酸钙(LV)的治疗方案(简称FOLFOX4方案)对晚期胃癌的疗效、不良反应及外周血淋巴细胞表型的变化.方法 入组56例经病理学或细胞学确诊的晚期胃癌患者,PFC方案化疗...     

ERCC1和TS基因多态性在预测顺铂联合5-氟尿嘧啶治疗晚期食管癌疗效中的意义

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)、谷胱苷肽-S-转移酶P1(glutathione-S-transferase P1,GSTP1)和亚甲酰四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的基因多态性,在预测顺铂联合5-氟尿嘧啶治疗晚期食管癌疗效中的作用. 方法:107例晚期食管癌患者入组并行顺铂联合5-氟尿嘧啶共3个周期的化疗,最终98例患者按要求完成该治疗且有随访资料.通过测序的方法检测98例患者上述基因位点的多态性,分析基因多态性与化疗客观反应率(response rate,RR)和无进展生存 (progression-free survival,PFS) 期的关系. 结果: ERCC1-C8092A位点A/A或A/C型患者的RR和PFS期优于C/C型患者(P=0.010和P=0.008).TS基因5'端非翻译区(five prime untranslated region,UTR)为2R2R、2R3C或3C3C型患者的RR和PFS期优于2R3G、3C3G或3G3G型患者(P=0.007和P=0.018).GSTP1和MTHFR基因位点的多态性与RR和PFS期无显著相关性.结论:ERCC1-C8092A位点为A/A或A/C型,TS-5'UTR位点为2R2R、2R3C或3C3C型的晚期食管癌患者对顺铂联合5-氟尿嘧啶治疗方案更为敏感.     

结直肠癌组织中ERCC1蛋白的表达及其与铂类化疗疗效的关系

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与铂类化疗疗效的关系.方法 采用免疫组化法检测结直肠癌组织中ERCC1蛋白的表达,所有入组患者术后均给予含奥沙利铂的方案辅助化疗,并且随访4年以上.结果 结直肠癌组织中ERCC1蛋白阳性表达率为42.6%,低于两对照组(P<0.01);ERCC1蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤局部浸润、淋巴结转移及TNM分期无关,但与组织病理学分级有关;ERCC1蛋白阴性患者术后经含奥沙利铂的方案化疗后生存期高于阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归分析显示ERCC1蛋向表达为结直肠癌患者的独立预后因子.结论 ERCC1蛋白阴性患者应用含奥沙利铂的方案化疗可获得生存获益,ERCC1蛋白表达水平有可能作为指导结直肠癌患者术后化疗方案选择及预后判断的指标.     

奥沙利铂联合5-Fu/LV治疗晚期大肠癌的临床观察

大肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,近几年在我国特别是大城市发病率有上升的趋势.其发生侵袭转移是患者死亡的主要原因,大肠癌化疗疗效不显著,5-Fu/LV为治疗大肠癌的标准方案,有效率可达28%(1),但对于治疗后出现复发、转移者,重复使用疗效不理想.奥沙利铂是继顺铂、卡铂类化合物后的第3代铂类抗癌药,与5-Fu/LV有协同作用.我们用奥沙利铂联合5-Fu/LV(5-氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸)治疗复发的晚期大肠癌患者28例,这些患者均为经含5-Fu/LV联合方案化疗后复发、转移者.     

多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗进展期胃癌疗效分析

目的 观察多西他赛联合顺铂,5-Fu治疗进展期胃癌疗效及毒副作用.方法 32例进展期胃癌采用多西他赛联合顺铂,5-Fu方案治疗2-3周期.按照WHO标准进行评价.结果 32例中CR 1例,PR 14例,NC 10例,PD 7例,总有效率(RR)为46.8%(15/32);初治组RR为57.14%(3/7);复治组RR为34.38%(11/25).两组RR比较差异有统计学意义(P=0.04).结论 多西他赛联合顺铂,5-Fu治疗进展期胃癌疗效确切,毒副作用可以耐受,可广泛应用.     

进展期胃癌新辅助化疗的临床研究

目的评价奥沙利铂联合亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶(OXA-LV5FU2)新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的疗效与毒副作用。方法32例进展期胃癌患者,接受新辅助化疗方案奥沙利铂(OXA)100mg/m2,静脉滴注2h,第1天;亚叶酸钙(LV)200mg/m2,静脉滴注2h后推注5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2,后续5-Fu1g/m2,化疗泵持续48~72h恒速静脉输入,第1、2天。每2~3周为1周期,共3~4个周期。观察新辅助化疗后肿瘤原发病灶的缓解情况及其毒副反应。结果新辅助化疗后32例患者中27例获得手术切除,其中16例获得根治性切除。临床有效率为46.9%,其中完全缓解(CR)3.1%(1例),部分缓解(PR)43.8%(14例),疾病稳定(SD)34.4%(11例),疾病进展(PD)占18.8%(6例)。10例肿瘤TNM分期降低。毒副反应主要为恶心/呕吐、外周感觉神经异常、白细胞减少、脱发、肝功能异常,对症治疗缓解。无化疗相关死亡。结论奥沙利铂联合亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶的新辅助化疗方案在进展期胃癌的治疗中近期疗效显著,耐受性良好。