免疫分型标记物和CD43在非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨免疫分型标记物和CD43在非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL NOS)中的表达及其临床意义.方法 收集120例DLBCL NOS临床病理资料进行分析.采用免疫组化法检测CD10、bcl-6、MUM-1和CD43的表达,根据Hans分型将其分为GCB型和non-GCB型.结果 120例DLBCL,NOS中GCB型和non-GCB型分别为38例和82例,Hans分型与DLBCL NOS预后无关(P＞0.05).120例DLBCL NOS中CD43阳性33例(27.5％),CD43表达与性别、临床分期和免疫分型均无关(P＞0.05),与年龄(P=0.036)和生存状态(P=0.004)有关.结论 DLBCL NOS预后差与CD43阳性表达有关,与Hans分型无关.     

弥漫大B细胞淋巴瘤原发部位和预后与免疫分型的相关性研究

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)原发部位和临床预后与免疫分型的关系.方法:收集经病理证实的DLBCL病检存档石蜡包埋组织标本53例,应用组织芯片免疫组化方法通过测定CD10、BCL-6和MUM1的表达,将DLBCL分为GCB型和non-GCB型.结果:经免疫学分型后,GCB型占45.3%(24/53),non-GCB型占54.7%(29/53);原发于淋巴结内23例,其中GCB型14例,non-GCB型9例;原发于淋巴结外30例,GCB型占10例,低于淋巴结内组中所占的比例,二者的差异有统计学意义(P<0.05);完全缓解(CR)的DLBCL患者中,GCB型17例,non-GCB型12例,两种分型的缓解率有显著性差异(P<0.05);生存分析显示GCB型患者与non-GCB型存在明显的差异,GCB患者的生存期长于non-GCB患者.结论:53例DLBCL中,non-GCB型DLBCL在结外的发生率显著高于结内,原发于结外患者多数为non-GCB型;GCB型DLBCL患者的预后明显优于non-GCB型.     

Choi和Hans分型在弥漫大B细胞淋巴瘤预后评价中的意义

 目的　探讨Choi和Hans分型在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）预后评价中的意义。方法　收集山西省肿瘤医院病理科有详细随访资料的DLBCL 99例,用免疫组织化学EnVision法检测bcl-2、bcl-6、CD10、FOXP1、GCET1、MUM-1的表达情况。根据Choi和Hans两种分类法分别将所有病例分型。其中35例应用荧光原位杂交技术检测bcl-6基因重排情况。结果　按Hans分类法生发中心B细胞（GCB）型21例,非GCB（nonGCB）型78例;按Choi分类法GCB型23例,nonGCB型76例。GCB型生存率明显优于nonGCB型,差异有统计学意义（P＝0.000）。FOXP1蛋白阳性表达与预后呈负相关（P＝0.011）,GCET1阳性表达则与预后呈正相关（P＝0.027）。在35例DLBCL患者中,bcl-6基因重排阳性高发于nonGCB型患者,bcl-6基因重排与bcl-6蛋白的表达没有明显相关性。结论　Choi和Hans两种分类法免疫分型GCB型预后都优于nonGCB型。bcl-6、FOXP1、GCET1的表达与预后有相关性。Choi及Hans分类法对DLBCL的免疫分型、临床预后估计均有应用价值。     

70例结内弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征、免疫亚型与预后分析

背景与目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)根据基因表达可以分成有两种不同预后的亚型:生发中心B细胞样亚型(germinal centre B-cell lymphoma,GCB)和活化B细胞样亚型(non-germinal centre B-cell lymphoma,non-GCB).本文分析原发于淋巴结内DLBCL的临床特征、免疫亚型及预后,并探讨有效的治疗方法.方法:收集本院2003年-2009年诊治的70例结内DLBCL.分析其临床资料和IPI评分,用免疫组织化学染色分成GCB和non-GCB两类免疫亚型.治疗方法包括CHOP化疗及利妥昔单抗联合CHOP (R-CHOP)免疫化疗.用Kaplan-Meier法、log-rank检验和Cox回归模型对其临床资料、免疫亚型和治疗结果进行生存分析及单因素和多因素预后分析.结果:全组患者的5年生存期(overall survival,OS)为67.8％.其中CHOP化疗患者的5年OS为58.9％,R-CHOP免疫化疗患者为77.2％,免疫化疗明显优于单纯化疗(P=O.017).免疫亚型为GCB型患者5年OS为73％,non-GCB型患者为55.9％,两者差异无统计学意义(P=0.13).但进一步分析:用CHOP化疗的non-GCB型患者5年OS明显低于GCB型患者(43.5％ vs 66.8％,P=0.042);而用R-CHOP免疫化疗的non-GCB型患者5年OS与GCB型患者差异无统计学意义(67.5％ vs 80.4％,P=0.717).在nonGCB亚型中,R-CHOP免疫化疗5年OS明显优于CHOP化疗(73.3％ vs 42.9％,P=0.02),提示R-CHOP免疫化疗能明显延长non-GCB亚型患者的长期生存.各临床因素与OS的关系:单因素分析表明年龄≥60岁、Ⅲ期、血清LDH升高、B症状和IPI≥3分均是预后不良的因素(P＜0.05).Cox多因素回归模型分析结果显示,IPI评分对OS的影响有统计学意义(P＜0.01),是独立的预后因素.结论:IPI可以预测结内DLBCL的预后和生存.采用免疫组化对DLBCL免疫分型对指导治疗有一定意义.R-CHOP免疫化疗能够显著提高结内DLBCL患者的长期生存率.     

CD138在弥漫大B细胞淋巴瘤免疫分型构建及预后评估中的意义

目的 探讨CD138的表达及不同免疫分型方法与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的关系.方法 收集106例DLBCL组织标本,应用免疫组化EnVision法检测CD138、CD10、MUM1及bcl-6的表达.基于免疫标记结果,根据4种不同免疫分型方法对106例患者进行分型,比较各亚型患者的预后,分析不同免疫分型方法对DLBCL患者预后的影响.结果 106例组织标本中,CD20均为弥漫阳性,CD3均为阴性,CD10的阳性率为21.7%,bcl-6的阳性率为26.4%,MUM1的阳性率为56.6%,CD138的阳性率为15.1%.其中CD10和bcl-6阳性者总生存期长于阴性者(P=0.001,P=0.041),而CD138阳性者总生存期短于阴性者(P=0.003).多因素Cox回归分析显示,ECOG评分、Hans分型、Colomo分型分别为DLBCL患者生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的独立影响因素,两种免疫分型方法相对于OS的OR值(0.259和0.255)和PFS的OR值(0.248和0.244)接近.结论 Hans分型和Colomo分型均与DLBCL患者的预后有关,且对预后的影响力相近,CD138的表达对DLBCL患者预后的预测意义不大.

Abstract：

Objective The purpose of this study was to classify the diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) into different prognostic subgroups according to four different detection methods of the expression of CD138,CD10,bcl-6,and MUM1.In particular to investigate the significance of CD138 in immunohistochemical profiles and its correlation with prognosis in DLBCL. Methods Immunohistochemical EnVision method was used to detect the expression of CD138,CD10,bcl-6 and MUM1 in 106 cases of DLBCL and reconstructed into four different subtyping algorithms.Algorithm-1,according to the expression of CD10,bcl-6 and MUM1,the cases were assigned to GCB and non-GCB groups.Algorithm-2,according to the expression of CD138,CD10,bcl-6 and MUM1,the cases were assigned to A,B,C,D groups.Algorithm-3,according to the expression of CD10 and MUM1,the cases were assigned to GCB and non-GCB groups.Algorithm-4,according to the expression of CD138,CD10,bcl-6 and MUM1,the cases were assigned to GCB and non-GCB groups.Following up was included as well.Statistical analysis was performed using the SPSS 13.0 and differences were considered significant at P ＜0.05. Results CD138,MUM1,CD10 and bcl-6 were positive in 15.1%(16/106),56.6%(60/106),21.7(23/106) and 26.4%(28/106),respectively.The expression of CD10 and bcl-6 was associated with favorable OS(P =0.001 and 0.041,respectively),whereas the expression of CD138 was associated with unfavorable OS(P =0.003).Using multivariate Cox proportional hazards regression analysis,algorithm-1 and-4 were almost at the same level for prognosis of OS(OR = 0.259,0.255) and PFS(OR = 0.248,0.244). Conclusions Both Hans's algorithm and Colombo's algorithm including CD138 detection are associated with the prognosis of DLBCL patients.The two algorithms have similar OR value according to Cox analysis.However,positive expression of CD138 is of minor significance in prediction of the prognosis in DLBCL patients.     

弥漫大B细胞性淋巴瘤分子亚型的蛋白表达研究

目的：在蛋白水平上研究国人弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）分子分型的蛋白表型特点,为DLBCL的病理诊断、预后和治疗提供依据。方法：取DLBCL标本52例行HE染色和免疫组化染色。在形态学分型的基础上,利用CD10、MUM1和bcl-6免疫标记对DLBCL进行分子分型,分为生发中心样B细胞样组（germi-nal center B-cell-like,GCB）和非生发中心样B细胞样组（non-germinal center B-cell-like,non-GCB）,分析其在DLBCL中的构成比,及CD10、MUM1和bcl-6的表达情况。结果：本组DLBCL中,non-GCB的构成比超过GCB（69.2%/30.8%）;统计学分析表明,GCB组间CD10、bcl-6、CD10/bcl-6的表达率的差异有显著性意义,其中CD10的表达率最高,bcl-6其次,CD10/bcl-6最低;non-GCB组间MUM1、MUM1/bcl-6的表达率的差异有显著性意义。结论：我国的DLBCL多起源于后生发中心B细胞,以non-GCB为主,预后较差。DLBCL在CD10、MUM1和bcl-6表达的差异对判定GCB组和non-GCB组有意义。     

miR-320d与弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关性研究

目的 探讨miR-320d表达与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）预后的关系.方法 应用EnVision法对山西省肿瘤医院有随访资料的原发于淋巴结的DLBCL 62例石蜡标本进行CD20、CD3、CD10、bcl-6、Mum-1免疫标记检测,根据Hans分类方法将DLBCL分为生发中心B细胞（GCB）型和非生发中心B细胞（non-GCB）型.采用安捷伦16.0高密度芯片对24例DLBCL石蜡标本进行miRNA表达谱筛选,用实时荧光定量PCR方法对62例DLBCL石蜡标本进行miR-320d表达验证.将1 1例淋巴结反应性增生标本作为对照.结果 62例DLBCL中,GCB型22例（35.5％）,non-GCB型40例（64.5％）,GCB型miR-320d表达水平是non-GCB型的3.43倍（P=0.034）.miR-320d在对照组的表达量是DLBCL的5.65倍（P＜ 0.001）.单因素分析示DLBCL中miR-320d低表达组总生存期低于高表达组,差异有统计学意义（P=0.021）.多因素Cox回归模型分析示62例DLBCL中,miR-320d低表达（RR=2.434,95％CI1.148～5.159,P=0.020）为独立于国际预后指数（IPI）的预后不良因素.结论 miR-320d表达下调预示DLBCL预后不良.     

瘦素受体和磷酸化信号转导与转录激活因子3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义

 【摘要】　目的　探讨瘦素受体（OBR）和磷酸化信号转导与转录激活因子（p-STAT3）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与DLBCL免疫表型和临床特征的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测80例DLBCL和10例反应性增生淋巴结（RLH）组织中OBR和p-STAT3的表达,并应用免疫组织化学方法检测DLBCL的CD20、CD10、bcl-6、Mum-1免疫标志,根据Hans分型方法将DLBCL分为生发中心B细胞样（GCB）型和非生发中心B细胞样（non-GCB）型。结果　OBR和p-STAT3在DLBCL中的高表达率分别为45.0 %（36／80）和28.8 %（23／80）,在RLH中均低表达,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。p-STAT3在non-GCB型中高表达率为36.8 %（21／57）,明显高于GCB型的8.7 %（2／23）（P＜0.05）,OBR与DLBCL的免疫表型无关（P＞0.05）。OBR及p-STAT3在DLBCL临床Ⅲ、Ⅳ期中的高表达率分别为61.9 %（13／21）和38.1 %（8／21）,高于Ⅰ、Ⅱ期[46.2 %（18／39）和25.6 %（10／39）],但差异无统计学意义（P＞0.05）。OBR和p-STAT3的表达与患者年龄、性别、结外浸润、乳酸脱氢酶水平、B症状及国际预后指数（IPI）评分无关（P＞0.05）。OBR和p-STAT3在DLBCL中的表达呈正相关（r＝0.232,P＝0.039）。结论　OBR可激活JAK-STAT信号途径、促进STAT3磷酸化过程,其可能参与DLBCL的发病和non-GCB型DLBCL的进展。     

乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤临床特点及预后分析

目的:探讨乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2014年5月起至2018年12月我院收治的18例乳腺DLBCL患者的临床特点及预后。结果:在18例患者中,17例为女性,中位年龄为57岁,病变主要累及右侧乳腺（11/18,61.1%）。将其分为原发性乳腺DLBCL（PB-DLBCL）和继发性乳腺DLBCL（SB-DLBCL）两大类。11例（57.6%）PB-DLBCL与7例（42.4%）SB-DLBCL相比,其具有Ann Arbor分期多为Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.01）、B症状少（P=0.013）、相对更高的白细胞计数（P=0.041）、骨髓未累及（P=0.043）、完全缓解（CR）率高（P=0.049）等特点。生存分析发现PB-DLBCL患者5年总生存期（OS）显著长于SB-DLBCL患者（P=0.013）。本研究以非生发中心B细胞型（non-GCB）居多,生发中心型（GCB）与non-GCB型之间OS无显著差异（P=0.885）。所有获得CR患者的生存期均显著延长（P=0.008）。结论:乳腺DLBCL多见于中年女性,以右侧乳腺肿块为主要临床表现,分子分型多为non-GCB型。与SB-DLBCL患者相比,PB-DLBCL患者具有Ann Arbor分期早、B症状少、相对更高的白细胞计数、骨髓未累及、CR率高等特点,并且生存期显著延长。无论是PB-DLBCL和SB-DLBCL,还是GCB型和non-GCB型,获得CR提示预后良好。     

R-CHOP和CHOP方案治疗两种亚型弥漫大B细胞淋巴瘤患者的近期疗效

背景与目的：根据肿瘤细胞起源不同,可将弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselarge Bcelllymphoma,DLBCL）分为生发中心来源（germinalcenter Bcell like,GCB）及非生发中心来源（non-GCB）两种亚型。在以CHOP方案为标准的化疗基础上,前者预后优于后者。本研究通过比较R-CHOP（Rituximab联合CHOP）和CHOP方案治疗不同亚型DLBCL患者的近期疗效,寻找初诊DLBCL患者最佳一线治疗方案。方法：将2006年11月至2008年2月中山大学肿瘤防治中心内科收治的83例初治DLBCL患者分为GCB和non-GCB两组。按照修订版淋巴瘤疗效评价标准,比较接受R-CHOP或CHOP方案治疗患者的近期疗效;观察Bcl-2在两种亚型中的表达情况,并分析其与近期疗效的关系。结果：83例DLBCL患者中GCB组35例（42．2％）,non-GCB组48例（57．8％）。GCB组一线化疗近期总缓解率74．3％,non-GCB组60．4％,两组相比差异有显著性（P=0．006）。Bcl-2在GCB和non-GCB两亚组的表达差异没有显著性：Bcl-2阳性患者采用R．CHOP方案治疗的近期缓解率（75．6％）明显高于用CHOP方案治疗者（47．8％）,两组相比差异有显著性（P=0．031）：采用不同方案化疗的Bcl-2阴性患者的近期缓解率则差异无显著性（P〉0．05）。结论：GCB组患者接受标准R—CHOP或CHOP方案治疗近期缓解率高于non-GCB组,提示预后良好。加用Rituximab可提高Bcl-2阳性患者的近期缓解率。     

bcl-2与NF-κB／p65在弥漫性大B细胞淋巴瘤不同亚型中表达的意义

 目的　探讨bcl-2与NF-κB／p65蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）不同亚型中的表达及其意义。方法　用免疫组织化学方法检测DLBCL患者CD10、bcl-6、MUM-1蛋白的表达,以Hans等的分型原则将其划分为GCB和非GCB／ABC亚型,同时标记bcl-2与NF-κB／p65抗体,比较bcl-2与NF-κB／p65蛋白在GCB和ABC亚型中的表达情况并分析二者与DLBCL两种主要亚型生存率的相关性。结果　bcl-2与NF-κB／p65蛋白在DLBCL中的表达率为67.1 %和77.1 %, 二者表达呈正相关;GCB亚型中bcl-2与NF-κB／p65的表达率分别为52.0 %和56.0 %,ABC亚型中bcl-2与NF-κB／p65蛋白的表达率分别为75.6 %和88.9 %,ABC亚型中bcl-2与NF-κB／p65的表达率高于GCB亚型;在GCB亚型中,bcl-2与NF-κB／p65蛋白的表达与总生存率无显著的相关性,而在ABC亚型DLBCL中,bcl-2与NF-κB／p65蛋白的表达与生存率密切相关。结论　仅在ABC亚型DLBCL中,bcl-2与NF-κB／p65蛋白的表达是影响预后的重要不利因素,因此,需在DLBCL亚分型的基础上评估bcl-2与NF-κB／p65蛋白表达的预后意义。     

NanoString荧光条形码技术在弥漫大B细胞淋巴瘤分子分型中的临床应用

目的:探讨NanoString荧光条形码技术在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）分子分型中的临床应用,分析细胞起源亚型与患者预后的相关性。方法:收集2014年1月至2019年12月山西省大同市第三人民医院12例及北京大学医学部8例DLBCL患者的肿瘤组织样本,采用Hans模型分为生发中心B细胞（GCB）型1例和非GCB型19例。在mRNA水平利用NanoString技术平台分析样本中15个Lymph2Cx分子分型相关基因的表达水平差异。通过聚类分析对20例DLBCL患者分型,并分析按此分型组间预后的差别。结果:通过NanoString荧光条形码技术对20例DLBCL患者样本进行检测并进行聚类分析后分型显示,11例为类GCB样型,9例为类活化B细胞（ABC）样型;10例类GCB样型按Hans模型为非GCB型。生存分析显示,类GCB样组总生存优于类ABC样型组（ P=0.019）。 结论:NanoString荧光条形码技术可用于DLBCL的细胞起源分型,该分子分型策略可有效预测患者预后。     

弥漫性大B 细胞型淋巴瘤73 例临床病理分析

 目的　探讨CD10 、CD30 、CD138 、Bcl26 及Mum21/ IRF24 与弥漫性大B 细胞性淋巴瘤(DLBCL) 的分子亚型及预后的关系。方法　对73 例DLBCL 进行HE 及免疫组化染色、光镜观察,随访所有患者 并分析临床资料。结果　单因素分析,Bcl26 和Mum21 的表达是影响生存的重要因素, P 值分别为 0. 028和0. 001 。CD138 阳性可能提示患者预后不良。按Hans 分组标准将患者分为两组,GCB 型19 例 (26 %) ;non2GCB 型54 例(74 %) ,两型预后差异无统计学意义。按Chang 标准分为4 组: A 组5 例 (6. 9 %) ;B 组29 例(39. 7 %) ;C 组29 例(39. 7 %) ;D 组10 例(13. 7 %) 。其中B 组患者预后相对较好,D 组患者最差,C 组预后介于两组之间。结论　DLBCL 中,Bcl26 、Mum21 阳性患者预后好;CD138 的表达 可能提示预后不良。     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理学研究

 目的　探讨利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合CHOP方案对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的影响。方法　收集北京大学基础医学院血液病理研究室确诊的DLBCL患者156例,免疫组织化学方法检测bcl-2、CD10、bcl-6和MUM-1表达情况。根据Hans模型将患者区分为生发中心B细胞样细胞起源组（GCB）和非生发中心B细胞样细胞起源组（non-GCB）;利用Muris分型将DLBCL患者分为低临床风险组（1组）和高临床风险组（2组）;将使用利妥昔单抗联合CHOP方案治疗的患者设为研究组,未使用利妥昔单抗治疗的患者设为对照组。随访全部病例的治疗过程和预后情况。采用SAS8.2统计软件对所得资料进行χ2 检验、对数线性模型及Life Table 生存分析。结果　研究组的30例患者,3年总体生存率78.3 %,对照组的126例患者3年总体生存率53.4 %,研究组患者整体预后情况明显好于对照组,二者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组和对照组中,Hans模型所区分的不同起源组之间预后差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组中Muris模型所区分的1组预后与2组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;而对照组中,Muris模型所区分的1组预后明显较2组好,差异有统计学意义（P＜0.05）。bcl-2蛋白表达与对照组患者的预后不良具有较强相关性,而与研究组预后无明显相关。结论　使用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗能够显著提高DLBCL患者的生存率。利妥昔单抗使用后,bcl-2蛋白表达及Muris模型分组对DLBCL的预后提示作用明显减弱。     

性腺弥漫大B细胞淋巴瘤十例临床病理分析

目的 观察性腺弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理及免疫表型特点,探讨其病理诊断方法及预后.方法 回顾性分析10例性腺DLBCL患者临床病理资料,包括形态学、免疫组织化学,并复习相关文献.结果10例患者中9例为睾丸DLBCL,患者年龄40~85岁,中位年龄67岁;1例为卵巢DLBCL,年龄46岁.光学显微镜下可见肿瘤细胞中等大小或偏大,弥漫一致浸润性分布,睾丸肿瘤组织可见残留的曲细精管.Hans分型以非生发中心B细胞型(non-GCB型)为主(70%,7/10).随访6~103个月,失访2例,患者1、3、5年生存例数分别为4、2、2 例.结论 原发性性腺DLBCL少见,多为non-GCB型,预后不佳,可采用手术及化疗等综合治疗,预后需多因素综合评价.     

弥漫大B细胞淋巴瘤zeste基因增强子同源物2表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者zeste基因增强子同源物2(EZH2)表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析2009年1月至2018年12月山西省肿瘤医院有随访资料的106例DLBCL患者临床病理资料, 其中非生发中心B细胞型(non-GCB型)76例(72%), 生发中心B细胞型(GCB型)30例(28%), 以11例淋巴结反应性增生患者作为正常对照, 采用EnVision法检测EZH2、c-myc蛋白表达情况, 分析二者的相关性及EZH2蛋白与患者临床病理特征、总生存(OS)、无进展生存(PFS)的关系。结果 DLBCL患者中EZH2、c-myc蛋白阳性表达率分别为78.3%(83/106)与48.1%(51/106), 正常对照两者均不表达。non-GCB型中EZH2蛋白阳性表达率高于GCB型(P<0.01)。EZH2蛋白表达与临床分期、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数(IPI)评分均有关(均P<0.01)。GCB型中EZH2与c-myc蛋白表达呈正相关(r=0.74, P<0.001)。DLBCL中EZH2阴性组OS及PFS...     

bcl-2与bcl-6在弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达的研究

 目的　从蛋白水平和基因水平研究bcl-2、bcl-6在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的表达。方法　应用免疫组织化学EnVision法对73例DLBCL进行CD3、CD10、CD20、bcl-2、bcl-6、MUM-1的标记。应用荧光原位杂交（FISH）技术检测其中57例t（14;18）染色体异位bcl-2基因的异常情况和54例bcl-6基因所在的3q27染色体的断裂和扩增情况。结果　肿瘤细胞表达CD10、bcl-6、MUM-1、bcl-2的阳性率分别为15.1 %、38.4 %、71.2 % 、79.2 %。57例患者中16例（28.1 %）存在t（14;18）。bcl-2蛋白表达与免疫学亚型有相关性（P＝0.035）,t（14;18）与预后有相关性（P＝0.045）,t（14;18）与bcl-2蛋白表达无相关性（P＝0.710）。54例中3q27染色体断裂11例（20.4 %）,扩增14例（25.9 %）。bcl-6阳性表达较阴性者预后好（P＝0.041）。bcl-6与3q27断裂和扩增无相关性（均P＝1.000）。结论　bcl-2、bcl-6蛋白和基因表达是各自独立的事件,它们在DLBCL中的意义不同。bcl-2蛋白是与免疫学亚型相关的预后标志物,bcl-2阳性的GCB型预后较差;t（14;18）是独立预后事件,阳性者预后较差,对靶向治疗患者应检测t（14;18）;bcl-6蛋白的表达有助于DLBCL的预后判断,可作为独立的预后因子。3q27染色体断裂可能提示预后较差。     

Pokemon蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达

目的:探讨Pokemon蛋白和p53、Bel-6蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及相互关系.方法:采用免疫组化SP法检测Pokemon和p53、Bel-6在DLBCL中和反应性增生淋巴结(RLH)中的表达.结果:Pokemon在50例DLBCL和10例RLH中的表达分别为35例(70.0%)和1例(10.0%),Pokemon在DLBCL中的表达明显高于在RLH中的表达(P<0.01);Pokemon在20例GCB(Gernlinal Center origin ofB-cell)型(12/20,60.0%)和30例non-GCB(non-Geminal Center origin of B-cell)型DLBCL患者中(23/30,76.7%)的表达差异无统计学意义(P>0.05);而p53在GCB型DLBCL中的表达率(5/20,25.0%)明'显低于在non-CCB型DLBCL中的表达率(16/30,53.3%),P<0.05;35例Pokemon阳性DLBCL中p53阳性18例、Bel-6阳性16例,而在15例Pokemon阴性DLBCL中p53阳性3例、Bel-6阳性2例,在DLBCL中Pokemon表达分别与p53和Bcl-6的表达呈正相关.结论:Pokemon在恶性程度较高的non-GCB型的表达率较GCB型有更高趋势.Pokemon的阳性表达与突变型p53的阳性表达呈正相关,提示Pokemon蛋白和突变型p53蛋白共同参与了DLBCL的发生和发展,可能存在Pokemon-p53细胞转化通路在DLBCL的发病中起重要作用.     

R-CHOP regimen can significantly decrease the risk of disease relapse and progression in patients with non-germinal center B-cell subtype diffuse large B-cell lymphoma

To further explore the role of rituximab when added to the CHOP-like regimen in the treatment of immunohistochemically defined non-germinal center B-cell subtype (non-GCB) diffuse large B-celllymphoma (DLBCL), 159 newly diagnosed DLBCL patients were studied retrospectively based on the immunohistochemical evaluation of CD10, Bcl-6, MUM-1, and Bcl-2. Altogether, 110 patients underwent the CHOP-like regimen, and rituximab was added for the other 49 patients. Cox regression analysis showed that compared with the CHOP-like regimen, the rituximab-based regimen (R-CHOP regimen)significantly decreased the risk of disease relapse and progression in CD10-negative patients (P=0.001),Bcl-6-negative patients (P=0.01), and MUM-1-positive patients (P=0.003). The risk of disease relapse in patients with non-GCB subtype (P=0.002) also decreased. In contrast, patients with the opposite immunohistochemical marker expression profile and GCB subtype did not benefit from treatment with the R-CHOP regimen. In addition, non-GCB subtype patients had a significantly higher expression rate of Bcl-2 than GCB subtype patients (P=0.042). Although univariate analysis found that both Bcl-2-positive and-negative patients had significantly higher event-free survival rates with the R-CHOP regimen, only Bcl-2 positivity (P=0.004) maintained significance in the Cox regression analysis. We conclude that the addition of rituximab can significantly improve the prognosis of patients with non-GCB subtype DLBCL, which is closely related to the expression of CD10, Bcl-6, MUM-1, and Bcl-2.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中MYC／BCL2蛋白共表达及其意义分析

目的：探讨245例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中MYC/BCL2蛋白共表达状况及其与生发中心细胞样（GCB）及non-GCB亚型是否存在相关性。方法使用免疫组织化学方法对DLBCL石蜡标本制作的组织芯片进行MYC、BCL2、CD10、BCL6、MUM1、KI67检测,并对蛋白表达状况进行统计分析。结果245例DLBCL标本中,non-GCB患者163例（66．5％）,GCB患者82例（33．5％）,MYC和BCL2双阳性患者88例,占患者总数的35．9％（88/245）,占non-GCB病例的41．7％（68/163）,占GCB病例的24．4％（20/82）,在这两种亚型表达的差异具有统计学意义（χ2＝7．116,P＝0．008）。结论DLBCL中MYC/BCL2蛋白共表达在non-GCB亚型比GCB亚型更多,可以按照MYC/BCL2的共表达情况,把DLBCL分成不同亚群以区别治疗和判断预后。