乙酰肝素酶的表达与肝癌侵袭转移及预后的关系

目的探讨乙酰肝素酶(Heparanase Hpa)在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征的关系。方法分别采用RT-PCR和免疫组织化学法检测Hpa mRNA及Hpa蛋白在肝细胞肝癌、癌旁肝组织及肝癌细胞株中的表达。结果肝癌Hpa mRNA的表达显著高于癌旁及正常肝组织(P<0.05),肝癌组织中Hpa mRNA的表达与肿瘤包膜受侵、门脉受侵、肝内转移、TNM分期、复发有关(P<0.05)。肝癌Hpa蛋白的表达与包膜和门脉是否受侵、Edmondson分级、有无肝内转移、TNM分期及复发有关(P<0.05)。结论Hpa mRNA及蛋白在肝癌中高表达,并与肝癌的侵袭转移、复发、预后有关。     

Heparanase表达下调对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响

目的 探讨乙酰肝素酶（Heparanase）对结肠癌细胞生物学功能的影响。方法 采用荧光定量PCR检测人结肠癌细胞株SW620、SW480、LoVo和CACO 2中Heparanase的表达水平;设计并合成3条Heparanase特异性的小分子干扰RNA（siRNA1、siRNA2、siRNA3）,用于转染4株结肠癌细胞中Heparanase表达水平最高者;荧光定量PCR和Western blotting检验3条siRNA的干扰效果;MTT法检测结肠癌细胞的增殖能力;Transwell小室法检测结肠癌细胞的侵袭能力。结果 SW480细胞中Heparanase的表达水平高于其他3株结肠癌细胞;3条特异性siRNA转染SW480细胞后,均能在蛋白和mRNA水平抑制Heparanase的表达,以siRNA3的效果最佳,且呈剂量依赖性。siRNA3介导的Heparanase基因沉默可呈剂量依赖地降低SW480细胞的增殖能力并减弱侵袭能力（P＜0.05）。结论 Heparanase表达下调可导致结肠癌细胞生物学恶性程度降低,提示Heparanase可作为结肠癌靶向治疗的一个重要靶点。     

乙酰肝素酶的表达调节及其与胃癌侵袭转移的关系

乙酰肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸乙酰肝素蛋白多糖侧链—硫酸乙酰肝素的一种葡萄糖醛酸内切酶,在肿瘤侵袭转移中起重要作用。本文就乙酰肝素酶的分子结构特点、表达调节及其在胃癌侵袭转移中的作用等方面的研究进展进行综述。     

Hpa与肝癌的侵袭转移、预后和Ki67表达的临床研究

目的:探讨乙酰肝素酶(Heparanase,Hpa)在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征及肿瘤细胞增殖活性的关系.方法:采用RT-PCR法检测Hpa mRNA在肝细胞肝癌、癌旁肝组织中的表达,同时应用免疫组织化学法检测Ki67在肝细胞肝癌中的表达.结果:肝癌Hpa mRNA的表达显著高于癌旁及正常肝组织(P＜0.05),肝癌组织中Hpa mRNA的表达与肿瘤包膜受侵、门脉受侵、肝内转移、TNM分期、复发率及平均无瘤生存期有关(P＜0.05).肝癌Hpa mRNA的高表达组Ki67指数显著高于低表达组(P＜0.05).结论:Hpa mRNA在肝癌中呈高表达,并与肝癌的侵袭转移、复发、预后及肿瘤的增殖活性有关.     

Syndecan-1和HPA-1 mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系

背景与目的：Syndecan-1和HPA-1（乙酰肝素酶-1）可能参与多种恶性肿瘤的侵袭转移,但关于两者与胃癌的关系较少报道。本研究旨在探讨Syndecan-1mRNA和HPA-1mRNA在胃癌组织中的表达及两者与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测了58例胃癌及58例配对的癌旁组织（距癌2cm）和58例配对远离胃癌的手术切缘正常组织（距癌5cm以上）Syndecan-1和HPA-1的mRNA的表达水平,分析探讨两者与胃癌临床病理特征和胃癌侵袭转移的关系。结果：HPA-1mRNA在胃癌中表达的阳性率（86.2%）显著高于癌旁组织（27.6%）和正常组织（5.2%）（P均〈0.001）,癌旁组织明显高于正常组织（P均〈0.05）。Syndecan-1mRNA在正常组织中表达的阳性率（98.3%）显著高于癌旁组织（25.9%）和胃癌组（5.2%）（P均〈0.001）,癌旁组织中明显高于胃癌组织（P均〈0.05）。Syndecan-1的表达减弱和HPA-1的表达增强与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期显著相关（P〈0.05）。Syndecan-1mRNA的表达与HPA-1mRNA的表达呈负相关。结论：Syndecan-1mRNA在正常胃组织中呈高表达,HPA-1mRNA在胃癌组织中呈高表达,且Syndecan-1的表达减弱与HPA-1的表达增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Syndecan-1mRNA及HPA-1mRNA对于指导胃癌临床治疗及判断预后有重要价值。     

肝癌中Tiam-1和HPA-1的表达及其与侵袭转移的关系

  目的   探讨Tiam-1和HPA-1基因在肝癌中的定量表达及其与肝癌侵袭转移的关系。   方法   选取2009年5月至2012年1月行手术治疗的肝癌患者65例。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测Tiam-1 mRNA及HPA-1 mRNA在原发性肝细胞肝癌、配对癌旁组织（距癌2 cm）及正常肝脏组织中（距癌>5 cm）的表达水平,并分析两者与肝癌临床病理参数的关系。   结果   肝癌组织中Tiam-1 mRNA的表达水平（43.83±11.62）显著高于癌旁组织（14.82±8.16）和正常肝脏组织（6.02± 5.36）（均P < 0.05）,癌旁组织中Tiam-1 mRNA的表达水平高于正常肝脏组织（P < 0.05）。肝癌组织中HPA-1 mRNA的表达水平（35.28±11.81）显著高于癌旁组织（12.94±6.25）和正常肝脏组织（4.17±3.49）（均P < 0.05）,癌旁组织中HPA-1 mRNA的表达水平高于正常肝脏组织（P < 0.05）。Tiam-1及HPA-1的表达增强与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、血行转移及TNM分期显著相关（均P < 0.05）。Spearman等级相关分析证明了Tiam-1和HPA-1的表达呈明显正相关（OR=0.523,P < 0.05）。   结论   Tiam-1 mRNA和HPA-1 mRNA在肝癌组织中呈高表达,且两者的表达增强可促进肝癌的侵袭转移。联合检测Tiam-1及HPA-1对于指导肝癌临床治疗及判断预后有重要价值。      

间隙连接蛋白32对结肠癌侵袭和转移的影响

目的探讨间隙连接蛋白32(CX32)对结肠癌侵袭和转移的影响及可能的作用机制。方法选取47例结肠癌患者,术后取得结肠癌组织标本,比较不同临床特征结肠癌患者CX32蛋白阳性表达情况。通过TCGA数据库和基因集合富集分析(GSEA)网站对结肠癌细胞侵袭相关基因进行基因富集分析。将CX32过表达载体转染至结肠癌LoVo细胞,作为研究组,未处理细胞作为对照组,蛋白质印迹法(Western blot)检测两组细胞CXC趋化因子受体4(CXCR4)、Src和磷酸化的Src(p-Src)蛋白的相对表达量,Transwell小室检测两组细胞的侵袭能力。相关性分析采用Spearman相关性分析。结果基因富集分析发现,与结肠癌细胞侵袭相关的基因子集多数富集在CX32低表达区的蓝色区域,CX32的表达与结肠癌细胞侵袭呈负相关,标准化富集得分(NES)=-1.034,标准化P值=0.04。研究组LoVo细胞CXCR4和p-Src蛋白的相对表达量均低于对照组细胞(P<0.05)。研究组细胞阳性着色的平均积分光密度(IOD)低于对照组细胞(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,CX32阳性表达与TNM分期、淋巴结转移和远处转移均呈明显正相关(P<0.01),CX32表达与CXCR4表达和细胞侵袭能力均呈明显负相关(P<0.01)。结论上调CX32的表达可明显抑制结肠癌细胞的侵袭能力,CX32可能通过抑制CXCR4的表达,抑制其下游信号通路的活化,从而抑制结肠癌细胞的侵袭和转移。     

CLCA1在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨CLCA1在结肠癌组织中的表达水平及其与肿瘤进展和预后的关系。方法:随机选取西安交通大学第一附属医院及第四军医大学西京医院行手术切除的临床结肠癌病例239例,应用免疫组织化学方法检测结肠癌组织及癌旁组织中CLCA1的表达情况,使用统计学方法分析CLCA1在结肠癌中的表达与肿瘤临床病理特征及预后的相关性。结果:CLCA1 在肿瘤中的表达较癌旁组织显著降低（P＜0.05）,CLCA1在结肠癌中表达与原发肿瘤浸润深度、淋巴转移和肿瘤TNM分期显著相关（P＜0.05）,而且CLCA1低表达组患者总体生存期较高表达组显著缩短（P＜0.001）,多因素分析显示CLCA1的表达可作为结肠癌的独立预后因素。结论:CLCA1在结肠癌中表达下调,CLCA1的低表达与肿瘤的侵袭转移和临床预后密切相关,有望作为结肠癌个体化治疗靶点。     

实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测结肠癌中Syndecan-1 m RNA和HPA-1 m RNA的表达及临床意义

背景与目的:侵袭转移是导致结肠癌死亡率增加的主要原因,如何阻断肿瘤的侵袭转移成为目前研究的热点。本研究旨在检测Syndecan-1基因和HPA-1基因在结肠癌组织中的表达水平,探讨二者与结肠癌侵袭转移及预后的关系。方法:用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测49例结肠癌、49例配对的癌旁组织(距癌2cm)和49例配对远离结肠癌的手术切缘正常组织(距癌5cm以上)的Syndecan-1和HPA-1基因的表达水平,分析二者与结肠癌临床病理特征的关系。结果:结肠癌中HPA-1mRNA的表达水平(40.56±11.75)显著高于癌旁组织(18.28±11.33)和正常组织(10.80±10.20)(P均<0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P<0.05);正常结肠组织中Syndecan-1mRNA表达水平(61.21±12.96)显著高于癌旁组织(14.35±11.06)和结肠癌组织(10.12±8.58)(P均<0.001),癌旁组织明显高于结肠癌组织(P<0.05)。Syndecan-1mRNA的表达减弱和HPA-1的表达增强与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期显著相...     

MACC1基因在结肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨MACC1基因在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法收集80例结肠癌手术标本及20例正常的肠黏膜标本,用免疫组化法检测MACC1基因在标本中的表达情况。结果 MACC1基因在正常肠黏膜中不表达,在结肠癌中高表达。MACC1基因的表达水平与TNM分期和肿瘤浸润深度、淋巴结转移、组织学分化程度、Ki-67和p53基因的表达水平相关。结论 MACC1基因在正常结肠黏膜组织中不表达,在结肠癌组织中有较高的阳性表达率。MACC1基因的表达可作为预测结肠癌转移和预后的生物学指标。     

乙酰肝素酶在肿瘤侵袭、转移及治疗作用中的研究进展

细胞外基质（extracellular matrix,ECM）和基膜（basement membrane,BM）是肿瘤细胞侵袭及转移的屏障。糖氨聚糖是此屏障的主要成分之一,它的主要成分为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfat eprotoglycans,HSPGs）。乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）是1种内源性糖苷内切酶,     

结肠癌淋巴结转移危险因素及预后分析

目的:分析影响结肠癌淋巴结转移的相关因素以探讨其转移规律,为指导临床治疗、评估预后提供理论参考。方法:选取性别、年龄、肿瘤部位、大小、累及肠管周径、大体类型、组织类型、病理分级、浸润深度等相关因素,分析其与淋巴结转移之间关系。结果:单因素分析显示结肠癌淋巴结转移与大体类型、组织类型、病理分级、浸润深度有关(P<0.05);多因素分析显示大体类型、病理分级及浸润深度为影响淋巴结转移的主要因素(P<0.05)。结论:影响结肠癌淋巴结转移的主要因素有大体类型、病理分级及浸润深度。     

结肠癌中PD-L1的表达及其与临床病理和预后的关系

目的:探讨程序性死亡因子配体1（PD-L1）的表达与结肠癌临床病理及预后的关系。方法:收集术前未予化疗治疗的临床病例资料齐全的原发性结肠癌病例80例,分别取其癌组织、癌旁组织、正常组织,采用免疫组化法检测PD-L1的表达。比较PD-L1表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、远处转移之间的关系,并结合随访资料分析PD-L1表达与否和预后的关系。结果:80例癌组织标本中,22例（27.5%）高表达PD-L1,24例（30.0%）中度表达PD-L1,34例（42.5%）弱表达或无PD-L1染色。癌旁和正常组织中PD-L1阳性表达率分别为9例(11.3%)和5例(6.3%)。PD-L1的表达与TNM分期（P=0.009）、淋巴结转移（P=0.000）、远处转移（P=0.014）呈正相关。PD-L1在年龄、性别、组织学分级和肿瘤大小中表达差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多变量分析显示:TNM 分期晚、分化程度低、淋巴结或远处转移、PD-L1 表达阳性是影响预后的独立危险因素。结论:PD-L1在结肠癌组织中表达明显升高,并与淋巴结转移及预后生存密切相关。     

结肠癌淋巴结转移危险因素及预后分析

目的：分析影响结肠癌淋巴结转移的相关因素以探讨其转移规律,为指导临床治疗、评估预后提供理论参考。方法：选取性别、年龄、肿瘤部位、大小、累及肠管周径、大体类型、组织类型、病理分级、浸润深度等相关因素,分析其与淋巴结转移之间关系。结果：单因素分析显示结肠癌淋巴结转移与大体类型、组织类型、病理分级、浸润深度有关（P〈0.05）;多因素分析显示大体类型、病理分级及浸润深度为影响淋巴结转移的主要因素（P〈0.05）。结论：影响结肠癌淋巴结转移的主要因素有大体类型、病理分级及浸润深度。     

siRNA沉默结肠癌转移相关基因1表达对人类卵巢癌细胞株侵袭转移的影响

目的 检测结肠癌转移相关基因1（MACC1）在卵巢癌细胞株中的表达,并探讨用siRNA技术抑制其表达对卵巢癌细胞生物学行为的影响.方法 应用实时荧光定量PCR （RT-qPCR）及Western blot法检测OVCAR3、ES-2、SKOV3、HO-8910卵巢癌细胞株中MACC1的表达,合成MACC1特异性siRNA并转染OVCAR3细胞,利用RT-qPCR筛选并鉴定MACC 1基因有效沉默后,应用体外黏附实验、Transwell迁移及侵袭实验、体外血管拟态实验检测MACC1基因沉默后OVCAR3细胞的体外黏附、迁移、侵袭及血管生成能力的变化.结果 OVCAR3细胞较其他卵巢癌细胞株高表达MACC1.MACC1基因沉默后,OVCAR3细胞的体外黏附能力受到不同程度的抑制;Transwell迁移实验中,MACC1 siRNA干扰的OVCAR3细胞（干扰组）转入底层膜的细胞数为（245.5±12.8）个,低于阴性对照组和空白对照组[分别为（500.3±16.5）、（496.3±13.1）个,均P＜0.05]; Transwell侵袭实验中,干扰组转入底层膜的细胞数为（185.3±14.1）个,低于阴性对照组和空白对照组[分别为（405.7±9.1）、（416.3±11.5）个,均P＜0.05];体外血管拟态显示干扰组细胞多呈散在分布,连接减少,形成的完整结构少.结论 利用siRNA技术抑制MACC1基因表达可有效抑制卵巢癌OVCAR3细胞的体外转移和侵袭能力,MACC1有望成为卵巢癌治疗的靶基因.     

乙酰肝素酶与头颈部肿瘤的侵袭和转移

乙酰肝素酶是迄今发现惟一能裂解细胞外基质内蛋白多糖主要成分-硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）的内源性糖苷内切酶，通过调节细胞和基质中的硫酸乙酰肝素来改变与硫酸乙酰肝素结合的各种生物活性因子的活性，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，是目前抗肿瘤治疗研究的焦点。而乙酰肝素酶促进头颈部肿瘤的侵袭和转移也正逐渐被人们认识。     

TMIGD1在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响

目的 检测TMIGD1在结肠癌及其相应的癌旁正常结肠上皮组织中的表达情况及过表达TMIGD1对结肠癌细胞生物学行为的影响,并探讨潜在分子机制.方法 通过生物信息学数据库和免疫组织化学染色检测TMIGD1在结肠癌与癌旁正常组织中的表达情况,并分析其与不同临床病理因素之间的关系.对结肠癌细胞系SW480通过慢病毒包装系统使...     

宫颈癌中nm23-H_1基因的不同表达与淋巴结转移及预后关系研究

目的　探讨nm2 3 -H1基因在宫颈癌组织中表达及其意义。方法　采用免疫组化法检测 88例宫颈癌组织中nm2 3 -H1基因表达 ;对nm2 3 -H1表达与临床病理因素及预后关系进行分析。结果　宫颈鳞癌与腺癌的表达阳性率分别为 46 4% (2 6 /5 6 )和5 6 2 % (18/32 ) ;在与临床病理指标的相关性分析中发现 :宫颈腺癌中 ,无淋巴结转移者nm2 3 -H1阳性率明显高于有淋巴结转移者(P <0 0 1) ;而鳞癌中nm2 3 -H1的表达与淋巴结转移无关 (P >0 0 5 )。另外 ,nm2 3 -H1的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、病灶大小无关。回顾性预后调查发现 ,nm2 3 -H1阳性患者的生存率明显高于阴性表达者 ,在鳞癌及腺癌中 ,P <0 0 5和P <0 0 1。结论　nm2 3 -H1表达与宫颈腺癌淋巴结转移呈负相关 ;与鳞癌淋巴结转移无关。nm2 3 -H1基因的表达可以作为宫颈癌预后的一项指标     

人卵巢癌组织中Tiam1和Rac1的表达与肿瘤侵袭转移的关系

目的:检测Tiam1和Rac1蛋白在人卵巢癌组织中的表达,探讨其与卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分级和侵袭转移的关系.方法:采用免疫组织化学SP法和半定量方法检测Tiam1和Rac1蛋白在52例卵巢癌、12例良性卵巢肿瘤及14例正常卵巢组织中的表达.结果:Tiam1和Rac1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率分别为80.77%和78.00%,明显高于正常卵巢组织和良性病变(P＜0.01);在不同组织学类型和年龄中表达差异无统计学意义(P＞0.05);Ⅰ～Ⅱ期阳性表达率为61.53%和46.15%,明显低于Ⅲ～Ⅳ期87.18%和89.74%,(P＜0.05);随组织分化程度的降低,二者的染色强度有逐渐增高的趋势,Ⅱ级和Ⅲ级阳性表达率明显高于Ⅰ级(P＜0.05);有转移者阳性表达率90.63%和96.87%明显高于无转移者65.00%和50.00%,两者差异有显著性(P＜0.05).结论:Tiam1和Rac1蛋白的表达与临床分期、分化程度及肿瘤转移等密切相关,提示Tiam1和Rac1信号通路在人卵巢癌侵袭转移中起重要作用.