EGFR和VEGF mRNA在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因mRNA在卵巢癌组织中的表达状况及临床意义.方法:选取青岛大学医学院附属医院妇科手术治疗的58例患者新鲜组织标本(包括12例正常卵巢、11例卵巢良性肿瘤及35例卵巢上皮癌),用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测EGFR mRNA和VEGF mRNA的表达情况,分析它们与恶性肿瘤临床病理特征的关系及它们之间的相关性.结果:卵巢上皮癌组织中EGFR、VEGF mRNA阳性表达率(71.4%、100%)均显著高于正常卵巢(16.7%、25.0%)及卵巢良性肿瘤组织(27.3%、36.4%)(P<0.05);EGFR mRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期有关,Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率及表达强度高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);VEGF mRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期及淋巴结转移有关,Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移组织的表达强度分别高于Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移组织(P<0.05);EGFR 和VEGF mRNA表达两者之间有显著相关性(r=0.438,P<0.05).结论:EGFR和 VEGF基因高表达与卵巢癌的发生及转移有相关性,两者可能有协同作用.     

VEGF、VEGFR在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFRflt-1和KDR)在卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测VEGF及VEGFR在45例卵巢癌中的表达情况,并进行相关的临床病理因素分析。结果45例卵巢癌中VEGF、flt-1和KDR阳性表达率分别为86.7%,68.9%,88.9%。Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌中VEGF强阳性表达率93.5%(29/31)高于Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌35.7%(5/14)(P=0.001)。淋巴结转移阳性组中VEGF强阳性表达率69.2%(9/13)高于淋巴结转移阴性组27.8%(5/18)(P<0.05)。随着卵巢癌临床分期、病理分级、腹水量及残瘤组织的增加,VEGF阳性表达率升高(P<0.05),而不同组织类型卵巢癌中,VEGF阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论VEGF与卵巢癌发展有关,能促进肿瘤生长、局部侵袭及远处转移。     

ZD1839对A549细胞EGFR及其下游信号分子表达的影响

 目的 研究ZD1839对A549细胞EGFR基因及其下游信号通路的影响。方法 利用MTT法检测ZD1839对A549细胞的生长抑制作用，Real-Time PCR检测EGFR及其下游信号分子表达的影响。结果 ZD1839可显著抑制A549细胞的生长，IC50在10 μmol／L左右。加入ZD1839后A549细胞EGFR基因表达为不加ZD1839的1.10倍，Ras基因为1.09倍，MAPK为0.521倍，PI3K为0.164倍，Akt为0.253倍。ZD1839对A549细胞的EGFR、Ras基因表达无影响，使MAPK、PI3K、Akt表达下调。结论 ZD1839抑制EGFR酪氨酸激酶活性，通过影响其下游PI3K/Akt、MAPK信号通路抑制A549细胞生长。     

EGFR在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在结直肠癌组织中的表达情况,分析其表达水平与各种主要临床病理学预后因子及长期生存的关系。方法：选取解放军307医院和301医院第二附属医院64例结直肠癌患者的石腊包埋肿瘤标本,以免疫组化方法检测结直肠癌肿瘤标本中EGFR的表达。通过单因素分析和多因素分析判断EGFR表达与临床病理学指标之间的关系;通过多因素分析（COX模型）判断EGFR表达水平与患者总生存期的关系。结果：所有患者肿瘤组织EGFR的阳性表达率为69%。T3期肿瘤EGFR阳性表达明显多于T1和T2期（P〈0.05）,淋巴结转移阳性者EGFR阳性表达明显多于无转移者（P〈0.05）,有远处转移者EGFR阳性表达明显多于无远处转移者（P〈0.05）;EGFR表达与患者性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度等均无明显相关性。EGFR表达水平与患者总生存期无明显相关。结论：结直肠癌组织EGFR的表达与肿瘤TNM分期相关,与患者总生存期无明显相关。     

EGF和EGFR在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究表皮生长因子(EG F)及其受体(EG FR)在肝细胞癌(H C C)组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化S蛳P方法检测55例H C C患者癌组织及癌旁肝组织中EG F和EG FR的表达情况。结果在55例H C C患者癌组织及其癌旁组织中,EG F阳性表达率分别为54.55%(30/55)和76.36%(42/55),两者差异有显著性(P<0.05);EG FR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P<0.05)。EG FR在H C C组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等显著相关,而与肿瘤直径、肿瘤数目、血清AFP水平以及分化程度无明显关系。EG F阳性表达率与各临床病理参数无关。结论EG F可能与H C C的发生、发展无关;而EG FR与H C C的发生、发展有关,可作为预测H C C复发、转移的参考指标。     

卵巢肿瘤中EGFR,TGF—α的表达

目的为研究表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、转化生长因子α（ＴＧＦ┐α）与卵巢癌发生、发展的关系。方法用原位杂交法研究了ＥＧＦＲ、ＴＧＦ┐α、ＥＧＦｍＲＮＡ在７２例卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达。结果ＴＧＦ┐α在卵巢癌中的检出率为５７．８９％。在良性肿瘤、交界性肿瘤和正常卵巢组织中的检出率分别为２０．００％、３３．３３％和１６．６７％。各组与卵巢癌组间均有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ在上述组中的表达率分别为６５．７９％、２０．００％、３３．３３％和２５．００％，后三者与卵巢癌组间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ＴＧＦ┐α和ＥＧＦＲ在各期卵巢癌中的表达率分别为：Ｉ期１２．５％和５０．００％、Ⅱａ、ｂ期；７０．５９％、５８．８２％、Ⅱｃ～Ⅳ期：６９．２３％和４６．１５％，ＥＧＦ在上述各类组织中极少表达。结论ＴＧＦ┐α和ＥＧＦＲ在卵巢肿瘤中有高水平的表达，且临床分期越晚，恶性程度越高，表达率越高，提示ＴＧＦ┐α／ＥＧＦＲ自分泌系统在卵巢癌的发生发展起着重要的作用，而ＥＧＦ／ＥＧＦＲ这一系统可能不发挥作用。     

人卵巢癌组织EGFR基因突变的分析

目的：研究卵巢癌组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的情况,为卵巢癌的靶向治疗提供实验依据。方法：收集南昌大学第二附属医院与江西省肿瘤医院70例卵巢癌组织标本,采用多聚酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）及多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCRrestriction fragment length polymorphism,PCRRFLP）分别检测卵巢癌组织EGFR基因是否有第19外显子的缺失及第21外显子的L858R点突变。结果：在70例卵巢癌组织中,PCR未检测到EGFR基因第19外显子缺失突变,PCRRFLP未检测到第21外显子的L858R点突变。结论：卵巢癌组织EGFR基因中未检测到第19外显子缺失突变和第21外显子的L858R点突变。     

EGFR突变型肺腺癌组织中VEGF-A蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨肺腺癌患者中血管内皮生长因子-A(VEGF-A)蛋白表达与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的关系,以及VEGF-A蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系。方法：收集经病理检查确诊为肺腺癌且经过EGFR基因检测并进行靶向治疗的患者72例,采用免疫组织化学法检测VEGF-A蛋白在EGFR突变型中晚期肺腺癌患者中的表达情况,采用门诊或者电话随访,统计患者无进展生存期。采用χ2检验、Kaplan-Meier生存分析、单因素、多因素Cox回归分析和评估VEGF-A蛋白表达与各病理指标间的关系,及与EGFR突变型肺腺癌患者预后的关系。结果：72例EGFR突变型肺腺癌组织中VEGF-A蛋白高表达率为70.83%(51/72),主要位于肿瘤细胞的细胞质;VEGF-A蛋白高表达率在EGFR基因外显子19缺失和其他少见突变类型的肺腺癌患者间的差异无统计学意义(P>0.05),而在不同临床分期及淋巴结转移情况患者间的差异具有统计学意义(P<0.05);且与年龄、性别、吸烟史无明显相关(P>0.05)。Spearman秩相关分析显示,EGFR突变型肺腺癌患者的无进展生存期(...     

上皮性卵巢癌组织中EGFR、EGFR mRNA、LRP和LRP mRNA表达水平及其临床意义

目的 探讨上皮性卵巢癌卵巢组织中表皮生长因子受体(EGFR)、卵巢组织中表皮生长因子受体信使RNA(EGFR mRNA)、肺耐药蛋白(LRP)和肺耐药蛋白信使RNA(LRP mRNA)表达水平及临床意义.方法 选取经过手术治疗且确诊为上皮性卵巢癌的98例患者进行研究.另选择取同期体检为健康人群的30例女性作为对照组.通...     

EGF及EGFR在胃癌及癌前组织中的表达和意义

作者采用免疫组化ＬＳＡＢ法对８２例正常胃粘膜、胃癌前病变及胃癌组织进行ＥＧＦ和ＥＧＦＲ的检测。结果：ＥＧＦ及ＥＧＦＲ在正常胃粘膜无表达；在癌前组织中阳性率分别为８．３％和４１．７％；在胃癌中表达率分别为３５．５％和４５．２％。ＥＧＦ及ＥＧＦＲ的表达与胃癌的分化程度、浸润及淋巴结转移有关；ＥＧＦ和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达存在相关性。结果表明，ＥＧＦ－ＥＧＦＲ系统在胃癌的发生、发展中起着一定作用，两者可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

子宫内膜癌中EGFR蛋白的表达及EGFR基因突变

目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在子宫内膜癌组织中的表达及其基因突变情况。方法:取江西省肿瘤医院及南昌大学第二附属医院2007年1月至2011年4月期间的子宫内膜石蜡包埋组织104例,其中子宫内膜癌组织56例、非典型增生子宫内膜组织18例、正常子宫内膜组织30例,利用免疫组化检测上述各组织中EGFR蛋白的表达,PCR法扩增子宫内膜癌或正常子宫内膜组织中EGFR基因外显子19、21序列并测序检测其突变情况。结果:子宫内膜癌组织中EGFR的阳性表达率高于正常子宫内膜[73.2%(41/56)vs 30.0%(9/30),P<0.01]及非典型增生子宫内膜[73.2%(41/56)vs 44.4%(8/18),P<0.05]。进一步分析表明:G3级子宫内膜癌中EGFR的阳性表达率明显高于G1级[81.8%(9/11)vs 66.7%(12/18),P<0.01]及G2级[81.8%(9/11)vs 74.1%(20/27),P<0.05],在肌层浸润>1/2组中的阳性表达率也明显高于肌层浸润≤1/2组[86.8%(33/38)vs 44.4%(8/18),P<0.01]。但EGFR的表达与子宫内膜癌的FIGO分期、有无淋巴结转移无明显相关性。发现1例子宫内膜癌组织中,EGFR基因外显子19有G2281A突变,而外显子21无突变。结论:EGFR的阳性表达率与子宫内膜癌的组织学分级及肌层浸润深度有关,子宫内膜癌组中存在EGFR外显子19的G2281A点突变。     

靶向EGFR的干扰RNA对卵巢癌耐药细胞凋亡的影响

目的：探讨RNA干扰表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的表达对多药耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP凋亡的影响。方法：构建携带EGFR小发夹干扰RNA(small hairpin RNA, shRNA)的重组表达载体（pEGFRshRNA）,脂质体法转染入SKOV3/DDP细胞,同时设未转染对照组和非特异性干扰质粒CtrlshRNA对照组。RTPCR和免疫细胞化学法检测转染后SKOV3/DDP细胞内EGFR mRNA和蛋白的表达;流式细胞仪分析EGFR沉默后SKOV3/DDP细胞周期和凋亡率的变化。结果：与转染对照质粒组相比,转染pEGFRshRNA组细胞EGFR mRNA和蛋白的表达明显受抑制(P<001)。流式细胞仪检测结果显示：顺铂作用24 h后,pEGFRshRNA转染组细胞周期分布发生明显改变,与对照组和CtrlsiRNA组相比,G0/G1期细胞比例和凋亡率明显增加（P<0.01）,而S期细胞比例显著降低（P<0.01);凋亡率显著升高。结论：靶向EGFR的干扰RNA可抑制SKOV3/DDP细胞中EGFR的表达,调节耐药细胞周期,促进耐药细胞凋亡。     

声门上喉癌E-cd和EGFR表达的临床意义

目的:探讨表皮钙粘素(E-cadherin,E-cd)和表皮生长因子受体(EGFR)在声门上喉癌的表达及其临床意义。方法:用LSAB免疫组化法,检测了54例声门上型鳞状细胞癌手术切除标本E-cd和EGFR的表达。结果:E-cd的阳性表达(E-cd )率为44.4%,EGFR的阳性表达(EGFR )率为53.7%;二者均与肿瘤的TNM分期、浸润范围、淋巴结转移及癌细胞的分化程度有相关性(P<0.01或P<0.05)。E-cd 组的5年生存率为94.29%,E-cd阴性(E-cd-)组的5年生存率为61.53%;EGFR阴性(EGFR-)组的5年生存率为94.74%,EGFR 组的5年生存率为59.06%;E-cd EGFR-组的5年生存率为100.00%,E-cd-EGFR 组的5年生存率为55.03%;组间差异均有显著性(P<0.01)。临床未发现颈淋巴结转移而术后病理证实有转移的(cNp-N )5例中4例为E-cd-EGFR 。结论:E-cd和EGFR的表达各自均可作为声门上喉癌侵袭、转移及预后的标志物,如二者结合,则更有预测价值。     

Impact of EGFR and EGFR ligand expression on treatment response in patients with metastatic colorectal cancer

Up to 50% of patients with colorectal cancer (CRC) have either synchronous or metachronous hepatic metastases in the course of their disease. Patients with metastatic CRC (mCRC) whose tumors express wild-type KRAS benefit from treatment with monoclonal antibodies (such as cetuximab or panitumumab) that target the epidermal growth factor receptor (EGFR). However, the therapeutic response to these antibodies is variable, and further predictive models are required. The present study examined whether expression of different EGFRs or their ligands in tumors was associated with the response to cetuximab treatment. Tumor tissues, collected during liver resection in 28 patients with mCRC, were analyzed. The protein expression levels of EGFR/ErbB1, ErbB2, ErbB3 and the EGFR ligands heregulin and amphiregulin were determined using Luminex 200^® and enzyme-linked immunosorbent assays. Computed tomography or magnetic resonance imaging was performed 4 weeks before and 6–8 weeks after treatment with cetuximab. Response to treatment was assessed using the response evaluation criteria for solid tumors (RECIST). The association between the protein expression levels of different EGFRs and their ligands with RECIST criteria was then analyzed to determine whether these protein levels could predict the treatment response to cetuximab. A total of 12 patients exhibited a partial response, 9 exhibited stable disease and 7 exhibited progressive disease after cetuximab therapy according to RECIST. The expression levels of EGFRs (EGFR/ErbB1, ErbB2 and ErbB3) and their ligands (heregulin and amphiregulin) were not significantly associated with the response to cetuximab therapy. Therefore, the present study indicated that EGFR or EGFR ligand expression did not predict treatment response in patients with CRC with liver metastases following cetuximab therapy.     

EGFR,HER2和HER3在胆管癌中的表达及预后价值

目的 观察表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和表皮生长因子受体3(Human epidermal growth factor receptor 3,HER3)在胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)组织中的表达情况,探讨其与CCA患者临床病理特征、总生存期和CCA细胞增殖的关系。方法 收集2009年1月—2013年10月于我院手术的CCA患者50例,并同时收取癌旁组织作为对照。采用免疫组织化学方法及RT-PCR方法检测CCA及癌旁组织中EGFR、HER2和HER3表达情况。收集患者临床病理参数,分析EGFR、HER2和HER3表达与CCA临床病理参数之间的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-rank检验和Cox比例风险模型分析EGFR、HER2和HER3表达情况与50例CCA患者术后总生存期之间的关系。采用RNA干扰方法敲低CCA细胞株QBC939中EGFR、HER2和HER3表达,Western blot检测EGFR、HER2和HER3敲低效果,MTT方法检测EGFR、HER2和HER3对QBC939细胞增殖的影响。结果 CCA组织中可检测到EGFR、HER2和HER3的阳性表达。临床病理特征关系分析结果显示,HER2表达与CCA淋巴结转移相关(P＜0.05);而EGFR和HER3除与CCA淋巴结转移相关外,还与肿瘤分化程度相关(P＜0.05)。EGFR、HER2和HER3阳性患者术后总生存期明显低于阴性患者(P＜0.05)。敲低CCA QBC939细胞中EGFR、HER2和HER3表达后,QBC939细胞增殖能力显著降低(P＜0.05)。结论 CCA组织中EGFR、HER2和HER3表达与患者总生存期密切相关,机制可能与促进CCA细胞的增殖相关。     

Knockdown of GALNT1 suppresses malignant phenotype of hepatocellular carcinoma by suppressing EGFR signaling

O-glycosylation is a common protein modification. Aberrant O-glycosylation is associated with many cancers. GALNT1 is a GalNAc-transferase that initiates protein O-glycosylation. We found that GALNT1 is frequently up-regulated in hepatocellular carcinoma (HCC) and is associated with poor patient survival. Overexpression of GALNT1 increased and knockdown decreased HCC cell migration and invasion. Knockdown of GALNT1 inhibited EGF-induced migration and invasion. Knockdown of GALNT1 decreased EGFR activation and increased EGFR degradation, by decreasing EGFR O-glycosylation. This study demonstrates that down-regulation of GALNT1 is sufficient to suppress malignant phenotype of HCC cells by decreasing EGFR signaling. Thus, GALNT1 is a potential target in HCC.     

肝再生磷酸转移酶-3的表达与上皮性卵巢癌转移相关性

目的检测肝再生磷酸酶-3（PRL-3）mRNA在上皮性卵巢癌及其转移灶中的表达,探讨其与上皮性卵巢癌发生、发展以及侵袭转移的生物学行为之间的关系。方法以22例正常卵巢组织为对照,通过半定量PCR测定84例上皮性卵巢癌原发灶及58例大网膜转移灶PRL-3 mRNA相对表达水平,并分析其表达水平与临床病理学指标的关系。结果 84例卵巢癌组织中PRL-3基因表达量显著高于正常卵巢组织。58例转移灶PRL-3基因表达量（2.24＋0.52）显著高于原发肿瘤（1.50＋0.47）（P〈0.05）。PRL-3基因表达水平与肿瘤远处转移有相关性（P〈0.05）,而与临床分期、肿瘤病理类型、分化程度及年龄均无关（P〉0.05）,与3年生存率有关（P〈0.01）。结论 PRL-3基因在上皮性卵巢癌的发生、发展和侵袭转移中起重要作用,PRL-3可能成为判断上皮性卵巢癌转移高危因素的一个生物标志物。