膜性及非膜性肾病综合征患者血浆血管性血友病因子及其裂解酶的变化及临床意义

目的 探讨膜性及非膜性肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）患者治疗前后血浆中血管性血友病因子裂解酶（a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type I repeats 13,ADAMTS13）及血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）的变化其临床意义.方法 将60例NS患者分为膜性肾病组（n=21）、非膜性肾病组（n=39）,43例健康体检者作为正常对照组,检测各组血、尿生化指标,ELISA法检测各组血浆AD-AMTS13、vWF水平并计算vWF/ADAMTS13比值.结果 与正常对照组相比,治疗前膜性肾病组和非膜性肾病组患者血浆ADAMTS13水平均降低（P＜0.05）,而vWF、vWF/ADAMTS13水平均升高（P＜0.05）.相关分析显示,NS患者血浆ADAMTS13与血清白蛋白（ALB）呈正相关（r=0.668,P＜0.05）,与尿蛋白定量（UTP）、D-dimer和三酰甘油（TG）呈负相关（r=-0.403,r=-0.313,r=-0.281,P＜0.05）.血浆vWF与ALB呈负相关（r=-0.376,P＜0.05）,与总胆固醇（TC）、UTP呈正相关（r=0.328,r=0.269,P＜0.05）.血浆ADAMTS13与vWF之间呈负相关（r=-0.387,P＜0.05）.非膜性肾病组ADAMTS13治疗后较治疗前升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）,膜性肾病组ADAMTS13治疗后较治疗前升高,但差异无统计学意义（P ＞0.05）;NS两组血浆vWF及vWF/ADAMTS13比值治疗前后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 vWF、ADAMTS13及vWF/AD-AMTS13与NS高凝状态有关,ADAMTS13可能成为判断肾病综合征病情与预后的新指标.     

高血压病患者血浆血管性血友病因子及其裂解酶的变化

目的：探讨高血压病患者血浆血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）水平及血管性血友病因子裂解酶（von Willebrand factor—cleaving protease,vwF—cp）活性变化和临床意义。方法：高血压病患者分为合并高脂血症组32例和单纯高血压病组48例,健康成人组60例。应用免疫比浊法和免疫印迹发光绘图法分别检测血浆vWF水平和vWF-cp活性。结果：高血压病患者血浆vWF水平显著高于健康成人（P〈0．01）,而vWF-cp活性显著低于健康成人（P〈0．01）;高血压病合并高脂血症组血浆vWF水平高于单纯高血压病组（P〈0．05）,而vWF-cp活性差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：血浆vWF水平升高,vWF—cp活性降低可能与高血压病发生、发展、内皮损伤有关,而且高血压病合并高脂血症其内皮损伤程度更重。     

血管性血友病因子裂解酶在血栓性血小板减少性紫癜中的作用研究进展

<正>血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种以微血管病性溶血性贫血、血小板减少、中枢神经系统症状、发热及肾脏损害为主要临床表现的罕见疾病,发病率约为1/100万^([1-2]),未及时给予治疗时死亡率可达90%([1-2]),未及时给予治疗时死亡率可达90%^([3]).1982年,MOAKE等[4]在TTP患者的血浆中发现了高黏附性的“超大”血管性血友病因子(VWF)多聚体,认为TTP是由血浆中VWF裂解酶缺乏所致.1996年,     

血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS-13）研究进展

近年研究表明：血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS-13）对血栓形成有重要作用。ADAMTS-13最初是在对血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的研究中发现。TTP是一种罕见的微血管病变,特征表现有溶血性贫血,血栓形成,肾功能衰竭与发热,而通过对家族及遗传性TTP的研究发现：在急性TTP患者体内缺少足量的ADAMTS13,在TTP患者体内也发现了抑制ADAMTS-13的自身抗体,     

外周血血管性血友病因子裂解酶在冠状动脉粥样硬化斑块稳定性中的相关性研究

目的探讨外周血血管性血友病因子裂解酶在冠状动脉粥样硬化斑块稳定性中的相关性。方法选取2014年3月至2016年1月在我院进行治疗的冠心病患者共163例,其中稳定型心绞痛患者87例,急性冠状动脉综合征患者76例,急性冠状动脉综合征患者包括不稳定型心绞痛患者47例及急性心梗死患者29例,根据斑块螺旋值对所有患者的斑块种类进行区分,所有患者在入院时进行常规取血,使用酶联免疫吸附法对所有患者的外周血血管性血友病因子裂解酶(von Willebrand factor-cleaving protease,v WF-cp)水平进行测定,统计患者的性别、年龄、不良生活习惯、家族病史等信息,使用向后迭代法对上述因素对斑块种类的影响进行筛选,之后建立逻辑斯特模型,对经过筛选的因素对斑块种类的影响进行分析。结果无斑块患者8例,易损斑块33例,混合斑块47例,硬斑块75例,v WF-cp水平随着CT值的升高而降低;年龄、体重、v WF-cp水平、家族病史、病程、糖尿病等其他疾病及不良生活习惯与斑块种类均呈正相关,为发病危险因素。v WF-cp水平的权重较高,对斑块种类有较强的解释能力。结论外周血v WF-cp与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性具有较强的关联性,v WF-cp的测定能够在一定程度上对患者的具体病情进行解释,对治疗方案的制定及预后判断有所助益。     

2型糖尿病患者血管并发症与血浆血管性血友病因子裂解酶的关系

目的 检测2型糖尿病患者血浆血管性血友病因子裂解酶（vWF-cp）活性。探讨其在糖尿病血管并发症中的意义。方法将74名2型糖尿病患者根据是否合并有血管并发症分为无并发症组（24例）、微血管并发症组（27例）、大血管并发症组（23例）。观察不同组患者血浆vWF-cp活性水平。并与正常对照组（40例）比较。结果2型糖尿病患者血浆vWF-cp活性水平明显低于正常对照组（P〈0．05）；合并大血管病变组vWF-cp水平明显低于其他糖尿病组（P〈0．05）。结论血浆vWF-cp活性水平下降可能是2型糖尿病患者容易形成血栓的另一重要原因。vWF-cp活性异常可能在糖尿病的临床进展和并发症的发生中起重要作用。     

PCI 术前术后血管性血友病因子及其蛋白裂解酶水平分析

目的通过检测经皮冠状动脉介入(PCI)术前、术后冠心病患者血浆中血管性血友病因子(vWF)及其裂解酶(vWFcp)水平,了解其与冠心病及PCI术的关系。方法根据冠脉造影结果将研究对象分对照组(造影正常)及PCI组(经造影确诊为冠心病并行PIC术),通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆vWF浓度和及血浆vWF-cp活性水平并进行统计分析。结果术前、术后PCI组血浆vWF水平明显高于对照组,PCI术后血浆vWF水平明显高于PCI术前(P<0.05)。PCI组vWF-cp活性水平较对照组降低,而PCI术后低于PCI术前(P<0.05)。血浆vWF水平随冠心病变严重程度而升高,vWF-cp活性水平随之降低。结论 vWF及vWF-cp水平随冠脉病变严重程度及血栓风险不同呈增高和减低趋势,在急性冠脉综合征的发病过程中可能起重要作用。PCI术后vWF及vWF-cp水平变化,提示介入治疗一定程度上可增加血栓形成风险。     

血栓性血小板减少性紫癜患者血管性血友病因子裂解酶活性的分析

目的通过对2例血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者诊疗经过的回顾及对血管性血友病因子裂解酶（vWF-CP）活性研究,以提高对TTP发病机制及治疗的认识.方法报道2例TTP患者的诊疗经过并作文献复习,采用分析蛋白裂解片段法检测2名患者和正常人血浆vWF-CP活性.结果2例TTP患者均痊愈出院.血浆置换治疗前血浆vWF-CP活性明显低于正常人,而治疗后其活性明显上升.结论vWF-CP活性下降或丧失是TTP的主要病因;血浆置换治疗明显优于血浆输注.     

血栓性微血管病患者血管性血友病因子裂解酶的检测及意义

目的：探讨血管性血友病因子裂解酶（ vWF-CP）及其抗体在血栓性微血管病的意义。方法：用ELISA法胶原结合试验测定vWF-cp活性，并进行vWF-cp抗体的检测。统计学分析采用SPSS17．0统计软件包，结果以均数±标准差（ x ±s）表示。组间比较采用非配对t检验。结果：30例健康成人血清WF-cp活性水平均值为105．3±15．7％，正常范围为74％～136．7％。9例血栓性微血管病患者vWF-cp活性为59．3±27％，与正常对照组相比，有显著差异（P＜0．001）。其中有5例vWF-cp活性水平明显低于正常范围。所有病人均未检测到抗体。结论：血栓性微血管病患者血浆vWF-cp活性明显低于正常对照组。血栓性微血管病患者vWF-cp活性与临床及病理表现密切相关，有重要意义。 vWF-cp活性下降常提示血栓性微血管病，应引起足够重视。     

麻疹患儿血浆血管性血友病因子的变化及其临床意义

目的观察麻疹患儿血管性血友病因子(vWF)的变化,并探讨其临床意义。方法采用ELISA法检测记录并比较38例麻疹患儿出疹期及恢复期血浆vWF水平,并与健康儿童(对照组)作比较。结果血浆vWF水平,出疹期为249.60%±39.99%,恢复期116.21%±16.42%,对照组114.53%±20.11%,出疹期与恢复期比较差异有显著性(P<0.01),恢复期与对照组比较差异无显著性(P>0.05);重症麻疹组为242.93%±59.87%,普通麻疹组为163.07%±32.34%,与对照组三组间任两组间比较差异有显著性(P<0.01)。结论血浆vWF水平出疹期明显高于恢复期,且随病情加重而升高。血浆vWF在麻疹的发病过程中起着重要的作用,是监测病情、预后判断的较好指标。     

慢性肾脏病患者肾脏vWF和ADAMTS13表达改变及其意义

目的观察血管性血友病因子（vWF）及其裂解酶ADAMTS13在慢性肾脏病不同病理类型中的表达以及与临床指标的相关性。方法采用免疫组织化学分析vWF和ADAMTS13在36例不同病理类型慢性肾炎患者肾脏中的表达,Image J图象分析软件测定vWF和ADAMTS13的阳性染色面积的比例。结果 （1）肾病综合征患者肾小球阳性染色面积vWF/ADAMTS13明显高于慢性肾炎组（P〈0.05）;（2）膜性肾病组ADAMTS13表达明显低于非膜性肾病组（P〈0.05）;（3）vWF/ADAMTS13阳性染色面积比与蛋白尿呈正相关（r=0.512,P〈0.01）。结论慢性肾脏病局部vWF和ADAMTS13表达间平衡失调与慢性肾脏病的临床和病理类型有关,能在一定程度上反映肾脏微循环的变化。     

Evaluation and clinical application of a new method for detecting ADAMTS13 activity

Background A severe deficiency of ADAMTS13 activity contributes to the pathogenesis of thrombotic thrombocytopenic purpura （TTP）. Measuring the activity of ADAMTS13 is helpful for the diagnosis of TTP and the prognostic monitor in TTP patients. Most available assays are cumbersome and costly, so not easily adapted to routine laboratories. ADAMTS13 cleaves von Willebrand factor （VVVF） within the domain A2, located between domains A1 and A3. Therefore, specific assays for ADAMTS13 activity could be based on the different structures of VWF before and after the cleavage. Using this hypothesis we try to establish a new and simple method to determine ADAMTS13 activity. Methods First, plasma samples were exposed in denaturing condition to allow cleavage of VWF by ADAMTS13. Then, the ADAMTS13 activity was measured with two novel monoclonal antibodies, SZ-129 and SZ-125, which specifically recognize the VWF A1 and A3 domains by using a two-site sandwich ELISA. Compared with a residual-collagen binding assay （R-CBA）, plasma ADAMTS13 activities in 161 samples were assessed, and the inhibitory activities of ADAMTS13 autoantibody in 24 TTP patients were determined. The relationship of these two assays was analyzed by linear correlation, and the sensitivity and specificity of the new assay was also evaluated. Results Plasma ADAMTS13 activities in normal people and TTP, acute myocardial infarction （AMI）, and idiopathic thrombocytopenic purpura （ITP） patients determined by the new assay were （89.75±7.93）%, （17.63±18.71）%, （68.55±18.08）%, （85.83±9.84）%, respectively. Results were consistent with those of R-CBA, the squared correlation factor was 0.9183 of the two assays. The new assay can easily discriminate a ＂TTP plasma sample from a non-TTP plasma sample （P 〈0.01）, and the coefficient of variation for the new assay was 6.17%. In 23 idiopathic TTP patients, the inhibitor activity of ADAMTS13 autoantibody ranged from 12% to 100%, while no inhibitory activity was detected in one hereditary TTP patient. Conclusion This new and simple assay for ADAMTS13 activity could be used routinely in the clinic to determine the activity of ADAMTS13.     

血管性血友病因子前肽及ADAMTS13水平在血栓性血小板减少性紫癜诊断中的价值

目的 探讨联合分析血管性血友病因子裂解蛋白酶( ADMATS13)水平及血管性血友病因子(vWF)前肽水平在诊断治疗血栓性血小板减少性紫癜(TTP)中的价值.方法 对11例特发性TTP患者、5例继发性TTP患者、2例移植相关TTP及3例疑似TTP患者,采用荧光底物法(Frets-vWF73)测定ADAMTS13酶活...     

Von Willebrand factor antigen and ADAMTS13 activity assay in pregnant women and severe preeclamptic patients

The present study examined von Willebrand factor (vWF) levels and ADAMTS13 activity in pregnant and severe preeclamptic women in order to shed light on the prothrombotic state in severe preeclampsia.Thirty healthy women of childbearing age,22 second trimester pregnant women,30 third trimester pregnant women and 10 severe preeclamptic patients were recruited in this study.ADAMTS13 activity was determined by the FRETS-vWF73 assay and vWF antigen (vWF:Ag) levels by an enzyme-linked immunosorbent assay.The results showed that there were statistically significant differences in plasma vWF antigen levels between the severe preeclamptic and third trimester pregnant women,between third and second trimester pregnant women (P<0.05).The third trimester pregnant women had significantly lower plasma ADAMTS13 activity than second trimester pregnant women (P<0.05).Nevertheless,no significant differences in plasma ADAMTS13 activity were found between severe preeclamptic patients and the third trimester pregnant women (P>0.05).In conclusion,plasma ADAMTS13 activity is normal in severe preeclampsia despite the increased vWF:Ag levels.Prothrombotic state is involved in the pathogenesis of severe preeclampsia,as a result of endothelial injury.     

肾病综合征中血浆vWF、D-二聚体检测的临床意义

目的探讨肾病综合征(NS,肾炎型)血浆von Willebrand因子(vWF)和D二聚体(D-D)的变化及其在高凝状态中的相互关系。方法用STAGO全自动血凝仪测定60例NS患者vWF、D-D值并与对照组进行比较与分析。结果肾病综合征(肾炎型)中的vWF、D-D明显高于对照组(P＜0．001)。结论vWF、D-D的检测对确定NS的高凝状态有意义。     

原发性肾病综合征患者血栓前状态的研究

目的探讨原发性肾病综合征患者血栓前状态指标：血浆血管性血友病因子（vWF）、D二聚体、纤维蛋白原、抗凝血酶水平的变化及其临床意义。方法用法国产STA-R全自动血凝检测仪检测原发性肾病综合征组和正常对照组血浆vWF、D二聚体、纤维蛋白原、抗凝血酶水平。结果原发性肾病综合征患者血浆vwF、D-二聚体、纤维蛋白原水平显著高于对照组（P〈0．01），而抗凝血酶Ⅲ水平低于对照组（P〈0．05）。结论血浆vWF、D二聚体、纤维蛋白原水平升高与原发性肾病综合征患者血液高凝状态及血栓形成有一定关系。     

血栓性血小板减少性紫癜患者血浆VW因子裂解蛋白酶活性测定的临床意义

血浆VW因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性减低，超大VWF多聚体的出现，诱发血小板聚集，是血栓性血小板减少性紫癜(TTP)重要的发病机制。1997年以来国外已有逾千例TTP-溶血性尿毒症综合征(HUS)患者作了ADAMTS13活性测定。作者综述了主要相关文献ADAMTS13的检测结果，就该项指标对TTP-HUS诊断敏感性和特异性，诊断意义作归纳评估，提出TTP综合诊断依据。     

血管性血友病因子裂解酶及凝血酶敏感蛋白1在狼疮性肾炎中的意义

目的检测狼疮性肾炎（LN）患者血浆凝血酶敏感蛋白1（TSP1）含量及血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）的活性水平，以探讨TSP1及ADAMTS13在LN中的意义。方法用TSP1检测试剂盒和残余胶原结合试验（R-CBA）对31例LN患者血浆血管性血友病因子、TSP1及ADAMTS13的活性水平进行检测，并与20例血栓性血小板减少性紫瘴（TTP）患者及健康人进行比较。结果LN及TTP患者血浆vWF：Ag显著高于对照组（P〈0．05），血浆ADAMTS13活性水平均显著低于正常组（P〈0．01），TTP患者TSP1含量显著低于对照组，而LN患者低于对照组。但无统计学差别（P〉0．05）。18例肾活检的LN患者中，Ⅳ型患者的ADAMTS13活性最低。其余三型间无显著性差别，TSP1各型间无显著性差别（P〉0．05）。结论ADAMTS13活性低下参与LN的发生发展。在一定程度上反映了LN病理类型的轻重，而ADAMTS13活性低下及TSP1水平下降共同参与TTP的发病机制。     

甲泼尼龙片在原发性肾病综合征中的临床应用

目的评价甲泼尼龙片在治疗成人初发原发性肾病综合征的疗效。方法将47例确诊为原发性肾病综合征的初治患者随机分为甲泼尼龙组和泼尼松龙组，分别接受口服甲泼尼龙和口服泼尼松龙中长程标准治疗。结果甲泼尼龙治疗组在降低尿蛋白、恢复血清白蛋白及患者的有效率上均优于泼尼松龙组，且复发率低于泼尼松龙。结论甲泼尼龙中长程方案对于治疗成人初发原发性肾病综合征优于泼尼松。