朊蛋白疾病最新研究动态

朊蛋白疾病最新研究动态郭玉璞一、前言１９９６年３月２０日，英国海绵状脑病顾问委员会（ＳＥＡＣ）宣布确认了１０例前所未知的克－雅二氏病（ＣＪＤ）类型，称ＣＪＤ变异型，简称Ｖ－ＣＪＤ。有人认为Ｖ－ＣＪＤ可能与英国牛海绵状脑病（ｂｏｖｉｎｅｓｐｏｎｇｉｆｏ...     

脑脊液中神经系统疾病的生物标志物

蛋白质组学（proteomics）技术是采用高分辨率的蛋白质分离手段及高效率的蛋白质鉴定技术,全景式的研究各种特定环境下的人类蛋白质的表达,是后基因组时代的重要技术。蛋白质组学研究主要有两种：组成蛋白质组学,是研究一种组织或细胞基因组的表达的所有蛋白质;另一种是比较蛋白质组学,主要是鉴定不同种类和状态下各种样本之间蛋白质的表达,比较蛋白质组学在临床医学中应用价值巨大。对重大疾病的比较蛋白质组学的研究,可以有助于疾病的早期诊断,预测疾病的转归、检测病情的变化,了解疾病的病理生理过程、寻找新的药物靶点、观察疗效。脑脊液存在于脑室系统,被认为是脑和脊髓的淋巴,正常脑脊液含有极微量的蛋白质,且绝大部分为白蛋白,球蛋白仅有微量,在发生某些疾病如：颅内感染、脑出血、脑肿瘤、中毒性脑病时,脑脊液可发生不同程度的质变和量变,且多为球蛋白,近年来国外应用蛋白组学技术对神经系统疾病患者脑脊液行特异性蛋白标志物检测,探索找到这种疾病的理想的生物标志物,应能代表这种疾病的基本发病机制,其合理性应能被神经病理学所证实,生物标志物在诊断这种病时敏感性和特异性较高,具备可行性和无侵害性。     

朊蛋白在神经系统作用机制研究进展

细胞型朊蛋白(PrP~C)作为一种跨膜糖蛋白在哺乳动物中广泛存在。基因敲除的研究显示PrP~C在神经系统的活动中的关键作用包括周围神经髓鞘的形成以及对神经毒素刺激的保护。PrP~C在不同的细胞类型中也有不同的生物学作用。如PrP~C模块化结构、多种结合伴侣以及与脂质筏的密切关联的特性,使其具有组装多组分复合物的能力,从而触发不同的信号通路,调节细胞分化。PrP~C在大脑中参与的病理性作用仍然没有一致的定论,其错误折叠产生的异构体PrP~(SC)是朊病毒疾病的主要致病因素。但有证据指出PrP~C在朊病毒疾病中发挥的致病作用独立于羊瘙痒病朊蛋白亚型(PrP~(SC)),在朊病毒感染过程中,朊病毒疾病的临床和神经病理症状与大脑中PrP~C而不是PrP~(SC)的表达水平成正比。另外,PrP~C可能还是一种与神经退行性病变相关的蛋白,参与β淀粉样蛋白(Aβ)等聚集性蛋白的神经毒素信号转导,还充当α-突触核蛋白的细胞受体,促进其在细胞吸收以及大脑中传播。虽然朊病毒的研究已经取得很大的进展,但PrP~C在大脑中的作用仍然没有明确,因此探索PrP~C在细胞中作用具有十分重要的意义。     

朊蛋白病

人类朊蛋白病(PrDs)是一类既表现为神经退行性病变又具有感染性的少见疾病,虽然发病率较低,但是近年来由于对疯牛病及其它可感染人类的动物源性PrDs危险性的高度重视,人类PrDs受到了广泛的关注。本文综述了PrDs临床和病理的主要表现及目前的诊断方法,同时提及一些帮助人们认识这类疾病相关的发病机制和朊蛋白(PrP)可感染性的重要特征。     

异常朊蛋白形成机制研究进展

朊蛋白病是由异常朊蛋白在脑内蓄积所致。本文综述了朊蛋白的生化特性、异常朊蛋白形成机制、正常朊蛋白向异常朊蛋白转变机制、朊蛋白株和朊蛋白病在不同种属间传递的特点。     

脑脊液生物标志物在早期帕金森病诊断中的应用

目的探讨脑脊液生物标志物在早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)诊断中的临床应用价值。方法选取PD患者170例,依据H-Y评分分为早期组(90例)、中期组(60例)和晚期组(20例);另选取健康志愿者30例为对照组。采集所有受试者脑脊液标本,免疫比浊法检测β-内啡肽(β-EP)及亮氨酸-脑啡肽(LEK),酶联免疫吸附法检测α-突触核蛋白(α-syn),并进行组间比较。同时,分析H-Y评分与β-EP、LEK及α-syn水平的相关性。结果早、中、晚期3组PD患者脑脊液中β-EP水平分别为(42.74±2.37)pg/mL、(39.12±3.92)pg/mL、(36.64±3.86)pg/mL,而LEK水平分别为(91.57±4.25)、(92.26±5.04)、(92.37±5.41)ng/L;PD患者脑脊液中β-EP水平显著低于对照组[(46.21±1.37)pg/mL],而LEK水平显著高于对照组[(86.05±2.58) ng/L],差异均有统计学意义(P0.05)。PD患者脑脊液α-syn水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。PD患者脑脊液中β-EP、α-syn水平与疾病分期具有相关性(r=-0.632,-0.742,P0.05)。结论通过检测脑脊液中β-EP、α-syn水平有助于早期诊断PD并评估病情。     

朊蛋白病的研究进展

朊蛋白病是人类及动物罕见的致命性中枢神经系统变性病，现在认为由朊蛋白（Prion）这一非寻常病原体引起。临床表现为进行性痴呆、共济失调、肌阵挛，可伴有锥体系及锥体外系症状，多在数月至一年内死亡。其脑组织病理学呈现神经元空泡变性，即海绵样变性，胶质细胞增生肥大、     

偏头痛患者脑脊液中相关生物标志物的研究现状

偏头痛(migraine)是原发性头痛的常见类型.其发病机制尚不明确,尽管影像学、遗传学及神经生化研究都从不同角度提示其发病存在着脑代谢层面的机制,但仍无明确和统一的结论.脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)与脑组织细胞外液直接相连, 样品收集相对容易,神经元的缺失、损伤或突触发生、受损、血脑屏障破坏等都会引起脑脊液的特异性改变.已有的研究发现偏头痛患者脑脊液中存在离子浓度、神经递质、细胞因子及压力等的改变,因此,寻找脑脊液中偏头痛的生物标志物有助于进一步了解其发病机制、帮助诊断和治疗.这一领域已成为近年的研究热点,现将其研究现状做一综述.     

朊蛋白病动物传递的研究进展

朊蛋白病（Ｐｒｉｏｎｄｉｓｅａｓｅ）是人类疾病中唯一一种即有传染性,又有遗传性的神经系统变性疾病。在其实验传递研究中称为传递性海绵状脑病（ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｂｌｅｓｐｏｎｇｉｆｏｒｍｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｉｅｓ,ＴＳＥ）。ＴＳＥ的最特征性表现是...     

朊蛋白病研究进展

朊蛋白病（PrD）又称传染性海绵状脑病（TSE）,是由朊蛋白（PrP）感染引起的人类和动物罕见的致命性中枢神经系统变性疾病。临床表现为进行性痴呆、共济失调、肌阵挛,可伴有锥体系及锥体外系症状。据人类朊蛋白病的流行病学特点可分为3种类型,分别为散发性（85％～90％）、遗传性（10％～15％）及获得性（〈1％）;其中散发性和获得性患者一般病程〈1年。     

Prion病的朊蛋白基因研究进展

Prion病是指一组可传递的海绵状脑病 ( transm issiblespongiform encephalopathy,TSE)。大量研究表明该病是一种称为朊蛋白 ( prion protein,Pr P)的异构体 ( protease- resis-tant prion protein,Pr P- res)在脑内沉积所致 [1 ] 。正常的朊蛋白的非致病性异构体 ( norm al cellular isform of the prion pro-tein,Pr P- c)是由位于第 2 0对染色体短臂上的朊蛋白基因( prion protein gene,PRNP)编码 ,它由 2 5 3个氨基酸组成 [2 ] 。 Pr P- res与 Pr P- c的主要区别在于它含有较多的β片层结构和抗蛋白酶消化的特征 [3 ]。目前 ,普…     

朊蛋白病研究进展

朊蛋白病(PrD)又称传染性海绵状脑病(TSE),是由朊蛋白(PrP)感染引起的人类和动物罕见的致命性中枢神经系统变性疾病临床表现为进行性痴呆、共济失调、肌阵挛,可伴有锥体系及锥体外系症状。据人类朊蛋白病的流行病学特点可分为3种类型,分别为散发性(85%～90%)、遗传性(10%～15%)及获得性(<1%);其中散发性和获得性患者一般病程<1年。动物朊蛋白病包括羊瘙痒病(scrapie)、牛海绵状脑病(BSE)等;人类朊蛋白病则     

癫痫患者脑脊液中相关生物学标志物的研究进展

癫痫是神经科临床的常见病和临床综合征。全世界现有癫痫患者超过5000万,中国约有900万癫痫患者,其中约有20%～25%的癫痫患者为难治性癫痫[1-2]。癫痫严重影响患者的身体健康和正常生活质量,加重家庭和社会的经济负担。自1969年WaLker提出癫痫的免疫学发病机制和1997年Besedevd     

肌萎缩侧索硬化症脑脊液生物学标志物的研究

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以选择性运动神经元变性为特征的神经退行性疾病.其病因和发病机制目前仍不明确,且缺乏客观的诊断标准和有效的治疗手段.脑脊液(CSF)能反映中枢神经系统病理生理改变,进行CSF中ALS生物学标志物的筛选将有助于疾病的诊断,为ALS发病机制的探讨提供线索.本文就近年来对ALS患者CSF中生物学标志物的研究作介绍.     

神经变性疾病的朊蛋白样作用机制研究进展

神经变性疾病是一类病因未明、起病隐匿,慢性进行性发展的神经系统疾病,其病理学改变包括异常折叠蛋白沉积、神经元变性及脱髓鞘改变。越来越多文献报道,这类异常折叠蛋白与朊蛋白在分子结构与生物学行为上具有相似性,朊蛋白可能是影响神经变性疾病发生和发展的原因。本文就神经变性疾病的朊蛋白样作用机制作出探讨。     

血液生物标志物检测在多发性硬化长期疾病管理中的应用

多发性硬化(MS)的疾病管理是一个长期过程,动态监测疾病活动和评估治疗反应,制定个体化MS全程管理方案成为临床所需。在传统检测方法基础上,分子生物标志物的探索和发展能更好地为MS个性化的早期疾病预、诊断、预后预测、动态评估疾病活动状态和治疗反应/安全性提供依据。MS生物标志物的检测样本主要来源于脑脊液和血液,虽然脑脊液检测特异性更高且应用更为成熟,但血液检测较脑脊液检测更为安全便捷,因此更适合用于MS疾病过程中的动态监测。同时,单分子阵列免疫分析等新型检测技术的应用能检测出血液中极低浓度的关键MS生物标志物,为研究血液生物标志物奠定了基础。文中聚焦分析血液动态检测的优势,对现有的MS血液生物标志物研究证据进行综述,探讨血液生物标志物检测在MS长期疾病管理中的临床应用价值,以期为临床实践和未来的研究提供参考。     

1例朊蛋白病患者的护理

朊蛋白病是具有传染性的朊蛋白所致的散发性CNS变性疾病,具有传染性又缺乏核酸的致病因子引起。分人类朊蛋白病和动物朊蛋白病。人类软蛋白病分：CJD、Kuru病、GSS综合征、致死性家族性失眠症。动物朊蛋白病分：羊瘙痒病、传染性水貂脑病、麋聘＆骡鹿慢性消耗病、牛海绵状脑病。1995年英国发现疯牛病至今已在许多国家传播,人类海绵状脑病新变异型的发现再次引起国际医学界重视,约15％的人类朊蛋白病患者为遗传性（常染色体显性）,特征性病理改变是脑海绵状变性．CJD又称皮质纹状体脊髓变性是可传播的致命性CNS疾病,也是最常见的人类朊蛋白病,临床特征以快速进展性痴呆及大脑皮质基底节＆脊髓局灶性病变为主,成全球性分布,年发病率1／100万．多为老年,平均发病年龄60岁。现将护理报告如下。     

特发性正常压力脑积水脑脊液标志物的变化

目的 探讨特发性正常压力脑积水（iNPH）病人脑脊液（CSF）磷酸化tau蛋白（p-tau）、总tau蛋白（t-tau）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的变化。方法 前瞻性收集2018年6月至2020年2月经分流术临床确诊的16例iNPH为确诊组,同期行脑脊液释放试验无效的16例可疑iNPH为可疑组。采用酶联免疫吸附试验检测CSF中p-tau、t-tau、TGF-β1水平。结果 确诊组CSF中p-tau水平显著低于可疑组（P<0.01）,TGF-β1水平显著高于可疑组（P<0.01）。两组CSF中t-tau水平无统计学差异（P>0.05）。8例确诊iNPH术后7 d的CSF中p-tau、t-tau水平较术前均明显降低（P<0.05）,而TGF-β1水平与术前无统计学差异（P>0.05）。结论 本文结果提示CSF中p-tau、t-tau、TGF-β1在iNPH诊断、分流术效果评估中具有一定的作用。     

1例朊蛋白病患者的护理

朊蛋白病是具有传染性的朊蛋白所致的散发性CNS变性疾病,具有传染性又缺乏核酸的致病因子引起.分人类朊蛋白病和动物朊蛋白病.人类软蛋白病分:CJD、Kuru病、GSS综合征、致死性家族性失眠症.动物朊蛋白病分:羊瘙痒病、传染性水貂脑病、麋鹿&骡鹿慢性消耗病、牛海绵状脑病.     

朊蛋白(PrPc)生理功能的研究进展

朊蛋白是主要分布在神经系统的一种糖蛋白,对其生理功能的研究已逐渐成为Prion病研究领域内的另一个热点.朊蛋白可以作为受体与配体结合,传递胞内或胞外信号,它还可能具有抗氧化活性和抗细胞凋亡的特性.