双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的研究双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,比较双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果。方法将80只SD大鼠随机分成对照组、模型组、双氢青蒿素组、汉防己甲素组,每组20只。对照组大鼠气管内注入生理盐水1 ml,其余3组大鼠气管内注入浓度为50 mg/ml的二氧化硅混悬液1 ml染尘,染尘后第2天开始灌胃给药。双氢青蒿素组给予双氢青蒿素75 mg/kg,汉防己甲素组给予汉防己甲素22 mg/kg,模型组和对照组给予生理盐水1 ml/100 g,每周给药6 d,连续给药3个月,并于染尘后的第7、14、28、90天分批处死大鼠,取大鼠肺组织,检测肺组织羟脯氨酸含量,观察肺组织病理学改变,酶联免疫法(Elisa)检测大鼠血清中转化生长因子-#1 (TGF-#1)和Smad2/3含量。结果双氢青蒿素、汉防己甲素和模型组羟脯氨酸含量均高于对照组(P0. 05),双氢青蒿素、汉防己甲素组羟脯氨酸含量低于模型组(P0. 05);双氢青蒿素和汉防己甲素组之间羟脯氨酸含量差异无统计学意义(P0. 05)。双氢青蒿素和汉防己甲素组大鼠血清中TGF-#1、Smad2/3表达水平均低于模型组(P0. 05),双氢青蒿素和汉防己甲素组之间大鼠血清TGF-#1与Smad2/3表达水平比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化有抑制作用,双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果无明显差异。     

安可临对二氧化硅粉尘所致大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨安可临对二氧化硅(SiO2)粉尘所致大鼠肺氧化损伤的保护作用。方法将30只雄性大鼠(体质量约为200g)随机分为阴性对照组、矽肺模型组和安可临治疗组(简称"治疗组"),每组10只。采用非暴露式气管内注入法染尘,矽肺模型组和治疗组每只大鼠注入1ml 50mg/ml SiO2混悬液,治疗组于染尘第2天开始每天灌胃给予Oncolyn进行干预。饲养28d后测定大鼠肺泡巨噬细胞凋亡率,肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中的总蛋白含量、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、羟脯氨酸(HYP)含量;观察肺脏病理形态学改变。结果治疗组肺巨噬细胞凋亡率高于对照组但低于模型组;BALF和肺组织匀浆中,模型组和治疗组MDA含量和HYP含量均高于阴性对照组,而T-AOC含量低于对照组,且模型组HYP含量高于治疗组,T-AOC含量低于治疗组(P<0.05);BALF中模型组和治疗组MDA含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);而在肺组织匀浆中MDA含量模型组高于治疗组(P<0.05);病理形态学显示,治疗组比模型组肺脏纤维化程度较轻。结论安可临对于SiO2粉尘所致肺氧化损伤有一定的保护作用。     

槲皮素干预二氧化硅粉尘致肺纤维化大鼠的实验研究

目的观察槲皮素对二氧化硅粉尘所致肺纤维化的影响。方法选取48只雄性健康成年SPF级SD大鼠为研究对象,随机分为6组(对照组,槲皮素干预组,染尘7天、14天、21天和28天组)。对照组大鼠经气管注入无菌生理盐水1 ml,染尘组和槲皮素干预组大鼠注入50 mg/ml二氧化硅混悬液1 ml,预防组以50 mg/kg的槲皮素每天灌胃干预治疗,取肺组织进行HE染色,确定肺泡炎和肺纤维化程度,并检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量以及过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果对照组大鼠肺组织结构基本正常;染尘组大鼠第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润;14天时肺泡间隔内成纤维细胞显著增多,肺泡结构破坏;21天时大量巨噬细胞聚集形成细胞性结节且结节内有少量的胶原纤维;28天时肺纤维化程度进一步加重,形成广泛纤维化。随染毒时间的增加,肺组织中HYP的表达量逐渐升高,CAT及GSH-Px的活性逐渐降低;加入槲皮素后肺组织中HYP的表达量降低,CAT及GSH-Px的活性升高,差异具有显著性(P0.05)。结论槲皮素对矽尘所致的肺纤维化有一定的预防作用。     

汉防己甲素和乙酰半胱氨酸联合用药对实验性矽肺的疗效观察

目的 比较汉防已甲素(TD)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)单独和联合给药对大鼠矽肺的治疗效果.方法 40只大鼠分为盐水对照组、矽肺模型组、TD治疗组(50 mg/kg) 、NAC治疗组(500 mg/kg)、联合治疗组(TD 50 mg/kg +NAC 500 mg/kg),非暴露法气管内灌注石英粉尘.染尘后第2天起给药,1次/d,6次/周,第30天处死大鼠.计算各脏器系数,观察肺组织病理变化,测定肺组织羟脯氨酸(HYP),丙二醛(MDA),肿瘤坏死[大子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量.结果 各治疗组淋巴结系数、联合治疗组肺系数明显低于矽肺模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).病理观察:盐水对照组肺组织结构完好,肺间质无异常;矽肺模型组见多数矽结节,以Ⅱ～Ⅲ级细胞纤维性结节为主;TD治疗组以I级尘细胞性结节为主,NAC治疗组以I～Ⅱ级矽结节为主,联合治疗组仅见极少数细胞性结节,未出现胶原纤维和肺间质纤维组织增生.TD治疗组和联合治疗组HYP含量明显低于矽肺模型组,而NAC治疗组无明显变化.TD、NA及联合治疗组肺组织中MDA含量分别为(18.80±2.94),(20.13±4.01),(17.05±3.52)nmol/m],均低于矽肺模型组[(23.99±3.26) nmol/ml].矽肺模型组肺组织中IL-6含量为[9.57±8.78] pg/ml,TD和NAC单独治疗后IL-6下降至[(9.22-9.65)、(81.63±5.72)]pg/ml;而联合用药组用药后,IL-6下降到(74.37±3.17) pg/ml.矽肺模型组肺组织中TNF-α含量为(59.05±4.48) pg/ml,TD和NAC单独治疗后TNF-α含量下降至(50.48±2.76)和(54.28±4.30) g/ml;联合用药组用药后,TNF-α含量下降至(49.10±4.98) g/ml.与TD、NAC单纯治疗组比较,联合治疗组HYP、MDA、IL-6、TNF-α含量下降更为明显.结论TD及NAC能减轻染尘大鼠肺组织纤维化程度,降低肺组织中MDA、TNF-α和]L-6含量,抑制和延缓肺纤维化的发生,两者联合用药疗效优于单一用药.     

大剂量N-乙酰半胱氨酸对染尘大鼠模型的抗氧化作用

目的观察大剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)在矽肺形成过程中的抗氧化作用。方法 选取Wistar健康大鼠96只,随机分为模型组、预防治疗组、对照组3组,每组32只。模型组和预防治疗组均以气管滴注二氧化硅混悬液建立染尘大鼠模型,预防治疗组以大剂量N-乙酰半胱氨酸灌胃进行干预治疗,对照组给予等量的生理盐水。分别在染尘后的第3、7、14、28天分批处死大鼠取材。切取肺组织样本作病理切片,分别行苏木精-伊红(HE)染色,Masson染色,观察肺组织病理变化,并对病理切片(14d、28d)肺纤维化进行半定量评分。测定肺组织匀浆羟脯氨酸(Hyp)含量(样本碱水解法)和微量丙二醛(MDA)的含量(TBA法)。结果与模型组比较,大剂量NAC预防治疗组病理显示肺泡炎症和纤维化程度减轻,肺纤维化得分明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组丙二醛的含量各时间点与对照组相比,均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01),高峰位于第7天,预防治疗组丙二醛的含量均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。肺匀浆羟脯氨酸的含量比较,模型组在第7天明显升高,高峰位于第28天,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),预防治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 早期应用大剂量NAC可增强肺组织的抗氧化作用,减轻二氧化硅对大鼠肺组织的损伤,部分抑制肺间质纤维化。     

姜黄素固体分散体对二氧化硅染尘大鼠氧化水平的影响

目的 研究姜黄素固体分散体对二氧化硅(SiO2)染尘大鼠体内氧化水平的影响.方法 Wistar大鼠采用非气管暴露法染尘.染尘后给予姜黄素固体分散体干预,大鼠饲养12周,测定大鼠血清及肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,测定大鼠肺灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACP)的活力.结果 与正常对照组比较,实验组大鼠体内SOD活力显著降低,MDA的含量显著升高(P<0.01).与实验组比较,姜黄素固体分散体能显著降低SiO2染尘大鼠体内MDA的含量(P<0.05),提高SOD活力(P<0.05),提高机体对自由基的清除能力.结论 姜黄素固体分散体能显著提高SiO2染尘大鼠抗氧化能力.     

吡非尼酮对大鼠矽肺纤维化的抑制作用

目的 探讨吡非尼酮(PFD)对大鼠矽肺纤维化的抑制作用.方法 75只SD雄性大鼠,随机分成未处理对照组、生理盐水组、生理盐水+PFD组、SiO2组、SiO2+PFD组,每组15只,采用非暴露式气管内染尘法,SiO2组和SiO2+PFD组注入SiO2粉尘悬液(25 mg/ml),生理盐水组和生理盐水+PFD组注入等量生理盐水,染尘后第2天灌胃给予PFD(50 mg/kg),分别观察7、21、42 d后处死.HE、VG和Foot染色观察肺组织的病理形态学改变并进行病理分级,测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量.结果 大鼠肺组织病理观察显示,SiO2+PFD组肺组织纤维化程度比同期SiO2组明显减轻,胶原纤维形成缓慢,矽结节分级评分降低.第42天时,SiO2+PFD组大鼠肺组织HYP含量[(0.75±0.12)mg/g肺组织]比SiO2组[(1.19±0.17)mg/g肺组织]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PFD能降低大鼠矽肺纤维化程度并减少肺组织中HYP的含量,对实验性大鼠矽肺纤维化具有抑制作用.     

化瘀理肺方对肺间质纤维化大鼠保护作用的实验性研究

目的探讨化瘀理肺方对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的防治作用与机制。方法雄性Wistar大鼠84只,随机分为模型组、中药组、激素组与对照组,每组21只。前3组用1%戊巴比妥钠(35 mg.kg-1)腹腔注射麻醉后,气管插管注入博莱霉素(5 mg.kg-1)建立纤维化模型,对照组气管内注入0.25 ml生理盐水,次日开始中药组给予化瘀理肺方17 190 mg.kg-1(2 ml)灌胃,模型组与对照组给予生理盐水2 ml/只灌胃,激素组腹腔注射氢化可的松琥珀酸钠(25mg.kg-1),于d 7、d 14和d 28各组随机处死7只。取肺组织行HE染色进行病理学观察,检测各组肺组织均浆中GSH、SOD及MDA含量。结果化瘀理肺方能明显减轻肺部炎症及纤维化,并能提高肺组织均浆中GSH、SOD的含量,降低MDA的含量。结论化瘀理肺方可通过抗氧化作用减轻博莱霉素致肺部炎症并抑制肺纤维化的发展。     

纳米SiO2与标准SiO2致大鼠急性肺损伤的作用

目的观察并比较纳米SiO2与标准SiO2对大鼠的急性肺损伤作用.方法 42只SD大鼠按体重随机分成7组,用气管注入法一次性染尘,6组分别注入0.1、0.2、0.4 mg/ml的标准SiO2或纳米SiO2颗粒悬液1 ml,对照组注入等体积生理盐水.于染尘后第3天进行肺泡灌洗,测定2种粉尘染尘大鼠肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞总数、总蛋白含量、乳酸脱氢酶(LDH)活力、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力等,比较2种粉尘的肺损伤作用.结果 0.4 mg纳米SiO2组白细胞总数(16.00×106)、LDH(914.29 U/L)均高于对照组(7.24×106,85.71 U/L),差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).染尘组的总蛋白含量与对照组比较无统计学意义.两种SiO2同一剂量组间比较,0.4mg纳米SiO2的白细胞总数(16.00×106)、LDH(914.29 U/L)均高于标准SiO2(9.09×106,476.19 U/L),差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).其他两剂量组间的差异无统计学意义.各染尘组MDA仅0.2 mg组标准SiO2(2.500 nmol/L)增高,与对照组(0.633 nmol/L)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).两种SiO2各剂量组间MDA差异无统计学意义.0.2、0.4 mg纳米SiO2组以及0.2 mg标准SiO2组SOD分别为4.133、4.011、3.929 U/ml,明显低于对照组(6.088 U/ml),0.4 mg纳米SiO2组的SOD(4.011 U/ml)低于标准SiO2组(4.972 U/ml),差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论纳米SiO2致急性肺损伤作用比标准SiO2强.     

坎地沙坦对染尘大鼠肺纤维化的影响

目的 观察坎地沙坦对染尘大鼠矽肺形成过程中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肺纤维化及细胞因子的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为模型组、干预组、对照组,每组32只.干预组每天灌胃坎地沙坦10 mg/kg,模型组和对照组同法给予等量生理盐水;灌胃1周后,模型组和干预组水合氯醛腹腔注射麻醉,将0.5 ml矽尘混悬液(浓度为50 mg/ml)缓慢注入气管,对照组大鼠气管内注入0.5 ml灭菌生理盐水.染尘后第2天,各组大鼠恢复先前的处理后第3、7、14、28天各处死大鼠8只.计算肺脏系数并进行肺组织HE及Masson染色观察;用免疫组化方法测定肺组织血管紧张素转化酶(ACE)表达水平;用ELISA测定肺泡灌洗液中转化生长因子β1(TGF-β1)及AngⅡ含量.结果 干预组大鼠第3、7、14、28天肺泡炎症和纤维化程度均较模型组明显减轻,干预组大鼠肺脏系数明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,模型组和干预组肺泡灌洗液中TGF-β1和Ang Ⅱ含量均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,干预组肺泡灌洗液中TGF-β1和Ang Ⅱ含量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).模型组和干预组肺组织ACE表达明显高于对照组,干预组肺组织ACE表达明显低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 早期使用坎地沙坦干预能够明显减轻染尘大鼠的肺组织炎症和肺纤维化程度,降低肺泡灌洗液中的TGF-β1和AngⅡ含量,下调肺组织中ACE表达.     

N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF—β的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对博莱霉素所致大鼠肺纤维化转化生长因子β（TGF—β）影响。方法取健康、雌性Wistar大鼠75只，随机分为3组：（1）博莱霉素模型组（B组）；（2）NAC治疗组（N组）：模型制备同B组，于博莱霉素处理前一周及此后每日经强饲法口服NAC（3mmol／kg）；（3）正常对照组（C组）：同样条件下向气管内注入等量生理盐水。3组动物分别于气管灌注后的第1、3、7、14及28天随机处死5只。取肺组织标本行血清及肺组织匀浆中TGF—β含量检测。结果（1）B组血清TGF—β含量呈持续增长趋势，在各时间点均高于C组及N组。B组与N组相比较，第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0.05）。B组与C组相比较，亦是第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0．05）。N组各时间点亦高于C组，但2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）肺组织匀浆中TGF—β的含量变化与血清中TGF—β的含量变化有同一规律。结论NAC可降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清及肺组织匀浆中TGF—β水平，抑制肺纤维化的发展，对肺纤维化具有保护作用。     

大剂量乙酰半胱氨酸对矽肺血清纤维化指标和T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨大剂量乙酰半胱氨酸(NAC)对矽肺患者血清中纤维化指标和T淋巴细胞亚群的影响及其意义。方法矽肺患者43例,随机分成2组,其中常规治疗为对照组18例;NAC治疗组25例,在常规治疗的基础上加用NAC口服,每次600 mg,每日3次,疗程3个月。治疗前后用化学发光法测定血清中纤维化指标和T淋巴细胞亚群。结果 NAC组治疗后,血清中铜蓝蛋白(CP)、透明质酸(HA)水平降低,与治疗前及对照组治疗后比较,差异均有统计学意义(P<0.05);血清中层黏蛋白(LN)水平降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清中Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)与治疗前及对照组治疗后比较,差异均无统计学意义(P>0.05);NAC组治疗后血清中CD3+、CD4+水平明显增加,与治疗前及对照组治疗后比较,差异均有统计学意义(P<0.05);血清中CD4+/CD8+明显增加,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清中CD8+与治疗前及对照组治疗后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量NAC治疗矽肺,能抑制肺纤维化进程,并改善患者的免疫状态。     

稀土氧化钕粉尘致大鼠肺纤维化过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原及白介素-12表达的变化

目的探讨稀土氧化钕粉尘的致纤维化过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维、白介素-12（IL-12）表达的变化特征。方法选用SPF级健康成年雄性SD大鼠70只,体重（200±16）g,采用气管非暴露插管灌注法进行染尘建立模型。实验组按25、50、100、150（mg/kg）稀土氧化钕粉尘悬液0.8 ml一次性染尘,对照组0.9%生理盐水0.8 ml。在28 d后实验组各处死大鼠15只,对照组处死10只。酶联免疫吸附试验（ELISA）法分别测定实验组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）上清液中IL-12含量;肺组织采用天狼猩红染色,偏光显微镜下观察Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维。结果稀土氧化钕粉尘致实验大鼠肺组织纤维化过程中可见Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的大量增生,染尘后早期主要以Ⅰ型胶原纤维增生为主。其Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维增加与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。在实验组中大鼠BALF上清液中IL-12随着染尘剂量的增加而逐渐增多,含量均高于对照组（P〈0.05）。结论稀土氧化钕粉尘在诱导大鼠肺部组织纤维化过程中,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维均大量增多,分布范围扩大。同时BALF上清液中IL-12出现高表达,表明IL-12在肺组织纤维化发生和发展过程中具有一定的作用。     

葛根素抗百草枯诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的探讨葛根素对百草枯致肺纤维化的治疗作用。方法采用大鼠百草枯致肺纤维化模型,给予葛根素进行干预治疗,并于第3、7、14、28d测定血清中超氧化物歧化酶、丙二醛和肺组织中羟脯氨酸含量,观察组织病理学改变,对比分析各组动物肺细胞损伤及肺纤维化程度。结果葛根素能明显降低百草枯肺纤维化大鼠肺组织中羟脯氨酸和血清中丙二醛的含量,提高大鼠体内超氧化物歧化酶的活力;病理组织学观察表明,葛根素能明显改善实验性肺纤维化的程度.结论葛根素对百草枯诱导大鼠肺纤维化具有一定的拮抗作用。     

蔺草染土尘致大鼠肺部病变的实验研究

目的　研究蔺草染土粉尘的致尘肺作用。方法　SD雄性大鼠以非暴露式气管内染尘(5 0mg/只 ) ,于染尘后 3、6、12个月 ,取大鼠肺和肺淋巴结作病理和电镜观察 ,测定肺组织胶原蛋白和血清铜蓝蛋白 (CP)含量。结果　染尘后 12个月 ,蔺草染土尘组大鼠肺湿重 (2 .6 9± 0 .2 2 )g ,高于对照组 [(1.87± 0 .2 5 )g]和TiO2 组 [(2 .2 5± 0 .2 6 )g],但低于SiO2 组 [(11.4 1± 1.6 3)g];蔺草染土尘组大鼠肺干重 (0 .4 7± 0 .0 3)g ,高于对照组 [(0 .32± 0 .0 3)g]和TiO2 组 [(0 .4 1± 0 .0 8)g],但低于SiO2 组 [(2 .0 6± 0 .2 8)g];蔺草染土尘组大鼠肺胶原蛋白含量 [(10 3.0 8± 14 .79)mg]高于对照组 [(75 .96± 13.91)mg]和TiO2 组 [(85 .84± 17.6 2 )mg],但低于SiO2 组 [(497.5 0± 10 0 .80 )mg];蔺草染土尘组大鼠血清CP含量为 (18.0 3± 1.87)U/L ,高于对照组 [(15 .0 5± 2 .2 4 )U/L]和TiO2 组 [(16 .92± 1.6 7)U/L],但低于SiO2组 [(2 5 .37± 3.5 8)U/L]。以上各指标各组间的差异均有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。蔺草染土尘组大鼠病理观察可见肺巨噬细胞肺泡炎、Ⅱ型肺泡上皮细胞增多及肺泡间隔增宽 ,有 1～ 2级矽结节和少量胶原纤维性变。电镜下可见 ,蔺草染土尘组大鼠肺有初级和次级溶酶体及     

超声雾化石棉纤维悬液致大鼠肺损伤的观察

目的探讨用超声雾化石棉悬液建立大鼠石棉肺模型的可行性。方法选取体重在180-200 g的雄性健康SD大鼠40只,随机分为正常对照组5只和实验组35只（实验组分为7个亚组,分别为1、3天和1、2、4、8、10周亚组,每亚组5只）。将石棉纤维制成石棉纤维悬液,超声雾化让动物吸入,每天雾化吸入2 h,每周吸入7 d,最长染尘10周。以肺组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、组织羟脯氨酸（Hyp）、肺脏指数、肺组织病理改变为观察指标。结果实验组肺脏指数实验初2周内较正常对照组高,而2周以后体重变化增长较正常对照组慢;MDA与SOD变化规律相似,均为先增高后减低,MDA 2周达峰值,而SOD 1周达峰值;Hyp于1周以后逐渐升高。肺组织早期以充血为主,中后期则以慢性炎症为主,随时间延长,纤维化逐渐加重,纤维化呈弥散性,但以血管周围及细支气管周围最为严重。结论采用超声雾化染尘方法可以方便地建立大鼠石棉肺模型。     

铀矿尘对大鼠肺组织及血浆中转化生长因子-β1和一氧化氮水平影响

目的探讨铀矿尘致大鼠肺纤维化过程中,肺组织和血浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)、一氧化氮(NO)水平变化。方法 60只成年Wistar大鼠,随机分为铀矿尘组与对照组。采用一次性非暴露式气管灌注法,铀矿尘组一次性气管内灌注质量浓度为20 g/L铀矿粉尘悬液1 ml,对照组一次性气管内灌注生理氯化钠溶液1 ml。每组分别于染尘后第7、14、21、30及60天随机处死6只动物,取周围血及肺组织。肺组织形态学观察采用HE染色法;肺组织及血浆中TGF-β1水平的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA法);肺组织及血浆中NO水平的测定采用硝酸还原酶法。结果实验观察期内铀矿尘致大鼠肺组织纤维增生病变;铀矿尘在致肺组织纤维化过程中,可引起肺组织及血浆中TGF-β1及NO水平增高,且在染尘后第30、60天时其肺组织和血浆中TGF-β1及NO水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);肺组织与血浆中TGF-β1及NO水平变化存在直线正相关(rTGF=0.887,P<0.05;rNO=0.958,P<0.05)。结论在铀矿尘致大鼠肺纤维化过程中,其肺组织和血浆中TGF-β1和NO的水平可见明显增高,肺组织与血浆中TGF-β1及NO水平变化存在直线正相关。     

大剂量N-乙酰半胱氨酸对染尘大鼠肺组织的影响

目的 观察大剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)对矽肺形成过程中炎症和纤维化反应的影响.方法 将Wisar大鼠随机分为模型组、干预组、对照组,每组32只.模型组和干预组以二氧化硅结晶体诱发染尘大鼠模型,干预组以大剂量NAC进行干预.分别在染尘后的第3、7、14、28天处死8只大鼠.对大鼠肺组织进行HE染色及Masson染色,观察肺组织病理变化.用酶联免疫法(EusA)测定肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)的含量.结果 NAC干预组病理观察显示,肺泡炎症和纤维化程度均较模型组明显减轻.与模型组(13.84±1.61、9.23±0.87、11.23±1.25、9.56±0.76)比较,第3、7、14、28天十预组肺脏系数(9.30±0.78、6.29±0.74、7.63±0.88、6.06±1.16)均明显降低.差异有统计学意义(P＜0.01.与对照组相比,各时间点模型组肺泡灌洗液中TNF-α和IL-8含量均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组相比,各时间点干预组的TNF-α和IL-8含量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 早期大剂量NAC干预能够明显减轻染尘大鼠的肺组织炎症,降低肺泡灌洗液中TNF-α和IL-8含量,抑制和延缓肺纤维化的发生.

Abstract：

Objective To explore the effects of high-dose N-acetylcysteine on the lung tissues of rats exposed to silica. Methods Ninety-six Wistar rats were randomly divided into model group, intervention group and control group (32 rats for each group). The rats of model group and intervention group were exposed to silica by intratracheal infusion of silica dust suspension. The rats in the intervention group were orally given high dose N-acetylcysteine. In 3,7,14,28 days after exposure, eight rats in each group were sacrificed, respectively and the lung samples were collected. The pathological changes of lung were evaluated by HE and Masson staining methods. The levels of TNF-α and IL-8 in the BALF were detected by ELISA. Results Compared with the control group, the alveolitis and pulmonary fibrosis in the intervention group were significantly reduced. In 3,7,14,28 days after exposure, the lung/body coefficients in the intervention group were 9.30±0.78, 6.29±0.74,7.63±0.88,6.06+1.16 respectively, which were significantly lower than those (13.84±1.61,9.23±0.87, 11.23±1.25,9.56±0.76, P＜0.01 )in the model group (P＜0.01). At the different time points, the levels of TNF-α and IL-8 in the BALF in the intervention group were significantly higher than those in the control group (P＜0.01), but were significantly lower than those in the model group (P＜0.01). Conclusion The intervention with high dose N-acetylcysteine can significantly reduce the alveolitis and the TNF-α and IL-8 levels in the BALF, therefore, inhibit and delay the development of pulmonary fibrosis of rats exposed to silicon dioxide.     

石英尘和博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的比较研究

目的 比较石英尘和博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型中的肺泡炎和早期纤维化改变,并对其机制进行探讨.方法 将大鼠随机分为SiO2组(14只,气管内注入40mg/ml SiO2混悬液1 ml)、BLM组(14只,气管内注入5 mg/kg BLM A5)和对照组(14只,气管内注入1 ml无菌生理盐水).在造模后7、14 d每组各处死7只动物,取肺组织病理切片行HE染色,对肺泡炎进行计分,行饱和苦味酸天狼猩红染色,采用图像分析系统测得各组胶原面积后,进行定量分析,免疫组织化学技术检测肺组织中CD68和TNF-α蛋白表达情况,采用图像分析计算累积吸光度值,进行半定量分析.结果 (1)HE染色光学显微镜下可见,BLM组7d时肺泡炎(肺泡炎评分2.814±0.832)最明显,偏振光下显示BLM组14d时肺纤维化[胶原面积(1284.57±554.72)μm2)]最严重,均明显高于对照组和同期SiO2组,差异有统计学意义(P＜0,05).(2)免疫组化结果显示,BLM组7 d时TNF-α表达最高(17.100±1.831),明显高于对照组(0.420±0.020)、SiO2组7 d(7.909±1.275)及BLM组14d(13.506±1.454),差异均有统计学意义(P＜0.05);在SiO2组14 d时TNF-α表达为22.778±2.512,明显高于BLM组(14 d)、对照组及SiO2组(7 d),差异有统计学意义(P＜0.05).14 d时,SiO2组CD68表达明显高于对照组、BLM组(14 d)及SiO2组(7d),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BLM诱导的大鼠肺损伤模型的早期肺泡炎重于SiO2诱导的大鼠肺损伤模型,纤维化进程早于SiO2诱导的大鼠肺损伤模型,TNF-α在两种模型的病程中均起着重要的作用,而巨噬细胞更为持续地参与了SiO2诱导的肺纤维化.

Abstract：

Objective To compare the pulmonary alveolitis and the early fibrosis of pulmonary fibrosis induced by quartz dust and bleomycin in rats, and investigate their mechanism. Methods The female rats were divided into three groups: control group exposed to normal saline by the trachea; SiO2 group exposed to SiO2 by the trachea; BLM group exposed to BLM A5 by the trachea. Each half of the animals were sacrificed on the 7th andl4th day after expoasure. The lungs of rats were collected to observe pulmonary alveolitis by HE staining and to observe fibrosis by saturated picric acid sirius red staining. The expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and CD68 in pulmonary tissues were analyzed quantitatively by immunohistochmistry and image analysis system. Results (1) The alveolitis and pulmonary fibrosis of rats in both SiO2 group and BLM group were became more serious gradually over time, HE staining under light microscope showed that BLM group on the 7th day had the most obvious alveolitis (2.814±0.832), the saturated picric acid sirius red staining under polarized light showed that BLM group on the 14th day had the worst pulmonary fibrosis (1284.57±554.72), which were significantly higher than those (103.69±18.29 and 111.78±37.45) in control group and SiO2 group on the 7th day (P＜0.05). (2) The results of immunohistochmistry examination indicated that the expression (17.100±1.831) of TNF-α in the BLM group on the 7th day was significantly higher than those (0.451 ±0.441, 7.909±1.275 and 13.506±1.454) in control group, SiO2 group on 7th day and BLM group on 14th day (P＜0.05). The expression (22.778 ±2.512) of TNF-a in the SiO2 group on the 14th day was significantly higher than those in control group, SiO2 group on 7th day and BLM group on 14th day (P＜0.05).The expression (134.941 ±35.951) of CD68 in the SiO2 group on the 14th day was significantly higher than those in control group,SiO2 group on 7th day and BLM group on 14th day(P＜0.05).Conclusion The early alveolitis of BLM-induced lung injury model was more serious than that of SiO2-induced lung injury model,and the fibrosis process of BLM-induced lung injury model was earlier than that of SiO2-induced lung injury model.TNF-α plays an important role in the conrse of both models.but macrophages is involved in Si06nduced pulmonary in a more continuous way than in BLM-induced pulmonary fibrosis.