雷公藤与莱菔子配伍对大鼠生化指标的影响

[目的]探讨中药配伍减毒增效作用,为雷公藤临床应用提供参考。[方法]采用均匀设计方法,将雷公藤与莱菔子药材饮片的不同的剂量配比水提液,大鼠灌胃给药4周,观察大鼠血液生化学指标的变化。[结果]大鼠灌胃给药2周,大鼠血液生化学指标正常,大鼠灌胃给药4周,给药1、2组大鼠血清谷氨酸氨基转移酶、血清天冬氨酸氨基转移酶生高、各组肌酸磷酸激酶都有升高的趋势,其中1、2组明显升高。[结论]雷公藤与莱菔子药材饮片的不同的剂量配比水提液,大鼠灌胃给药4周,推测可能出现毒性的中毒靶器官为肝脏和心脏。     

雷公藤与菜菔子配伍对大鼠生化指标的影响

[目的]探讨中药配伍减毒增效作用，为雷公藤临床应用提供参考。[方法]采用均匀设计方法，将雷公藤与莱菔子药材饮片的不同的剂量配比水提液，大鼠灌胃给药4周，观察大鼠血液生化学指标的变化。[结果]大鼠灌胃给药2周，大鼠血液生化学指标正常，大鼠灌胃给药4周，给药1、2组大鼠血清谷氨酸氨基转移酶、血清天冬氨酸氨基转移酶生高、各组肌酸磷酸激酶都有升高的趋势，其中1、2组明显升高。[结论]雷公藤与莱菔子药材饮片的不同的剂量配比水提液，大鼠灌胃给药4周，推测可能出现毒性的中毒靶器官为肝脏和心脏。     

雷公藤多苷与女贞子配伍对大鼠生化指标的影响

目的：探讨雷公藤多苷的减毒增效作用,为其临床应用提供参考。方法：采用均匀设计方法,将雷公藤多苷（TWP）混悬液与女贞子水煎浓缩液进行不同剂量的配比,给大鼠灌胃2周和4周,观察不同时段大鼠血液生化指标的变化。结果：大鼠灌胃给药2周时,血液生化指标改变不明显（P〉0.05）,大鼠灌胃给药4周时给药组第3组,第4组,和第5组的肌酸激酶（CK）数据与第6组（空白对照组）比较有明显升高（P〈0.05）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）也有明显上升（P〈0.05）。其它生化指标与空白对照组比较无明显变化。结论：雷公藤多苷与女贞子剂量比（mg∶g）为150∶0时肌酸激酶数值最大,为60∶4时,肌酸激酶数值最小,提示女贞子对雷公藤多苷在一定程度上有减毒作用,并推测可能出现毒性的中毒靶器官为心脏和肝脏。     

铜锤白花胶囊安全性评价研究

目的:对民族药铜锤白花胶囊进行安全性评价研究。方法:采用长期灌胃毒性实验,将实验大鼠按照雌雄性别,随机分成对照组和给药组,给药组给予不同剂量的铜锤白花胶囊,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时,检测大鼠一般情况、血液学指标、血液生化指标及内脏系数,观测其毒性症状。结果:以不同剂量的铜锤白花胶囊连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论:在长期毒性实验条件下,铜锤白花胶囊对大鼠是安全的。     

铜锤白花胶囊安全性评价研究

目的:对民族药铜锤白花胶囊进行安全性评价研究。方法:采用长期灌胃毒性实验,将实验大鼠按照雌雄性别,随机分成对照组和给药组,给药组给予不同剂量的铜锤白花胶囊,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时,检测大鼠一般情况、血液学指标、血液生化指标及内脏系数,观测其毒性症状。结果:以不同剂量的铜锤白花胶囊连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论:在长期毒性实验条件下,铜锤白花胶囊对大鼠是安全的。     

复方雷公藤汤剂量正交设计对肾病大鼠血液系统减毒增效作用的实验研究

目的:探究复方雷公藤汤最佳配比剂量的正交设计对肾病大鼠血液系统的减毒增效作用。方法:复制肾病模型后,将肾病模型大鼠随机分为9组,每组10只,连续灌服不同剂量配比的复方雷公藤汤14 d。增效方面以24 h尿蛋白定量为检测指标,对血液系统减毒以白细胞、血小板为检测指标。筛选出最佳剂量配比复方雷公藤汤。结果:影响血液系统毒性因素大小的排序,雷公藤制何首乌金钱草甘草。影响24 h尿蛋白定量因素大小的排序,雷公藤甘草金钱草制何首乌。结论:复方雷公藤汤治疗肾病以减低血液系统毒性为主,采用A_3B_1C_3D_2配比组成复方,治疗肾病以降低24 h尿蛋白为主,采用A_1B_3C_3D_3配比组成复方,两种配比复方均起到减毒增效作用。     

射干提取物对大鼠长期毒性试验研究

目的:观察射干提取液连续重复给药对实验大鼠的毒性反应,为拟定临床人用安全剂量提供参考。方法:以151.70 g生药/kg、15.17 g生药/kg和1.157 g生药/kg剂量,每日大鼠灌胃给药一次,连续4周,对其进行一般状况观察,血液学、血液生化学检查,系统尸检、主要脏器系数及组织学检查等。结果:与空白对照组比,射干高剂量组动物体质量、摄食量降低,高剂量组大鼠给药4周后红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞百分率、血小板计数比明显降低,凝血酶元升高,停药2周后恢复。高剂量组大鼠给药4周后血清谷草转氨酶、血清钾、血清肌酸激酶、血糖与空白对照组比明显降低,停药2周后,除高剂量组大鼠血清谷草转氨酶、血糖降低外,其余血液生化学指标恢复正常。给药4周后,高剂量组大鼠肝脾脏器指数与空白对照组比明显增大,脾脏器指数与空白对照组比明显减少,对其余脏器指数无明显影响。停药2周后恢复。结论:射干大鼠灌胃给药安全剂量为15.17 g生药/kg以下,约为临床成人拟用量的101倍(成人按60 kg计)。     

同仁牛黄清心丸的毒性研究

目的:观察大鼠和小鼠口服同仁牛黄清心丸的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法:以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,160只大鼠按性别与体重随机分为对照组和同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/(kg·d)]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组,每日按1.0 m L/100g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13、26周和停药4周时分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血常规及血液生化学指标、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果:小鼠体重增长、摄食量及大体解剖与空白对照组比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性各给药组大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,各剂量组的血常规、生化学、脏器指数等指标与对照组比较均无明显差异;病理学检查对照组及给药组均有少数动物个别组织出现异常,但与对照组比较,各给药组均未出现相关毒性病理病变。结论:小鼠灌胃同仁牛黄清心丸允许的最大给药量为28.235 g生药/(kg·d),相当于人日用剂量的461倍;在本实验条件下大鼠口服同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/kg·d]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组26周均未见明显毒性反应,该剂量下同仁牛黄清心丸对SD大鼠无明显毒性作用。     

复方雷公藤汤最佳剂量配比的正交设计对肾病大鼠心脏减毒增效作用的实验研究

目的研究复方雷公藤汤正交设计对肾病大鼠心脏的减毒增效作用的最佳剂量配比。方法大鼠尾静脉注射阿霉素,复制微小病变肾病综合征模型。采用正交实验法进行设计,将肾病模型大鼠随机分为9组,每组10只,连续灌服不同剂量配比复方雷公藤汤14 d。增效测量24 h尿蛋白,对心脏减毒测量肌酸激酶、肌酸激酶同工酶。筛选出复方雷公藤汤最佳剂量配比。结果经正交设计的9个复方雷公藤汤不同剂量配比对肾病大鼠心脏的减毒实验结果表明:从直观分析可见,影响因素大小的排序雷公藤甘草黄芪当归,其中8号复方效果最好,最优为A3B2C1D3,即雷公藤60 g,黄芪120 g,当归72 g,甘草12 g。经正交设计的9个组成的复方雷公藤汤不同剂量配比对降低肾病大鼠24 h尿蛋白实验结果表明:从直观分析可见,影响因素大小的的排序雷公藤甘草黄芪,当归无影响,其中3号复方效果最好,最优为A1B3C3D3,即雷公藤120 g,黄芪60 g,当归36 g,甘草12 g。结论复方雷公藤汤治疗肾病时减低心脏毒性为主,采用A3B2C1D3配比组成复方,治疗肾病时降低24 h尿蛋白为主,采用A1B3C3D3配比组成复方,二种配比复方均起到减毒增效作用。     

彝药我思的长期毒性实验研究

目的观察彝药我思的长期毒性。方法 SD大鼠80只,随机分为空白对照组和彝药我思高、中、低剂量组,每组20只,彝药我思各剂量组分别按10,5,2.5 g/(kg·d)灌胃给予彝药我思水煎液;空白对照组灌胃给予生理盐水,10 ml/(kg·d),均连续给药90 d,每天1次,停药恢复3周。观察一般药物反应,检测动物血液学、血液生化学、组织病理学等指标。结果彝药我思三剂量组动物在给药期结束和恢复期结束都没有出现明显的毒副反应,动物摄食量和体重增长正常,除给药结束生化检测,大、中剂量组K+水平较对照组略有升高外,其余各项检测指标均未发现与药物相关的变化。10 g/kg剂量是安全剂量。结论实验条件下连续灌胃给予彝药我思3个月,对大鼠无明显毒性。10 g/kg剂量是安全剂量。该剂量相当于临床剂量的60倍。     

雷公藤提取物与甘草提取物配伍对肾病模型大鼠血液学指标的影响

目的：探讨雷公藤提取物与甘草提取物配伍的减毒增效作用。方法：采用雷公藤提取物及雷公藤提取物与甘草提取物的不同剂量配比,干预肾病模型大鼠,检测对大鼠体重、24h尿蛋白、血液学主要指标的影响,观察雷公藤与甘草配伍的减毒增效作用。结果：阿霉素造肾病模型对大鼠体重、24h尿蛋白量、血液系统有明显的毒性作用。使大鼠体重下降,24h尿蛋白量升高,血液红细胞、血红蛋白、血小板明显减少。对于上述毒性表现,雷公藤提取物和雷公藤提取物与甘草提取物配伍均能显示一定的治疗和改善作用,在治疗和改善程度上雷公藤提取物与甘草提取物配伍优于雷公藤提取物。结论：甘草提取物对雷公藤提取物具有一定的减毒增效作用。     

雷公藤红素的长期毒性研究

目的:研究雷公藤红素口服给药的长期毒性情况,确定其安全剂量。方法:分别通过设立高、中、低剂量组、空白对照组等组别,研究口服给药3个月后对大鼠的毒性情况,结合给药后大鼠的一般状况、体重、摄食量、血液学检查、尸解结果和组织病理学检查结果进行综合判定,判断动物是否发生毒性反应,确定大鼠无毒性反应剂量、毒性反应剂量或安全剂量范围。结果:对实验数据进行分析发现,3个给药剂量在实验期及恢复期间均不影响大鼠体重、摄食量、脏器系数、血常规指标、血清生化学指标,对高剂量组进行组织病理学检查也尚未发现异常的组织病理学病变。结论:给予大鼠灌胃雷公藤红素3个月,未观察到与受试物本身相关的毒性反应,在剂量470ug/kg下未见有害作用,此剂量可作为安全剂量。     

苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究

目的 研究苜蓿总皂苷提取物对大鼠的长期毒性.方法 苜蓿总皂苷提取物7.2,5.0,2.8 g·kg-1,相当药效学有效剂量(0.35 g·kg-1为中剂量)的20,16,8倍,连续对大鼠灌胃给药27周.给药14,27周及停药4周后,经检查动物的一般状态、血液学、血液生化学指标及主要脏器组织.结果 苜蓿总皂苷提取物对大鼠的一般状况、血常规、血液生化指标、主要脏器系数、重要脏器组织结构等无明显影响.停药4周后检测上述各指标均未见明显异常.与空白对照组比较各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常.结论 大鼠长期毒性实验表明,苜蓿总皂苷提取物在2.8～7.2g·kg-1属于安全剂量范围.     

复方楂金颗粒对大鼠长期毒性的研究

目的:观察复方楂金颗粒长期灌胃给药对实验大鼠可能产生的毒性反应,评价其长期用药的安全性,为临床应用提供毒理学依据。方法:SD大鼠80只,随机分为空白对照组和复方楂金颗粒高、中、低剂量组(分别相当于原生药为62.5、35.7和17.8 g/kg,为临床推荐用量的35、20和10倍),每组20只,雌雄各半。每周灌胃6天(每周六停药1次),连续给药13周。观察大鼠的一般症状、体质量变化、耗料量,测定血液学指标、血清生化学指标。动物剖检后,称重主要脏器并计算脏器系数,进行组织病理学检查。结果:给药13周后,各组大鼠一般状况良好,体质量增长,摄食情况、血常规和血液生化学指标未见明显异常,与空白对照组比较未见明显差异(P0.05);雌性大鼠高剂量组(62.5 g/kg),雄性大鼠中剂量组(35.7 g/kg)肝脏和肾脏脏器系数升高,胸腺脏器系数降低,与空白对照组比较具有统计学差异(P0.05);主要脏器的组织形态学检查,高、中剂量大鼠肾小球血管周围可见少量炎细胞。结论:复方楂金颗粒对SD大鼠的安全剂量为17.8 g/kg,雌性大鼠开始出现毒性剂量为62.5g/kg,雄性大鼠在35.7 g/kg剂量可能产生毒性,建议加大用量或延长疗程使用时定期进行血液学指标检测。     

甘草干预雷公藤内酯酮的代谢组学分析

目的:研究甘草对雷公藤内酯酮代谢组学的影响,发现雷公藤内酯酮毒性生物标记物及受甘草回调的表征雷公藤内酯酮毒性的减毒生物标记物,探讨雷公藤内酯酮毒性及甘草对雷公藤内酯酮的减毒作用机制。方法:将30只SD大鼠随机等分为空白组、雷公藤内酯酮单独给药组、雷公藤内酯酮与甘草联用组,雷公藤内酯酮给药剂量0.7 mg·kg~(-1),联用组在腹腔注射给予雷公藤内酯酮注射液前2 h按剂量3 m L·kg~(-1)灌胃给予甘草溶液,连续给药7 d。收集各组尿液进行UPLC-Q-TOFMS测定,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对样品数据进行对比分析。结果:发现雷公藤内酯酮毒性生物标记物7个,4个生物标记物鉴定为泛酸、犬尿喹啉酸、色氨酸和粪卟啉,另3个生物标记物结构待定。其中受甘草回调的减毒生物标记物4个,已确认结构的为色氨酸,其余3个结构待定。结论:雷公藤内酯酮的毒性机制可能与其干扰了机体的能量代谢、色氨酸代谢、卟啉代谢等途径有关,甘草的减毒作用与其对这些代谢途径的回调有关。     

软肝化纤丸对大鼠长期毒性实验研究

[目的]观察大鼠连续灌胃给予软肝化纤丸26周后的毒性反应及毒性程度.[方法]连续灌胃给予SD大鼠软肝化纤丸3.0、1.5 g;/(kg·d),另设空白对照组,连续给药26周,给药结束及停药4周后测血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化.[结果] 26周及停药4周3.0 g/( kg·d)组和1.5 g/( kg·d)组实验大鼠血液生化指标、脏器系数指标与对照组相比,组间未见显著差异和异常改变,也未见毒理学意义变化和延迟性毒性反应.[结论]软肝化纤丸对血液生化指标、脏器的长期毒性较低,未发现毒性靶器官,可安全地应用于临床.     

抗疏健骨颗粒的长期毒性实验研究

目的:观察抗疏健骨颗粒长期应用的安全性,为临床用药提供实验依据。方法:将SD大鼠160只随机分为高剂量组(40 g/kg)、中剂量组(20 g/kg)、低剂量组(10 g/kg)及空白对照组,连续灌胃给药6个月。分别于实验中期(给药3个月)、实验结束(给药6个月)及停药后4周恢复期测量大鼠体质量,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,作组织病理学检查。结果:抗疏健骨颗粒高、中、低剂量组大鼠的外观体征,行为活动,体质量,脏器系数,血液学和血液生化学指标与空白对照组比较,均无统计学差异(P0.05);病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:抗疏健骨颗粒在规定剂量下口服是安全的,无明显毒性反应。     

骆驼刺胶囊对大鼠的长期毒性

目的:骆驼刺胶囊剂为骆驼刺单味药材提取物制备,观察骆驼刺提取物连续灌胃给药13周对大鼠产生的毒性反应。方法:骆驼刺提取物分别以3.0,1.0,0.3 g/kg灌胃给药,每周给药6 d,试验周期为13周,各试验组剩余的1/3动物观察2周恢复期变化。按中药新药长期毒性试验要求观察动物的一般状况、体重变化、血液细胞学及生化学指征、解剖及组织病理学检查。结果:各剂量药组与对照组大鼠比较,血液及生化指标与对照组相比无明显差异,脏器未出现给药相关的病变。结论:骆驼刺提取物长期灌胃3g/kg未见毒性反应。     

丹羚心舒的长期毒性试验

目的:研究丹羚心舒75%乙醇提取物的长期毒性。方法:按GLP常规方法进行试验,丹羚心舒胶囊以10、14.5、21、30g/kg给大鼠连续灌胃30天,观察长期毒性试验结果。结果:所有动物外观、体征、行为活动均未见明显异常。动物饲料消耗量相似。给药30天中1周、2周、3周和4周给药组与对照组相比,超大剂量(30g/kg)和大剂量(21g/kg)组体重增长较慢。在各剂量组中,21、30g/kg药后可见流涎,药后20分钟动物少动,1h后活动正常。丹羚心舒4个剂量组大鼠血液细胞学检查、血液生化学检查均在正常值范围之内。解剖观察动物各器官组织的排列位置、颜色、质地等未见异常。除超大剂量和大剂量动物可见胃粘膜萎缩,结缔组织增生外,33个脏器中均无病理改变。给大鼠连续灌胃给药30天后停药恢复3周,外观、体征、行为活动均无明显异常,血液细胞学与对照组相比无统计学差异,血液生化指标正常;超大剂量和大剂量物少数动物可见轻度胃粘膜萎缩,余无其它病变。结论:丹羚心舒75%乙醇提取物10、14.5、21、30g/kg 30天灌胃给药,除超大剂量和大剂量可见胃粘膜水肿、萎缩之外,对动物体重增长、行为活动、血液细胞学、血液生化学及主要脏器组织等均未见明显影响,恢复21天后,各指标均正常,无延迟毒性。     

抗EB病毒口服液对大鼠的长期毒性试验

目的:观察大鼠长期口服抗EB病毒口服液所产生的毒性反应及程度,为临床试验提供安全性依据。方法:大鼠按组内性别雄雌各半和体重随机分为高、中、低3个剂量组(110.0、55.0、27.5g生药·kg1)和1个空白对照组,灌胃给药六个月,观察大鼠的毒性反应。结果:除3个月时大鼠中、高剂量组血小板(PLT)计数较空白对照组高(P<0.05、P<0.01),其一般行为状态及体重增长、进食量与空白对照组相比无异常改变。血液学指标、血液生化学指标、脏器指数、组织病理学检查与空白对照组相比亦未见有明显差异。结论:抗EB病毒口服液最大无毒剂量为110.0g生药·kg1,是成人每日口服量的67.5倍。