新型冠状病毒肺炎患者血常规及淋巴细胞亚群的变化特点

目的 探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者血常规及淋巴细胞亚群的变化。方法 选取2020年1 月—2 月在阜阳市第二人民医院收治的确诊 COVID-19 患者 66 例,将同期住院的疑似并最终排除新型冠状病毒 （SARS-CoV-2）感染的56例患者作为对照组。比较2组患者血常规和淋巴细胞亚群水平的差异,Logistic回归分析 COVID-19 患病的血液细胞学影响因素。结果 与对照组相比,COVID-19 组白细胞计数（WBC）、中性粒细胞 （NEU）、淋巴细胞（LYM）、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、B淋巴细胞水平均降低（P＜0.05）。Logistic回归分析显示,CD4+T 细胞水平升高是COVID-19患者的保护因素（OR=0.997,95%CI：0.994~0.999）,同时CD4+ T细胞与LYM计数呈正相关 （rs=0.829,P＜0.01）。结论 COVID-19患者外周血T淋巴细胞水平下降,淋巴细胞亚群分析可为临床诊断SARS-CoV-2的感染和治疗提供参考。     

新型冠状病毒肺炎危重型合并肥胖症患者一例

摘要：新型冠状病毒肺炎（COVID-19）危重型病死率高,其中多为老年、伴基础病及肥胖者。本文报告1例COVID-19危重型合并肥胖症患者的成功治愈过程,并介绍了有效的呼吸和循环支持过程,以期为COVID-19危重型合并肥胖患者的治疗提供参考。     

1例新型冠状病毒肺炎危重型患者的营养支持分析及药学监护

目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重型患者营养支持的药学监护要点,为后续治疗提供参考。方法以医院收治的1例COVID-19危重型患者为研究对象,关注其营养方案的制订和调整,监护其症状体征、相关营养和生化指标变化,分析药师的药学监护要点。结果该患者的营养治疗方案制订做到了个体化,经过肠内外营养的支持治疗,其前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)等营养指标恢复正常;通过鼻饲给药的药物种类较多,用药过程中避免了药物的相互作用;治疗过程中发生了轻微腹泻、腹胀、便秘不适及三酰甘油(TG)升高的情况,均经干预后改善。结论 COVID-19危重型患者治疗措施复杂,药师在进行药学监护时除了要关注患者的营养方案外,还需评估其用药依从性,做好用药及饮食教育,监测肠内外营养与其他治疗药物间的相互作用,防治胃肠道、代谢性等并发症。     

新型冠状病毒核酸抗体表达模式与基础性疾病和实验室指标的相关性

目的分析新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019, COVID-19)核酸抗体表达模式与实验室检测指标及患者基础性疾病的相关性。方法收集2020年1月28日至3月3日在湖北省中西结合医院的95例COVID-19确诊患者, 按照核酸和抗体结果的不同表达模式进行分型分组(分组1～分组7), 分析比较各组患者一般资料、基础疾病病史和实验室检测结果。计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验, 百分率的比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。结果抗体和核酸全阴性组(分组1)、抗体全阴性且核酸阳性组(分组2)血清白细胞介素6(interleukin 6, IL-6)在所有检测指标中异常率最高, 分别为62.5%(5/8)和100.0%(2/2);不同分期模式下, 抗体模式相同, 与核酸阴性组比较, 核酸阳性组CD4+ T淋巴细胞(CD4+ T)、CD8+ T淋巴细胞(CD8+ T)、IL-6、血清淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)异常率和患者危重率明显升高。在所有分期模式中, SAA、CRP异常率无多大变化, 特异性不高。抗体...     

CIK/D-CIK治疗胃肠道肿瘤患者对免疫功能和近期疗效的评价

目的:探讨CIK/D-CIK治疗胃肠道肿瘤患者对免疫功能的影响及临床疗效。方法:收集深圳市第二医院2013年6月—2015年1月胃肠道肿瘤行CIK/D-CIK治疗患者143例,对治疗前后血淋巴细胞亚群和肿瘤相关标志物进行统计分析,观察治疗前后血CD3~+CD45~+总T淋巴细胞、CD3~+CD4~+CD25~+辅助T淋巴细胞、CD3~+CD8~+CD28-抑制型T淋巴细胞、CD3~+CD8~+CD28~+活化型杀伤T淋巴细胞比例及相关性,以及癌胚抗原、CA125及CA199等相关肿瘤标志物比例变化。结果:经CIK/D-CIK治疗后患者临床症状改善,免疫功能增强,CD3~+CD45~+总T淋巴细胞、CD3~+CD8~+CD28-抑制型T淋巴细胞及CD3~+CD8~+CD28~+活化型杀伤T淋巴细胞比例较治疗前显著增高,CD3~+CD4~+CD25~+辅助T淋巴细胞比例降低,并与CD3~+CD8~+CD28-抑制型T淋巴细胞、CD3~+CD8~+CD28~+活化型杀伤T淋巴细胞比例呈负相关性,P<0.01(双侧),差异有统计学意义。癌胚抗原、CA125及CA199较治疗前显著降低,P<0.01(双侧),差异有统计学意义。结论:CIK/D-CIK可以显著提高胃肠道肿瘤患者免疫功能,改善临床症状,能有效抑制胃肠道肿瘤的复发和转移。     

不明复发性流产封闭抗体及淋巴细胞免疫表型检测对淋巴细胞主动免疫治疗效果的评估价值

目的 探讨不明复发性流产(URSA)封闭抗体(BA)及淋巴细胞免疫表型检测对淋巴细胞主动免疫治疗效果的评估价值.方法 选择100例接受淋巴细胞主动免疫治疗的URSA患者,治疗前后分别采用ELISE法检测外周血BA情况,采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞、B淋巴细胞、Treg细胞及NK细胞免疫表型,观察妊娠结局.结果 治疗前BA阳性率差异有统计学意义(P<0.05).治疗后BA阴性者与BA阳性者的妊娠成功率差异有统计学意义(P<0.05).治疗后CD3+T、CD4+T、CD3-CD56+NK明显变化(P<0.05),CD8+T、CD4+T/CD8+T、CD3+THLA-DR+/CD3+、CD8+THLA-DR+/CD8+、CD4+T CD25+ CD127dimTreg、CD19+B、CD5+CD19+B、CD5-CD19+B、CD3+CD56+NK、CD56+CD69+NK无明显变化(P>0.05).妊娠成功者与失败者的CD3+T、CD4+T、CD4+THLA-DR+/CD4+、CD3-CD56+NK比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 淋巴细胞主动免疫治疗能够提高BA阳性率,改善外周血T细胞、NK细胞的比例,BA和淋巴细胞免疫表型可作为评估主动免疫疗效的指标.     

COVID-19患者急性期T淋巴细胞亚群、血常规动态变化与病情的关系

目的分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者急性期外周血T淋巴细胞、血常规指标的变化及其与病情的关系。方法 30例昆明地区确诊的COVID-19患者分为危/重型组14例(危重型1例,重型13例)和普通/轻型组16例(普通型13例,轻型3例),比较两组患者入院后1、(4±1)和(7±1) d外周血T淋巴细胞亚群、白细胞及其分类计数。结果危/重型组COVID-19患者急性期的淋巴细胞计数和嗜酸性粒细胞计数以及CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞绝对数均少于普通/轻型组(P<0.05),且普通/轻型组患者入院后1、(4±1)和(7±1) d中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞计数和嗜酸性粒细胞计数改善的趋势优于危/重型组。结论COVID-19患者急性期外周血T淋巴细胞亚群检测有助于判断疾病分型,监测NLR、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的动态变化有助于评估病情变化。     

感染新型冠状病毒德尔塔毒株的危重型肺炎患者抗感染治疗的临床药学服务策略

目的 探讨危重型德尔塔毒株新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者抗感染治疗的临床药学服务模式及主要工作成果,以期为危重型COVID-19患者的临床药学服务模式提供参考。方法 多专科联合的临床药师团队对某院2021年5月1日～6月30日入院,诊断为危重型COVID-19患者开展以抗感染治疗为主的用药监护,从抗感染治疗方案建议、抗菌药物血药浓度监测、抗菌药物相关不良反应及相互作用方面进行分析。结果 15例患者中,男性11例（73.3%）,女性4例（26.7%）,年龄（71.5±12.2）岁,60.0%患者既往有基础疾病,治疗过程中检出68株菌株,其中20株为多重耐药菌（29.4%）,抗菌药物使用频率最高为注射用伏立康唑。抗菌药物相关的建议共38次,采纳29次,接纳率为76.3%;伏立康唑、万古霉素和替考拉宁的药物浓度监测共58例次;抗菌药物相关不良反应5例。结论 对于危重型COVID-19患者的抗感染治疗,临床药师团队可从多方面为患者提供优质的用药服务,促进抗菌药物的合理使用。     

危重型新型冠状病毒肺炎患者的心血管系统表现

目的分析危重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的心血管系统表现。方法回顾性分析15例危重型COVID-19患者(危重型组)和15例重型COVID-19患者(重型组)的心血管系统相关临床资料。结果危重型组患者均出现心率增快(最高104～145次/分),出现升高的肌红蛋白5例、肌酸激酶(CK)6例、肌酸激酶同工酶(CK-MB)4例、心肌肌钙蛋白I(cTnI)5例和氨基末端脑钠肽前体12例。2例胸部X射线示心影增大,均发生在肺部病变加重时;其中,1例心影增大呈一过性,4 d后逐渐恢复。心脏超声提示4例出现右心房、右心室扩大,6例出现肺动脉压增高,2例左心室射血分数下降。与重型组相比,危重型组CK、CK-MB和cTnI水平升高的患者比例较高(P<0.05)。结论危重型COVID-19患者除出现肺部损伤外,心脏也可受累。     

俯卧位通气对36例危重型COVID-19患者的影响

目的:分析俯卧位通气(PPV)对36例危重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的影响.方法:收集武汉市肺科医院重症监护室行PPV的36例危重型COVID-19患者,分析其PPV前后动脉血气指标及呼吸力学指标改变情况.结果:与PPV前相比,PPV后气道峰压及气道平台压下降(P＜0.01)、SaO2和PaO2上升(P...     

基于网络药理学、分子对接和生物信息学对中药复方抑制COVID-19“细胞因子风暴”分子机制的探索与验证

目的： 以确定临床疗效的6种推荐中药复方为研究对象,探索中药治疗COVID-19的分子机制和物质基础。方法： 利用TCMSP、IMMPORT、OMIM等数据库获得治疗COVID-19的免疫靶点。Cytoscape3.4.0用于构建"免疫靶点-中药-化合物-疾病"网络以及网络拓扑学分析,随后进行PPI、GO功能和KEGG通路富集分析。AutoDock Vina用于分子对接。SsGSEA利用转录组和microarray数据计算免疫细胞浸润程度。结果： 对"免疫靶点-中药-化合物-疾病"网络进行拓扑学分析,本研究发现28种COVID-19免疫靶点高度关联化合物,对其进行分子对接发现豆甾醇、靛玉红、黄芩素等与血管紧张素转化酶Ⅱ（ACE2,angiotensin converting enzyme Ⅱ）以及新型冠状病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶具有较好的结合活性。6种复方均通过TNF、IL-17等信号通路发挥抗炎、调节细胞因子活性。IL-6是6种复方抗COVID-19的共同核心免疫靶标。肺组织表达谱生物信息学分析证实IL-6的表达与活化CD8+T细胞、调节T细胞等免疫细胞的浸润高度有关,是免疫反应的关键分子。结论： 中药复方的活性化合物豆甾醇、靛玉红、黄芩素等作用于IL-6、IL-10、IL-1B等免疫靶点调节TNF、IL-17等多条信号通路,从而发挥抑制COVID-19"细胞因子风暴"的作用。     

IL-2对复发性口腔溃疡患者细胞免疫功能的调节作用

目的　探讨复发性口腔溃疡 (RAU)中的免疫学机制和小剂量IL 2的治疗效果。方法　采用FACS行外周血淋巴细胞表面白细胞介素 2受体 (interleukin 2receptor ,IL 2R)及表型分析 ,以MTT法检测T淋巴细胞的增殖能力 ,用ELISA法检测T淋巴细胞分泌细胞因子的水平 ,重组人IL 2 (rhIL 2 )隔日皮下注射 ,并观察其治疗效果。结果　发现RAU患者外周血中的CD3+、CD4+淋巴细胞和NK细胞数量减少 ,CD8+淋巴细胞数量正常 ;T细胞对其丝裂原诱导的增殖能力和分泌IL 2、IFN γ的水平均降低 ,T细胞表面IL 2R也减少 ,经IL 2治疗一疗程后 ,能显著改善上述免疫指标。结论　T细胞免疫功能低下可能是RAU发病和影响创面愈合的关键因素 ,小剂量IL 2治疗能调节机体免疫功能 ,有效地治疗RAU。     

局部微波凝固治疗肝癌与瘤区细胞免疫效应

目的　探讨经皮局部微波热凝固治疗 (PMCT)肝癌与病灶局部细胞免疫的关系及其对预后的影响。方法　 82例患者的 89个原发肝癌结节接受PMCT。其中 7例患者肝内有多发结节且其中 1个结节与第 1次治疗的主结节不在同一肝叶 ,与主结节远隔的较小癌结节在主结节治疗过程中作为对照组观察 ,观察 1 7d后再行PMCT。在超声引导下于患者PMCT前及后 1 7d时取治疗组和观察组结节组织 ,用免疫组织化学染色方法检测治疗前后癌组织内CD3+ 、CD45RO+ 、CD8+ 、CD68+ 、CD56+ 、CD2 0 + 细胞及T淋巴细胞Fas 配体。分析免疫细胞浸润程度与复发率的关系。结果　治疗组 1年和 2年肝内复发率分别为 2 0 4%和 2 8 1 %。PMCT前治疗结节和观察结节内均有少量CD3+ 、CD56+ 和CD68+ 细胞浸润。治疗结节T淋巴细胞Fas 配体阳性率为 8%。PMCT后 ,治疗结节和观察结节内免疫细胞浸润程度明显增加 ,细胞直径明显增大 ,但观察结节不如治疗结节免疫细胞变化明显。治疗组T淋巴细胞Fas 配体阳性率明显增加 ,免疫细胞浸润程度高者的 1年复发率明显低于浸润程度低者。结论　PMCT肝癌可增强病灶局部的细胞免疫功能。这种增强的细胞免疫有可能是针对被治疗肿瘤的     

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣病人外周血CD8~+T细胞细胞因子表达影响

目的:研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对尖锐湿疣(CA)病人外周血CD8q+T细胞内白细胞介素类(IL-2、IL-4、IL-12)和干扰素γ(IFN-γ)表达的影响。方法:60例CA病人分为2组,均采用CO_2激光去除疣体。BCG-PSN组40例,激光术后开始加用BCG-PSN 1.0mg,im,qod,连续18次,36d为一个疗程。病例对照组20例,激光术后未再用任何药物治疗。另设正常对照组20例。采用流式细胞仪测定3组外周血CD8+T细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ的水平。结果:治疗前CA病人外周血IL-2、IL-12和IFN-γ阳性CD8+T细胞百分率显著低于正常对照组,Tcl/Tc2亦显著低于正常对照组(P<0.01)。治疗后BCG-PSN组外周血IL-2、IL-12和IFN-γ阳性CD8+T细胞百分率显著升高(P<0.01),病例对照组无显著变化(P>0.05),2组变化差异非常显著(P<0.01)。BCG-PSN组治愈率82％,显著高于病例对照组(45％,P<0.01);复发率18％,低于病例对照组(55％,P<0.01)。结论:CA病人存在Tcl/Tc2失调,BCG-PSN可通过上调CA病人外周血CD8+T细胞IL-2、IL-12、IFN-γ的表达,纠正机体细胞因子失调而提高CA病人临床疗效、减少其复发。     

卡介菌多糖核酸对生殖器疱疹病人血CD4~+T细胞细胞因子表达影响

目的:研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对复发性生殖器疱疹(RGH)病人外周血CD4+T细胞内白细胞介素12(CD4+T-IL-12),干扰素γ(IFN-γ),白细胞介素4(IL-4)表达的影响。方法:用流式细胞仪检测30例经BCG-PSN治疗、15例未予BCG-PSN治疗的RGH病人与15名正常人外周血CD4+T-IL-12,IFN-γ和IL-4表达。结果:治疗前RGH病人外周血CD4+T-IL-12,IFN-γ表达较正常组下降[(1.8±s0.5)%vs(3.3±1.9)%,(3.5±2.6)%vs(5.3±1.5)%;P<0.01],IL-4表达上升[(3.0±0.5)%vs(2.2±0.8)%,P<0.01]。治疗后BCG-PSN组外周血CD4+T-IL-12和IFN-γ水平升高[(3.1±1.6)%vs(1.8±0.5)%,P<0.01;(5.0±2.6)%vs(3.6±2.6)%,P<0.05],IL-4表达下降[(2.4±0.5)%vs(3.0±0.5)%,P<0.01],Th1/Th2恢复正常。结论:RGH病人存在Th1/Th2失衡和IL-12表达低下;BCG-PSN通过诱导外周血CD4+T-IFN-γ,IL-12表达,下调IL-4表达,纠正病人免疫紊乱而提高临床疗效和预防复发。     

1例重型新型冠状病毒肺炎治愈患者的药物治疗分析

目的探讨重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床特征,总结临床药物治疗经验。方法根据病历资料分析1例重型COVID-19患者的临床症状和药物治疗信息。结果该患者有明确的流行病学史,主要临床表现有发热、咳嗽、乏力等,指氧饱和度、电解质等实验室检查指标和胸部影像学异常,在无创呼吸机通气支持基础上,采用抗病毒、抗炎、改善呼吸功能等药物对症治疗后治愈出院。结论重型COVID-19临床表现复杂,病情进展快,可参照国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》制订基本治疗措施,同时根据临床症状变化进行个体化药物对症治疗。     

An activated set point of T-cell and monocyte inflammatory networks in recent-onset schizophrenia patients involves both pro- and anti-inflammatory forces

We recently described a pro-inflammatory gene expression signature in the monocytes of 60% of patients with recent-onset schizophrenia (SCZ). Here we investigated whether the T-cell system is also in a pro-inflammatory state. A detailed fluorescence-activated cell sorting (FACS) analysis, e.g. of CD3+CD25+ T cells, IFN-γ+, IL-4+, IL-17A+ (CD4+) lymphocytes and CD4+CD25highFoxP3+ regulatory T cells, was performed on peripheral blood of 26 patients with recent-onset SCZ (in 19 of whom the inflammatory gene expression signature of the monocyte had been determined) and in age-/gender-matched healthy controls. Various relevant T-cell cytokines, e.g. sCD25, IFN-γ, IL-17A and IL-4, were measured in serum by a multiplex assay. We detected: (a) not only higher percentages of pro-inflammatory-prone monocytes, activated CD3+CD25+ T cells and pro-inflammatory Th17 cells in patients, but also higher percentages of anti-inflammatory CD4+CD25highFoxP3+ regulatory T cells and IL-4+ lymphocytes; (b) that this activated T-cell set point was reflected in significantly raised serum levels of sCD25; (c) that the up-regulation of IL-4+-containing lymphocytes was predominantly found in patients characterized by a monocyte pro-inflammatory set point; and (d) that regulatory T-cell and Th17-cell numbers were higher in patients irrespective of the pro-inflammatory state of the monocytes. Our data do not support the concept that the T-cell system is in a simple pro-inflammatory state in recent-onset SCZ, but do show that the monocyte and T-cell networks are activated and involve both pro- and anti-inflammatory forces. This suggests control within an activated inflammatory system.     

CD4+ Regulatory and Effector/Memory T Cell Subsets Profile Motor Dysfunction in Parkinson’s Disease

Animal models and clinical studies have linked the innate and adaptive immune system to the pathology of Parkinson’s disease (PD). Despite such progress, the specific immune responses that influence disease progression have eluded investigators. Herein, we assessed relationships between T cell phenotype and function with PD progression. Peripheral blood lymphocytes from two separate cohorts, a discovery cohort and a validation cohort, totaling 113 PD patients and 96 age- and environment-matched caregivers were examined by flow cytometric analysis and T cell proliferation assays. Increased effector/memory T cells (Tem), defined as CD45RO+ and FAS+ CD4+ T cells and decreased CD31+ and α4β7+ CD4+ T cells were associated with progressive Unified Parkinson’s Disease Rating Scale III scores. However, no associations were seen between immune biomarkers and increased age or disease duration. Impaired abilities of regulatory T cells (Treg) from PD patients to suppress effector T cell function was observed. These data support the concept that chronic immune stimulation, notably Tem activation and Treg dysfunction is linked to PD pathobiology and disease severity, but not disease duration. The association of T cell phenotypes with motor symptoms provides fresh avenues for novel biomarkers and therapeutic designs.