P21/WAF1蛋白在肝细胞癌中的表达及DNA 含量分析的意义

目的　探讨肝细胞癌p2 1/WAF1蛋白的表达情况及DNA含量的定量分析及临床意义。方法　应用免疫组织化学和多功能真彩色图像分析仪检测 60例肝细胞癌 p2 1蛋白表达量和DNA含量 ,同时取 2 0例癌旁组织作对照。结果　 60例肝细胞癌 p2 1蛋白阳性表达率为 47% (2 8/60 ) ,癌旁组织为 15 % (3 /2 0 )。 60例肝细胞癌中高分化癌阳性表达率为 13 % (2 /15 ) ,低分化癌为 5 8% (2 6/4 5 )。可见p2 1蛋白在肝细胞癌中的表达明显高于癌旁肝组织 (P <0 .0 5 ) ,低分化癌明显高于高分化癌 (P <0 .0 1)。肝细胞癌DNA相对倍体均值 (U值 )范围为 1.0 8～ 3 .17,U值随病理分级的增高而增高 (P <0 .0 5 )。结论　p2 1蛋白的表达情况与肝细胞癌的发生发展及恶性程度有关 ,肝细胞癌DNA含量与病理学特征及临床生物学行为之间有密切的关系。两者相结合可作为肝细胞癌诊断和预后的参考指标。     

原发性肝细胞癌及癌旁组织中环氧合酶-2的表达及其意义

目的：研究人原发性肝细胞癌（HCC）组织和癌旁非瘤组织中的环氧合酶－2（COX－2）蛋白及基因表达情况,方法：采用免疫组织化法和原位分子杂交法,研究27对原发性肝细胞癌及癌旁非肿瘤组织,5例正常肝组织中COX－2的蛋白和基因表达,结果：高分化HCC中COX－2蛋白表达显著高于中分化和低分化HCC（P分别＜0．05）以及癌旁组织和正常组织（P分别＜0．01）,癌旁组织的COX－2表达显著高于正常组织（P＜0．05）,癌旁组织,中分化和低分化HCC之间COX－2的表达强度差异无显著性（P＞0．05）,在COX－2蛋白阳性的肝癌细胞和癌旁肝细胞胸胞胞质中可见到COX－2mRNA呈阳性表达,结论：COX－2的过度表达可能参与了高分子HCC的致癌过程。     

抑癌基因PTEN及p53在肝细胞肝癌中表达的免疫组化研究

为探讨肝细胞肝癌组织中抑癌基因PTEN及p53蛋白的表达情况及临床病理意义。应用免疫组织化学技术检测了41例肝细胞肝癌及其相应的癌旁组织中PTEN和p53蛋白的表达情况。41例癌旁组织PTEN全部阳性表达,肝细胞肝癌组织中PTEN阳性表达率39％,阳性信号显示于胞浆中。p53阳性表达率51％,PTEN蛋白在肝细胞肝癌组织中的阳性表达与组织分化程度明显相关,高分化癌的阳性率为73％,低分化癌阳性率27％。肝细胞肝癌细胞中存在较高比例的PTEN蛋白阴性表达,说明在肝细胞肝癌的发生发展中PTEN基因失活起着重要作用,它的阳性表达可能有一定的预后意义。     

蛋白翻译起始因子C2在肝癌、胃癌中的表达与分布

目的 研究C2基因在肝细胞癌（HCC）、胃癌中的表达、分布及意义。方法 利用免疫组化法检测C2蛋白在60例HCC、58例胃癌组织中的表达，Western blot法检测C2蛋白在10例HCC及其癌旁组织中的表达。结果 60例HCC及42例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别为27．3％（17／60例）和83．3％（35／42例），C2蛋白在HCC癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．001）；C2的表达与病人年龄、HBsAg及AFP明显关系（P＜0．05）。Western blot结果与免疫组化一致。在HBXAg阳性的49例HCC中，C2蛋白阳性率为20．4％，在HBXAg阴性的11例HCC中，C2蛋白阳性率为63．6％。C2在HBXAg阳性的HCC中的表达明显低于HBXAg阴性者（P＜0．05）。58例原发性胃癌及44例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别占41．4％（24／58例）和77．3％（34／44例）。C2蛋白在胃癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．05），且与胃癌组织的分化程度、浆膜浸润、肿瘤大小有明显的关系（P＜0．05）。结论 C2基因表达下调可能与HCC、胃癌的发生、发展有关。HBXAg对C2的抑制作用可能与HCC的发生，发展有关。C2可能是一潜在的抑癌基因。     

原发性肝细胞癌组织中P16蛋白表达的意义

目的研究原发性肝细胞癌中Ｐ１６蛋白的表达程度与转移及预后的关系．方法应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法对４５例原发性肝细胞癌组织及癌旁组织进行Ｐ１６蛋白表达的检测，并结合临床资料进行分析．结果肝癌肿瘤区及癌旁区Ｐ１６蛋白阳性表达率分别为４００％和８４４％，两组比较，有显著性差异（Ｐ＜００５）．Ｐ１６蛋白阳性表达率在无转移的肝癌中为６０５％，有转移组为２００％；高、中和低分化的肝癌分别为５００％，２７８％和２２２％．故Ｐ１６蛋白阳性表达在肝癌患者高分化与中和低分化比较有显著性差异（Ｐ＜００５），转移与非转移组比较有极显著性差异（Ｐ＜００１）．结论Ｐ１６蛋白表达与肝细胞癌增殖、分化程度及预后有关     

原发性肝细胞癌组织中PDCD5、Caspase-3蛋白的表达变化及意义

目的 观察原发性肝细胞癌组织中程序化细胞死亡分子5（PDCD5）、Caspase-3蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测70例原发性肝细胞癌组织及30例癌旁组织中的PDCD5、Caspase-3蛋白。结果PDCD5蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为35．7％（25／70）、63．3％（19／30）,两者相比,P〈0．05。Caspase-3蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为31．4％（22／70）、70．0％（21／30）,两者相比,P〈0．05。PDCD5、Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达与组织分级有关（P〈0．05）,而且两者的表达呈正相关（r=0．587,P〈0．05）。结论PDCD5、Caspase-3蛋自在肝细胞癌组织中的表达均明显下降,并与肝癌生物学行为密切相关。     

Skp2与C-myc在食管癌中的表达及其意义

目的探讨Skp2、C-myc蛋白在食管癌发生、恶性增殖及转移扩散中的作用及两者间的相互关系。方法运用免疫组织化学EnVision法检测skp2、C-myc蛋白在97例食管癌、30例食管癌旁组织标本中的表达情况。结果Skp2与C-myc蛋白的阳性表达率在癌旁组织组（O％、0％）与食管癌组（48．45％、70．10％）、淋巴结转移阳性组（63．41％、92．68％）与淋巴结转移阴性组（37．50％、53．57％）、高分化组（29．63％、44．44％）与中分化组（53．33％、77．78％）、低分化组（60．00％、84．00％）之间差异有统计学意义（P〈0．01）,而与食管癌的肿瘤大小、患者、性别年龄和临床分期无关（P〉0．05）。两种蛋白表达之间存在交互作用。结论skp2和C-myc蛋白的表达与食管癌的分化程度及淋巴结的转移情况有关,分化程度低者或伴随有淋巴结转移的患者C-myc与skp2蛋白表达增高,且两者的表达存在交互作用。     

LZTS1蛋白在肝组织及HepG2细胞中的表达

目的探讨LZTS1蛋白在正常肝、肝细胞癌组织及癌旁慢性肝纤维化、肝硬化组织中的表达,以及在人肝癌细胞系HepG2中的表达。方法选择我院正常人肝组织、原发性肝细胞癌和癌旁慢性肝纤维化、肝硬化组织标本共50例,采用免疫组化方法检测不同肝组织样本中LZTS1蛋白,光镜下观察LZTSI阳性细胞表达定位和分布,按表达面积和表达强度半定量计分。同时培养HepG2人肝癌细胞系,免疫印迹和细胞免疫组化方法检测HepG2细胞中内源性LZTS1的表达,并以正常肝细胞L02为对照。SPSS统计分析各组间的表达差异。结果LZTSI蛋白在正常胆管上皮胞浆中表达。肝细胞包膜和胞浆中均表达,且阳性细胞呈规律性分布。LZTS1蛋白在肝细胞癌组织中14／20例（70％）表达强阳性,5／20例（25％）中等表达;癌旁肝硬化结节中10／17例（58．8％）强阳性表达,6／17（35．3％）例中等阳性表达;慢性肝纤维化组织中1／3（33．3％）例弱阳性,2／3例（66．7％）中等阳性。20例HCC组织中有17例为HBV—HCC,其中13例（76．5％）LZTSI蛋白呈强阳性表达。结论LZTS1蛋白主要表达于正常胆管上皮和肝细胞胞浆,且在肝腺泡中呈规律性分布。在肝癌、肝硬化组织和HepG2细胞中表达增高。     

RCC组织中KISS-1蛋白的表达变化及意义

目的观察。肾细胞癌（RCC）组织中KISS-1蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测50例RCC、15例癌旁组织及15例正常肾组织中KISS-1蛋白。结果RCC组织中的KISS-1蛋白的阳性表达率为32．00％,明显低于癌旁组织的73．00％和正常肾组织的66．67％（P均〈0．05）;KISS-1蛋白与RCC的临床分期、淋巴结转移及分化程度有关（P均〈0．05）,KISS-1蛋白阳性表达率与RCC分化程度呈负相关（rs=-0．481,P=0．000）。结论RCC组织中KISS-1蛋白表达明显下调,其对RCC的发生发展有一定的抑制作用;KISS-1蛋白可能成为预测RCC恶性程度的新的生物学指标。     

肺鳞癌组织中FHIT的表达变化及意义

采用免疫组化SP法检测36例肺鳞癌组织及11例癌旁组织中的脆性氨酸三联体（FHIT）。结果肺癌组织中FHIT蛋白阳性表达率为48．7％,显著低于癌旁组的90．9％（P〈0．01）。高、中分化肺癌组织中FHIT蛋白阳性表达率为60．O％,显著高于低分化组织的36．8％（P〈0．01）;有淋巴结转移的肺癌组织FHIT蛋白阳性表达率为43．7％,显著低于无淋巴转移者的75．0％（P〈0．05）;Ⅰ＋Ⅱ期肺癌组织中FHIT蛋白阳性表达率为52．6％,显著高于Ⅲ期的45．0％（P〈0．05）。认为FHIT在肺鳞癌的发生、发展中发挥作用,可作为判定肺鳞癌发生及转移能力的指标之一。     

肝细胞癌组织中HSP27、VEGF的表达变化及意义

目的观察肝细胞癌（HCC）组织中热休克蛋白27（HSP27）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测68例HCC组织及癌旁组织中的HSP27、VEGF。结果 HCC组织中HSP27、VEGF阳性表达率分别为75.0%、72.0%,癌旁组织中分别为61.8%、36.8%,两者比较,P均〈0.05。HCC组织中,HSP27表达与乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、淋巴结转移、肿瘤分化程度有关（P均〈0.05）,VEGF表达与肿瘤直径、淋巴结转移有关（P均〈0.05）;HCC组织中,HSP27与VEGF的表达呈正相关（r=0.248,P均〈0.05）。结论 HCC组织中HSP27、VEGF表达均升高;二者在HCC发生发展中具有重要作用,检测HSP27、VEGF对HCC的预后判断有一定参考价值。     

Clinicopathological significance of expression of paxillin, syndecan-1 and EMMPRIN in hepatocellular carcinoma

AIM: To evaluate the relationship of expression of paxillin, syndecan-1 and EMMPRIN proteins with clinicopathological features in hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: Fifty-one patients who underwent HCC resection were recruited in the study. Paxillin, syndecan-1 and EMMPRIN proteins in HCC tissues were detected with immunohistochemical staining. RESULTS: Of 51 cases of HCC, 23 (45%) exhibited paxillin protein positive expression. Of 42 cases of adjacent non-tumor liver tissues, 24 (57%) exhibited positive expression. Positive paxillin protein expression was associated with low differentiation (r= 0.406, P= 0.004), with the presence of portal vein thrombosis (r = 0.325, P = 0.021), with extra-hepatic metastasis (r=0.346, P=0.014). Of 51 cases of HCC, 28 (55%) exhibited syndecan-1 protein positive expression. Of 42 cases of adjacent non-tumor liver tissues, 23 (55%) exhibited positive expression. Positive snydecan-1 protein expression was associated with well differentiation (r=0.491, P=0.001), with no extra-hepatic metastasis (r=0.346, P=0.014). Of 51 cases of HCC, 28 (55%) exhibited EMMPRIN protein positive expression. Of 42 cases of adjacent non-tumor liver tissues, 21 (50%) exhibited positive expression. Expression of EMMPRIN protein was not associated with serum AFP level, HBsAg status, presence of microsatellite nodule, tumor size, presence of cirrhosis and necrosis, differentiation, presence of portal vein thrombosis, extra-hepatic metastasis, disease-free survival and overall survival (P>0.05). Expression of paxillin protein was correlated conversely with the expression of syndecan-1 protein in HCC (r = -0.366, P = 0.010). CONCLUSION: Expression of paxillin and syndecan-1 proteins in HCC may affect its invasive and metastatic ability of the tumor. There may be a converse correlation between the expression of paxillin and syndecan-1 protein in HCC. Expression of EMMPRIN protein may be detected in HCC, but it may play little role in the invasion and metastasis of HCC.     

FADD and TRADD expression and apoptosis in primary hepatocellular carcinoma

AIM To investigate the clinical features of FADD and TRADD expressions in primary hepatocellular carcinoma ( HCC ) and to determine their relationship with hepatic apoptosis. METHODS FADD and TRADD expressions were detected by immunohistochemistry and hepatic apoptosis were determined by in situ endlabeling ( ISEL). RESULTS Ten (25.6%) cases of HCC were detected to express FADD protein. The positive rate in HCC is lower than that in non-cancerous adjacent liver tissues (62.5%) (P＜0.05). In those of grade Ⅰ - Ⅱ, 8 (38.1%) cases were FADD positive, while only 2/18 (11. 1%) cases of grade Ⅲ - Ⅳ had detectable FADD protein (P＜0.05). No relationship was found between FADD expression and other clinical features,such as gender, age, tumor size, differentiation or metastasis. ISEL positive cells can be seen in all cases of HCC. The hepatic apoptosis was associated with FADD expression as more apoptotic cells were detected in those cases which had moderately to strongly positive FADD, as compared with negative or weak positive FADD cases (P＜ 0.05). No relationship was found between FADD expression and hepatic apoptosis in non-cancerous adjacent liver tissues. Fifteen of 39 (38.5%) cases of HCC were found positive for TRADD protein, and similar positive rate (37.5%) in non-cancerous adjacent liver tissues (P ＞0.05). The expression of TRADD is correlated with HCC differentiation,as only 22.2% of moderately to highly differentiated HCC showed positive TRADD protein, while as high as 52.4% of poorly differentiated HCC had TRADD (P＜0.05). No relationship was found between TRADD expression and gender, age, tumor size or grade or metastasis, although 42.9% of HCC of grade Ⅰ/Ⅱ showed positive TRADD which was slightly higher than that of grade Ⅲ/Ⅳ (33.3%,P ＞ 0.05). Hepatic apoptosis was not related to TRADD expression in HCC or non-cancerous adjacent liver tissues. CONCLUSION Loss of FADD expression plays an important role in HCC carcinogenesis, and expression of TRADD also contributes to HCC development. The cell apoptosis in HCC is associated with FADD expression. However, the expression of TRADD does not correlate well with hepatic apoptosis in HCC.     

maspin、p27、skp2在大肠肿瘤的表达及意义

目的:探讨大肠癌maspin、p27、skp2的表达, 并探讨其与大肠癌发生、发展的关系．方法:应用免疫组化SP法检测30例结肠管状腺癌、20例结肠腺瘤、20例正常大肠黏膜组织中maspin、p27、skp2的表达情况．结果:30例管状腺癌中maspin、p27、 skp2阳性表达率分别为83．3％(25/30)、 50％(15/30)、36．7％(11/30);20例结肠腺瘤中maspin、p27、skp2的阳性表达率分别为 95％(19/20)、80％(16/20)、10％(2/20),20例正常切缘中maspin、p27、skp2的表达率分别为 95％(19/20)、90％(18/20)、5％(1/20)．maspin 表达与淋巴结转移(P=0．04)和Duke's分期相关(P=0．014);p27、skp2表达与分化程度相关(P=0．014,P=0．001),而与淋巴结转移、 Duke's分期、肿瘤浸润深度无关．maspin表达与p27表达正相关(r=0．447,P<0.05),与skp2 表达无相关性;p27表达与skp2表达无相关性．结论:maspin、p27在大肠癌中表达降低,skp2 在大肠癌中过表达,可作为反映大肠癌分化程度的指标之一．maspin可能在大肠癌的发生、发展(尤其是淋巴结转移)中起作用,有望成为诊断大肠癌及其发生淋巴结转移的分子生物学标记物之一．     

HBsAg及AFP在肝细胞癌组织中的表达及其相关性

目的进一步探讨HBV感染在肝细胞癌（HCC）发病中的作用。方法选择40份HCC、癌旁肝组织标本及6份正常肝组织标本,用免疫组化SP法检测其HBsAg与甲胎蛋白（AFP）表达。结果正常肝组织中HBsAg及AFP表达均为阴性;HCC和癌旁肝组织中HBsAg及AFP表达阳性率分别为70%、90%（P〈0.05）,HCC和癌旁肝组织AFP表达阳性率分别为87.5%、82.5%（P〉0.05）;HCC及癌旁肝组织中HBsAg阳性者AFP表达阳性率明显高于HBsAg阴性者（P〈0.05）。结论 HBV感染可能通过诱发肝细胞产生AFP参与HCC发病,具体机制有待进一步研究。     

Prognostic significance of HIF-2α/EPAS1 expression in hepatocellular carcinoma

AIM: To evaluate the prognostic significance of HIF-2α/EPAS1 expression in hepatocellular carcinoma(NCC).METHODS: Surgical specimens from 315 patients with HCC as well as 196 adjacent noncancerous lesions and 22 cases of normal liver tissue were investigated by immunohistochemistry (IHC) for HIF-2α/EPAS1 using a standard detection system. Correlations with clinicopathological factors, VEGF, microvessel density(MVD), and prognosis were analyzed.RESULTS: Immunoreactivity of HIF-2α/EPAS1 was positive in 69.5% of HCC, 55.6% of adjacent noncancerous tissue, and 0% of normal liver tissue. And it was significantly correlated with tumor grade, venous invasion, intrahepatic metastasis, necrosis, and capsule infiltration. Correlation analysis of HIF-2α/EPAS1 with angiogenic factor VEGF (P＜0.001), and MVD (P =0.016) was also noted. HIF-2α/EPAS1 protein was less frequently expressed in low MVD cases, whereas a high rate of expression was noted in cases with both medium and high MVD (P=0.042). By Kaplan-Meier analysis,strong HIF-2α/EPAS1 staining (＞ 50% of tumor cells) in HCC correlated with a shortened survival in patients (Cox's regression, P＜0.001, r= 3.699).CONCLUSION: We conclude that HIF-2α/EPAS1 expression may play an important role in tumor progression and prognosis of HCC. Assessment of HIF-2α/EPAS1 expression in HCC may be used as a diagnostic tool and possibly a target in the treatment of HCC.     

肝癌组织IFITM3蛋白表达水平及其与肝细胞癌患者手术切除术后肝内肿瘤复发的相关性分析*

目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织干扰素诱导跨膜蛋白 3（IFITM3）表达水平及其临床意义。方法 在我院接受根治性手术切除治疗的43例HCC患者,术中取癌组织和癌旁肝组织,分别采用Western blot法和免疫组化法检测组织IFITM3蛋白表达情况,比较肝内肿瘤复发与未复发患者癌组织IFITM3表达的差异。结果 经Western blot法检测肝癌组织IFITM3表达水平为（1.2386±0.1901）,显著高于癌旁组织的（0.9496±0.0995,t=8.832,P=0.000）;免疫组化法检测显示肝癌组织IFITM3蛋白阳性率为72.1%（31/43）,明显高于癌旁组织的14.0%（6/43,x²=29.647,P=0.000）;中分化肝癌组织IFITM3蛋白阳性率为90.9%（10/11）,低分化肝癌组织为95.2%（20/21）,均明显高于高分化组的9.1%（1/11）（x²=14.727, P=0.000;x²=23.748,P=0.000）;术后复发组癌组织IFITM3蛋白阳性率为81.0%（17/21）,未复发组为22.7%（5/22）,两者比较差异具有统计学意义（x²=14.578,P=0.000）。结论 HCC组织IFITM3蛋白呈高表达,且肝癌分化越差,IFITM3表达也越强,并可能与术后肿瘤复发有关。     

原发性肝癌中MDR1基因表达研究

探讨MDR1基因编码的P-糖蛋白（Ppg)在肝癌（HCC）及癌周正常肝组织中的表达及其临床意义。用免疫组化SABC法，检测78例肝癌及60例癌旁组织中Pgp表达，分析肝癌中Pgp表达程度和临床病理特征。（1）Pgp表达主要位于肝癌，胆管上皮细胞膜上，少量位于胞质内；Pgp表达量，在治疗前癌组织中平均为26％，而癌旁组织平均为56％以上，治疗后接近癌旁组织。（2）Pgp表达量与肝癌分化程度有关，分化程度越高，其表达量越高。（3）术后1，3，5年，Pgp高表达组生存率略高于低表达组。