051 白介素-18与支气管哮喘

白介素-18(IL-18)是一种与IL-12作用相似的细胞因子,与IL-12协同作用可诱导限NFNγ的产生,对其他细胞因子也有重要的调节作用,从而产生多方面的生物学作用.但其在支气管哮喘发病机制中的作用还未十分明了.本文综述了近年来这方面的进展.     

白介素18在心血管系统疾病中的作用

白介素-18(IL-18)可与多种炎症因子相互作用,具有重要的生物学功能:可诱导辐助性T细胞(TH1)产生细胞因子(cytokine,CK),可诱导自然杀伤细胞(NK)的胞毒活性,促进 T细胞增生,可与IL-12产生协同作用等。研究发现IL-18广泛参与心血管系统疾病,并起重要作用。对IL-18进行深入研究有助于认识其在心血管系统疾病发生发展和转归中的作用, 为临床治疗提供新途径。     

白介素18在心血管系统疾病中的作用

白介素-18(IL-18)可与多种炎症因子相互作用,具有重要的生物学功能:可诱导辐助性T细胞(TH1)产生细胞因子(cytokine,CK),可诱导自然杀伤细胞(NK)的胞毒活性,促进T细胞增生,可与IL-12产生协同作用等.研究发现IL-18广泛参与心血管系统疾病,并起重要作用.对IL-18进行深入研究有助于认识其在心血管系统疾病发生发展和转归中的作用,为临床治疗提供新途径.     

噬血细胞综合征患者血浆IL-18水平及临床意义

目的了解噬血细胞综合征(HPS)患者血浆IL-18等细胞因子的水平及临床意义,探讨其在HPS发病机制中的作用。方法采取11例HPS患者静脉血,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6及IL-12的浓度。结果11例患者的IL-18、TNF-α、IL-6、IL-12水平明显高于正常对照组,细胞因子水平与临床表现有一定相关性,IL-18较高的A组(>150ng/L)与水平较低的B组(<150ng/L)患者在病因、肝功能异常和出血倾向方面有明显差异。结论IL-18细胞因子参与了HPS的发病机制,IL-18的检测对于病因诊断、病情严重程度及预后都有一定的提示作用。     

白细胞介素-18在系统性红斑狼疮发病中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者体内细胞因子反应非常复杂，Th1细胞因子和Th2细胞因子的表达均上调，在疾病的不同发展阶段可能有不同的细胞因子产生，细胞因子失衡在SLE的发病中起重要作用。白细胞介素(IL)-18是新发现的一种细胞因子，主要由活化的巨噬细胞产生，是IL-1家族的成员之一，与IL-12有相似的生物学功能。     

白细胞介素-18和1型糖尿病

白细胞介素-18(IL-18)是一种炎症细胞因子,它可以促进Th1免疫反应,诱导T细胞增生并分泌大量的干扰素-γ。作为一种新的细胞因子,IL-18的产生和1型糖尿病密切相关。文中主要从1型糖尿病时IL-18表达水平的改变、IL-18在1型糖尿病发病机制中的作用、IL-18基因单核苷酸多态性与1型糖尿病的关系、阻止IL-18的表达与1型糖尿病的治疗方面介绍了IL-18与1型糖尿病相关的研究进展。     

IL-18作为疫苗佐剂的研究进展

白细胞介素-18(IL-18)是一种免疫调节因子,具有多种生物学功能,能够刺激T细胞及NK细胞产生IFN-γ、IL-12等多种细胞因子,为增强Th1型细胞介导细胞免疫的细胞因子.该文对近年来IL-18作为免疫佐剂增强疫苗免疫效果的研究进行简要综述.     

IL-18的生物学作用及其与哮喘的关系

支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的以气道高反应性和可逆性气道阻塞为特征的慢性气道炎症性疾病。现在的研究发现,细胞因子的参与是气道炎症形成的一个很关键的因素,如IL-2、IL-10、IL-12、IL-13和INF-γ等。INF-γ可减少气道中嗜酸性粒细胞的浸润,而IL-12可以与其它因子相互协同诱导INF-γ的产生,所以如何诱导INF-γ的产生就成为一种控制哮喘气道炎症的方法。近年来发现,IL-18能够与IL-12协同作用诱导INF-γ的产生,现在大多数实验研究发现其能降低气道的高反应性,对哮喘有保护作用,但也有与其相反的报道。以下就近几年来IL-18在机体免疫调节中的作用及与哮喘的关系作一综述。[第一段]     

卡介苗诱导小鼠产生保护性免疫的机制研究

目的 为了探索结核感染保护性免疫的产生机制及主要抗原成分.方法 我们调查了小鼠PEC细胞分别经活卡介苗和热杀死卡介苗刺激后,所产生的IL-12p40,IL-18和γ-干扰素的水平.调查卡介苗菌体裂解液和培养过滤液诱导细胞因子能力.结果 活的卡介苗可以激活巨噬细胞,诱导出IL-12p40和IL-18,而死的卡介苗却不能.活的和死的卡介苗菌体裂解物都可以诱导细胞产生IL-12p40.活的卡介苗的培养过滤液可以诱导出IL-12p40.而热杀死卡介苗过滤液却不能产生IL-12p40.结论 活的卡介苗分泌到培养上清液中的热稳定物质可以诱导细胞因子的大量产生.     

卡介苗诱导小鼠产生保护性免疫的机制研究

目的　为了探索结核感染保护性免疫的产生机制及主要抗原成分。方法 我们调查了小鼠PEC细胞分别经活卡介苗和热杀死卡介苗刺激后,所产生的IL-12p40,IL-18和γ-干扰素的水平。调查卡介苗菌体裂解液和培养过滤液诱导细胞因子能力。结果 活的卡介苗可以激活巨噬细胞,诱导出IL-12p40和IL-18,而死的卡介苗却不能。活的和死的卡介苗菌体裂解物都可以诱导细胞产生IL-12p40。活的卡介苗的培养过滤液可以诱导出IL-12p40。而热杀死卡介苗过滤液却不能产生IL-12p40。结论 活的卡介苗分泌到培养上清液中的热稳定物质可以诱导细胞因子的大量产生。     

脂多糖对感染卡介苗巨噬细胞表达细胞因子影响的研究．

目的 探讨脂多糖(LPS)对感染卡介苗巨噬细胞表达细胞因子的影响。方法 用ELISA方法比较单独巨噬细胞组。巨噬细胞 卡介苗 LPS组，巨噬细胞 卡介苗组以及巨噬细胞 LPS组细胞因子表达的差异。结果 单纯巨噬细胞产生较少量的IL-12，TNF-α，LPS能刺激巨噬细胞组特别是感染卡介苗巨噬细胞组产生大量的IL-12，TNF-α。与单纯巨噬细胞组相比，LPS也不能有效地刺激巨噬细胞产生更多的IL-1，IL-2，IL-18和IFN-γ。结论 LPS能诱导巨噬细胞(包括卡介苗感染巨噬细胞)产生更多的TNF-α和IL-12，而有利于宿主的免疫应答。提示LPS及其同系物有潜力作为抗结核药物和疫苗或其佐剂。     

老年支气管哮喘患者IL-18、IL-12水平的变化及临床意义

目的 探讨老年支气管哮喘患者外周血白细胞介素18(IL-18)和IL-12的变化及其在哮喘发病机制中的作用.方法 采用ELISA法检测42例老年支气管哮喘患者及26例正常对照组检测血清中IL-18及IL-12水平.结果 支气管哮喘发作期患者的血浆IL-12明显高于正常对照组(P<0.01),IL-18明显高于正常对照组(P<0.01).结论 IL-18、IL-12参与了老年支气管哮喘发作期的发病机制,IL-18、IL-12在Th1/Th2细胞因子网络失衡的发病机制中起重要的调节作用.     

肺炎链球菌RNA诱导细胞分泌细胞因子活性的研究

目的研究肺炎链球菌RNA对细胞分泌细胞因子的影响。方法提取肺炎链球菌总RNA,分别用不同浓度的RNA作用于肺腺癌细胞A549和巨噬细胞U937,同时以LPS作为对照作用于两细胞,观察细胞分泌细胞因子情况。结果细菌RNA刺激细胞后,其分泌IL-12的能力显著提高且呈剂量依赖关系,当RNA浓度为40μg/ml时,IL-12分泌量提高5倍。而细胞分泌IL-18、TNF-α、IFN-γ的能力与RNA的作用量无直接关系。结论肺炎链球菌RNA具有诱导细胞分泌细胞因子IL-12的能力,是重要的病原相关的分子模式。     

细胞因子与重症急性胰腺炎关系研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)的发病机制尚未完全阐明,寻找更有效的方法阻断SAP的恶化和降低其死亡率一直是人们近年来研究的热点.目前研究表明,细胞因子在SAP的发病过程中起到很重要的作用,包括促炎细胞因子如白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-15、IL-18和肿瘤坏死因子(TNF),抗炎细胞因子IL-2、IL-4、IL-10、IL-11.现将各细胞因子与SAP关系研究进展情况综述如下.     

脂多糖对感染卡介苗巨噬细胞表达细胞因子影响的研究

目的　探讨脂多糖(LPS)对感染卡介苗巨噬细胞表达细胞因子的影响。方法 用ELISA方法比较单独巨噬细胞组,巨噬细胞+卡介苗+LPS组,巨噬细胞+卡介苗组以及巨噬细胞+LPS组细胞因子表达的差异。结果 单纯巨噬细胞组产生较少量的IL-12,TNF-α,LPS能刺激巨噬细胞组特别是感染卡介苗巨噬细胞组产生大量的IL-12,TNF-α。与单纯巨噬细胞组相比,LPS也不能有效地刺激巨噬细胞产生更多的IL-1,IL-2,IL-18和IFN-γ。结论 LPS能诱导巨噬细胞(包括卡介苗感染巨噬细胞)产生更多的TNF-α和IL-12,而有利于宿主的免疫应答。提示LPS及其同系物有潜力作为抗结核药物和疫苗或其佐剂。     

IL-12在结核病发展过程中的作用

MTB感染机体后,引起一系列复杂的细胞免疫和体液免疫反应,多种细胞参与了机体与MTB间的相互作用,同时激发γ-干扰素(interferon gamma,IFN-γ),IL-12,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)等多种细胞因子的分泌和释放,形成一个复杂的免疫反应网络。在该免疫反应网络中,促炎性细胞因子与抑炎性细胞因子的平衡过程调控了机体的免疫反应结局:保护性或介导结核性感染的免疫病原学反应与结核病患者的全身症状。其中,IL-12作为促炎性细胞因子,与宿主抗MTB感染的先天性和获得性免疫反应密切相关,在机体抗MTB感染过程中起到了重要保护作用。1IL-12的产生IL-12的来源机体IL-12主要由抗原提呈细胞(anti-gen presenting cell,APC)如单核巨噬细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞产生。MTB感染机体后产生IL-12的细胞主要是单核巨噬细胞。当MTB感染未致敏机体后,其表面抗原通过与抗体Fab段结合,借助于抗体Fc片断与吞噬细胞表面相应的Fc受体结合,通过抗体的Fab段和Fc段的“桥联”作用,而启动吞噬细胞...     

脂多糖对感染卡介苗巨噬细胞表达细胞因子影响的研究

目的 探讨脂多糖(LPS)对感染卡介苗巨噬细胞表达细胞因子的影响。方法 用ELISA方法比较单独巨噬细胞组，巨噬细胞 卡介苗 LPS组，巨噬细胞 卡介苗组以及巨噬细胞 LPS组细胞因子表达的差异。结果 单纯巨噬细胞组产生较少量的IL-12，TNF-α，LPS能刺激巨噬细胞组特别是感染卡介苗巨噬细胞组产生大量的IL-12，TNF-α。与单纯巨噬细胞组相比，LPS也不能有效地刺激巨噬细胞产生更多的IL-1，IL-2，IL-18和IFN-γ。结论 LPS能诱导巨噬细胞(包括卡介苗感染巨噬细胞)产生更多的TNF-α和IL-12，而有利于宿主的免疫应答。提示LPS及其同系物有潜力作为抗结核药物和疫苗或其佐剂。     

半夏泻心汤抑制巨噬细胞分泌促炎因子抗胃炎机制研究

[目的]探讨中国经典方半夏泻心汤调节固有免疫细胞巨噬细胞分泌促炎性细胞因子抗胃炎的机制。[方法]采用含药血清作用原代培养的巨噬细胞,用荧光定量PCR的方法检测巨噬细胞内IL-8、IL-12、IL-18、TNF-α表达变化情况结果作用3h时,5%含药血清对巨噬细胞分泌IL-8、IL-12、IL-18无影响,能抑制巨噬细胞分泌TNF-α(P0.05);10%含药血清能促进巨噬细胞分泌IL-8、IL-18、TNF-α(P0.01),对巨噬细胞分泌IL-12仍无影响。作用6h时,5%含药血清能明显抑制巨噬细胞分泌IL-8(P0.01)、同时促进IL-18、TNF-α分泌(P0.05),对IL-12分泌无影响;10%含药血清能明显抑制巨噬细胞分泌IL-8、IL-18、TNF-α(P0.01),对IL-12分泌仍无影响。对于IL-8的影响,只有在作用6h时呈现剂量—效应关系。对于IL-18的影响,有明显的时间-剂量依赖性,含药血清作用时间越长,作用浓度越高,对抑制巨噬细胞分泌细胞因子作用越明显。对于TNF-α的影响,只有在作用6h时呈现剂量—效应关系,无时间—效应关系。[结论]半夏泻心汤可以有效地治疗因幽门螺杆菌感染导致的胃炎,其作用机制为通过调节固有免疫细胞巨噬细胞的活性,抑制巨噬细胞分泌IL-8、IL-18、TNF-α等炎性因子,减轻胃黏膜上皮细胞的炎性损伤。     

白细胞介素-18及其抗体对刀豆蛋白A所致肝纤维化的影响

IL-18可上调IFNγ、TNFα，介导细胞凋亡，下调IL-10；与IL-4协同作用提高IL-12等Th2细胞因子的表达，这些均提示IL-18参与了肝纤维化过程。Zhang等用IL-18转染血吸虫肝纤维化的脾细胞，使脾细胞持续表达IL-18，结果显示可阻止血吸虫肝纤维化的发展。为此，我们用IL-18及其抗体对刀豆蛋白A诱导构建的肝纤维化模型鼠进行干扰，并探讨其作用机制。     

白介素18与代谢综合征的关系研究进展

白介素18可诱导γ-干扰素的产生,加强1型辅助性T淋巴细胞(Th1)的反应,参与了很多疾病的病理过程,且IL-18和脂肪细胞因子之间有着复杂的相互作用.研究发现2型糖尿病患者血浆中IL-18水平升高,且IL-18的水平与血糖、血脂水平及内脏脂肪含量呈正相关.IL-18还可能参与了动脉粥样硬化斑块的形成.内源性IL-18抑制剂--IL-18结合蛋白可阻断IL-18的作用.